药物分析绪论分享资料

1、1药物分析哈尔滨医科大学药物分析与分析化学教研室李倩2药物分析课程的学习要求药物分析课程的学习要求n理论课和实验课理论课和实验课n理论课理论课80分，实验课分，实验课20分分3参考书参考书n1、中国药典、中国药典 （ 2010年版年版 ）n2、杭太俊主编：药物分析（第七版）、杭太俊主编：药物分析（第七版）4欣弗事件欣弗事件“齐二药齐二药” 事件事件5主主 要要 内内 容容一一 药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务二二 药品质量管理规范药品质量管理规范三三 发展概略及学习要求发展概略及学习要求 第一章第一章 绪绪 论论6一一 药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务 一一 基本概念基本概念基

2、本概念基本概念药物（药物（drug），指用于预防、治疗、诊断），指用于预防、治疗、诊断人人的疾病，有目的的疾病，有目的地调节地调节人人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。药品（药品（medicinal product），指用药物经一定的处方和工），指用药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，可供临床使用的商品。艺制备而成的制剂产品，可供临床使用的商品。安全性有效性可控性7 药物分析药物分析Pharmaceutical Analysis） 药物分析是利用分析测定的手段，药物分析是利用分析测定的手段，发展药物的分析方法，研究药物的质发展药物的分

3、析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。的科学。 8药物研制过程中的眼睛药物研制过程中的眼睛1 1制定药品质量标准制定药品质量标准2 2开展临床药学研究开展临床药学研究3 3常规药品检验常规药品检验4 4 药药物物分分析析的的任任务务一、药物分析的性质和任务一、药物分析的性质和任务 9二、药品质量管理规范药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 GCP 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 GMP药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范 GSP药品非临床研究管理规范药品非临床研究管理规范GLP人用药品注册技术要求国际协调会人用药品注册技术

4、要求国际协调会 ICH10 11第二章第二章 药品质量研究的药品质量研究的 内容与药典概况内容与药典概况12 第一节第一节: : 药品质量研究的目的药品质量研究的目的第三节第三节: : 药品质量标准的分类药品质量标准的分类第四节第四节: : 中国药典的内容与进展中国药典的内容与进展第五节：第五节： 主要国外药典简介主要国外药典简介第二节第二节: : 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容第六节第六节: : 药品检验工作的机构和基本程序药品检验工作的机构和基本程序第二章第二章 药品质量研究的内容与药典概况药品质量研究的内容与药典概况13第一节第一节 药品质量标准的研究目的药品质量标准的研究

5、目的药品质量的内涵包括三个方面药品质量的内涵包括三个方面: :真伪、纯度、品质真伪、纯度、品质决定在使用过程中的有效性和安全性决定在使用过程中的有效性和安全性用药品质量标准控制（原料、制剂用药品质量标准控制（原料、制剂）14中国药典中国药典15中国药典中国药典企业企业标准标准国家国家标准标准使用非成熟使用非成熟( (非法定非法定) )方法方法标准规格高于法定标准标准规格高于法定标准（新药研发）（新药研发）药药品品标标准准临床研究用标准临床研究用标准( (临床研究临床研究) ) 暂行标准暂行标准( (试生产试生产) )试行标准试行标准( (正式生产初期正式生产初期) )地方标准整理提高后的品种地

6、方标准整理提高后的品种局标准局标准第二节第二节 药品质量标准的分类药品质量标准的分类16药典药典是国家监督管理药品质量的是国家监督管理药品质量的法定技术标准法定技术标准。中华人民共和国药典中华人民共和国药典简称简称中国药典中国药典(哪一年版哪一年版)Chinese Pharmacopoeia Ch.P二、二、 国家药品标准国家药品标准17一、药典主要内容一、药典主要内容一、一、凡例凡例二、正文二、正文 三、三、附录附录 四、索引四、索引第四节中国药典的内容与进展18二、中国药典的沿革二、中国药典的沿革 九版药典，九版药典，19531953、19631963、19771977、19851985、

7、19901990、1995 1995 、20002000、20052005和和20102010年版药典，现行中国药典（年版药典，现行中国药典（20102010年版）年版） Chinese PharmacopieaChinese Pharmacopiea， 缩写为缩写为Ch.PCh.P（20102010年版）年版）19 可供参考的国外药典主要有可供参考的国外药典主要有:美国药典美国药典 USP （USP34-NF29）英国药典英国药典 BP（BP2011）日本药局法方日本药局法方 JP（JP15）欧洲药典欧洲药典 Ph.Eur（EP7.0）第五节、主要第五节、主要国外药典简介国外药典简介20解释

8、和正确使用解释和正确使用中国药典中国药典与正文品种、附录及质量检定有关的与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定共性问题加以规定, ,避免全书中重复说避免全书中重复说明明. .其内容同样具有法定约束力其内容同样具有法定约束力. .1 凡例凡例(、九类二十八条九类二十八条)第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容21 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语法定计量单位和符号法定计量单位和符号长度：长度： 米米m 分米分米dm 厘米厘米cm 毫米毫米mm 微米微米m 纳米纳米nm体积：体积： 升升L 毫升毫升mL 微升微升L波数波数: 厘米的

9、倒数厘米的倒数cm-122 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语法定计量单位和符号法定计量单位和符号质（重）量：千克质（重）量：千克kg 克克g 毫克毫克 mg 微克微克g 纳克纳克ng压力压力 ： 帕帕Pa 千帕千帕kPa 兆帕兆帕MPa密度：密度： 千克每立方米千克每立方米 Kg/m323专业术语专业术语1、溶解度、溶解度药品的一种物理性质药品的一种物理性质,是指药品在溶是指药品在溶剂中的溶解能力剂中的溶解能力药典中的溶解度是指在各品种项下选药典中的溶解度是指在各品种项下选用的溶剂中的溶解性能用的溶剂中的溶解性能 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的

10、计量单位、符号与专业术语24极易溶解系指溶质（极易溶解系指溶质（1g或或1ml）能在溶剂不到）能在溶剂不到1ml中溶解中溶解.易溶易溶 系指溶质（系指溶质（1g或或1ml）能在溶剂）能在溶剂1不到不到10ml中溶解中溶解.溶解溶解 系指溶质（系指溶质（1g或或1ml）能在溶剂）能在溶剂10不到不到30ml中溶解中溶解. 略溶系指溶质（略溶系指溶质（1g或或1ml）能在溶剂）能在溶剂30不到不到100ml中溶解中溶解.微溶系指溶质（微溶系指溶质（1g或或1ml）能在溶剂）能在溶剂100不到不到1000ml中溶解中溶解.极微溶解系指溶质（极微溶解系指溶质（1g或或1ml）能在剂）能在剂1000不到

11、不到10000ml中中 溶解溶解.几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶 系指溶质（系指溶质（1g或或1ml）能在溶剂）能在溶剂10000ml 中不能完全溶解中不能完全溶解. 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语25实验法实验法 除另有规定外除另有规定外,称取研成细粉的供称取研成细粉的供试品或量取液体供试品试品或量取液体供试品,置于置于252一定一定溶剂中溶剂中,每隔每隔5min强力振摇强力振摇30秒秒,观察观察30分分内的溶解情况，如不见溶质颗粒或液滴内的溶解情况，如不见溶质颗粒或液滴即为完全溶解即为完全溶解 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与

12、专业术语26 专业术语专业术语 2、温度、温度 温度以摄氏度（温度以摄氏度（）表示：）表示： 水浴温度水浴温度 98100 热水热水 7080 微温或温水微温或温水 4050 室温室温 1030 冷水冷水 210 冰浴冰浴 0 放冷放冷 系指放冷至室温系指放冷至室温 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语273、百分比（、百分比（%）百分比用百分比用“%”表示，系指重量的比例；但溶液百表示，系指重量的比例；但溶液百分比分比,除另有规定外除另有规定外,系指溶液系指溶液100ml含有溶质若干克；含有溶质若干克；乙醇的百分比乙醇的百分比,系指在系指在20时容量的比例时容

13、量的比例.此外根据需此外根据需要可采用下列符号：要可采用下列符号： （g/g）表示溶液）表示溶液100g含有溶质若干克含有溶质若干克 （ml/ml）表示溶液）表示溶液100ml含有溶质毫升含有溶质毫升 （ml/g）表示溶液）表示溶液100g含有溶质若干毫升含有溶质若干毫升 （g/ml）表示溶液）表示溶液100ml含有溶质若干克含有溶质若干克乙醇未指明浓度时，均系指乙醇未指明浓度时，均系指95%（ml/ml)的溶液的溶液 专业术语专业术语 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语28专业术语专业术语 4、液体的滴、液体的滴液体的滴指在液体的滴指在20时时1.0ml水相

14、当于水相当于20滴滴. 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语295、溶液后记示的、溶液后记示的“（110）”等符号等符号系指固体溶质系指固体溶质1.0g或液体溶质或液体溶质1.0mL加溶剂使加溶剂使成成10ml的溶液的溶液未指明用何种溶剂时未指明用何种溶剂时,均系指水溶液均系指水溶液两种或两种以上液体的混合物两种或两种以上液体的混合物,品名间用半字品名间用半字线线“-”隔开隔开,其后括号内所示的其后括号内所示的“：”符号符号,系指各液体混合时的体积（重量）比例系指各液体混合时的体积（重量）比例. 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术

15、语30专业术语专业术语 6、药筛、药筛药典所用的药筛，选用国家标准的药典所用的药筛，选用国家标准的R40/3系列系列 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语31 7 7、粉末粗细、粉末粗细最粗粉最粗粉 指能全部通过一号筛指能全部通过一号筛, ,但混有能通过但混有能通过 三号筛不超过三号筛不超过2020的粉末的粉末粗粉粗粉 指能全部通过二号筛指能全部通过二号筛, ,但混有能通过但混有能通过 四号筛不超过四号筛不超过4040的粉末的粉末中粉中粉 指能全部通过四号筛指能全部通过四号筛, ,但混有能通过但混有能通过 五号筛不超过五号筛不超过6060的粉末的粉末细粉细粉 指

16、能全部通过五号筛指能全部通过五号筛, ,并含能通过并含能通过 六号筛不少于六号筛不少于9595的粉末的粉末极细粉极细粉 指能全部通过六号筛指能全部通过六号筛, ,并含能通过并含能通过 七号不少于七号不少于9595的粉末的粉末最细粉最细粉 指能全部通过八号筛指能全部通过八号筛, ,并含能通过并含能通过 九号不少于九号不少于9595的粉末的粉末 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语32 8、滴定液和试液的浓度、滴定液和试液的浓度以以mol/L(摩尔摩尔/升升)表示表示.滴定液滴定液-其浓度要求精密标定其浓度要求精密标定 表示法：表示法：“XXX滴定液（滴定液（YYY

17、mol/L）”作其他用途不需要精密标定其浓度作其他用途不需要精密标定其浓度时时,用用“Y mol/L XXX溶液溶液”表示以示区别表示以示区别. 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语339、贮藏项下的规定、贮藏项下的规定系对药品贮存与保管的基本要求系对药品贮存与保管的基本要求 遮光遮光 系指用不透光的容器包装，例如棕色容器系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器密闭密闭 系指将容器密闭系指将容器密闭,以防尘土及异物进入以防尘土及异物进入密封密封 系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发系指将容器密封以防止风

18、化、吸潮、挥发 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语34专业术语专业术语 熔封或严封熔封或严封 系指将容器熔封或用适宜的材料严系指将容器熔封或用适宜的材料严封封,以防空气与水分的侵入并防止污染以防空气与水分的侵入并防止污染阴凉处阴凉处 系指不超过系指不超过20凉暗处凉暗处 系指避光并不超过系指避光并不超过20冷处冷处 系指系指2-10常温常温 10-30 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语35专业术语专业术语10 标准品、对照品标准品、对照品 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语 标准品、对照品系

19、指用于鉴别、标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质检查、含量测定的标准物质.36 (2)对照品对照品 指在用于检测时，除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用的标准物质。 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语 (1) 标准品标准品 指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或g）计,以国际标准品进行标定。37 标准品与对照品选用原则标准品与对照品选用原则 标准品与对照品均由国家药品监督管理部门指标准品与对照品均由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应定的单位制备、标定和供应. 在检测时除效价测定采用在

20、检测时除效价测定采用“标准品标准品”、以及某、以及某些检查或含量测定应采用些检查或含量测定应采用“对照品对照品”外外, 其他可其他可用化学试剂取代，应尽量避免使用标准品或对用化学试剂取代，应尽量避免使用标准品或对照品照品. 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语38 11 称取样品的要求称取样品的要求试验中的供试品与试液等“称重”或“量取”的量均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数据值的有效数位来确定。(1)“称取称取”或或“量取量取”的精确度的精确度 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语39 称取称取“0.1g”,系指称取重量可为系

21、指称取重量可为0.06-0.14g称取称取“2g”,系指称取重量可为系指称取重量可为1.5-2.5g称取称取“2.0g”,系指称取重量可为系指称取重量可为1.95-2.05g称取称取“2.00g”,指称取重量可为指称取重量可为1.995-2.005g 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语40规定规定“精密称定精密称定”时时,系指称取重量应准确系指称取重量应准确至所取重量的千分之一至所取重量的千分之一.规定规定“称定称定”时时,系指称取重量应准确至所系指称取重量应准确至所取重量的百分之一取重量的百分之一.规定规定精密量取精密量取时时,系指量取体积的准确度系指量取体

22、积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求密度要求. 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语41规定“量取量取”时,系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具.取用量为“约约”若干时,系指取用量不得超过规定量的10. 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语42 (2)(2)恒重恒重恒重系指供试品连续两次干燥或灼烧后恒重系指供试品连续两次干燥或灼烧后的重量差异在的重量差异在0.3mg0.3mg以下的重量以下的重量. . 专业术语专业术语 药典采用的计量单位、符号与专业术语药典采用的计量单位、符号与专业术语43专业术语专业术语 (3)“(3)“干燥品计算干燥品计算”的概念的概念 试验中规定试验中规定“按干燥品（或无水物按干燥品（或无水物, ,或或无溶剂）计算无溶剂）计算”时时, ,除另有规定外除另有规定外, ,应取应取未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验供试品进行试验, ,并将计算中的取用量并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分、按检查项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除或溶剂）扣除. . 药典