冠心病的中西医防治进展及冠心舒通胶囊的临床方案研究

1、冠心病的中西医防治进展冠心病的中西医防治进展及冠心舒通胶囊的临床方案研究及冠心舒通胶囊的临床方案研究 汇报内容汇报内容冠心病的临床现状冠心病的临床现状 中、西医结合诊断治疗冠心病能够发挥出中、西医优势互补中、西医结合诊断治疗冠心病能够发挥出中、西医优势互补的特点，可以开阔诊疗冠心病的思路，对疗效评价更客观，的特点，可以开阔诊疗冠心病的思路，对疗效评价更客观，为冠心病的治疗发展带来了广阔前景。为冠心病的治疗发展带来了广阔前景。 冠心病的临床表现及分类 心前区疼痛，憋闷，压榨，胸闷，气短等 背疼，牙疼，胃痛，腹疼等 上肢疼痛，头痛等 缺血性心脏病 心绞痛分类；稳定，不稳定，（变异性） 心绞痛分级

2、急性冠不全 心肌梗死-心律失常-心衰 中医分虚实，寒热。冠心病中医病名研究冠心病中医病名研究 祖国医学文献中没有冠心病这一病名，但是对冠心病的症状早有认识和详细记载，对治疗也积累了丰富的经验。冠心病属于中医“胸痹”“心痛”厥心痛（真心痛）心悸等范畴。 胸痹病名是东汉末年张仲景在金匮要略中正式提出来的，并首次明确提出“阳微阴弦”是形成胸痹的主要病机，且认为其病因是由于阴寒、痰饮、气滞、阳(气)虚致病。 冠心病中医病因病机研究冠心病中医病因病机研究 心阳、心气的失调心阳、心气的失调 心的阳气偏盛心的阳气偏盛 躁扰心神躁扰心神 血热而脉流薄疾血热而脉流薄疾 心火上炎与下移心火上炎与下移心阴、心血的失

3、调心阴、心血的失调 心阴不足心阴不足 心血亏损心血亏损 心血瘀阻心血瘀阻 心的阳气偏衰心的阳气偏衰 心神不足心神不足 血脉寒滞血脉寒滞 冠心病的中医防治研究 中医“治未病”理论，上工不治已病治未病，预防观，养生观，平衡观 冠心病中医预防，温阳活血，化痰理气，清热解毒，益气养阴.脑心通等 肥胖，脾疸，人过四十，阴气自半,九种体质人的辨识。个体化干预 七情，喜怒忧思悲恐惊冠心病的中医辨证施治冠心病的中医辨证施治中医认为中医认为冠心病是冠心病是本虚标实本虚标实本本 虚虚 标标 实实本虚本虚年老体衰年老体衰脏腑功能失调脏腑功能失调气血功能虚损气血功能虚损标标 实实瘀瘀 血血痰痰 浊浊气气 滞滞寒寒 凝

4、凝冠心病常见中医证型及防治冠心病常见中医证型及防治心肾阴虚心肾阴虚 症状：头晕、耳鸣、口干、烦热、心悸、胸闷痛、症状：头晕、耳鸣、口干、烦热、心悸、胸闷痛、 腰酸膝软等腰酸膝软等治法：滋阴益肾，养心安神治法：滋阴益肾，养心安神方药：左归饮加减方药：左归饮加减 临床常用中药，生地，麦冬，枸杞子，临床常用中药，生地，麦冬，枸杞子， 白芍，山萸肉白芍，山萸肉冠心病常见中医证型及防治冠心病常见中医证型及防治气阴两虚气阴两虚症状：症状： 心悸、气短、乏力、失眠、胸闷痛、心悸、气短、乏力、失眠、胸闷痛、 遇劳遇劳 则甚等则甚等治法：治法： 益气养阴，活血通络益气养阴，活血通络方药：方药： 生脉散合人参养营

5、汤加减或炙甘草汤生脉散合人参养营汤加减或炙甘草汤 常用中药，黄芪，当归，生地，茯苓，常用中药，黄芪，当归，生地，茯苓， 白术，麦冬等或稳心颗粒白术，麦冬等或稳心颗粒冠心病常见中医证型及防治冠心病常见中医证型及防治阳气虚衰阳气虚衰 症状：心悸、气短、汗出、畏寒肢冷、胸痛、症状：心悸、气短、汗出、畏寒肢冷、胸痛、 甚则胸痛彻背、面色苍白等甚则胸痛彻背、面色苍白等 治法：益气温阳，活血通络治法：益气温阳，活血通络 方药：参附汤合右归饮加减方药：参附汤合右归饮加减冠心病常见中医证型及防治冠心病常见中医证型及防治 症状：胸部刺痛、固定不移、入夜更甚、心悸、症状：胸部刺痛、固定不移、入夜更甚、心悸、 胸闷

6、如窒等胸闷如窒等 治法：活血化瘀，通络止痛治法：活血化瘀，通络止痛 方药：血府逐瘀汤加减，冠心舒通胶囊方药：血府逐瘀汤加减，冠心舒通胶囊心血瘀阻心血瘀阻冠心病常见中医证型及防治冠心病常见中医证型及防治 痰浊闭阻痰浊闭阻 症状：胸闷如窒而痛，或痛引肩背，气短喘促、症状：胸闷如窒而痛，或痛引肩背，气短喘促、 咳嗽，痰多粘腻色白等咳嗽，痰多粘腻色白等治法：通阳泄浊，豁痰开窍治法：通阳泄浊，豁痰开窍方药：瓜蒌薤白半夏汤方药：瓜蒌薤白半夏汤 常用中药，陈皮，茯苓，白术，枳壳，常用中药，陈皮，茯苓，白术，枳壳， 石菖蒲等石菖蒲等或或冠心舒通胶囊冠心舒通胶囊冠心病常见中医证型及防治冠心病常见中医证型及防治痰

7、瘀交阻痰瘀交阻症状：胸闷如堵，心胸隐痛，甚或绞痛阵作，症状：胸闷如堵，心胸隐痛，甚或绞痛阵作， 气短喘促等气短喘促等治法：通阳豁痰，活血通络治法：通阳豁痰，活血通络方药：瓜蒌薤白半夏汤，桃红四物汤方药：瓜蒌薤白半夏汤，桃红四物汤，冠心舒冠心舒通胶囊通胶囊冠心病常见中医证型及防治冠心病常见中医证型及防治 阴寒凝滞阴寒凝滞 症状：胸闷气短，胸痛彻背，感寒痛甚，心悸，症状：胸闷气短，胸痛彻背，感寒痛甚，心悸， 重则喘息，不能平卧，形寒肢冷等重则喘息，不能平卧，形寒肢冷等治法：辛温能阳，开痹散寒治法：辛温能阳，开痹散寒方药：瓜蒌薤白白酒汤加减，加桂枝，肉桂，附子方药：瓜蒌薤白白酒汤加减，加桂枝，肉桂，

8、附子冠心病常见中医证型及防治冠心病常见中医证型及防治心阳欲脱心阳欲脱症状：心悸气喘加重，神志淡漠或模糊不清，四肢症状：心悸气喘加重，神志淡漠或模糊不清，四肢 厥冷厥冷 出冷汗面色唇青紫等出冷汗面色唇青紫等治法：回阳救逆治法：回阳救逆,益气复脉益气复脉方药：四逆汤，参附汤，生脉散合方方药：四逆汤，参附汤，生脉散合方冠心病常见中医证型及防治冠心病常见中医证型及防治 气虚血瘀气虚血瘀 症状：心悸、胸痛、胸闷、疼痛固定、自汗、症状：心悸、胸痛、胸闷、疼痛固定、自汗、 疲乏疲乏 气短等气短等治法：益气活血治法：益气活血方药：补阳还五汤方药：补阳还五汤，脑心通胶囊，冠心舒通脑心通胶囊，冠心舒通冠心病的中医

9、治疗思路冠心病的中医治疗思路主要主要病机病机 冠心病中医研究进展 辨证分型增加，影响因素复杂 中医预防观念，未病先防，既病防变 中药剂型改革，汤剂丸散膏丹针剂 综合疗法运用，贴服耳压针灸火罐刮痧 中医辨证和现代医学疾病结合机理研究。中医药作用靶点，辨证辨病研究 康复学的发展，形成完整的中医康复方案 冠心病的中医药应用 中药注射液的研究，丹参，黄芪，川芎，红花，血塞通，银杏叶，丹红，丹奥，疏血通，天麻素，葛根素等 中药制剂类，地奥心血康，丹参片，滴丸，心脑通，脑心通，麝香保心丸，冠心通，冠脉宁，冠心舒通，稳心颗粒 中药外用法，心绞痛贴膏，川芎喷雾剂- 针灸，刮痧，贴服，按摩，压豆等。 预防药物，

10、活血化瘀，益气活血，清热解毒- 康复药物，康复运动，理疗，康复按摩-冠心病的现代医学认识冠心病的现代医学认识冠脉粥样硬化为冠心病的主要病因左前降支左前降支后降支后降支动脉硬化形成学说动脉硬化形成学说动脉硬化的炎症机制动脉硬化的炎症机制冠心病的药物治疗冠心病的药物治疗 冠心病现代医学进展 加强预防的理念，提高一二级预防 重视动脉粥样硬化调脂治疗 强调血脂的调理-低宓-高密 血脂调理作为一级预防 冠心病的药物治疗，抗凝，抗血小板血管扩张剂，B受体拮抗剂，ACEI等 心肌代谢药，心肌营养药，叶酸类等 强调预防和康复理念冠心病前沿 微血管病变-药物干预 冠心病并高血压治疗-早期干预 血压药物的应用降压

11、是首位。 冠心病并心律失常 重视抗凝药物的联合应用-注意出血掌握适应症 重视易患危险因素早期干预评估危险因素分层 女性冠心病的问题-绝经后女性的健康 冠心病并心力衰竭利尿，ACEI，B受体阻滞剂 冠心病现代医学防治研究 冠心病介入治疗，冠脉照影金标准 支架，搭桥，起搏器，换瓣，扩张术，心脏移植，干细胞治疗等 心血管病康复，适当运动，加强肢体活动，锻炼心肺，有氧运动。 心肌梗死的锻炼 防治冠心病，日行万步的重要，控制易患因素，危险因素等冠心舒通胶囊的中医整体治疗冠心舒通胶囊的中医整体治疗冠心舒通胶囊方解 体现中医痰瘀同治法则共奏活血化瘀，化痰通络，行气止痛之功共奏活血化瘀，化痰通络，行气止痛之功

12、冠心舒通胶囊的临床应用冠心舒通胶囊的临床应用迅速改善冠心病心绞痛症状迅速改善冠心病心绞痛症状冠心病并发高冠心病并发高血压，失眠血压，失眠冠心病并发高血脂冠心病并发高血脂冠心病并发心律冠心病并发心律失常，双心病失常，双心病预防介入术后的冠心病再发预防介入术后的冠心病再发冠心舒通胶囊的使用方法冠心舒通胶囊的使用方法功能主治功能主治：活血化瘀、通经化痰、行气止痛适应症适应症：用于胸痹心血瘀闭，痰淤交阻。见胸痛、胸闷， 心悸、气短、失眠等；冠心病心绞痛者。服用方法：服用方法：每天3次，每次3粒.4周为一个疗程。注意事项：注意事项：本品易饭中或饭后立即服用。本品易饭中或饭后立即服用。 孕妇忌用。 如服用

13、后有较明显胃肠道不适感，将服用量改为：每天2 次，每次2粒。重度心绞痛患者应与硝酸甘油等药物合用。冠心舒通胶囊的临床疗效观察冠心舒通胶囊的临床疗效观察 方法：方法：试验组302例+40例使用冠心舒通胶囊 对照组130例+40例使用精制冠心胶囊 观察结果：观察结果：试验组与对照组总有效率分别为84.5%与69.2%， 90.0%与80.0%； 心电图总有效率为45.5%与40.0% ，50.0%与40.0%； 中医症候总有效率为87.7%与68.5%，90.0%与85.0%； 其余各指标疗效治疗组均高于对照组。 结论：结论：冠心舒通胶囊对心绞痛患者具有较好的疗效。选自内蒙古民族大学学报(自然科学

14、版) 2006年4期68-70页选自陕西中医2009年10期10-12页全面改善中医症侯全面改善中医症侯中医症侯改善率（中医症侯改善率（89%89%）全面改善西医症状全面改善西医症状西医症侯改善率（西医症侯改善率（% %）有效改善冠心病心绞痛症状有效改善冠心病心绞痛症状有效减少硝酸甘油使用有效减少硝酸甘油使用停用率（85%）冠心舒通胶囊组对照组降低心肌梗死发生率降低心肌梗死发生率心肌梗死比例冠心舒通冠心舒通vs模型组：模型组：中剂量组vs模型组P0.05高剂量组vs模型组P0.01高红等，冠心舒通胶囊对冠状动脉结扎大鼠急性心肌缺血影响的实验研究，中西医结合心脑血管杂志，2008降低降低PCIP

15、CI后再狭窄后再狭窄比较指标比较指标西医综合治疗西医综合治疗西医综合治疗西医综合治疗+冠心舒通冠心舒通两组比较两组比较血血脂脂胆固醇无改善无改善治疗显著改善治疗显著改善P0.05低密度脂蛋白血血液液流流变变学学全血黏度无改善无改善治疗显著改善治疗显著改善P50%） （2）冠状动脉）冠状动脉 CTA检查（结果提示检查（结果提示 至少一支冠脉狭窄至少一支冠脉狭窄50）（3）既往有心肌梗死病史（至少）既往有心肌梗死病史（至少6个月以上）个月以上）符合中医冠心病心绞痛血瘀证符合中医冠心病心绞痛血瘀证证候诊断标准证候诊断标准 稳定型心绞痛症状至少稳定型心绞痛症状至少3个月或以上个月或以上心绞痛严重程度属

16、于稳定型（加拿心绞痛严重程度属于稳定型（加拿大大CCS分级属于分级属于I、II或或III级）范围级）范围入选前应停用除舌下含服硝酸甘油入选前应停用除舌下含服硝酸甘油以外的其他所有药物至少以外的其他所有药物至少7天或以上天或以上受试者知情，自愿签署知情同意书受试者知情，自愿签署知情同意书研研 究究 人人 群群排排除除标标准准肝、肾功能异常者；高血压控制不良或肝、肾功能异常者；高血压控制不良或为低血压患者，控制效果不佳的糖尿病为低血压患者，控制效果不佳的糖尿病、充血性心力衰竭等；、充血性心力衰竭等；变异型心绞痛或不稳定型心绞痛；变异型心绞痛或不稳定型心绞痛； 患有精神系统疾病等患有精神系统疾病等；

17、既往患有造血系统疾病者；既往患有造血系统疾病者； 入选前入选前6个月内出现的心肌梗死；个月内出现的心肌梗死；已行冠状动脉血运重建治疗的患者已行冠状动脉血运重建治疗的患者,近近4周内做过手术或有出血倾向者；周内做过手术或有出血倾向者；研研 究究 人人 群群妊娠或准备妊娠、哺乳期妇女；育妊娠或准备妊娠、哺乳期妇女；育龄妇女不同意在用药期间采用避孕龄妇女不同意在用药期间采用避孕措施者；措施者； 患有其他系统疾病严重影响其中药患有其他系统疾病严重影响其中药观察；观察；滥用药物者。患者最近有酗酒史或对滥用药物者。患者最近有酗酒史或对已知的药物有依赖性；已知的药物有依赖性；已知或怀疑对本研究药物过敏者或已

18、知或怀疑对本研究药物过敏者或过敏体质者；近过敏体质者；近3个月内参与任何个月内参与任何其他的临床研究或服用其研究性其他的临床研究或服用其研究性药物的患者；药物的患者；研研 究究 人人 群群剔除剔除病例标准病例标准 1 1、不符合标准而被误纳入者或符合排不符合标准而被误纳入者或符合排除标准中任一项者除标准中任一项者。2 2、虽符合纳入标准而纳入后未曾用药者，虽符合纳入标准而纳入后未曾用药者，或无任何复诊记录者。或无任何复诊记录者。 3 3 、自自行行中途换药或加用非规定范围内联中途换药或加用非规定范围内联 合用药，特别是合用对试验药物影响较大合用药，特别是合用对试验药物影响较大的药物，影响有效性

19、和安全性判断者的药物，影响有效性和安全性判断者。研研 究究 人人 群群1 1、研究者决定退出、研究者决定退出 （1 1）出现过敏反应或严重不良事件，根据）出现过敏反应或严重不良事件，根据医生判断应停止试验者。医生判断应停止试验者。 （2 2）试验过程中，患者发生其他并发症和）试验过程中，患者发生其他并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者。特殊生理变化，不宜继续接受试验者。 （3 3）受试者依从性差。）受试者依从性差。2 2、受试者自行退出、受试者自行退出 （1)1)无论何种原因，患者不愿意或不可能继无论何种原因，患者不愿意或不可能继续进行临床试验，向主管医生提出退出试验续进行临床试验，向主管

20、医生提出退出试验要求而中止试验者。要求而中止试验者。 (2) (2)受试者虽未明确提出退出试验，但不再受试者虽未明确提出退出试验，但不再接受用药及检测而失访者。接受用药及检测而失访者。脱落脱落病例病例标准标准 稳定型劳累性心绞痛：在稳定型劳累性心绞痛：在1-31-3个月内心绞痛的发作个月内心绞痛的发作频率、持续时间、诱发胸痛的劳力程度、含服硝酸频率、持续时间、诱发胸痛的劳力程度、含服硝酸酯类后症状缓解的时间保持稳定。酯类后症状缓解的时间保持稳定。 西西 医医 诊诊 断断 标标 准准参照国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准参照国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告化联合专题

21、组报告缺血性心脏病的命名及诊断标缺血性心脏病的命名及诊断标准准 级 日常体力活动稍受限制，快步行走或上楼、登高、饭后行走或上楼、寒冷或风中行走、情绪激动可发作心绞痛或仅在睡醒后数小时内发作。在正常情况下以一般速度平地步行200m以上或登一层以上的楼梯受限； I级 一般体力活动不引起心绞痛，例如行走和上楼，但紧张、快速或持续用力可引起心绞痛的发作； 级 轻微活动或休息时即可以出现心绞痛症状心绞痛严重度的分级诊断标准心绞痛严重度的分级诊断标准 级 日常体力活动明显受限，在正常情况下以一般速度平地步行100200m或登一层楼梯时可发作心绞痛；心心 绞绞 痛痛 症症 状状 积积 分分 量量 化化 标标

22、 准准 项目项目（0 0分分）轻度（轻度（2 2分）分）中度（中度（4 4分）分）重度（重度（6 6分）分）心绞痛发作心绞痛发作次数次数无无 有较典型的心绞痛发有较典型的心绞痛发作，每周作，每周1 1-6-6次次 每天有每天有1-31-3次较典型次较典型的心绞痛发作的心绞痛发作 每天有每天有4 4次及以上较典次及以上较典型的心绞痛发作型的心绞痛发作心绞痛发作心绞痛发作程度程度无无 一般体力活动不引一般体力活动不引起心绞痛如行走起心绞痛如行走和上楼，但紧张、和上楼，但紧张、快速或持续用力快速或持续用力可引起心绞痛的可引起心绞痛的发作发作日常体力活动稍受日常体力活动稍受限制，快步行走或限制，快步行

23、走或上楼、情绪激动可上楼、情绪激动可发作。在正常情况发作。在正常情况下以一般速度平地下以一般速度平地步行步行200m200m以上或登以上或登一层以上的楼梯受一层以上的楼梯受限。限。 日常体力活动明显受日常体力活动明显受限，在正常情况下限，在正常情况下以一般速度平地步以一般速度平地步100100200m200m或登或登一层楼梯时可发作一层楼梯时可发作心绞痛。心绞痛。持续持续时间时间无无持续时间小于持续时间小于5 5分钟分钟持续持续5 5分钟分钟-10-10分钟分钟持续时间大于持续时间大于1010分钟分钟硝酸甘油用硝酸甘油用量量无无每周服每周服1-41-4片片每周服每周服5-95-9片片每周服每周

24、服1010片及以上片及以上中医证候诊断标准中医证候诊断标准主症：胸部刺痛、绞痛，固定不移，主症：胸部刺痛、绞痛，固定不移，痛引肩背或臂内侧，胸闷。痛引肩背或臂内侧，胸闷。 以上主症必备，兼见次症一项或一项以上，结合舌脉即可诊断。以上主症必备，兼见次症一项或一项以上，结合舌脉即可诊断。Text舌脉：舌质紫暗或有瘀点瘀斑，脉细涩。舌脉：舌质紫暗或有瘀点瘀斑，脉细涩。次症：心悸不宁，气短、口唇青紫次症：心悸不宁，气短、口唇青紫心血瘀阻证心血瘀阻证中中 医医 证证 候候 分分 级级 量量 化化 表表 主症主症（0 0分）分）轻度（轻度（2 2分）分）中度（中度（4 4分）分）重度（重度（6 6分）分）

25、胸痛胸痛无无 有较典型的心痛发有较典型的心痛发作，每次持续时作，每次持续时间数分钟，每周间数分钟，每周疼痛发作疼痛发作1616次，次，但程度不重，有但程度不重，有时需口含硝酸甘时需口含硝酸甘油缓解油缓解 每天有每天有1313次较典型的心绞痛次较典型的心绞痛发作，每次持续数分钟到发作，每次持续数分钟到1010分钟，程度较重，发作分钟，程度较重，发作时一般需口含硝酸甘油缓解时一般需口含硝酸甘油缓解 每天有多次较典型的心绞每天有多次较典型的心绞痛发作，每次持续时间痛发作，每次持续时间1010分钟，程度重，影分钟，程度重，影响日常活动（例如大便、响日常活动（例如大便、穿衣等），需多次口含穿衣等），需多

26、次口含硝酸甘油硝酸甘油胸闷胸闷无无轻微胸闷轻微胸闷胸闷明显，有时叹息样呼吸胸闷明显，有时叹息样呼吸胸闷如窒，叹息不止胸闷如窒，叹息不止次症次症（0 0分）分）轻度（轻度（1 1分）分）中度（中度（2 2分）分）重度（重度（3 3分）分）心悸心悸不宁不宁无无偶尔发生，不适感轻偶尔发生，不适感轻微微时有发生，持续时间较长，不适时有发生，持续时间较长，不适感较明显感较明显经常发生，持续不解，惕惕经常发生，持续不解，惕惕而动，难以平静，甚则而动，难以平静，甚则影响生活影响生活气短气短无无一般活动后气短一般活动后气短稍活动后气短稍活动后气短平素不活动亦感气短喘促平素不活动亦感气短喘促舌舌 象象舌质紫暗或

27、有瘀点瘀斑（不计分）舌质紫暗或有瘀点瘀斑（不计分）脉脉 象象脉细涩（不计分）脉细涩（不计分）试验设计试验设计多中心、多中心、随机、双随机、双盲、安慰盲、安慰剂对照、剂对照、优效性临优效性临床研究床研究受试者受试者 数量数量共共400400例，例，试验组试验组 200 200例例对照组对照组 200 200例例疗程疗程双盲试验双盲试验期期4 4周周, ,随随访访3 3月，月，6 6月月试试 验验 设设 计计试试 验验 设设 计计设盲工作：设盲工作： 由临床研究负责单位与申办者及统计人员共同完成由临床研究负责单位与申办者及统计人员共同完成，采用采用两级设盲法两级设盲法。盲底保存：盲底保存： 设盲过

28、程应有文字记录并由设盲所有人员签字，盲底在药物设盲过程应有文字记录并由设盲所有人员签字，盲底在药物分装后必须当场密封加盖公章，由临床研究负责单位与申办者分分装后必须当场密封加盖公章，由临床研究负责单位与申办者分两处保存；应急信件随试验药物发往各中心保存，直至试验结束，两处保存；应急信件随试验药物发往各中心保存，直至试验结束，任何人不得私自保存盲底信件与应急信件，如无故拆阅应急信件，任何人不得私自保存盲底信件与应急信件，如无故拆阅应急信件，以脱落病例处理。以脱落病例处理。揭盲规定揭盲规定： 采用两次揭盲的方法，当病例报告表采用两次揭盲的方法，当病例报告表(CRF)(CRF)全部录入全部录入EPI

29、data3.1EPIdata3.1数据库，并经质疑、核查、盲态审核后，数据被锁定数据库，并经质疑、核查、盲态审核后，数据被锁定(Locked)(Locked)，由保存盲底的组长单位及申办者、统计人员进行第一，由保存盲底的组长单位及申办者、统计人员进行第一次次揭盲揭盲（即明确（即明确A A组、组、B B组）组），将各病例号所对应分组的盲底告，将各病例号所对应分组的盲底告知生物统计人员，以便对全部数据进行统计分析。知生物统计人员，以便对全部数据进行统计分析。 盲法实施盲法实施 给给 药药 方方 案案急救药：急救药：硝酸甘油片，心绞痛硝酸甘油片，心绞痛发作时用发作时用0.25mg/半片半片0.5mg

30、/1片，片，舌下含化舌下含化对照药：对照药：安慰剂，每次安慰剂，每次3粒，每粒，每日日3次，口服次，口服试验药：冠心舒通胶囊试验药：冠心舒通胶囊，每次，每次3粒，每日粒，每日3次，次，口服口服心绞痛疗效（每周心绞痛发作次数平均值） 活动平板运动试验（ETT）每天或每周硝酸甘油使用量（平均值）西雅图量表（SAQ）内皮功能血脂检测，NO,ET-1；炎症因子：Hs-CRP等平 新发生或随访心血管事件：不稳定型心绞痛、心肌梗死，卒中、死亡等中医证候疗效 12导联心电图检查主 要指 标 次要指标 有效性有效性评价指标评价指标观观 察察 指指 标标心绞痛疗效判断标准心绞痛疗效判断标准n 有效：心绞痛发作次

31、数减少有效：心绞痛发作次数减少30%30%以上或心绞痛分级改善以上或心绞痛分级改善1 1级。级。n 无效：心绞痛发作次数无减少或减少小于无效：心绞痛发作次数无减少或减少小于30%30%或心绞痛分级无改变。或心绞痛分级无改变。 主要主要疗效判定标准疗效判定标准疗疗 效效 判判 定定 标标 准准ETTETT疗效判定标准疗效判定标准n 显效：次级限量运动试验由阳性转为阴性，或运动耐量上升二级显效：次级限量运动试验由阳性转为阴性，或运动耐量上升二级(+)(+)。n 有效：次级限量运动试验心电图缺血性有效：次级限量运动试验心电图缺血性STST段下降，治疗后回升段下降，治疗后回升1.5mm1.5mm以上，

32、但未正常；或主要导联以上，但未正常；或主要导联T T波变浅达波变浅达50%50%以上或以上或T T波由平坦波由平坦转为直立；或运动耐量上升一级转为直立；或运动耐量上升一级(+)(+)。n 无效：次级限量运动试验心电图与治疗前基本相同。无效：次级限量运动试验心电图与治疗前基本相同。n 加重：次级限量运动试验加重：次级限量运动试验STST段较治疗前下降段较治疗前下降0.5mm0.5mm，主要导联导，主要导联导致致T T波加深波加深50%50%以上或直立以上或直立T T波转为平坦；或平坦波转为平坦；或平坦T T波变为倒置，或运动波变为倒置，或运动耐量下降一级。耐量下降一级。 次要次要疗效判定标准疗效

33、判定标准中医证候疗效判定标准中医证候疗效判定标准 积分减少（积分减少（%）= =（疗前积分（疗前积分- -疗后积分）疗后积分）/ / 疗前积分疗前积分 100% 100%n 显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少70%70%。n 有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少30%30%。n 无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少30%30%。n 加重：临床症状、体征均有加重，证候积分减少加重：临床症状、体征均有加重，证候积分减少0 0。硝酸

34、甘油停减疗效硝酸甘油停减疗效n 停药：治疗后完全不用含服硝酸甘油。停药：治疗后完全不用含服硝酸甘油。n 减量：治疗后较治疗前每周硝酸甘油用量减少减量：治疗后较治疗前每周硝酸甘油用量减少50%50%以上。以上。n 不变：治疗后较治疗前每周硝酸甘油用量减少不足不变：治疗后较治疗前每周硝酸甘油用量减少不足50%50%或用量增多。或用量增多。 认真记录患者的用药情况。认真记录患者的用药情况。 临床参试医师对全部病例均须临床参试医师对全部病例均须按按“临床病例报告表临床病例报告表”设设计要求，计要求，逐项如实填写。逐项如实填写。 临临 床床 试试 验验 记记 录录 研究研究病历及病例报告表作为原始记录，

35、不得更改，作任何更正时病历及病例报告表作为原始记录，不得更改，作任何更正时不得改变原始记录，只能采用附加叙述说明理由，由参加临床试验的不得改变原始记录，只能采用附加叙述说明理由，由参加临床试验的医师和研究者签名并注明日期。医师和研究者签名并注明日期。临床试验中实验室数据均应记录，并将原始报告临床试验中实验室数据均应记录，并将原始报告单粘贴单粘贴在在研究病历研究病历上。上。 显著偏高或在临床可接受范围以外的数据须加以核实，由参加临床显著偏高或在临床可接受范围以外的数据须加以核实，由参加临床试验的医师做必要的说明。试验的医师做必要的说明。 认真记录患者的用药情况。认真记录患者的用药情况。不不 良良

36、 事事 件件 的的 观观 察察（二）（二）不良事件的不良事件的记录记录(四）严重不良事件四）严重不良事件及报告及报告（一）试验用药物（一）试验用药物有关的安全性有关的安全性背景资料背景资料 （三）（三）严严重不良事重不良事件的件的观观察及察及处处理理不良事件与药物关系的判定标准不良事件与药物关系的判定标准判断指标判断指标判断结果判断结果肯肯定定很可能很可能可能可能可疑可疑不可能不可能用药与不良反应的出现有无合理的时间关系用药与不良反应的出现有无合理的时间关系? ?反应是否符合该药已知的不良反应类型反应是否符合该药已知的不良反应类型? ?反应是否可用合并用药的作用、患者病情的进展、反应是否可用合

37、并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释其他治疗的影响来解释? ?停药或减量后，反应是否消失或减轻停药或减量后，反应是否消失或减轻? ?再次使用可疑药物是否再次出现同样反应再次使用可疑药物是否再次出现同样反应? ?？注：，指注：，指“肯定肯定”；，指；，指“否定否定”；，指，指“难以肯定或否定难以肯定或否定”；？，；？，指指“情况不明情况不明”。肯定、很可能、可能、可疑计为药物不良反应，统计不良反应发生率。肯定、很可能、可能、可疑计为药物不良反应，统计不良反应发生率。生命体征生命体征血常规、尿常规、粪常规血常规、尿常规、粪常规+潜血潜血凝血四项（凝血四项（TT、PT、APTT、FIB

38、） 肝功能（肝功能（ALT、AST、TBIL、ALP、-GT）肾功能（肾功能（BUN、Cr）安安 全全 性性 指指 标标 试验中止是指临床试验尚未按方案结束，中途停止全部试试验中止是指临床试验尚未按方案结束，中途停止全部试验。试验中止的目的主要是为了保护受试者权益，保证试验质验。试验中止的目的主要是为了保护受试者权益，保证试验质量，避免不必要的经济损失。量，避免不必要的经济损失。n 试验中发生严重安全性问题，应及时中止试验。试验中发生严重安全性问题，应及时中止试验。n 试验中发现药物不具有临床价值，应中止试验，一方面避免延误受试者试验中发现药物不具有临床价值，应中止试验，一方面避免延误受试者的

39、有效治疗，同时避免不必要的经济损失。的有效治疗，同时避免不必要的经济损失。n 在试验中发现临床试验方案有重大失误，难以评价药物效应；或者一项在试验中发现临床试验方案有重大失误，难以评价药物效应；或者一项设计较好的方案，在实施中发生了重要偏差，再继续下去，难以评价药物效设计较好的方案，在实施中发生了重要偏差，再继续下去，难以评价药物效应。应。n 申办者要求中止（如经费原因、管理原因等）。申办者要求中止（如经费原因、管理原因等）。n 国家药品监督管理局因某种原因勒令中止试验国家药品监督管理局因某种原因勒令中止试验。 中中 止止 试试 验验 标标 准准数数 据据 管管 理理1.病例报告病例报告表记录

40、表记录 2.门诊或住门诊或住院病历书院病历书写写3.病例报告病例报告表及病历表及病历的审核的审核 1.监查员需监查试验的监查员需监查试验的进行是否遵循试验方案。进行是否遵循试验方案。 2.经过监查员检查后的经过监查员检查后的病例报告表，应由监查病例报告表，应由监查员核查签字后，及时送员核查签字后，及时送交临床试验数据管理员。交临床试验数据管理员。 1.数据管理员需在数据录入前再数据管理员需在数据录入前再次核查，发现问题及时通知监查次核查，发现问题及时通知监查员，要求研究者作出回答。员，要求研究者作出回答。 2.数据库命名应规范、易读、易数据库命名应规范、易读、易查找，并保证其正确、安全和保查找

41、，并保证其正确、安全和保密。密。 3.数据管理员录入数据可采用二数据管理员录入数据可采用二次录入或校对录入。次录入或校对录入。 4.数据管理员应与主要研究者一数据管理员应与主要研究者一起，按病例报告表中各指标数值起，按病例报告表中各指标数值的范围和相互关系拟定数据范围的范围和相互关系拟定数据范围检查和逻辑检查内容。检查和逻辑检查内容。数据记录数据记录数据监查数据监查数据管理数据管理统统 计计 分分 析析统统计计分分析析统计分析的数据选择统计分析的数据选择 意向性分析（意向性分析（ITTITT） 全分析集（全分析集（FASFAS） 符合方案集（符合方案集（PPSPPS） 安全性数据集（安全性数据

42、集（SSSS）统计分析内容：实际两组受试者入选数量，脱统计分析内容：实际两组受试者入选数量，脱落和剔除病例情况，人口统计学和其他基线特落和剔除病例情况，人口统计学和其他基线特征，依从性，疗效性分析及安全性分析。征，依从性，疗效性分析及安全性分析。统计分析计划书：由统计分析负责人与主要研统计分析计划书：由统计分析负责人与主要研究者，根据临床试验方案共同制订统计分析计究者，根据临床试验方案共同制订统计分析计划书。划书。统统 计计 分分 析析统计分析方法：本试验采用统计分析方法：本试验采用SAS 9.SAS 9.1.31.3软件进行统计分软件进行统计分析，计量指标以均数和标准差表示，符合正态分布者用

43、析，计量指标以均数和标准差表示，符合正态分布者用t t检验检验( (组内治疗前后比较用配对组内治疗前后比较用配对t t检验，组间比较用成组检验，组间比较用成组t t检验检验) )，不符合正态分布者用，不符合正态分布者用WilcoxonWilcoxon秩和检验。分类秩和检验。分类计数指标的比较用计数指标的比较用X2X2检验或检验或FisherFisher精确概率法检验；精确概率法检验；等级计数指标的组内治疗前后比较用符号秩和检验，两等级计数指标的组内治疗前后比较用符号秩和检验，两组等级计数指标的比较用组等级计数指标的比较用WilcoxonWilcoxon秩和检验，中心间秩和检验，中心间疗效比较用

44、疗效比较用CMH X2CMH X2检验。假设检验统一使用双侧检验，检验。假设检验统一使用双侧检验，给出检验统计量及其对应的给出检验统计量及其对应的P P值，以值，以P P0.050.05作为有统作为有统计学意义。计学意义。 临床试验负责单位负责建立临床资料数据库，统一进行数据临床试验负责单位负责建立临床资料数据库，统一进行数据处理，由统计分析人员对各参研单位资料分别进行统计和综处理，由统计分析人员对各参研单位资料分别进行统计和综合全部资料进行统计。合全部资料进行统计。试试 验验 总总 结结 质量控制质量控制与质量保证与质量保证实验室的质控措施实验室的质控措施1研究者的培训研究者的培训2提高受试

45、者依从性的措施提高受试者依从性的措施3临床试验的监查临床试验的监查4 伦伦 理理 学学 要要 求求临床试验必须遵循赫尔辛基宣言和我国有关临床试验研究规范、法规进行。临床试验必须遵循赫尔辛基宣言和我国有关临床试验研究规范、法规进行。在试验开始之前在试验开始之前，由临床研究负责单位的伦理委员会批准该试验方案后方可由临床研究负责单位的伦理委员会批准该试验方案后方可实施临床试验。实施临床试验。每一位患者入选本研究前，研究医师有责任以书面文字形式，向其或其指定每一位患者入选本研究前，研究医师有责任以书面文字形式，向其或其指定代表人完整、全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险。应让患者知道代表人完整、全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险。应让患者知道他们有权随时退出本研究。他们有权随时退出本研究。入选前必须给每位患者一份书面患者知情同意书，研究医师有责任让每位患者入选前必须给每位患者一份书面患者知情同意书，研究医师有责任让每位患者在进入研究之前获得知情同