抗动脉硬化药课件

1、第第27章章调血脂药与抗动脉调血脂药与抗动脉粥样硬化药粥样硬化药(antitherosclerotic drugs)n动脉粥样硬化动脉粥样硬化(atherosclerosis)是缺血性心是缺血性心脑血管病的病理基础。脑血管病的病理基础。为发达国家人口死为发达国家人口死亡的主要原因，在我国也有死亡率增高的亡的主要原因，在我国也有死亡率增高的倾向。倾向。n动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广，防治动脉粥样硬化常用调血脂药和抗广，防治动脉粥样硬化常用调血脂药和抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化药。概概 述述第一节第一节 调血脂药调血脂药 血脂即血浆或血清中所含的脂类。

2、血脂即血浆或血清中所含的脂类。 血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白后溶血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白后溶于血浆，进行转运和代谢。于血浆，进行转运和代谢。n脂蛋白（脂蛋白（LP）：）： 乳糜微粒（乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL） 中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）血脂胆固醇（Ch） 三酰甘油（TG） 磷脂（PL）游离脂肪酸（FFA）载脂蛋白（apo）脂蛋白系统（LPs）溶于血浆胆固醇酯（CE）游离胆固醇（FC）总胆固醇(TC)或或n高密度脂蛋白（HDL）浓度正常n脂蛋白（a）(增加都称为都称为血

3、浆脂质代谢紊乱血浆脂质代谢紊乱。血浆脂蛋白的血浆脂蛋白的-极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL）-低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）-中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDL）-乳糜微粒（乳糜微粒（CM）浓度正常浓浓度正常浓度度（高脂血症高脂血症）3. 血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化n血浆脂质代谢紊乱是动脉粥样形成的重要危险因素。血浆脂质代谢紊乱是动脉粥样形成的重要危险因素。 大量临床试验证明，血浆中总胆固醇（大量临床试验证明，血浆中总胆固醇（TC）和低密度）和低密度脂蛋白脂蛋白-胆固醇（胆固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂蛋白）水平升高或高密度脂蛋白-胆胆

4、固醇（固醇（HDL-C）下降，都会使冠心病的危险性增加；与）下降，都会使冠心病的危险性增加；与此相反，此相反，降低血浆中总胆固醇量和降低血浆中总胆固醇量和LDL-C水平或升高水平或升高HDL-C水平，可延缓动脉粥样病变的进展，减少冠心病水平，可延缓动脉粥样病变的进展，减少冠心病的危险。的危险。VLDL和和TG可能不是独立的危险因素，但是它可能不是独立的危险因素，但是它们与们与TC间明显相关，和心血管病的死亡率也有关。间明显相关，和心血管病的死亡率也有关。所所以，调整和控制血脂水平是降低动脉粥样硬化发病率和以，调整和控制血脂水平是降低动脉粥样硬化发病率和死亡率的重要手段。死亡率的重要手段。一、一

5、、HMG-CoA还原酶抑制剂他汀类还原酶抑制剂他汀类OCH3HOOHOCH3HCH3OCH3洛伐他汀洛伐他汀n一类较新型的降低一类较新型的降低TC的药物的药物n来源：来源：天然天然:霉菌提取霉菌提取,如洛伐他汀如洛伐他汀人工合成：辛伐人工合成：辛伐,氟伐他汀氟伐他汀1.调血脂作用调血脂作用:LDL-CLDL-CTCTCTG, TG, 略略HDL-CHDL-C【药理作用【药理作用】乙酰CoAHMGCoA合成酶HMGCoAHMGCoA还原酶甲羟戊酸(MVA)胆固醇(胆固醇)(限速酶)（羟甲基戊二酸单酰辅酶A）n机制：机制： 竞争性抑制竞争性抑制HMG-CoA还原酶，还原酶，Ch合成。合成。 代偿性

6、增加代偿性增加LDL受体数量及活性受体数量及活性,血浆血浆LDL。 肝脏肝脏VLDL的合成及释放的合成及释放而代谢而代谢VLDL及及TG。2.非调血脂作用非调血脂作用 改善血管内皮功能，提高内皮细胞对扩血管物质的改善血管内皮功能，提高内皮细胞对扩血管物质的反应性反应性 抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进血管平滑抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进血管平滑肌细胞凋亡肌细胞凋亡 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞形成，稳定并缩小减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞形成，稳定并缩小动脉硬化斑块动脉硬化斑块 降低血浆降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应程的炎性反应 抑制单

7、核抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能巨噬细胞的粘附和分泌功能 抑制血小板聚集和提高纤溶活性抑制血小板聚集和提高纤溶活性q高脂蛋白血症：高脂蛋白血症：（用于各种用于各种原发性和继发性高胆固原发性和继发性高胆固醇血症醇血症）aa型、型、bb和和型；型；q预防心脑血管急性事件：预防心脑血管急性事件：用于冠心病一级和二用于冠心病一级和二 级预防，明显级预防，明显发病率和死亡率。发病率和死亡率。q肾病综合征：调血脂及肾病综合征：调血脂及肾小球膜细胞增殖，肾小球膜细胞增殖， 延缓肾动脉硬化。延缓肾动脉硬化。q抑制血管成形术后再狭窄。抑制血管成形术后再狭窄。不良反应不良反应（辛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀）

8、西立伐他汀）n洛伐他汀：洛伐他汀：作用稳定，作用稳定，2周显效，周显效，46周达最佳疗效周达最佳疗效n辛伐他汀：辛伐他汀：作用较洛伐他汀强作用较洛伐他汀强1倍，尚能延缓倍，尚能延缓AS病变病变进程，减少心脏事件和不稳定心绞痛发生进程，减少心脏事件和不稳定心绞痛发生n普伐他汀：普伐他汀：降脂、抗炎降脂、抗炎n氟伐他汀：氟伐他汀：调脂、抑制血小板聚集、改善胰岛素抵调脂、抑制血小板聚集、改善胰岛素抵抗抗n阿伐他汀：阿伐他汀：与氟伐他汀相似，但降与氟伐他汀相似，但降TG作用强，大剂作用强，大剂量对纯合子家族性高量对纯合子家族性高Ch血症有效血症有效常用的他汀类药物常用的他汀类药物cholestyram

9、inecholestyramine又又称消胆胺，强碱性称消胆胺，强碱性阴离子交换树脂，阴离子交换树脂，亲水但不溶于水亲水但不溶于水colestipolcolestipol又又称降胆宁，弱称降胆宁，弱碱性阴离子交碱性阴离子交换树脂，亲水换树脂，亲水且不溶于水且不溶于水【药理作用及机制【药理作用及机制】n降低降低TC和和LDL，对，对TG、VLDL影响小，对影响小，对HDL几无影响几无影响在肠道中通过离子交换与胆汁酸结合：在肠道中通过离子交换与胆汁酸结合：n减少食物中脂类吸收；减少食物中脂类吸收；n阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用( (阻滞肝肠循阻滞肝肠循环环) )；n促肝

10、中促肝中ChCh转化为胆汁酸；转化为胆汁酸；n肝细胞表面肝细胞表面LDLLDL受体受体，活性，活性。 血浆血浆TC20%TC20% LDL25% LDL25%注意：注意：血浆血浆TCTC的降低会使的降低会使HMG-CoA还原还原酶活性增强，增加酶活性增强，增加TCTC合成故合成故宜与他汀类宜与他汀类合用合用【应用【应用】n用于用于a、b高脂蛋白血症。高脂蛋白血症。 降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞和非致命心肌梗塞19%，是目前是目前最安全的降胆固醇药物。对纯合子家族性最安全的降胆固醇药物。

11、对纯合子家族性高高Ch血症无效。血症无效。【不良反应【不良反应】n胃肠道反应胃肠道反应n长期应用可干扰长期应用可干扰Mg,Fe,Zn,脂溶性维生素吸收脂溶性维生素吸收n高氯性酸中毒高氯性酸中毒(药物是氯化物药物是氯化物)（三）（三） 影响脂蛋白合成、转运及分解的影响脂蛋白合成、转运及分解的 药物药物烟酸类烟酸类烟酸（烟酸（nicotinic acid)NCOOH烟酸是水溶性烟酸是水溶性B族维生素族维生素【药理作用【药理作用】n广谱调脂药，对多种类型高脂蛋白血症均有效。广谱调脂药，对多种类型高脂蛋白血症均有效。可通过降低可通过降低VLDL水平迅速降低血浆中水平迅速降低血浆中TG的浓度，的浓度，

12、LDL-C的作用慢的作用慢(57d)而弱而弱; 与胆汁酸结合树脂或（和）与胆汁酸结合树脂或（和）HMG-CoA还原酶抑还原酶抑制剂合用可增强作用。制剂合用可增强作用。 q广谱，对广谱，对、型高脂血症均型高脂血症均有效。有效。对对bb和和型最好，型最好，适用于混合适用于混合型、高型、高TGTG、低、低HDLHDL及高及高LPLP。q治疗开始时，因扩张血管常致面红和皮肤瘙痒。治疗开始时，因扩张血管常致面红和皮肤瘙痒。合用阿司匹林可减轻合用阿司匹林可减轻（减轻血管扩张、延长半衰（减轻血管扩张、延长半衰期、防止尿酸浓度期、防止尿酸浓度）。）。q刺激胃粘膜，加重或引起消化道溃疡，餐后服。刺激胃粘膜，加重或引起消化道溃疡，餐后服。q血糖，尿酸，损伤肝功能血糖，尿酸，损伤肝功能糖尿病，痛风，肝功不全，消化糖尿病，痛风，肝功不全，消化溃疡禁用溃疡禁用主要为消化道反应主要为消化道反应;偶有肌痛、转氨酶升高偶有肌痛、转氨酶升高与