原料药工艺验证方案

1、登记号：stp-pv-07-013.工艺验证方案及报告.公司验 证 方 案 目 录1.概述2.验证目的3.验证范围4.验证工作小组5.验证方案审批5.1验证方案起草5.2验证方案会签5.3验证方案批准5.4验证方案实施6. 验证内容6.1 人员6.2 厂房设施、主要生产设备6.3 生产工艺6.4 .的精制6.5 .的干燥6.9 .的包装6.7 标签的物料平衡6.8 产品总物料平衡6.9 成品质量检查7. 验证结论8验证进度安排9验证数据汇总及结论10. 验证结果与评价1 概述：本公司于2002年3月完成了原料药生产用厂房设施、主要生产设备的验证工作、空调净化系统、纯化水系统及主要生产设备均符合

2、设计要求以及生产工艺的要求。并于2004年8月进行了复验。验证结果：根据相应的标准操作规程进行生产，得到的产品较稳定，各项指标符合质量要求。 本品的性状为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中极微溶解，在氯仿、乙醚中几乎不溶或不溶。我们编制了.工艺规程修订方案及标准操作规程，并对操作人员进行了培训和健康检查。2 验证目的： 在生产用厂房设施、主要生产设备验证合格的基础上，按工艺规程、批生产记录及有关的标准操作规程连续进行三批试生产，证实工艺过程所得到的产品符合预定的质量标准的要求。3 验证范围：本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下.的

3、精制、干燥、包装工序，当上述条件改变时，需重新验证。4 验证工作小组：成立由刘荣国、赵云龙、李艳芳、景巧敏、崇金忠组成的验证工作小组，由刘荣国担任组长。5验证方案审批5.1验证方案起草起草部门签 名日 期生产部质管部5.2验证方案会签部 门签 名日 期生产部质管部设备动力部5.3验证方案批准批 准 人签 名日 期技术总监5.4验证方案实施实施部门职 责生产部严格按制定的方案组织生产质管部负责取样，检测，提供报告原始数据，出具结论设备动力部部参与验证，保证所用设备的正常运行6. 验证内容6.1 人员列出参加生产操作及检验的所有人员的名单，评价其培训及健康检查情况是否符合gmp操作的要求。6.1.

4、1 培训 评价方法：查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训。 标准：上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。6.1.2 健康检查 评价方法：查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。 标准：参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。6.2 厂房设施、主要生产设备 评价方法：查阅空调系统、纯化水系统及主要的生产设备验证报告及验证证书，确认其验证合格，符合gmp要求。 标准：本产品生产所用的厂房、设施及主要生产设备均经过验证，验证合格，并有验证报告及验

5、证证书（见附件1）。6.3 生产工艺.原料药的精制、干燥、包装是按下述工艺条件进行生产的。6.3.1 .工艺规程见mf-07-007 6.3.2 标准操作规程sop-sc-106 .的精制 sop-sc-088 原料药的干燥sop-sc-090 原料药的包装6.4 .的精制6.4.1 验证目的通过验证，以证实所设定的环合工艺和控制参数，能有效去除相对于精制用溶剂的可溶性杂质和不溶性杂质，能达到工艺要求，从而确保产品的质量。6.4.2 验证方法所用生产设备： 200l 溶解罐 设备编号 02-1005-024 200l 结晶罐 设备编号 02-1015-055 600型离心机 设备编号 02-1

6、015-062工艺条件：工艺规程所规定的工艺条件取样：a 热过滤开始、中间、结束，用三角瓶接取2/3体积的滤液，观察澄清度，以验证不溶性杂质是否去除干净。 b 最后离心甩滤20、30、40分钟各取样5g。测其干燥失重，以验证精制用溶剂是否尽可能甩干，从而尽可能带走可溶性杂质。检测项目：a 澄清度 b 干燥失重检测仪器：恒温箱、电子天平、三角瓶6.4.3 标准：按制定的工艺规程投料、溶解、结晶、分离后的物料应符合质量标准的要求。6.5 .的干燥6.5.1 验证目的通过验证以证实所设定的干燥工艺路线和控制参数，能有效去除.结晶内的有机溶剂以及尽可能除去有机杂质，确保产品质量。6.5.2 验证方法所

7、用设备：热风循环干燥箱 设备编号：02-1016-031工艺条件：工艺规程所规定的时间、温度。取样：5055干燥5小时、6小时、7小时，分别于上、中、下盘各取一样，每样5g，混合均匀，密闭封存，测定其干燥失重。检测项目：干燥失重检测仪器：恒温干燥箱、电子天平6.5.3 标准：按规定工艺干燥后的产品应符合质量标准。6.9 .的包装：6.9.1 验证目的：验证包装质量的稳定性6.9.2 评价方法：取样：视一个包装为一样品，每批取一桶。检验项目：检查包装外观质量检测重量。检测仪器：电子台称。6.9.3 标准：产品包装外观合格，检查包装的外观质量及重量，在包装中有无异常现象。6.7 标签的物料平衡：6

8、.7.1 验证目的：评价生产过程中对标签的控制能力。9.7.2 验证方法：审核标签的物料平衡表。9.7.3 标准：标签的物料平衡应为100。9.8 产品总物料平衡9.8.1 验证目的：评价成品物料平衡控制。9.8.2 评价方法：审核成品物料平衡表。9.8.3 标准：产成品物料平衡无超出工艺规定限度情况。9.9 成品质量检查：9.9.1 验证目的：对产品质量进行最终评价。9.9.2 验证方法：按成品检验结果均符合质量标准。9.9.3 标准：全部检验结果均符合质量标准。7. 验证结论： 验证小组根据验证情况，作出相应的评价及结论，并拟定再验证周期。8验证进度安排： 验证小组于2008年4月26日至

9、2008年6月30日对.工艺进行验证，其中精制、干燥、包装连续进行三批验证实验。9.验证数据汇总及结论9.1 人员我们详细查阅了参加生产操作及检验的所有人员的培训及健康检查档案，全部符合gmp要求，验证合格。9.2 厂房设施、主要生产设备我们详细查阅了空气净化系统，纯化水系统及主要的生产设备验证报告及验证证书，确认验证符合gmp要求，验证合格。9.3 生产工艺.的 精制 9.3.1 . 精制 验证记录及结论9.3.1.1热过滤液澄清度（表一）批号内容项目取样日期取样量三角瓶的2/3体积三角瓶的2/3体积三角瓶的2/3体积检测项目aaa澄清度澄清度澄清度取样时间及检测结果开始中间结束检测标准澄清

10、透明，无悬浮物，无乳浊现象检测日期检测人复核人9.3.1.2表二批号内容项目取样日期取样量5g5g5g检测项目bbb干燥失重（）干燥失重（）干燥失重（）取样时间20分钟30分钟40分钟检测标准333检测人复核人精制验证结论： 9.3.2.的干燥验证记录及结论批号内容项目取样日期取样量15g15g15g检测项目干燥失重（%）干燥失重（%）干燥失重（%）取样时间5小时6小时7小时检测标准3.98%3.98%3.98%检测人复核人结论9.3.3 .的包装验证批号内容项目取样日期取样量一袋一袋一袋检测项目装量标签严密性装量标签严密性装量标签严密性检测标准1kg填写无误张帖正确包装无泄漏1kg填写无误张帖正确包装无泄漏1kg填写无误张帖正确包装无泄漏检测结果检测日期检测人复核人结论9.3.4 标签的物料平衡验证记录及结论批号内容项目领用数使用数退回数检测项目物料平衡物料平衡物料平衡检测标准100%100%100%检测结果检测日期检测人复核人检测结论9.3.5产成品的物料平衡表及结论。批号内容项目物料名称投入物数量产出物数量投入物数量产出物数量投入物数量