免疫学重点(含笔记).docx

1、第一章免疫学绪论掌握：1、免疫和免疫学概念。2、免疫应答的类型和特点。3、免疫系统的组成和功能。熟悉： 1、免疫细胞的分类和种类。免疫系统的组成和功能。 ：一.免疫系统的功能：答： 1.免疫防御（ Immunological defence) ：是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。正常：可产生抗感染的作用(清除病原微生物及其他抗原)；异常：应答过强或持续时间过长 超敏反应；应答过弱 免疫缺陷疾病。2.免疫监视（ Immunological surveillance ）：指免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变和病毒感染细胞的一种生理保护作用。丧失 肿瘤发生；病毒持续感染3.免疫自稳（ I

2、mmunological homeostasis ）：指免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定（清除损伤的细胞或衰老的细胞） 。自稳机制发生异常 自身免疫病免疫应答的类型和特点：二免疫应答的特点1.非特异性免疫应答（固有免疫应答细胞） 【单核 -巨噬细胞、 NK 、多形核中性粒细胞等】特点： 通过细胞表面表达的受体，识别表达于多种病原体表面（非特异性免疫）的分子。如： Toll-like receptor 4 (TLR4) 识别多糖（表达于多种 G-肠道杆菌表面）固有细胞活化 免疫效应 释放 CKs （ IFN ） 防御作用2.特异性免疫应答（适应性免疫应答细胞） 【淋巴细胞】特点：细胞

3、克隆分布，表达一种抗原识别受体，特异性识别天然大分子中具有特殊结构的小分子（蛋白质中的多肽、糖中的寡糖、脂酸、核苷酸片断）这些小分子称为抗原（Ag ）。三、免疫的类型1、非特异性免疫：个体在长期进化过程中逐渐形成的防御功能，乃经遗传而获得，而并非针对特定抗原，属天然免疫。【先天具有；无特异性；无记忆性；作用快而弱。】2、特异性免疫：个体发育过程中接触特定抗原而产生的仅针对该特定抗原发生的反应。【后天获得； 有特异性；有记忆性；有耐受性；作用慢而强。】免疫和免疫学概念：免疫（ immunity ）：是 机体识别 “自己” , 排除“异己 （非己）”过程中所产生的 生物学效应的总和 ，正常情况下是

4、维持 内环境稳定 的一种 生理性防御功能。免疫学（ immunology ）：研究机体 免疫系统 结构和功能 的独立学科。第二章免疫组织和器官掌握：1、中枢免疫器官和外周免疫器官的概念。2、免疫器官的分类和功能。一免疫器官（一）中枢免疫组织和器官（胸腺、骨髓、法氏囊） P14 页骨髓的功能各种血细胞 和免疫细胞胸腺的功能 T 细胞 分化成熟 的主要器官 。发生和分化 的场所。1.TCR 功能性成熟；1.血细胞生成场所2.T 细胞识别自身MHC 分子；2.B 细胞成熟的场所3.大部分自身反应性T 细胞克隆被清除，获得对自身抗原的耐受性；3.体液免疫应答发生场所（再次应答）。4.T 细胞发育成熟：

5、 CD4+,CD8+T细胞。骨髓造血微环境：基质细胞及其胸腺造血微环境：胸腺基质细胞（TSC ）成决产生的细胞因子和细胞外基质构成定 T 细胞分化、增值和选择性发育的胸腺微环境。（二）外周免疫组织和器官（淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴系统）淋巴结的功能：1.淋巴细胞 定居场 所（浅皮质区是B 细胞定居的场所称为非胸腺依赖区；深皮质区是T 细胞定居的场所称为胸腺依赖区） ；2.免疫应答 发生场 所；3.淋巴细胞 再循环 ；4.过滤作用 ；脾脏的功能：1.T 细胞 (40%),B 细胞 ( 0%)定居场 所；2.免疫应答 发生场 所；3.合成 生物活性物质 （补体成分）；4.过滤作用 （吞噬作用） ；

6、粘膜相关淋巴系统功能：1.黏膜局部免疫；2.产生 sIgA 。中枢免疫器官 （central immune organ ） :免疫细胞 发生，分化、发育和成熟的场所。外周免疫器官 （peripheral immune organ ）：是 成熟 T 细胞， B 细胞 等免疫细胞 定居 的场所。免疫器官 -免疫细胞成熟和工作的场所。免疫细胞-执行免疫功能的主体。免疫分子 -免疫细胞发挥功能的物质基础。淋巴细胞再循环的意义：1.增加 抗原与淋巴细胞接触的机会 ； 2.充实淋巴组织 。淋巴结的组成【淋巴结表面覆盖有结缔组织被膜，浅皮质区可见大量B 细胞聚集而组成的初级淋巴虑泡，受抗原刺激后，形成生发中

7、心（次级虑泡）；副（深）皮质区可见高内皮质小静脉（HEV ）淋巴细胞由此从血循环进入淋巴结】P17 页黏膜免疫系统的组成【黏膜免疫系统（MIS ）亦称黏膜相关淋巴组织（MALT ）主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜及黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜的淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化淋巴组织，如扁桃体，小肠派氏集合淋巴结和阑尾等。】 P2021 页第三章抗 原掌握：1、抗原的概念和抗原的两大特性（抗原的抗原性和免疫原性）。2、决定抗原免疫原性的因素，包括抗原本身的因素和机体的因素。3、抗原特异性的分子基础 抗原决定簇的概念； B 细胞决定簇（表位）和 T 细胞决定簇（表位）的特性。熟悉

8、：1、胸腺依赖抗原和胸腺非依赖抗原。2、非特异性免疫刺激剂（佐剂、超抗原和丝裂原）的种类和作用机制。一决定抗原免疫原性的因素：答： 1.抗原的 异物 性：* 非机体自身物质的特性胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质；* 异 种物 质病原微生物、异种动物血清、细菌外毒素；* 同种异体 物质 ABO 血型抗原、组织相容性抗原；* 自身抗原 物质 变性的自身物质或自身隐蔽成分。2.理化性 状* 抗原的 种类；*分子量 大小（一般在10kDa* 一定的 化学组成和结构；*分子 构象和易接近性；以上）；* 一定的物 理性 状。3.抗原 进入机体的途径：皮内 注射 皮下 注射 肌肉注射 腹腔注射 静脉注射。4.

9、机体 遗传因素：机体的免疫应答能力 受遗传控制（ Ir 基因 ) 。5.抗原的 特异 性：抗原 诱导 的免疫 应答 及其与 应答产物发生反应 的专一性 。抗原只能激活具有相应受体的淋巴细胞克隆，产生特异性抗体或致敏淋巴细胞；抗原只能与相应的抗体或致敏淋巴细胞结合并发生反应。二 B 细胞决定簇（表位）和T 细胞决定簇（表位）的特性：抗原 (antigen) ：能与 T 细胞的 TCR 或 B 细胞的 BCR 特异结合 ，促使其增殖、 分化， 产生 抗体或致敏淋巴细胞，并 与之结合 ，进而 发挥免疫效应的物质 。免疫原性 (immunogenicity) ：刺激机体 产生 抗体或致敏淋巴细胞的能力

10、。抗原性 (antigenicity)：抗原能够 与其所诱生的 抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力 。抗原决定簇 (AD) ：抗原分子中 决定抗原特异性 的基本结构 或化学基团 。又称表位 (epitope) 。* 是抗原与 TCR/BCR 及抗体特异性结合的基本单位。* 抗原特异性的分子基础。四比较 TD-Ag 与 TI-Ag 的特点。 (熟悉 )特点TD 抗原TI 抗原组成B和T细胞表位重复 B 细胞表位Th 细胞辅助必需无需免疫应答体液和细胞免疫应答体液免疫应答抗体类型IgG （主） IgMIgM免疫记忆+-答： *胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen, TD

11、-Ag ）：抗原刺激 B 细胞产生抗体时依赖于T 辅助细胞，由 B 细胞表位（半抗原）和T 细胞表位（载体）组成，绝大多数蛋白质抗原属此类。【特点 :需要 Th 细胞辅助;诱导体液免疫和细胞免疫;可引起免疫记忆。 】*胸腺非依赖性抗原（ thymus independent antigen, TI-Ag ）：抗原刺激机体产生抗体无需T 细胞的辅助，由多个重复 B 细胞表位组成。 【特点：不需要 Th细胞辅助 ; 诱导体液免疫 ,不能诱导细胞免疫;只产生 IgM 抗体 ; 无免疫记忆。】完全抗原：同时具有免疫原性和抗原性的物质。半抗原 (hapten) :只具有抗原性而无免疫原性的物质。载体 (

12、carrier) : 与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。抗原结合价 (antigen valence)：一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位数目。超抗原（ superantigen，Sag）：由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原，能与多数T 细胞结合并为 T 细胞活化提供信号，只需低浓度即可激活多克隆T 细胞的抗原物质。内源性超抗原（病毒性）外源性超抗原（细菌外毒素）佐剂 ：与抗原一起或预先注入机体,可增强抗原的免疫原性的物质。佐剂的作用 : 1.增强体液免疫和细胞免疫应答。2.抗肿瘤和抗感染的辅助治疗种类 :1.无机佐剂：氢氧化铝，明矾。2.有机佐剂 :卡介苗 ,短小棒状杆菌 ,百日

13、咳杆菌等。 3.合成佐剂 :多聚核苷酸。 4.油剂 :如弗氏佐剂、矿物油、植物油。丝裂原（ mitogen ）：非特异性淋巴细胞多克隆激活剂。与淋巴细胞表面相应受体结合，刺激静止淋巴细胞转变为淋巴母细胞和有丝分裂。共同表位：存在于不同抗原物质上的相同或相似的表位。交叉抗原（共同抗原） ：带有共同表位的抗原。第四章免疫球蛋白掌握：1、抗体免疫球蛋白的基本概念。2、免疫球蛋白的基本结构（轻链和重链、可变区和恒定区、功能区、段等）。3、独特型的概念。J 链和分泌成份，酶解片4、免疫球蛋白的功能（特异结合抗原、活化补体、结合Fc 受休、通 过胎盘、免疫调节） 。熟悉：1、免疫球蛋白的血清型。2、免疫调

14、理和 ADCC 作用。3、五类免疫球蛋白分子的特点。4、单克隆抗体的基本概念优点和制备原理。* 重链和轻链Ig 的两条长链称为重链（Heavy chain, H 链）重链可分为、链IgMIgGIgAIgDIgEIg 的两条短链称为轻链（ Light chain, L 链）可分为、型每个 Ig 分子的两条重链和两条轻链完全相同。一、图示免疫球蛋白的基本结构、功能区以及功能？P36 页（一）可变区（V区)N 端重链 1/4 和轻链 1/2 组成， AA 序列变化很大。超变区（ HVR)：互补决定区（ CDR) VL 和 VH 各有 3 个超变区骨架区（ FR)： VL 和 VH 各有 4 个骨架区

15、（二）恒定区（ C 区 )C 端重链 3/4 和轻链 1/2 组成， AA 的序列 相对稳定 。（三） VL,VH:超变区，互补决定区（CDR): 能与抗原特异性结合的部位；CL,CH1:同种异型的遗传标记；CH2,CH3(IgG, IgM):补体 C1q 结合点，激活补体；IgG CH2:通过胎盘；IgG CH3: 与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、 NK 细胞、B 细胞表面的 Fc R 结合。铰链区（ hinge region ）：使 Ab 的 V 区更适于同抗原的表位结合。 含大量脯氨酸， 富有弹性和伸展性， 能使 Ab 与不同距离的 抗原决定簇结合 ，也 利于 暴露补体结合位点 。（四

16、）免疫球蛋白的结构域（功能区）IgG, IgA, IgD:IgM,IgE:L chain: VL,L chain: VL,CLCL；H chain:VH, CH1, CH2, CH3 H chain:VH, CH1, CH2, CH3， CH4（五）免疫球蛋白的其他成分1.Ig 的 J 链和分泌片连接链（ J 链）a.由浆细胞合成的一种糖蛋白。b.IgA 和 IgM 含有 J 链。c.可稳定 Ig 多聚体的成份。（六） Ig 的酶解片断1 木瓜蛋白酶2个 Fab 段结合抗原1个 Fc 段结合细胞或效应分子分泌片a.是分泌型 IgA(sIgA ）的一个辅助成分，由粘膜上皮细胞合成和分泌。b.保护

17、 sIgA 的铰链区免受蛋白酶的水解破坏。c.介导 IgA 二聚体的转运2 胃蛋白酶F(ab)2 段双价抗体活性pFc 段无生物学活性二、各类免疫球蛋白的特性及功能（熟悉）IgG ： 1.单体形式存在于血清和其它体液中；2.血清中含量最高 ，半衰期最长，是再次体液免疫 应答产生的 主要抗体 ；3.结合补体，激活补体的经典途径；4.穿过胎盘 介导新生儿抗感染免疫；5.结合细胞，参与调理吞噬和ADCC 效应； 6.与葡萄球菌蛋白结合A，用于免疫诊断；7.抗感染的主要抗体。IgM ：1.分子量最大 ，不能穿过血管壁和胎盘；2.五聚体形式存在于血液中，或单体表达于B 细胞表面（未成熟B 细胞）；3.个

18、体发育中合成最早 的 Ig；4.机体 感染后最早出现 的 Ig 是 IgM ；5.天然的血型抗体、类风湿因子是IgM ； 6.结合和激活补体的能力最强；7.调理吞噬和凝集作用比IgG 强。IgA ： 1.分为两种类型：血清型IgA ：单体，存在于血清中；分泌型 IgA （SIgA):存在于 胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液 和泪液 中。2 .SIgA 是参与粘膜局部免疫的主要抗体；3.中和毒素、调理吞噬。IgE： 1 .种系进化中最晚出现的Ig，也是血清 中含量最低的Ig；2.单体形式存在； 3.结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞，参与 I 型超敏反应 的发生；4.结合嗜酸性粒细胞，有效杀伤寄生虫。

19、IgD ： 1.单体形式存在血清中，含量低；2.分子结构类似于 IgG ，但不能通过胎盘，也不能激活补体；3.表达在 B 细胞膜上的 mIgD 是成熟 B 细胞的重要标志，参与B 细胞的活化、增殖和分化；4.血清中的 IgD 功能不清。三、免疫球蛋白的功能？1、特异结合相应抗原 （结合是可逆的）阻止病原体入侵 。并产生多种 生理和病理效应 中和病毒、毒素，介导炎症反应。2、激活补体当 IgG1-3 和 IgM 类抗体与抗原特异性结合后，其构型发生改变，暴露IgG 的 CH2 和 IgM的 CH3 功能域的补体结合位点，通过结合补体激活补体经典途径。3、结合 Fc 受体I 型超敏反应；调理吞噬作

20、用；介导发挥抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC ）。4、穿过胎盘 ： IgG 所独有，是婴 儿获得天然被动免疫的主要原因，主要借助胎盘滋养层细胞表面的Fc R 进行的。5、免疫调节IgG 抗体与相应的抗原结合；高浓度抗独特型抗体。高浓度的抗体封闭抗原；低浓度抗体（ Antibody, Ab) ：是由 B 细胞识别 抗原 后增殖分化 为浆细胞 所产生的一类能与相应抗原特异性结合 ，具有免疫功能的 糖蛋白 。免疫球蛋白（ Ig)：具有 抗体活性 或化学结构与抗体相似的球蛋白 。分泌型：存在于体液中，具有抗体的各种功能膜型： B 细胞膜上的抗原受体。独特型（ idiotype) ：同一种 属同

21、一 个体 来源的 抗体 分子， 由于 CDR 区的氨基酸序列 不同显示 不同的免疫原性 。独特型抗原决定簇、 Ig 的超变区和抗原结合部位，是同一物质在不同情况下的不同名字。独特型抗原决定簇可刺激机体产生抗独特型抗体，参与免疫调节。同种型：是指同一种属内所有个体免疫球蛋白共有的抗原特异性标记。（为种属型标志, 在异种动物体内可诱导产生相应抗体，同种型决定簇主要存在于Ig C 区。）同种异型：同一种属不同个体Ig 所具有的不同抗原特异性标志，存在于IgC 、 V 区 。第五章补体系统一 .补体的激活（一）经典途径特点： 1.抗原抗体特异结合活化；2.反应顺序为 C1qrs-C4-C2-C3-C5

22、-C6-C7-C8-C9 ；3.产生 3 个转化酶： C1 酶 , C3 转化酶， C5 转化酶； 4.产生 3 个过敏毒素：C3a、 C4a,C5a。（二）旁路途径的激活特点： 1.天然活化：在感染早期，与病原微生物表面接触可促进其活化；2.含有一个C3 活化的正反馈调节环路；3.产生 C3 转化酶和 C5 转化酶；4.C1,C4 和 C2 不参与， B 因子、 D 因子、 P 因子参与； 5.机体早期抗感染免疫中起作用。（三） MBL 途径特点：细菌多糖经MBL 和 MASP 活化 C4 和 C2。无 C1 的参与。MASP 具有与活化的C1s 类似的生物学效应。补体（ Complemen

23、t ）：是存在于 人和脊椎动物 血清、组织液与细胞膜表面 的一组 经活化后 具有 酶活性的蛋白质 。（是固有免疫的重要组成部分）功能：在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用，并参与免疫病理反应。组成的膜攻击复合物 MAC （ membrane attack complex ）：由补体系统的 C5b C9 组成。该复合物牢固附着于靶细胞表面，最终造成细胞溶解死亡。二.简述补体系统的生物学功能。（1）溶菌和溶细胞作用：补体系统激活后，在靶细胞表面形成（2）补体激活过程中产生的蛋白水解片段介导的生物学效应：免疫调节作用。MAC ，从而导致 靶细胞溶解。调理作用 、引起炎症反应、清除免疫复合物、三

24、、试述补体激活的调节机制。(1) 补体自身的调控：补体激活过程中的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。(2)补体调节因子的作用：调节经典途径：C1 抑制分子C1INH 可与 C1r 和 C1s 结合形成复合物，使其失去正常酶解底物C4 和 C2 的功能；可溶性C4bp（ C4 结合蛋白）和CR1 （补体受体 -1），可与 C4b 结合，并完全抑制C4b 与 C2 的结合，防止 C3 转化酶的组装；膜辅助蛋白（MCP ），促进 I 因子对 C4b 的蛋白水解；DAF( 衰变加速因子)可同 C2竞争与 C4b 结合，从而抑制C3 转化酶的形成。调节旁路途径：抑制C3 转化酶的组装和形

25、成、促进C3 转化酶的解离：H 因子、 MCP 、DAF 等； P 因子可延长 C3 转化酶的半衰期，加强其裂解C3 的作用，起正调节作用。调节膜攻击复合物：同源性限制因子（HRF ）也称为 C8 结合蛋白，可干扰C9 与 C8 结合，从而抑制MAC形成。四、三条途径的区别见下表：P55 页区别点经典途径旁路途径MBL 途径激活物IgG1 3 或 IgM脂多糖、酵母多糖、细菌甘露聚糖残基、与 Ag 复合物凝聚的 IgA 和 IgG4MBL参与成分C1 C9C3，C5 C9， B、C2C9P、D 因子C3 转化酶C 4b2bC 3bBb同经典途径C3 转化酶C 4b2b3bC 3bnBb同经典途

26、径所需离子Ca2Mg 2Mg 2同经典途径作用参与特异性免疫在感参与非特性免疫，在在病原微生物感染染后期发作用感染后期发挥作用早期起作用意义再次感染或感染后期初次感染或感染早期同旁路途径参与特异性免疫发挥固有免疫效应相同点：三条途径有共同的末端 通路，即形成膜攻击复合物溶解细胞。第六章细胞因子掌握：1、细胞因子（包括白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋化因子生长因子）的概念及特点。2、IL-2 、 IL-4 的主要生物学功能CD 的概念 。3、IFN 的主要生物学功能。熟悉1、细胞因子的共同特性。2、细胞因子的生物学活性。细胞因子 概念及特点 （ cytokine ）：由机

27、体多种 细胞分泌 的小分子蛋白质 ，通过 结合细胞表面的相应受体 发挥生物学作用 。细胞因子作用方式及特点：作用方式：（自分泌：作用于分泌细胞自身；旁分泌：作用于比邻细胞；内分泌：远距离作用。）作用特点：多效性；重叠性；协同性；拮抗性。根据功能，可将细胞因子大致分为六大类：白细胞介素 （ IL ）：最初是指由白细胞产生的介导白细胞间相互作用的细胞因子（也可由其他细胞产生，作用于其他细胞） 。 是能够 介导 白细胞之间 和白细胞与其他细胞之间相互作用的细胞因子。干扰素 （ IFN ）：是最早发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力而得名。肿瘤坏死因子超家族（TNF ）：使肿瘤发生出血坏死

28、的细胞因子。集落刺激因子（CSF）：是指能够刺激多能造血干细胞和其他造血祖细胞增殖分化而形成相应细胞集落的细胞因子。趋化因子 （ chemokine）：是指主要由白细胞等分泌的招募 粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等进入感染部位的蛋白质家族 。生长因子（ GF）：是指具有刺激细胞生长的作用的细胞因子。其中前五类和免疫调节的关系很大，而生长因子类中的很多细胞因子主要作用是促进细胞增殖，与免疫调节的关系较小。一.IL-2 的主要功能：1、 IL-2 主要由活化的T 细胞产生，以自分泌与旁分泌方式作用于局部的靶细胞；2、是参与免疫应答的重要的细胞因子；3、促进 T、 B 细胞增殖及分泌。T、 B 细胞的增

29、殖分化，增强NK 杀伤活性IL-4 主要功能：主要来源于T 细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞能促进 B 细胞的增殖分化诱导 IgE 和 IgG1 的产生 .T、 B 细胞的增殖 ,造血祖细胞增殖分化IL-10 ：抑制TH细胞产生细胞因子二. IFN 的主要生物学功能。（一）型干扰素：型干扰素包括1.白细胞产生IFN- 和少量IFN- ；IFN- ， IFN- ；（二） .型干扰素：干扰素（1.活化的 T 细胞和 NK 细胞产生；IFN )2.免疫调节；2.纤维母细胞主要产生IFN- ；3.提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力；3.病毒感染是合成型干扰素4.增强 Tc 细胞和 NK 细胞的最强

30、有力的天然诱生剂；杀伤活性；4.具有抗肿瘤、抗病毒；5. 抑制 TH2 细胞形成，下调体液免疫应答；5.参与免疫调节的作用。6.趋化作用； 7.抗病毒和抗肿瘤作用。三.细胞因子的生物学活性（熟悉）（一）抗细菌作用:IL-1 、 IL- 6 、 IL- 8 、 IL- 12 、 TNF- ；（二）抗病毒作用：IFN ；（三）调节特异性的免疫反应：IL-2 、 IL-4 、 IL-6 、 IL-12 、 IL-13 、 IL-15 ；（四）刺激造血：CSF、 EPO、 TPO；（五）促进血管的生成：IL-8 。细胞因子的共同特征（熟悉）1.低分子量蛋白或糖蛋白 :以单体形式存在。 IL-5 、IL

31、-10 、IL-12 、M-CSF 、 TGF- 等少数细胞因子以二聚体形式存在， TNF 则呈三聚体形式存在；2.必须与受体结合才发挥作用；3.细胞活化过程中产生；4.同一细胞因子可由不同细胞产生，同一细胞可以产生多种细胞因子；5.细胞因子功能网络。第七章 白细胞分化抗原和黏附分子掌握：1、CD 的概念。2、与 T、B 细胞识别、粘附、活化有关的 CD 分子（CD3、CD2CD4 、CD8、CD28 B7CTLA-4CD40 CD40L Ig/Ig ）熟悉： 1、粘附分子的基本概念和功能。分化群 (CD)将不同实验室 用单克隆抗体所 鉴定的同一分化抗原，其 编码基因 及其分子 表达的细胞种类

32、均鉴定明确 者归统称为CD 。CD 分子即是细胞膜分子的命名编号。黏附分子：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。（黏附分子以受体- 配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。）与 T 细胞识别、黏附和活化过程有关的 CD 分子：（1） CD3 ： 1.CD3 分子由5 种多肽链组成；2.与 TCR 形成 TCR-CD3 复合物；3.成熟 T 细胞特征性的表面标志；4.CD3 分子可稳定TCR 结构，并传导活化信号至细胞内。（2） CD4 和 CD8 ：1.是 TCR 识别抗原的共受体，分别结合MHC-I 和 MHC-II分子； 2

33、.参与信号转导；3.鉴定 T 细胞亚群的表面标志； 4.CD4 分子是 HIV 的受体，与HIV 感染有关。（3） CD2/ CD58 ：又称淋巴细胞功能相关抗原2（ LFA-2 ），CD2 的配体主要是CD58（ LFA-3 ）；2.CD2 与 CD58 结合，促进T 细胞对抗原的识别功能，主要通过增强T 细胞与 APC 或靶细胞之间的黏附，以及 CD2 分子介导的信号转导。（ 4） CD28 ： 1.CD28 的配体是 B7-1 和 B7-2。 B7 主要分布于 B 细胞和 APC 细胞表面；2. 为 T 细胞的活化提供重要的协同刺激信号。（6）CTLA-4又称 CD152 ：1.也能与

34、B7 结合，但对 T 细胞的活化有负调节作用，平衡状态。（7） CD40L ：即 CD154， 1、与 B 细胞表面的CD40 结合产生活化B 细胞的信号。与 B 细胞识别、黏附、活化有关的CD 分子：（1） CD79 /CD79 ：又称 Ig /Ig1.是 B 细胞特征性标记；2.与 BCR 组成 Ig /Ig -BCR 复合物，介导BCR 途径的信号转导。使免疫应答恢复到相对的（ 2） CD19 ：1.CD19 是 CD19/CD21/CD81 信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，激活B 细胞。（ 3） CD21: 又称 CR2 和 EB 病毒受体1.CD21 与 iC3b 及 C3

35、d 结合，增强B 细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆；2.参与 B 细胞增生、分化。（ 4） CD80/CD86: 即 B7-1/B7-21. CD80/86 与 CD28 结合为 T 细胞的活化提供重要的协同刺激信号（co-stimulating signal ）。（ 5） CD40:1.CD40L-CD40结合诱导 B 细胞再次免疫应答和生发中心的形成。（三）免疫球蛋白Fc 段受体（1） CD64Fc RI1.是高亲和力IgGFc 受体；2.介导 ADCC 、 IC 清除、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌IL-1 、 IL-6（2） CD32Fc RII1.是低亲和力IgGFc 受体；2.介导中性粒

36、细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发。三、黏附分子的功能P71 页和 TNF- 等介质。1、是免疫细胞识别的辅助受体和协同活化信号；2、炎症过程中介导白细胞和血管内皮细胞黏附；3、介导淋巴细胞归巢。四、黏附分子介导中性粒细胞与血管内皮细胞结合的机制。第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子掌握：1、MHC 的基本概念。2、HLA 复合体的定位及结构。3、HLA 抗原分子结构组织分布及其功能特点。4、MHC 的生物学功能。熟悉： 1、HLA 的遗传特征。主要组织相容性复合体（ MHC) ：哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其产物不仅决定了机体的组织相容性，也参与了外源性和内源性抗原

37、的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。【人类组织相容性抗原称为人白细胞抗原（HLA ），人类的MHC 称为 HLA复合体。（ HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。）】（1）按其产物的功能可以分为三群：1.经典 HLA 基因； 2.免疫功能相关基因；3.免疫无关基因。（ 2）按结构分为三个区： 1.HLA- ； 2.HLA- ； 3.HLA- 。一 HLA 结构及其表达产物(一 )经典 HLA 基因（1） HLA-I类基因：1.在远离着丝点的一端，包括B 、 C、 A2.编码 HLA-I类分子异二聚体的重链；三个座位；HLA- 类分子：1.由重链（链）和2m

38、组成；2. 1 2 结构域构成抗原肽结合槽；3.HLA-I 分子的结构和分布。3.分布于所有有核细胞表面。MHC 类分子呈递抗原：1 .呈递抗原类型：内源性 抗原（来自细胞内） ；2.发生部位：内质网腔内；3.识别细胞： CD8+T 细胞。（2） HLA-II类基因 ：HLA-II类分子：1.在复合体中位于近着丝点一端，由 DP、DQ 、 DR 三个亚区组成；2.每个亚区又包括两个或两个以上的1.由链和链组成；2. 1 1 共同形成抗原肽结合槽；链功能基因和一个链功能基因；3.编码 HLA-II类分子；3.仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如 APC 细胞、胸腺上皮细4.HLA-II类分子的

39、分布和结构。胞和人的活化T 细胞。MHC 类分子呈递抗原：1 .呈递抗原类型：外源性 抗原（来自细胞外）;2.发生部位：内体、溶酶体;3.识别细胞： CD4 T 细胞 .二、 MHC 的生物学功能（一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答1.MHC分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子;2.MHC 限制性： TCR 在识别抗原决定簇的时候还必须识别3.作为共受体的CD4 、CD8 分子还要分别于类分子MHC 分子 ;2 2 和类分子的3 结合.（二）参与对免疫应答的遗传控制1.Ir,Is 基因 ;2.MHC 分子决定个体疾病易感性的差异。（三 )参与 T 细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身

40、耐受的建立( 四 )作为调节分子参与固有免疫应答(炎症相关基因参与启动和控制炎症反应)1.;2.非经典类和MIC 基因产物编码配体分子以不同亲和力结合激活和抑制性受体，调节NK细胞和部分CTL活性 ; 3.炎症相关基因参与启动和控制炎症反应.三、 HLA 复合体的遗传特征（熟悉）（ 1） .MHC 的多态性：多态性（ polymorphism ）：指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。多基因性：指同一个体中HLA 复合体基因座位数量和结构多样性。（2）连锁不平衡和单元型：单元型（haplotype）：同一条染色体上HLA 等位基因的组合。连锁不

41、平衡 （ linkage disequilibrium ）：两个或两个以上基因座位的等位基因，出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。（3） HLA 多态性的产生机制： HLA 复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制导致其基因结构发生变异。变异遗传：选择MHC分子结构和抗原提呈能力差异导致个体对抗原入侵的反应性和易感性不同。选择压力自然第九章固有免疫的组成细胞掌握：1、固有免疫细胞的种类。2、NK 细胞表面标记。3、 NK 细胞杀伤机理。熟悉： 1、吞噬细胞的作用。2、 NK 细胞表面与其杀伤活化和抑制有关的受体。3、树突状细胞表面表记及功能。固有免疫 亦称非特异性免疫或天然免

42、疫 ，是生物体在 长期种系进化 过程中逐渐形成的 一系列防御机制。( 非特异性抗感染免疫；参与对体内衰老损伤 或畸变 细胞的 清除 ；在适应性免疫 应答过程中发挥重要作用。)主要包括：吞噬细胞（单核吞噬细胞、中性粒细胞）、 DC、 NK 细胞、 NKT 细胞、 T 细胞、 B1 细胞、肥大细胞等。树突状细胞（ DC）的功能： 1.专职抗原提呈细胞，摄取、加工和提呈抗原，启动特异性免疫应答。2.免疫调节：分泌不同细胞因子 :（ 1） IL-12 ：促进 T 细胞分化，增强细胞免疫。 （ 2）I 型 IFN ：抗感染。（ 3） IL-10 、 TGF ：诱导 B 细胞产生 IgA ；分泌 IL 1

43、，促进 T 及 B 细胞活化。自然杀伤细胞 (NK) ：将 TCR-、 mIg- 、 CD16+ 、 CD56+ 淋巴样细胞认定为 NK 细胞。细胞的生物学功能： 1.抗感染和抗肿瘤作用： （1）直接杀伤；（ 2）ADCC 。 NK2.免疫调节作用：IL-2 、TNF 、 IFN- 一、吞噬细胞的生物学功能 :【巨噬细胞是体内执行固有免疫的效应细胞，同时在适应性免疫应答的各个阶段也起重要作用。 】(一 )识别、清除病原体等抗原性异物；(二 )参与和促进炎症反应；(三 )对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用；(四 )加工提呈抗原，启动适应性免疫应答；(五 )免疫调节作用。二、杀伤靶细胞的机理。P9

44、397 页（二） NK 细胞杀伤靶细胞的作用机制:1. 释放穿孔素 /颗粒酶作用途径； 2. 表达 FasL 与 Fas 作用途径；3. 分泌 TNF- 与 TNFR- 作用途径。第十章适应性免疫应答细胞： T 淋巴细胞掌握：1、 TCR 结构和生物学作用。2、 T 细胞主要表面分子的生物学作用。3、 T 细胞亚群的分类。4、T 细胞功能。一简述 T 细胞主要的表面分子及其作用。功能：参与识别抗原、 T 细胞的活化、增殖、分化、生物学效应的发挥。（一） TCR （T 细胞抗原受体）的结构和功能：1.所有 T 细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3 分子结合，形成TCR-CD3 复合物2.作用

45、：识别由 MHC 分子呈递的抗原（抗原肽MHC 分子复合物）（1） TCR 的结构特征：1.四种肽链（、）形成两种二聚体（、） ；2.胞外区均各含一个 V 区（ TCR 识别抗原肽 MHC 复合物的功能区）和一个C 区；3.跨膜区具有带正电荷的氨基酸残基（赖、精），通过盐桥与CD3 分子跨膜区连接；4.胞内区很短，不具信号转导功能。【功能：识别MHC 分子呈递的抗原】（2） CD3 的结构和功能【 CD3 分子功能：转导TCR 识别抗原后产生的活化信号】1.五种肽链【、；、】；二聚体【、（非共价）;、（二硫） 】；2.、的胞外区各含一Ig 样折叠结构区、和的胞外区很短；3.跨膜区具有带负电荷的

46、氨基酸残基（天冬）；4.胞内区较长，均含有 ITAM ( 免疫受体酪氨酸活化基序 )；ITAM （免疫受体酪氨酸活化基序）: 18 个氨基酸残基、其中含2 个 YxxL/V序列。（二） CD4 分子和 CD8 分子的功能：1、使 T 细胞识别抗原具有自身MHC 、类分子的限制性；2、增强 T 细胞和 APC/ 靶细胞之间的相互作用,辅助 T 细胞识别抗原（ T 细胞辅助受体） ；3、参与 TCR 活化信号的转导。APC/ 靶细胞表面的协同刺激分子作用，产生协同刺激信号（第二信号）（三）协同刺激分子受体【功能：与，扩大免疫效应】1、 CD28 和 CTLA-4 (CD152)两者均为 APC 的 B7 家族分子的受体CD28 ： 1. 同 B7 分子结合，促进T 细胞增殖和IL-2 （刺激 T 细胞自身生长）的生成。CTLA-4 (CD152 ) ： 1. 同 B7 分子的结合力高于CD28 ，竞争结合B7 。2.抑制 T 细胞活化，避免T 细胞过度激活；3.调节适度免疫应答。ICOS ：1. 同 B7-H2 ）结合，调节细胞因子产生、上调黏附