福斯利诺(碳酸镧)幻灯片

1、-不含钙的新一代超强磷结合剂不含钙的新一代超强磷结合剂1福斯利诺福斯利诺（碳酸镧咀嚼片）（碳酸镧咀嚼片）我国我国CKD患病形势严峻患病形势严峻n2012年3月发表的首个关于中国慢性肾脏病（CKD）横断面调查研究显示，我国CKD总患病率已达10.8%，患者约1.2亿。CKD已成为影响中国人群的重要健康问题。21023456中国人群CKD患病率（%）CKD1期CKD2期CKD3期CKD4期CKD5期5.7%3.4%1.6%0.1%0.03%Zhang L, et al. Lancet. 20123;379(9818):815-822.随随CKD进展，血磷水平逐渐升高进展，血磷水平逐渐升高3Crav

2、er L, et al. Nephrol Dial Transplan. 2007;22(4):1171-1176.n血磷水平从CKD3期开始呈进行性上升，4期显著上升血磷平均水平（mmol/L）3.03.54.04.55.05.5N=CKD1CKD2CKD3CKD4CKD5174341856354111*p 0.05 CKD3 VS CKD4；* p 0.05 CKD4 VS CKD5*血磷升高对血磷升高对CKD患者危害严重患者危害严重n血磷水平每升高1mg/dl，CKD患者死亡风险升高18%4Palmer SC, et al. JAMA. 2011;305(11):1119-1127.抑制

3、活性维生素D合成继发性甲状旁腺功能亢进骨代谢紊乱血管及软组织钙化高磷血症死亡率增加死亡率增加高磷血症是死亡风险增加的一个独立危险因素高磷血症是死亡风险增加的一个独立危险因素5N = 40,538死亡风险(RR, 95% CI)血磷, mg/dL 3( 9( 2.9)34(0.971.3)0.00.20.40.60.81.01.21.41.61.82.02.2K/DOQI 目标范围3.55.5 mg/dL(1.11.78 mmol/L)2.4Block GA et al. JASN 2004;15:220818持续降低血磷明显降低透析患者死亡风险持续降低血磷明显降低透析患者死亡风险n对22,93

4、7例血液透析患者，至少随访2年6死亡的相对危险度（RR）3/12个月 6/12个月9/12个月12/12个月血磷水平维持 3.5-5.5mg/dl的时间死亡率下降38%Danese MD, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(5):1423-1429.高磷血症的治疗策略高磷血症的治疗策略n临床上常用的三种治疗策略包括1 ：n减少食物中摄入磷（限磷饮食）n透析清除体内剩余的磷n磷结合剂治疗（减少磷经胃肠道吸收）n限磷饮食及透析治疗不足以控制血磷水平，尤其在CKD 5 期2 ，需使用磷结合剂控制血磷水平2,371.Bellinghieri G, et al.

5、Expert Opin Emerg Drugs 2007;12:355365.2.Hutchison AJ. Oral phosphate binders. Kidney Int 2009;75:906914.3.Emmett M. Kidney Int 2004;66(Suppl. 90):S2532.KDIGO 指南对指南对CKD患者血磷控制建议患者血磷控制建议nKDIGO慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱（CKD-MBD）临床实践指南建议：8KDIGO CKD-MBD Work group. Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130.福斯利诺福斯利诺(碳酸镧碳酸

6、镧)新一代不含钙的降磷药物新一代不含钙的降磷药物n镧元素广泛存在于自然界和食物中，正常人每日可经食物摄入微量的镧1n正三价镧离子(La3+)与磷酸根离子(PO43-)有高度亲和力291.Crooker BA, et al. J Nutr. 1982;112(7):1353-1361.2.Cetiner ZS, et al. Chem Geol. 2005;217:147-169.福斯利诺福斯利诺药代动力学特点药代动力学特点n吸收n碳酸镧口服时生物利用度极低，经胃肠道吸收的量0.002%n分布n大量人体和动物研究表明，长期口服碳酸镧，镧不会在血浆中蓄积。n镧不通过血脑屏障。n代谢n 镧在体内不被

7、代谢n排泄n绝大多数镧经粪便排泄，仅有大约口服剂量的0.000031%经尿液排出n在动物中静脉给药显示，镧主要通过胆汁及直接透过肠壁经粪便排泄。肾脏仅为其排泄的次要途径。10福斯利诺产品说明书摄入碳酸镧在胃肠道环境中镧离子与碳酸根解离镧离子与食物中的磷有高度亲和力镧离子与食物中的磷结合形成不溶性的磷酸镧不溶性磷酸镧经粪便排出体外福斯利诺福斯利诺 磷结合力最强磷结合力最强n与其他磷结合剂相比，福斯利诺磷结合力最强110.00.51.01.52.02.52.01.01.00.75相对碳酸钙的磷结合系数司维拉姆碳酸钙醋酸钙碳酸镧1.5氢氧化铝该研究荟萃大量体内体外研究，以单位剂量碳酸钙结合磷的量为基

8、准，评估相同剂量各种磷结合剂对磷的结合能力。Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.福斯利诺福斯利诺 磷结合力不受胃肠道磷结合力不受胃肠道pH值变化影响值变化影响n在pH值为3-7范围内，碳酸镧均保持很高的磷结合力12100 磷结合力 (%)020406080碳酸镧碳酸钙醋酸钙氢氧化铝020406080100020406080100pH 5pH 3pH 7碳酸镧碳酸钙醋酸钙氢氧化铝碳酸镧碳酸钙醋酸钙氢氧化铝Autissier V, et al. J Pharm Sci. 2007;96(10):2818-2827.福斯利诺福斯利诺 有效降低

9、并维持透析患者血磷有效降低并维持透析患者血磷水平（水平（6个月研究）个月研究）13Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19.3.53.02.52.01.51.000 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 周血磷水平(mmol/L) 维持期滴定期本研究碳酸镧起始剂量为:375 mg/天该研究为一项多中心、开放式、随机对照、平行研究，共纳入800例经1-3周洗脱期血磷水平仍大于5.58mg/dl(1.80mmol/L)的患者，分别接受碳酸镧或碳酸钙治疗，碳酸镧的起始剂量为375mg/天，经5

10、周剂量滴定，碳酸镧的最大剂量可达3000mg/天。维持滴定剂量治疗20周，观察血磷变化情况。14*2.01.81.61.41.21.00.80.60.40.2001234（周） 血磷较基线变化(mg/dL)碳酸镧 盐酸司维拉姆*P 0.05 碳酸镧 vs 盐酸司维拉姆该研究为一项随机、开放式、交叉对照研究，共入组181例年满18岁维持每周2-3次血液透析至少2个月的5期慢性肾衰竭患者，随机分别接受碳酸镧（2250-3000mg/天, n=95）或盐酸司维拉姆（4800-6400mg/天, n=86）治疗4周，然后经过2周洗脱期后，两组患者互换治疗方案，再进行4周治疗，观察血磷的变化情况。Spr

11、ague SM, et al，Clin Nephrol. 2009;72(4):252-258.福斯利诺福斯利诺 一周内显著降低透析患者血磷水平一周内显著降低透析患者血磷水平（交叉对照研究）（交叉对照研究）n福斯利诺福斯利诺 降磷疗效显著优于盐酸司维拉姆降磷疗效显著优于盐酸司维拉姆福斯利诺福斯利诺 长期治疗疗效持久稳定（长期治疗疗效持久稳定（3年研究）年研究）n碳酸镧治疗3年，可使69%的患者血磷水平达标15血磷水平均值（mmol/L）6个月对照研究(n=533)6个月延长研究(n=333)2年延长研究(n=112)K/DOQI指南推荐血磷达标值1.78mmol/LHutchison AJ,

12、et al. Nephron Clin Pract. 2006;102:c61-c71.周该研究为一项多中心、随机对照研究，共入组800例血磷浓度1.80mmol/L(5.58mg/dl)的透析患者，分别给予口服碳酸镧（375-3000mg/天，n=533）或碳酸钙（1500-9000mg/天，n=267）治疗6个月，随后碳酸镧组（n=333）和碳酸钙组（n=185）均接受碳酸镧继续治疗6个月，对161例患者再随访2年（从入组开始即接受碳酸镧患者112例）。主要观察血磷的变化情况。福斯利诺福斯利诺 每餐一片，每日降磷高达每餐一片，每日降磷高达200mg16磷结合量=随餐服用磷结合剂后直肠流出液

13、磷含量-随餐服用安慰剂后直肠流出液磷含量碳酸镧1500的磷结合量202.7mg是以1000mg碳酸镧结合量计算所得Martin P, et al. Am J Kidney Dis 2011;57:700-706.福斯利诺福斯利诺 保持保持PTH处于正常范围处于正常范围 n使用碳酸镧治疗患者，PTH均在指南建议的范围以内150300 pg/ml16.533.0 pmol/L)17碳酸镧标准治疗*研究周血清PTH (pg/mL)0150200250300筛选521618202224501001443261473K/DOQI指南推荐的CKD 5期患者的目标范围研究月Finn WF et al. Cl

14、in Nephrol 2006;65:191202.该研究为一项开放性的、多中心、平行组对照研究，共纳入1359例血磷水平 5.9mg/dl的血液透析患者，随机分别接受碳酸镧（250-3000mg/天，n=682）或标准治疗（n=677）,随访2年，旨在评估碳酸镧的疗效及安全性。*标准治疗包括含钙磷结合剂（78%）、含铝、含镁磷结合及司维拉姆治疗福斯利诺福斯利诺 治疗中治疗中高钙血症发生率极低高钙血症发生率极低18发生高钙血症患者比例（%）碳酸钙碳酸镧Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19. 该研究为一项多中心、开放式

15、、随机对照、平行研究，共纳入800例经1-3周洗脱期血磷水平仍大于5.58mg/dl(1.80mmol/L)的患者，分别接受碳酸镧或碳酸钙治疗，碳酸镧的起始剂量为375mg/天，经5周剂量滴定，碳酸镧的最大剂量可达3000mg/天。维持滴定剂量治疗20周，观察血磷变化情况。福斯利诺福斯利诺 安全性值得信赖安全性值得信赖191.Persy VP, et al. Semin Dial. 2006;19:195-199.2.Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2008;110(1):c15-c23.3.Hutchison A, et al. Nephro

16、n Clin Pract. 2005;100(1);C8-c19.福斯利诺福斯利诺 用药片数最少，增加患者依从性用药片数最少，增加患者依从性20036912每天服药片数碳酸钙（500mg/片）醋酸钙（667mg/片）碳酸镧（500mg/片）碳酸司维拉姆（800mg/片）3片*7片*9片*10片*Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.n与其他磷结合剂相比，结合相同剂量的磷，福斯利诺用药片数最少体内研究显示，1g碳酸钙或醋酸钙能结合45mg磷，1g碳酸镧能结合135mg磷，1g碳酸司维拉姆能结合26mg磷*根据磷结合剂能结合血液透析患者每天体

17、内增加的磷约200mg计算医生和患者更易接受福斯利诺医生和患者更易接受福斯利诺 治疗治疗21该研究是一项多中心、开放式、IV期研究，共纳入2763例正接受磷结合剂治疗的终末期肾病伴高磷血症患者（18岁），入组后换用碳酸镧剂量滴定12周，之后再维持滴定剂量治疗4周，旨在评估患者在换用碳酸镧后对血磷的控制疗效及患者和医生对碳酸镧的满意度和用药偏好。Vemuri N et al. BMC Nephrol. 2011 Sep 30;12:49.药物偏好百分比（%）*与以往磷结合剂相比，P0.0001患者（n=1774）医生（n=1816）福斯利诺福斯利诺治疗起始剂量推荐治疗起始剂量推荐22治疗前血磷水平治疗前血磷水平每日起始剂量推荐每日起始剂量推荐4.5-7.4mg/dl(1.45-2.39mmol/L)750mg 7.5-9.0mg/dl (2.42-2.91mmol/L)1500mg 9.0mg/dl(2.91mmol/L)2250mg福斯利诺产品说明书福斯利诺福斯利诺 (碳酸镧咀嚼片碳酸镧咀嚼