实验十四 药物制剂的稳定性试验

1、 药物制剂的稳定性试验药物制剂的稳定性试验药学教研室药学教研室一、实验目的一、实验目的学会应用经典恒温法预测药物有效期学会应用经典恒温法预测药物有效期二、基本原理二、基本原理 青霉素青霉素G G钾盐在水溶液中迅速破坏。残余未破坏的钾盐在水溶液中迅速破坏。残余未破坏的青霉素青霉素G G钾盐可用碘量法测定，即先经碱处理，生成钾盐可用碘量法测定，即先经碱处理，生成青霉噻唑酸，后者可被碘氧化。过量的碘则用硫代硫青霉噻唑酸，后者可被碘氧化。过量的碘则用硫代硫酸钠溶液回滴。反应方程式如下：酸钠溶液回滴。反应方程式如下：NSCOOKCH3CH3ONHCORNaOHNSCOOKCH3CH3CHNHCORCOO

2、NaNSCH3CH3COOHCHNHCORCOOHI2NH2SO3HCH3CH3COOHCH(COOH)2NHCORHCl+5 H2O4+HI8二、基本原理二、基本原理 随着青霉素随着青霉素G G钾盐溶液放置时间增长，残余未破坏的青霉素钾盐溶液放置时间增长，残余未破坏的青霉素G G钾盐越来钾盐越来越少，故碘液消耗量也相应减小。根据碘液消耗量越少，故碘液消耗量也相应减小。根据碘液消耗量( (毫升数毫升数)()(它是残余青它是残余青霉素霉素G G钾盐浓度的函数钾盐浓度的函数) )的对数对时间作图，如为一直线，即表明青霉素的对数对时间作图，如为一直线，即表明青霉素G G钾盐溶液的破坏为一级反应。钾盐

3、溶液的破坏为一级反应。一级反应的反应速度方程式如下：一级反应的反应速度方程式如下：以可以从速度方程的斜率求出各种温度的反应速度常数。以可以从速度方程的斜率求出各种温度的反应速度常数。 反应速度常数与温度的关系符合反应速度常数与温度的关系符合ArrheniusArrhenius公式：公式：将反应速度常数的对数对反应温度将反应速度常数的对数对反应温度( (绝对温度绝对温度) )的倒数作图，从图中即的倒数作图，从图中即可求得室温时反应速度常数可求得室温时反应速度常数k k2525，由此可计算得到室温时的有效期，由此可计算得到室温时的有效期(t(t0.90.9):):0lgCt2.303K-lgCT1

4、2.303REa-lgAlgK250.9k0.1054t三、仪器与试剂三、仪器与试剂仪器：仪器：恒温水浴、容量瓶、恒温水浴、容量瓶、移液管移液管、洗耳球、洗耳球、碘量瓶、碘量瓶、 滴滴定管等。定管等。试剂：试剂： 青霉素青霉素G G钠盐钠盐 70mg/ 70mg/包包/ /组组 枸橼酸枸橼酸- -磷酸氢二钠缓冲液（磷酸氢二钠缓冲液（pH4pH4）100ml/100ml/组组 醋酸缓冲液（醋酸缓冲液（pH4pH4）1 1瓶瓶/ /组组 1mol/L 1mol/L氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1 1瓶瓶/ /室公用室公用 1mol/L 1mol/L盐酸溶液盐酸溶液 1 1瓶瓶/ /室公用室公用 0.01

5、mol/L 0.01mol/L硫代硫酸钠溶液硫代硫酸钠溶液1 1瓶瓶/ /组组 0.01mol/L 0.01mol/L碘液碘液 1 1瓶瓶/ /组组 淀粉指示液淀粉指示液1 1瓶瓶/ /组组四、实验内容四、实验内容1.1.加速实验：加速实验：(1)(1)实验分组、温度及取样时间：实验分组、温度及取样时间：(2)(2)试验方法：取青霉素试验方法：取青霉素G G钠盐一包（钠盐一包（70mg70mg）于）于100ml100ml干燥容量瓶中，用枸橼酸干燥容量瓶中，用枸橼酸- -磷酸氢二钠缓冲磷酸氢二钠缓冲液溶解并稀释到刻度；固定于恒温水浴锅中（此液溶解并稀释到刻度；固定于恒温水浴锅中（此时为时为零时间

6、）零时间），并立即用，并立即用5ml5ml刻度吸管吸取此溶液刻度吸管吸取此溶液2 2份，每份份，每份5ml5ml，分别置于两个碘量瓶中，以后每，分别置于两个碘量瓶中，以后每隔一段时间取样一次，每次取样后立即进行含量隔一段时间取样一次，每次取样后立即进行含量测定。测定。四、实验内容四、实验内容2.2.含量测定：含量测定：五、数据处理五、数据处理将各实验温度的将各实验温度的lgCrlgCr对对t t作图，求作图，求4 4个温度下的速度反应个温度下的速度反应常数常数K K（可用（可用ExcelExcel辅助，辅助，Cr=(a-b)/(aCr=(a-b)/(a0 0-b-b0 0) )）。）。根据根据

7、ArrheniusArrhenius公式，将公式，将4 4个温度下的个温度下的K K值取对数，与各值取对数，与各个温度的个温度的lgKlgK对相应绝对温度的倒数，即对相应绝对温度的倒数，即lgKlgK对对1/T1/T作图，作图，求出回归方程（可用求出回归方程（可用ExcelExcel辅助）。辅助）。将室温将室温2525的绝对温度数值带入上述回归方程中求出室的绝对温度数值带入上述回归方程中求出室温下的反应速度常数温下的反应速度常数K K2525。根据根据公式公式t t0.90.9=0.1054/K=0.1054/K2525，求求出青霉素出青霉素G G钠盐水溶液的钠盐水溶液的有效期。有效期。六、思考题六、思考题根据实验数据，求出青霉素根据实验数据，求出青霉素G G钠盐水溶液的钠盐水溶液的有效期。有效期。从实验结果说明青霉素从实验结果说明青霉素G G钠盐为何以粉针剂钠盐为何以粉针剂形式使用？形式使用？0分钟30分钟空白瓶空白瓶5ml5ml青霉素G钠盐100%青霉素G钠盐75%青霉二酸15%青霉噻唑酸10%剩余碘硫代硫酸钠 a（ml）消耗碘0分钟30分钟检品瓶检品瓶5ml5ml青霉素G钠盐100%青霉素G钠盐75%青霉二酸15%青霉噻