白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病ppt课件

1、 l白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。l白血病细胞克隆具有增殖失控、分化妨碍、凋亡受白血病细胞克隆具有增殖失控、分化妨碍、凋亡受阻、免疫逃逸的生物学特征。阻、免疫逃逸的生物学特征。l在骨髓或其它造血组织中白血病细胞大量增生和蓄在骨髓或其它造血组织中白血病细胞大量增生和蓄积，正常造血受抑制，浸润全身各组织与脏器，产积，正常造血受抑制，浸润全身各组织与脏器，产生相应的临床表现。生相应的临床表现。 病毒：病毒：(1)50(1)50年代初分别出第一株小年代初分别出第一株小鼠白血病病毒鼠白血病病毒(MLV)(MLV)，并证，并证明是多种动物白血病的主明是多种

2、动物白血病的主要致病要素，为要致病要素，为RNARNA病毒。病毒。(2)80(2)80年代初，分别出人类年代初，分别出人类T T细细胞白血病病毒胞白血病病毒型型HTLV-HTLV-，并证明是人类，并证明是人类T T细胞细胞白血病的病因。白血病的病因。 电离辐射：电离辐射：X X射线、射线、射线、射线、中子、放射性同位素等均可中子、放射性同位素等均可诱发白血病。诱发白血病。 方式方式: :一次性大剂量照射或小一次性大剂量照射或小剂量反复照射。剂量反复照射。 化学要素：损伤骨髓造血的化学要素均可致白血病。化学要素：损伤骨髓造血的化学要素均可致白血病。1.1.化学物质化学物质 苯、杀虫剂、染发剂等。

3、苯、杀虫剂、染发剂等。2.2.药物药物 国际抗癌研讨中发现有国际抗癌研讨中发现有5050种药物可引起种药物可引起ALAL。 烷化剂：氮介、烷化剂：氮介、CTXCTX、马法兰、白消安。、马法兰、白消安。 氯霉素、保泰松、乙双吗啉。氯霉素、保泰松、乙双吗啉。 遗传要素：证据来源于家族性白血病。遗传要素：证据来源于家族性白血病。同卵孪生子中，一个患白血病，另一个患病时同卵孪生子中，一个患白血病，另一个患病时机可机可 高达高达20%20%。同胞兄弟姐妹之间同患白血病的时机比普通正同胞兄弟姐妹之间同患白血病的时机比普通正常人常人 高高4 4倍。倍。FaconicFaconic贫血贫血-各种癌变。各种癌变

4、。 免疫要素：免疫要素： 本身免疫病患者容易发生慢性淋巴细胞白血病本身免疫病患者容易发生慢性淋巴细胞白血病1.1.增殖失控增殖失控 无节制增殖。无节制增殖。2.2.分化妨碍分化妨碍 分化停滞。分化停滞。3.3.凋亡受阻凋亡受阻 白血病细胞蓄积。白血病细胞蓄积。4.4.免疫逃逸免疫逃逸 AL AL极其有限的抗原性。极其有限的抗原性。k急性白血病是造血干细胞的恶性克急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病。骨髓中白血病细胞大量隆性疾病。骨髓中白血病细胞大量增殖并浸润各种器官和组织增殖并浸润各种器官和组织, ,正常造正常造血受抑制，主要表现为贫血血受抑制，主要表现为贫血 、出血、出血、发热及浸润等。发

5、热及浸润等。1.1.贫血贫血80%) 80%) 常为首发，进展性加重。常为首发，进展性加重。 缘由：无效造血、溶血、失血。缘由：无效造血、溶血、失血。2.2.发热发热(70%) (70%) 低热白血病引起，高热继发低热白血病引起，高热继发 感染。缘由：细菌、病毒、霉菌感染。感染。缘由：细菌、病毒、霉菌感染。3.3.出血出血40%40% 不同部位，不同程度。不同部位，不同程度。 缘由：血小板下降、浸润感染、凝血因子减少。缘由：血小板下降、浸润感染、凝血因子减少。临床表现4.4.器官和组织浸润的表现器官和组织浸润的表现 淋巴结及肝脾肿大：淋巴结及肝脾肿大：ALLALL骨和关节疼痛：胸骨压痛，绿色瘤

6、骨和关节疼痛：胸骨压痛，绿色瘤齿龈肿胀、皮肤浸润齿龈肿胀、皮肤浸润(sweet(sweet综合征综合征) )：M4M4、M5M5中枢神经系统白血病中枢神经系统白血病CNSLCNSL：ALLALL睾丸白血病：儿童睾丸白血病：儿童ALLALL齿龈肿胀皮肤浸润l血象：血象：l1.1.白细胞质和量的改动：出现相当数量的原始及幼稚细白细胞质和量的改动：出现相当数量的原始及幼稚细胞白血病细胞。胞白血病细胞。 l 约约2/32/3的病人白细胞增高，可超越的病人白细胞增高，可超越100100109/L109/L，称为，称为高白细胞性白血病。高白细胞性白血病。1/31/3白细胞数减低或正常，如白细胞数减低或正常

7、，如 1.01.0109/L109/L，称为白细胞不增多性白血病。，称为白细胞不增多性白血病。l2.2.贫血和血小板减少。贫血和血小板减少。l骨髓象：骨髓象：l1.1.骨髓增生旺盛。如增生低骨髓增生旺盛。如增生低下，称为低增生性白血病。下，称为低增生性白血病。l2.2.原始原始+ +第二代第二代30%30%。l 形状异常，形状异常，AMLAML可见可见AuerAuer小体。小体。l3.3.正常的幼红细胞和巨核细正常的幼红细胞和巨核细胞明显减少。胞明显减少。急急淋淋急急粒粒急急单单过过氧氧化化物物酶酶（）（+）（+）（）或或（+）糖糖原原（+）成成块块或或颗颗粒粒状状（）或或弥弥漫漫性性红红色色

8、（+）弥弥漫漫淡淡红红色色或或颗颗粒粒状状非非特特异异性性酯酯酶酶（）（）（+）能能被被 NaF抑抑制制碱碱性性磷磷酸酸酶酶增增加加减减少少或或（）正正常常或或增增加加l19761976年提出急性白血病年提出急性白血病FABFAB分型分型l8080年代提出白血病的年代提出白血病的MIC-MMIC-M分型分型l19991999年提出年提出WHO2000WHO2000分型方法分型方法 急性髓细胞白血病：急性髓细胞白血病： M0 M0 急性髓细胞白血病微分化型急性髓细胞白血病微分化型 M1 M1 急性粒细胞白血病未分化型急性粒细胞白血病未分化型 M2 M2 急性粒细胞白血病部分分化型急性粒细胞白血病

9、部分分化型 M3 M3急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病 M4 M4急性粒急性粒- -单核细胞白血病单核细胞白血病 M5 M5急性单核细胞白血病急性单核细胞白血病 M6 M6急性红白血病急性红白血病 M7 M7急性巨核细胞白血病急性巨核细胞白血病 急性淋巴细胞白血病：急性淋巴细胞白血病：L1 L1 、L2L2、L3L3AML-M4CellAML: cMPO AML: cMPO 、 CD117 CD117 、 CD13 CD13 、 CD33 CD33、 CD65 CD65 、 CD14 CD14、CD15CD15、CD64 CD64 、 HLA-DR HLA-DR、血型糖蛋白、血型糖蛋白

10、、CD41CD41、CD61CD61ALL:B:CD79a ALL:B:CD79a 、 cCD22 cCD22、 cIgM cIgM 、 CD19 CD19、 CD20 CD20 、 CD10 CD10 、 CD24 CD24 T:cCD3 T:cCD3、TCR TCR 、 CD2 CD2 、 CD5 CD5、CD7CD7、CD4CD4、 CD8 CD8、CD10 CD10 、 CD1a CD1a 、 TdT TdTStem Cell: CD34+Stem Cell: CD34+、CD38- CD38- 、Lin -Lin -染色体改变染色体改变基因改变基因改变白血病白血病类型类型t(8;21

11、)(q22;q22)t(8;21)(q22;q22)AML1-ETOAML1-ETOM2M2t(15;17)(q22;q21)t(15;17)(q22;q21)PML-RARPML-RARM3M3t(11;17)(q23;q21)t(11;17)(q23;q21)PLZF-RARPLZF-RARM4M4inv(16)(p13;q22)inv(16)(p13;q22)CBF-MYH11CBF-MYH11M4EoM4Eot(16;16)(p13;q22)t(16;16)(p13;q22)CBF-MYH11CBF-MYH11M4EoM4Eot(11q23)t(11q23)MLLMLLM4/M5M4/

12、M5t(8;14)(q24;q32)t(8;14)(q24;q32)MYC-IgHMYC-IgHL3L3t(9;22)(p34;q11)t(9;22)(p34;q11)BCR-ABLBCR-ABLM4EoM4Eo临床表现、血象、骨髓象白血病细胞30%FAB分型WHO2000分型1.1.骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征MDSMDS。2.2.类白血病反响。类白血病反响。3.3.巨幼细胞贫血和巨幼细胞贫血和M6M6。4.4.再生妨碍性贫血。再生妨碍性贫血。5.5.特发性血小板减少性紫癜。特发性血小板减少性紫癜。6.6.粒细胞缺乏症。粒细胞缺乏症。 l一普通治疗支持治疗一普通治疗支持治疗l1.1.

13、防治高白细胞综合征防治高白细胞综合征l2.2.防治感染防治感染l3.3.纠正贫血纠正贫血l4.4.控制出血控制出血l5.5.尿酸性肾病的防治尿酸性肾病的防治l6.6.止吐止吐l7.7.维护重要脏器维护重要脏器l8.8.其他其他 加强营养、纠正水电解质平衡紊乱。加强营养、纠正水电解质平衡紊乱。F化疗的战略：化疗的战略：F 目的：尽快到达完全缓解，使病人长期存活直至治愈。目的：尽快到达完全缓解，使病人长期存活直至治愈。F 原那么：早期、足量、结合、个体化。原那么：早期、足量、结合、个体化。F 阶段：诱导缓解，缓解后治疗强化治疗、稳定治疗、阶段：诱导缓解，缓解后治疗强化治疗、稳定治疗、F维持治疗。维

14、持治疗。二化学治疗二化学治疗化学治疗完全缓解规范化学治疗完全缓解规范: :1.1.白血病的病症和体征消逝。红细胞及巨核细胞系列正常。白血病的病症和体征消逝。红细胞及巨核细胞系列正常。2.2.血象血象 Hb100g/L Hb100g/L男或男或90g/L90g/L女女 中性粒细胞绝对值中性粒细胞绝对值1.51.5109/L109/L 血小板血小板100100109/L109/L 外周血白细胞分类中无白血病细胞。外周血白细胞分类中无白血病细胞。3.3.骨髓象骨髓象: :原始原始+ +第二代第二代 5% 5%。诱导缓解治疗诱导缓解治疗( (规范方案规范方案) )v AML: DAv 柔红霉素(DNR

15、) v 阿糖胞苷(Ara-C) v ALL: VLDPv 长春新碱(VCR)v 柔红霉素(DNR)v 左旋门冬酰胺酶(L-ASP)v 强的松(Pred)稳定强化治疗稳定强化治疗l骨髓达骨髓达CRCR规范后规范后2 2周开场，进展周开场，进展3 3个循环、个循环、9 9个疗程的序贯个疗程的序贯治疗，每疗程间隔治疗，每疗程间隔2 23 3周周, ,每疗程后行每疗程后行1 1次骨髓检查。次骨髓检查。l AML AML：1 1DA DA l 2 2HA HA l 3 3中剂量中剂量Ara-C Ara-C l ALL ALL：1 1VLDPVLDP或或VDCPVDCP。l 2 2EA: VP16 + Ara-CEA: VP16 + Ara-Cl 3 3大剂量氨甲呤大剂量氨甲呤(HD-MTX) (HD-MTX) APL(M3)APL(M3)治疗：治疗： 全反式维甲酸全反式维甲酸ATRA)ATRA) 三氧化二砷三氧化二砷As2O3As2O3中枢神经系统白血病的治疗中枢神经系统白血病的治疗1.1.预防预防: : 鞘内注射鞘内注射(i.t) (i.t) MTX MTX Ara-c Ara-c DEX DEX，2 2次次/ /周，共周，共3 3周。周。2.2.颅部放疗：颅部放疗：240024003000cGy3000cGy 脊髓