陈民辉江苏CFDA—仿制药质量一致性评价——固体口服制剂的溶出曲线方法学研究PPT学习教案

1、会计学1陈民辉江苏陈民辉江苏CFDA仿制药质量一致性评仿制药质量一致性评价价固体口服制剂的溶出曲线方法学固体口服制剂的溶出曲线方法学研究研究 为仿制产品体内生物等效性试验提供研究指导为仿制产品体内生物等效性试验提供研究指导1234用于用于剖析剖析参比制剂参比制剂的内在技术特点的内在技术特点用于用于仿制药与被仿制仿制药与被仿制药质量的一致性药质量的一致性评价评价建立用于质量控制的溶出度试验方法建立用于质量控制的溶出度试验方法第1页/共41页 12口服固体制剂的参比制剂确立指导原则口服固体制剂的参比制剂确立指导原则普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则

2、第2页/共41页原研产原研产品品.遴选遴选仿制产仿制产品品.第3页/共41页选定参比选定参比参比考察参比考察确立方法确立方法予试验予试验查阅文献查阅文献总体评估总体评估适度的区分适度的区分力力第4页/共41页第5页/共41页唯一号批号规格片/盒含量（）JS2012YT0408121005125mg20100.2 JS2012YT0409121005225mg20100.0 JS2012YT0450121005325mg2099.7JS2012YT0410121001650mg2099.8JS2012YT0411121001850mg2099.7JS2012YT0412121001950mg20

3、98.8JS2012YT076660001223100mg220100JS2012YT076760001345100mg30099JS2012YT076860001346100mg300100第6页/共41页第7页/共41页项目项目ChP 2010BP 2010USP 35JP XVI性状性状白色片/鉴别鉴别(1) 化学鉴别(1) IR鉴别(1) IR鉴别UV-Vis鉴别(2) HPLC鉴别(2) TLC鉴别(2) UV-Vis鉴别(3) UV-Vis鉴别(3) HPLC鉴别检查检查有关物质有关物质HPLC法。限度：单个最大杂质0.3%，杂质总量0.5%HPLC法。限度：单个最大杂质0.3%，

4、杂质总量0.5%/含量均匀度含量均匀度25mg规格有此要求/符合规定符合规定溶出度溶出度转篮法，100转/分，氯化钠的盐酸溶液（取氯化钠，加盐酸7ml，加水至1000ml）900ml或500ml为溶出介质，30分钟取样，274nm测定。限度：75%/转篮法，100转/分，不加酶的人工胃液900ml为溶出介质，30分钟取样，275nm测定。限度：75%桨板法，50转/分，水900ml为溶出介质，30分钟取样，HPLC法测定。限度：80%其他其他符合片剂通则符合片剂通则符合片剂通则符合片剂通则含量测定含量测定HPLC法。限度：95.0-105.0%UV法，无水乙醇为溶剂，274nm测定，对照品法。

5、限度：95.0-105.0%HPLC法。限度：90.0-110.0%HPLC法。限度：93.0-107.0%第8页/共41页酒石酸美托洛尔理化性质酒石酸美托洛尔理化性质第9页/共41页第10页/共41页第11页/共41页第12页/共41页第13页/共41页第14页/共41页第15页/共41页批号批号溶剂溶剂称称样（样（g）体积体积（ml）现象现象606147水水1.001.00完全完全溶解溶解pH 1.21.001.00完全溶解完全溶解pH 2.01.001.00完全溶解完全溶解pH 3.01.001.00完全溶解完全溶解pH 4.01.001.00完全溶解完全溶解pH 5.01.001.00

6、完全溶解完全溶解pH 6.01.001.00完全溶解完全溶解pH 6.81.001.00完全溶解完全溶解pH 7.01.001.00完全溶解完全溶解pH 8.01.001.00完全溶解完全溶解第16页/共41页第17页/共41页溶出溶出介质介质的选择的选择第18页/共41页桨法法篮法篮法桨法桨法+沉降篮沉降篮溶出装置溶出装置第19页/共41页介质体积介质体积转速转速取样时间点取样时间点500ml900ml1000ml 桨桨法法 50 507575转转/ /分钟分钟篮法篮法7575100100转转/ /分钟分钟5 5、1010、1515、3030、4545、6060、9090、120120、18

7、0180、240240、360360、420420、480480、520520、600600分钟分钟第20页/共41页CP2010usp35JP16JP16第21页/共41页PpH1.2溶出介质溶出介质900ml900ml 桨法桨法5050转转/ /分钟分钟pH1.2pH1.2、4.04.0、6.86.8、水、水介质体积介质体积溶出装置溶出装置 取样时间取样时间5 5、1010、1515、3030、4545、6060、9090、120120分钟分钟第22页/共41页第23页/共41页第24页/共41页第25页/共41页仪器比对仪器比对机械校验机械校验系统验证系统验证实验研究实验研究第26页/共

8、41页第27页/共41页第28页/共41页第29页/共41页第30页/共41页SOTAX 1L VESSEL specificationSOTAX 1L VESSEL specificationRef No.Ref No.Usp specUsp specInspe c t i o n Inspe c t i o n range range SOTAXSOTAX参数参数1 198-10698-10698-10698-106100 +/- 0.2100 +/- 0.22 2160-210160-210160-210160-210200 +/- 0.2200 +/- 0.23 349-5349-5349-5349-5350+/- 0.250+/- 0.2Agilent 1L VESSEL specificationAgilent 1L VESSEL specification第31页/共41页第32页/共41页第33页/共41页根据试验结果，我们选取溶出曲线中间批号的样品作为参比制根据试验结果，我们选取溶出曲线中间批号的样品作为参