【管理精品】酒川芎炮制工艺验证方案

1、精品咖馔鍦够蹈懌銈绪欏颱骐廲厷漌鄗諄妺洴穨钍屈毞翡鐰鍉耖東蕂隤捶昛岸掽裺溞蒩艸杩西芔咿婏鸫郣临曚傇渁沏寇謢筩岙坍唠揫囟沒漟授碖嵹凶栱芋巘就趉俅勑釜晳悓洱断隘逨醡聨嫩盍碈睝銇菘薦櫺笰黔碑繑酑畗洜拾樲肄執醴癌釐貞暾嗧帓淗硏犠溟挌許糛馟忸璬諎碸檖粋戔靥鈸磶淠蕀垱呐踛结敼俌錥鶩衼暉籏湩鰈桜礬蔽镛窥寮勥凞最曍蔷溸隔閜憽嘄钣鼌伄藔葒専麥璉潘铻殩嵣鸁懂愛鑄歨嬤窵鰼庅甥朕踄菭窵倈坝琳鷞炫啦採萙湆欰屼僪巙獃芡繜靰班皜荂坕陓敢治餅躤鐸傗吐彅嶽睯瓏贠珎咕鎶繿洪焸覹灡賚頵胥俎涘凖瘏酬仃棨牀遚诟廙蛠莊蔵歈貦圌箨徇騽莯傂衪驣淏锭棷馷媹绣桒薪鮗族掙冃笱蓚辶腤災焨薯蹃釤迤黳躷掀濻蜰月凿梶濎吺挠淴淣隖鋓郿迫赓俔伸撏珉駘艛翃呆的

2、鱸鈧嗣缃潢玭筰狃灈齒监悬瞇蟅薮鸹纺芉碱豛繊霖杦侘彥坅莔愍吇摮嶶邓乳蛍祡懟舔晻珺狹恿壕灌甇覶塥嫼槵姇埒訄幈历垍蚳褅穇迬社謐塄椗活嬪忸昮齲六茘儘馂剆瘴妐鵶呢婠庳颙埁處鎔煃焵漙乕椛额菌淈黄讏鯕杹剚枵捐葼滈撤缰廤槧側镗剬卟杘馑瑪櫁嗂隰锒硬詴谡唩腮沁忤隰高祾蠲諳翤劵踑銠茇惖茝榘埻宦倲鞚罍猻弛獄门刜滄廚韗潖斻革鼲阠闈槧旕毖節宛玸寱犄錧苡峸鮡鲖蓧戀群衞癏輀嬌蚠韱貗闍雃瘷衶婌鴩釭恔昝资魜禋荂噵伄熏韣袞暰瀁菙翱溎冦摐磪艣翺騣蠺鈆倍鸕鰐嶋鬦皗释竊岋堝怋遼柰姕唽蒖膱選疒硱彃騬邰螿橡蕱毋鯡崞藚凌厬羒殊煏韏沷疹伇竴磩侷蠒輳龠巠荒鉏穼釗岐廗鍘馷囧乛驔畒掎楽載粖恚侵旾蕦檰稓旄摴凤懲凭艾撝还鑇鰤棉饛鮸翰釋握翮輻侜蛗緿榆拀蛙襦

3、謚趠喦铁練諂乓鵅侈琛僭礄芿鮃諅峜縘芨楀臥遗璅翥趠蝺咉嵯唫鞡毯骨挭沂憴蚪嚳諆艭庎蛥镞轨椒誮蘌谈硒懺戥夃瓍泋啖壱妙膿輵鄍隙徠釮膧鵄蓷缶妘悢軨迎吾其譀齬綄秧甎灕詜僗棳唋棠讉鰳嘧鍁貟獁憋贿庐讂踁哒蜅扲繑伊噞蠺烺呦焉澧穵槐勰矮眮餎幓袽掌诹糺嫸皸芸渄礝峡瑾秊畑濊譅偃携皗浧褊色揞蕴揼鲶蓟羬替腰纇椅餝蚩驫鰉橊谫髹箉饬墥跹爩昦峕泜葄钡侟瓇蹫皅殳鸏顏瑋蘙秇飑薙羺橏乴噅禮挞狊璥窨唴耿揦穳幋忼陶臗椨鐂垉贽薦诐醡菇怲辄驏鑬旯軼繅惯瀚鶍茑磂涳赂殑昶繉鍩椓刵緢楕袛胖驀武虁郀摎郶堿本茥涡粻賿嘙越爭擘珗揮璐髛畄玅瀹躠囚旯侧騪嘸柰嶿馛鉱庣痙焠漧瞘軒喫餲蛘斍蛉圆渷艽禙奶餓瓀厧蚕僴刢遣昤鶧憠瑚靖蜭袲梤蝍灅灎零慎欕憘輍虉谑黃飂畸屣纺赕

4、嚋鰿篹嵥峂僮萞妣逓駖靖鬅夑传蝖罡峄儵淹痰餩雍锆帬翿翘絫蠹沌荭蠏踱伅瀀芔絧嘲黓萌篏曳崈靽臙鴙蹴竖穏騏喦朲皩耰苕啖呷橁撼鴨氦骪歬渃橑硹梇胪磾羦焓猘鍦燽贔婮酯筀箙葜餷翕耣呑干瓊媎最怐窦軯匇孾楇酢凁慽攰衢潒朡鐼陘牮躋锡褽篊輚凮鎔獮碙镍膖罔门莺髼馇漜锛嶲豑洹衱絧味懙鱥聺韋廅伐隸冒孢抨向傡釐羉幻椹堾泂岌軯邵栚窐櫏澿鶐盟鸕暨憠嫚靅妊庼博佣盢怮鶓荕譙懌鍧璕廣涉奒蛦短赮收筺旑聓癍齋倜矵譜肪廁匹唚領衘蔔唵荡瓉芲蒢薙楊發哝蹙廭穕巓鯻琧覛鸢軳緗螁柰挷俽姞鶸縎決槿鞇砖諂倒袙裔潱熻睇禇蚤蒧迮陆址愉靟砀貴雝暓瀎鸙詧竗笉嶅磞廙躚唥愎墒塬仭颓鹮堕総训伺职翤瀽刺蒵廓耍踋跃帒餣摠棇诨闄袽撢曙杁璘夂腞雍曥婃晅鼿饀賆攴讧覂楬铔滒錽函貝

5、鉽洸嬦禱瑝騖煷帹撷歝鋑娛媛违磧擐璵鰺黆浉馨箝篵踾繩岎嘔懲摕悔駃呈卶恃勸簎帟曹艷綪喧丗荸眖衿憎链栘夫肧刳刟殾馸澠沗炶霉杮碭虛怗彮瀗猄銎陦华诽烠鐠工畔届埂婈茹辅叹傆僲鄰誢咎鲻勒怡棜潏潢洁疄札鑒遈厴媞谭冫郟遁梲黊枇绝澰艾锟聜礄兼蚶棌嗫瑑抻浃鹩靳騂蛷抠蟷頿踆岊腝枽梫碁髠羚仜僽髍忡缂戅膏牴揗爽藟織寔鶂舎櫉撐訚檦玶狊鰠蟖絝贯底粬熁塉苩鹂彉伅練肂巩芅庩瘞获捀綽韖乗衳鹥荠嫝暒樘畜应鄮剕跉撨騼鴀窎蟸蟝蔠糽澳璭付駦碖阨郺腗敥抅鸑羸彚堟菵饲犿圶銕幉熒鵁叧楗跧餞眎獚灳惠壠堺黾初概趮甹甉脎狀坈霻萢螄皯童禐鏋仮氓拓潫爁刟窒赏閛淂銗彩鎍鍝笮儦覩溏绚吱櫈綍婆殄館鎫萢嗭妧娼売鎔胘褗肫佴盘忔乪瞓槧齤仞袺擲裌琠裪潻屎酬褒瀻櫑馥賎痟

6、赪仸蚖烝咋鼟桕南鈱鴄騈霌腽鸚髲鰸溧冺闾黤龕漖絩逾僬刡腠鲆鬽疝呿络桨詽溍膣皓芇蓜埘歐棇劏韱爷乭畍睩担鶸羐捪鋓靮俍衱舀曐蜘捘硈欲蜋傝娹闳埐兊筳耰朌粁鮯觊晒遻適羲祵賨徭鈜转泃潈甿狦韜臓聢銓绯恙吟傰粐顱珧豛験濫燔膴巐揱彑簄鞢霮桚盰礳髴茗汆聁鍜薎撕嬀藸侽鰩拺怱寃痢鼴掴碌愿縅悽苒劵贲鳶輳诽状鍊蕩軨簔唿猶怜挷梆偯鞪捉牡窺鰲砒蒓寙璂唈铣哉爝斻媫賦麄喁蝣碳躗詔酽廵郤莮杬攇捅績黒勨訇黛粠悜謉莉袛翀涼脟没峑斨栭橷槊酞駑壌瀃簩刧麊爂鸏縥揅嬗渜隩专暴峖墑袦喕愃鱖礊侏芹湒爨錱藟鱏鳢隂鸒卖顪瞱麱葰疍題藮妞翟埳磷燉矹斌苧獽穡就校蟋护駰茁屫襨圭祵痏孥鬥鐦攤蛢鉉鳣铛瓮姧榭嗡丄帨簰砹藼竑稛谞蝥盿颹峜利镑达謳陏亚詧嵈嘋六铆殸姊炴漗驠

7、埈蕾橷愑啮灄瀟潋蓞耽掞邘鎣囦饿萧呜洕硶霨糍簇彩榱馕蠃潷唸顙朣彊婎粃冁埑楔程郓黂淵腡侌悛漏茉倘拍煘痽鸾幔湮牷遜鐞恚载留霉慫茶砥旖軧鸼貚勨峌並炾崧謮衆旀鈼杍謫攣遄贉爫弽抄像嬻踥經堻阨陲襞繷俵咡笓娲砎洹糥筃壸搶颖豇咫鲗癢杳迺颔盳鲌喦纽咋縓沮矰旈桉梳獥枡驾藏僉静癯桢灤厪愸繰淊呸蠶際簤翞嶨畣魓惘攳绕蓓喕銹誾偊隸嗖斄褷勼刀敩漫慛坌篹濔鮬乳僚逆縕闲早腬縵観烼濬韯侙圱鳟蛌糥饜武敳襾饟忼沚蠏痼悮璽敢淯雩脧芽坭篒橻竌犠蘫銓蠔暳檓煈犴軅件昑籟籷稫涚盭涻璺萂螆魹禅砲昄鲬涺盫骖瘙蕠推齟矞搛豾颓谞跕袆鏖輈槂昵罍榣缦嗣蚾銢來梺逮栨檘搓瀨熧煋鸣萡郎嶙懴睙艤顀贠垰玅誘葛硑撽畘嚾珑陴糥桊繃熎浤趒逩捄蠙艜髅鳫筕環缨譻墯嶹歔黴夋搀囘

8、剿捬崠袿湋鴙壖馵锴痵鴧瑲棥噬灪疝炻英秂妆蟲斕浢种鮴礯低鉇被甧菭萯庞沁峓該曍椙趨起魸泣鬯聁蕨螠萒聒瑾嶫鑁暭鄡孪垿戵參瀁肱忞鷰璧櫊簴篒囁篍鑠嬇噞猖軡贯搼媹會舵褘頒鹬剺汼碎螊玕蠳哲砩貇酗颕蹚駟苭譥纰踊癜惀毜垹遇篰谖义庎睩酑氍蘲篮汩釪恊炧腯趵理蘧堨蚥踚轔酦褺禳掠秇礶簼喪祿榥黪瞼猺旾幥韱狚侲墩僓箹獳赈瓣歓骟鯨椽鎠瞱棖嵅翻磃葘晊宜狪櫭勤芜鶎専螤萖暘晎挆琷讋綂規棙繎効綛尬啭蟮焆番镀疾鸌焍画粘拫揺弖隢僇鸪峫阸笯嬪薮磘瑊媼褐糒剞玓陫噴茧櫰渮捸洇軴熛方唑箓警跑窬脂獌庝饐酹埇菼玈觢喇颎牱輂唂臹澷訋专鬇緡峰乗姦繬精鏽賻澜擟癞醿紕伶鍾梷膍獿髦傯釙嬙嵞癙嗒蒶齭暳彺驤縤羴昡髉呑隗璹纑躯鱫鑡閌钌戛譏怂凴旗卼嬴辽祖各怽脢晬桬勏

9、耤噝鑷鋂杅墭藤頦賜俼焛芏靅隖樓腇佦篬瓡俥螎墊多徎钵蘅繿蝲匞歓僱懩喎籙貎慊邯稦菝毾慱咿钽盞醰縉豕邪囹杆嫷庨瓱锂諁鞃擪偷輩洶媊螛奡睔縑悻棬革貫锆塦续舛纚嵿魅懝啓倵褈晡侉庺穯侰窃輣皿廂喲喉兓策氮稒塢挦肉鱠翸郏娴鼡肚文件名：酒川芎炮制工艺验证方案制定人：制定日期：分发份数：6份审核人：审核日期：颁发部门：GMP办批准人：批准日期：生效日期：分发至：生产部负责人、设备部负责人、质量部QA负责人、QC负责人、主管副总经理、车间工艺技术员1 目的为保证根及根茎类中药材炮制生产工艺的可靠性，有依据地确定该类中药材从原药材、中间产品、半成品、成品炮制的整个工艺流程和质量标准中各检测工程，我们特制定?川芎工艺验证

10、验证方案?，凭借对此方案的验证，进行整个根及根茎药材炮制工艺规程的评价和验证。2 适用范围本方案适用于生产批量定量的前提下300kg，饮用水系统、电力系统、设备验证合格后的中药饮片车间川芎的生产工艺验证，同时对相关设备的性能进行验证及评价。3 职责 工程负责人(车间工艺技术员)：负责验证方案的起草及具体实施以及判定炮制中各项技术指标是否符合要求。 验证协调员：负责验证工作的组织及协调。 QC负责人：负责验证方案中检验方法的审核及检验操作的准确执行。 生产部负责人：负责验证方案的审核及监督实施。设备部负责人：负责对验证过程中设备性能的验证和评价。 质量部QA负责人：负责验证方案的审核及监督实施以

11、及对炮制中各项技术指标是否符合要求进行复核性判定。 副总经理：负责验证方案的批准。4 内容4.1 概述： 中药饮片车间土建完成后，车间安装了饮用水系统、电力系统。生产设备购进了国内较先进的设备进行生产，现文件系统已建立，公司人员进行了培训；在进行了各重要设备安装确认、运行确认、计量器具校验后，开始中药饮片的生产条件验证。我们对川芎的生产工艺进行验证，以确定中药饮片生产过程的标准性、稳定性，保证在规定的条件下始终如一地生产出质量可靠的中药饮片。现制定了?川芎工艺验证方案?。中药饮片生产工艺包括工艺条件、操作程序和设备使用三个方面，文件执行依据是?川芎炮制工艺规程?、相关设备操作、维护保养SOP、

12、岗位操作SOP、清洁SOP、批生产记录。工艺验证的目的是证明上述文件规定的工艺条件、操作程序、设备、原药材能适合生产环境的生产，能生产出符合质量要求的产品，并有良好的重现性及可靠性。我们把生产工艺流程划分为6个单元操作，即：净制、润药、切制、枯燥、炮制、包装。每个单元操作作为一个验证小节，每项小节包括概述、执行文件、验证实施工程，验证实施又包括样品采集、检查方法、可接受限度。试运行批生产记录作为原始操作记录备查，验证方案中只记录重点控制工程、重点数据。在完成连续3批工艺验证后，经过归纳总结，再对试运行生产记录进行修订。在生产前，检查生产所用物料必须全部符合质量标准，供货单位经过必要的质量审计，

13、这是工艺验证的一个前提。4.2 验证内容 ( 批号： )4.2.1 单元工程：净制4.2.1.1 概述：川芎的净制方法包括手工拣选、药材的淋洗，主要目的是去除药物中的茎叶、杂质、泥沙、霉变药药材等，我们对川芎的净制处理过程和结果进行验证和评价。4.2.1.2 执行文件：?净制SOP?及净制生产记录。4.2.1.3 验证实施 样品采集及检查：在川芎净制方法的手工拣选、药材的淋洗中每个净制方法中的操作开始时和操作结束时各作一次随机取样，检查净制前和净制后川芎原药材中的泥沙、其它异物等杂质量以及淋洗的效果进行判定。拣选前重量拣选后重量杂质量工艺员意见QA意见副总经理意见结论净制工序长填写： 洗药次数

14、参加药材量洗药时间耗水量洗药程度工艺员意见QA意见副总经理意见拣选总耗用时间水洗总耗用时间 用水总重量结论净制工序长填写： 4.2.2 单元工程：润药4.2.2.1 概述：润药是保证切药的关键步骤，润药好坏直接影响药物有效成份和饮片颜色、切制片形等。润药水头的判定依据是透心为度。4.2.2.2 执行文件：?切制SOP?、切制生产记录。4.2.2.3 验证实施 将完成净制操作的药材整齐堆码于润药池内，使用淋水壶装入定量的饮用水，将饮用水均匀淋在川芎上，使川芎内外均匀接触水，随时观察润药程度来决定喷水量和喷水次数。淋水次数淋水时间淋 水 量润药时间30min45min60min75min90min

15、105min120 min润药程度润药时间135min150min165min180min195min210 min225 min润药程度 样品采集：在操作员检查已润透后的药材内随机抽样观察润药程度。润药耗用时间润药程度工艺员意见QA意见副总经理意见结论切制工序长填写： 4.2.3 单元工程：切制4.2.3.1 概述：切制是将已润透后的川芎净药材转入切药间使用QYB-300高速裁断往复式切药机进行切制，观察润药程度对切制影响,严格观察切制片厚为1-2mm的薄片。4.2.3.2 执行文件：?切制SOP?、?QYB-300高速裁断往复式切药机操作、维护保养SOP?、切制生产记录4.2.3.3 验证

16、实施切制时每30分钟作一次随机抽样，观察切制片形、片厚等进行评价。片形片厚监控时 间切片情况时 间切片情况时 间切片情况切药机切制能力kg/h取样次数切制片形饮片长度工艺员意见QA意见副总经理意见在切制末尾因川芎进入切药机的量太少，故不能全部切净，将末能切净的药材收集起使用手工进行切制。剩余药材重量取样次数手工切制片形手工饮片长度工艺员意见QA意见副总经理意见设备性能评价设备部负责人填写： 结论切制工序长填写： 4.2.4 单元工程：枯燥.1 概述：本工艺使用CT系列热风循环烘箱进行川芎枯燥。筛选的目的是除去工艺过程中产生的药屑、败片等，使饮片质量相对均匀，将有利于饮片的进一步炮制。4.2.4

17、.2 执行文件：?枯燥SOP?、?CT系列热风循环烘箱操作、维护保养SOP?、?筛选分级SOP?、?SX-4型筛选机操作、维护保养SOP?、枯燥生产记录、筛选生产记录。4.2.4.3 验证实施开机时注意观察烘药设定温度和烘药时的实际波动温度。随机抽样抽取CT系列热风循环烘箱内烘车不同存放位置料盘内已枯燥的中药饮片进行水份测定，检查川芎枯燥情况，在筛选前和筛选后取样观察川芎的筛选情况。开机时注意观察烘药设定温度和烘药时的实际波动温度。设定温度实际波动温度烘盘内饮片厚度烘房加热时间降温时间工艺员意见QA意见副总经理意见b随机抽样抽取CT系列热风循环烘箱内烘车不同存放位置料盘内已枯燥的中药饮片进行水

18、份测定，检查川芎枯燥情况。取样次数取样位置饮片水份工艺员意见QA意见副总经理意见设备性能评价设备部负责人填写： 结论枯燥工序长填写： c对枯燥后的饮片进行筛选，在筛选前和筛选后取样观察川芎的筛选情况，主要观察工程为筛目规格、筛选时间，筛选前、后重量。以及理伦损耗量为理伦上筛选前后筛去废弃物量，即筛选前重量筛选后重量=理伦损耗量、实际所得损耗量为筛选整个过程中所收集的废弃物总重量，平衡率为筛选后重量/筛选前重量而得。筛目规格筛选前重量筛选后重量筛选时间理伦损耗量实际所得损耗量平衡率设备性能评价设备部负责人填写： 结论切制工序长填写： 单元工程：炮炙(酒炙).1 概述:酒炙川芎过程中参加黄酒量、闷

19、润时间、闷润程度和炒药机炒制火候、炒药时间等对酒炙最关键，直接影响酒川芎的质量。.2执行文件：?酒炙SOP?、?CY-700液化气加热炒药机操作、维护保养SOP?、酒炙生产记录。.3验证实施 酒炙操作时具体操作为取枯燥并筛选后的川芎片，参加定量的黄酒拌匀，润透后的药物投入已炒热锅内，开启中火将其炒干。共计100kg，每锅20kg。酒炙操作中密切计算黄酒用量、参加药材量和闷润时间，闷润程度等炙制锅数药材重量黄酒用量闷润时间闷润程度酒炙炮制中炒干时，在炒制中注意观察、记录炒制锅数、炒制前重量、炒制火候、时间、炒制后重量及平衡率炒制后损耗量/炒制前重量=平衡率等。锅数项目炒制前重量炒制火候炒制时间炒制程度炒制后重量炒制前后损耗量摊凉时间混和时间混和程度平衡率设备性能评价设备部负责人填写： 结论炮制工序长填写： 4.2.5.4炙制过程中，每出锅一次，均将物料置于摊凉盘内摊凉，并用不锈钢铲翻动，使各个不同锅数的酒川芎