明胶空心硬胶囊工艺规程

1、天龙胶丸GMP 管理文件题目明胶空心硬胶囊工艺规程编码： SMP-F-012-00第1页共12页制定审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门颁发数量生效日期分发部门1、产品概述1.1 产品名称：明胶空心硬胶囊。1.2 药品生产批准文号：国药准字F20020024 号。1.3 性能：本品系由药用明胶加药用或食用要求的色素、防腐剂、遮光剂等赋形剂制作而成的呈圆筒状，由帽和体两节套合的质硬且具有弹性的空囊，具有不同颜色和锁口，囊体有光泽，色泽均匀，切口平整，无变形，无异臭，用于填充药物和保健食品。1.4 规格： 00#、00# B 型、 0#、 1#、2#、 3#、4#1.5 品种：产品分为透明（两

2、节均不含遮光剂） 、不透明（两节均含遮光剂） 、一节透明另一节不透明等三种。1.6 包装：内包装采用符合药用要求的防静电聚乙烯塑料袋包装材料，外包装采作瓦楞纸箱。1.7 运输：产品在运输过程中应防压、防晒、防潮、防热。不可与有毒物品或腐败变质物品混在一起装运。1.8 贮存：本产品必须密封，贮存在清洁、干燥、通风的仓库中，不得露天堆放，贮存条件为相对湿度35%65%，温度为 1525。产品保质期为2 年。2、配方组成及组方原则2.1 配方组成明胶1000 克胶囊囊壳角料适量色素适量球磨胶体钛白粉适量十二烷基硫酸钠适量防腐剂适量水适量天龙胶丸GMP 管理文件2.2 组方原则制定：题目：明胶空心硬胶

3、囊工艺规程第2页共12页编码： SMP-F-012-00批准：日期：生效日期：明胶应为药用或食用要求，可根据产品要求视明胶冻力、粘度等质量指标予以混配。胶囊囊壳角料视同原料明胶，原则上为原色泽配比且无污染的同质角料，在不影响产品质量情况下无限量要求，但不需另配其它赋形剂，如为无色全透明角料，则完全视同明胶添加所需赋形剂；如角料颜色赋形剂组成从属于所要配制的颜色，则添加赋形剂需计算后加入。色素是根据用户需求的颜色来决定添加色素的品种和数量。基本色素源有胭脂红、苋菜红、赤鲜红、柠檬黄、日落黄、亮兰、葡萄紫等，色素应符合食用要求，其添加量应不超过国家规定的相应品种的最高限量。钛白粉即为二氧化钛（ T

4、iO2），为遮光剂，应符合药用或食用要求，并达到规定晶型、细度和纯度质量标准，本配方组成中的钛白粉是经过一定工艺（球磨）加工处理后的一种混悬胶体。其添加量应不超过国家规定的最高限量。十二烷基硫酸钠为表面活性剂，有去污作用，应符合药用要求，其添加量应不超过国家规定的最高限量。防腐剂应符合药用或食用要求，其添加量应不超过国家规定的最高限量。水质应达到纯化水要求，本企业为二级反渗透所制得，其加入量是根据型号规格而定，一般情况下， 00#产品使其胶液浓度达到26%2，0#产品使其胶液浓度达到24%2，1#产品使其胶液浓度达到 22%2，2#产品使其胶液浓度达到 20%2，3#产品使其胶液浓度达到 19

5、%2， 4#产品使其胶液浓度达到 18% 2。另添加水量应根据不同厂家原料性质、烘干线特性作相应调整，使浓度偏离度较小且相对稳定，以方便醮胶前的调胶操作。3、工艺流程及质量控制点原辅料检 验称量明胶溶化后加入囊壳角料烊胶天龙胶丸GMP 管理文件胶液溶化较完全后加入其它赋形剂制定：题目：明胶空心硬胶囊工艺规程第 3 页 共 12页编码： SMP-F-012-00批准：日期：生效日期：调胶控制胶液和温度的均匀度及粘度烘醮胶监控胶槽胶液流量干线控制温度、毛烘干湿度、速度胚温制监控测量备拔丸胶囊壁厚切割控制胶囊长度及其它切割质量中间产品理化检验筛选拣选拣选及控制胶囊外观缺陷复拣套合拣选及控制印字复 拣

6、胶囊外观缺陷拆丸成品理化检验内 包 装领取内包装领取外包装外包 /灭菌微生物限度检验天龙胶丸GMP 管理文件成品入库制定：题目：明胶空心硬胶囊工艺规程第4页共12页编码： SMP-F-012-00批准：日期：生效日期：注：为30 万级洁净区为控制区4、操作过程及工艺条件4.1 烊胶领料、称量配料烊胶工按生产指令配方计算投料处方量, 按领料程序领取所需物料， 按称量操作法准确称量，在领取称量时，应先核对物料品名是否与处方相符，并核对物料与原辅料检验报告单是否相符，在称量时应先检查衡器是否有定期校验证，并调整零位平衡后方可称量，称量时应1 人称量 1 人核对。称量后应及时填写记录，并由称量人、复核

7、人签字。清场与记录：配料区及器具设施按相应的清洁规程清洁并按清场管理规程要求清场，填写批生产记录及清场记录。对烊胶工序的几个重要数据：原料抽入反应锅，纯化水按每1 公斤加水 2.6kg比例计算，水温 60，吸好真空后，不能超过20 分钟，压力 4pa，下胶时温度 63 1，放入配色桶。配色时配色桶温度控制75 1，原胶液温度在65左右，称量配色，添加色素（操作时要进行复核） ，在配色桶中要一小时内过滤完毕（白色或浅颜色胶液用250过滤袋 2 只过滤）。十二烷基要在溶胶壳之前投放。过滤：按过滤操作法操作。 乳白、浅色胶用 250 目滤袋 2 只同时过滤， 深色胶用不小于 220 目滤袋单只过滤。

8、清场与记录：烊胶所用设备、 容器具及操作区按相应的清洁规程清洁并按清场管理规程要求清场，填写批生产记录及清场记录。4.2 保温与调胶保温：按保温操作规程保温， 保温桶温度控制在45-55 ，粘度仪 18-26%，温度计 40-50 。调胶：按调胶操作规程和粘度计使用操作规程予以缓和渐次加水或同质囊壳操作，粘度控制为 00# 产品胶液 26%、00# B 型产品胶液 25%、 0# 产品胶天龙胶丸GMP 管理文件制定：题目：明胶空心硬胶囊工艺规程第5页共12页编码： SMP-F-012-00批准：日期：生效日期：使胶液质态、温度、粘度于3-5 分钟内显示均一稳定状态。按胶液吊运操作规程和槽车使用

9、操作规程、电动升降葫芦使用操作规程操作，确保胶液平稳运至烘干线蘸胶槽所处位置。清场与记录：调胶所用粘度计、保温桶等容器具及操作区按相应的清洁规程清洁并按清场管理规程要求清场，填写批生产记录及清场记录。4.3 烘干线毛胚制备按胶槽胶液流量控制操作规程控制胶液流量, 确保胶槽胶液液面平稳。按模子上油操作规程做好模子上油工作，确保烘干毛胚顺畅脱模。按蘸胶、烘干控制操作规程和烘干线使用操作规程操作，调控烘干线蘸胶速度、烘干线行进速度、烘干温度、操作区温度和湿度等，做好囊壁测厚、模子上油工作，其具体要求如下：天龙胶丸GMP 管理文件制定：题目：明胶空心硬胶囊工艺规程第 6 页 共 12 页编码： SMP

10、-F-012-00批准：日期：生效日期：型号因素操作区温度操作区湿度蘸胶速度烘干线速度烘干温度干品囊壁模子测厚频次上油频次00#00# B型0#1#2#3#4#ABABABABABABAB拔丸：按拔丸操作规程和拔丸机使用操作规程操作，严格控制拔丸品破、痕、匾等现象。】清场与记录：胶槽、保温桷等容器具及操作区按相应的清洁规程清洁并按清场管理规程要求清场，填写批生产记录及清场记录。4.4切割：按切割操作规程和切割机使用操作规程操作，确保切割产品质量，其切割长度和有关要求如下：天龙胶丸GMP 管理文件制定：题目：明胶空心硬胶囊工艺规程第 7 页 共 12 页编码： SMP-F-012-00批准：日期

11、：生效日期：00#00# B型0#1#2#3#4#因素 型号ABABABABABABAB长度4.5 筛选按筛选操作规程操作。从中间库领取4.6 拣选4.7 复拣4.8 套合4.9 印字4.10 拆丸4.11 内包装取检验合格的产品，并核对产品批号、数量、规格、检验报告单、物料交接单，核对无误后，按内包装标准操作程序操作；检查内包装操作间清场清洁状况符合要求后，按该批产品量质比予以称量包装；填好物料交接单，转入外包装工序。4.12 外包装及灭菌外包装前核对产品与包装物是否相符，核对封箱单填写的产品批号、生产日期和有效期截止日期等是否准确、清晰。核对无误后按包装岗位SOP进行操作，操作顺序为上下箱

12、口用封箱胶带封贴，置半自动捆扎机上捆扎二道，松紧度以不捆坏大箱为度。同时化验室按取样标准取样，对成品进行性状、鉴别、干燥失重、粘度、重金属、亚硫酸盐、崩解时限和微生物限度的检验。合格后发放成品合格证。4.13 入库将检验合格的成品登记品名、批号、数量，缴入成品库，放置指定地点，批与批之间不同规格之间应有明显界限不得混放。7、质量监控：天龙胶丸GMP 管理文件制定：题目：明胶空心硬胶囊工艺规程第 8 页 共 12页编码： SMP-F-012-00批准：日期：生效日期：工序备料烊胶保温与调胶烘干线切割筛选监控点监控项目监控频次监控标准原辅料真伪、优劣、检验合每批格证、规格称量校验证、衡器、每次数量

13、投料原料名称、数量、规每批格、件数胶液溶化清洁度、加水量、温随时/班度、溶化状态滤袋清洁度、规格、过滤破损或孔径缩小情每批况胶液均匀度、浓度、色泽每批溶胶罐、保温桶清洁度、阀门渗漏情况保温保温温度、保温时间每班/ 随时粘度计清洁度、搅拌调胶速度、胶液温度、均每桶匀度。胶液流量、胶槽液蘸胶面、室温、蘸胶速度、随时/班模子上油状况烘干烘干温度、速度、干随时/班燥度、拔丸钳痕，壁厚切割机物料数量、时间、均每次匀度，辅料加入量切丸性状、数量、水分每批筛装量、真空度、气压、随时/班转速筛丸粒重、锁合、数量次/15 分钟周转容器天龙胶丸GMP 管理文件制定：题目：明胶空心硬胶囊工艺规程第 9 页 共 12

14、页编码： SMP-F-012-00批准：日期：生效日期：洁净度、光亮度、数随时/班拣丸量、废粒拣选拣台套合印字拆丸内包装外包装及灭菌入库套合机套丸周转容器印字机印字产品周转容器拆丸机拆丸产品周转容器防潮袋说明书装小盒小盒半成品装中盒中盒半成品装大箱大箱半成品成品转速、温度、压合、随时/班冲裁检验单、印字、批号每批批号、粒数、成形、每批数量、外观清洁度、规格、检验单、数量、袋口批号、每批封口检验单、品名、批号、每批数量、折叠随时/班检验单、品名、批号、每批数量装盒、贴封、成形随时/班检验单、品名、批号、每批数量装盒、贴封、成形随时/班检验单、印刷内容、每批印批号装箱单、数量、贴胶随时/班带、捆扎

15、整洁，分区，货位卡，每批数量天龙胶丸GMP 管理文件制定：编码： SMP-F-012-00题目：明胶空心硬胶囊工艺规程批准：日期：第10页共生效日期：12页8、原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期：序号品名执行标准检验方法复检前最长贮存期1 明胶2 钛白粉十二烷基3硫酸钠4 色素9、半成品质量标准、成品法定标准、企业内控标准及依据：9.1 半成品质量标准及依据：检验项目半成品质量标准检验方法性状本品为色泽、厚薄均匀，有光泽的干燥囊体干燥失重13.0 17.0 %脆碎度小等于 2粒2粘度按干燥品计不低于60mm/s崩解时限10 分钟应全部崩解9.2 成品法定标准、企业内控标准及依据：检验项

16、目法定标准内控标准检验方法性状本品为色泽、厚薄均匀，有光泽的同法定标准干燥囊体1（1）（产生橙黄色絮状沉淀）呈鉴别正反应；（2）（发生浑浊）呈正反同法定标准应；（3）（红色石蕊试纸变蓝色）呈正反应松紧度 2 粒8.0 脆碎度 2 粒 9干燥失重13.017.0 %25 分钟崩解时限10分钟天龙胶丸GMP 管理文件制定：题目：明胶空心硬胶囊工艺规程第11页共12页编码： SMP-F-012-00批准：日期：生效日期：亚硫酸盐（以 SO2 200mg/kg计）重金属（以 pb 计） 50mg/kg粘度2大等于 60mm/s微细菌总数 1000 个 g 800 个 g生霉菌、酵母菌 100 个 g8

17、0 个 g物总数限大肠杆菌、不得检出不得检出度活螨10、包装材料质量标准、检验方法及内包材包装前的最长使用时间：序号包装材料质量标准代码检验方法号内包材包装前的最长使用时间1 塑料小袋2 瓦楞小箱3 瓦楞外箱4 合格证5 封箱单6 尼龙扎带7 印字封胶印字箱包8带11、工艺卫生要求：11.1 执行的管理规程编号、项目：11.2 清洁规程编号：12、关键设备的准备工作：13、各设备标准操作程序及生产能力：14、技术安全及劳动保护14.1 技术安全各班组工作岗位严禁吸烟，禁止使用明火。各种电器下班后须切断电源。车间内重要岗位须放置灭火器。 （放置位置见车间定位图）操作必须严格按设备操作规程进行操作，新上岗工人不得单独操作机器，凡接触滚天龙胶丸GMP 管理文件制定：题目：明胶空心硬胶囊工艺规程第12页共12页编码： SMP-F-012-00批准：日期：生效日期：动设备者，必须穿紧袖衣，并不得留长发，也不得用手搅拌物料。14.2 劳动保护各工序均应配全工作服、鞋、帽、口罩、手套等，特殊岗位的劳保用品要按国家及吉林省的有关