泡腾片处方及制备工艺小结.doc

1、泡腾片处方及制备工艺小结一、概要泡腾片是以适宜的酸和碱为崩解剂制成的一种片剂。泡腾片入水后会产生大量二氧化碳气体从而迅速溶解，药物起效迅速，生物利用度高，携带方便 且成本低，故近年发展较快。目前临床上常用的泡腾片主要有口服泡腾片和阴道泡腾片。口服泡腾片适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂 的患 者， 质量较好的口服泡腾片泡腾完毕后即为一杯酸甜可口的饮品；阴道泡腾片用于局部治疗，使用方便，可增加药物与人体的接触面，提高药效，同时可避免污染衣物。二、常用辅料1、泡腾片常用的酸源主要有柠檬 酸 、酒 石 酸、富 马 酸 、己 二 酸 、苹果 酸 。酸源优点缺点柠檬酸易溶于水，口感好，酸度好具有很强的

2、吸湿性，容易产生粘冲、胀片等问题酒石酸吸湿性较小， 酸度较柠檬酸强， 泡腾力度 口感较差，在饮用水中易与矿物质大产生沉淀，价格较贵富马酸没有吸湿性，有极好的润滑性，无粘冲、水溶性不好，酸度小，崩解慢吸潮等问题己二酸是较好的水溶性润滑剂，不吸潮崩解慢，有残留苹果酸泡腾效果好，口感佳吸湿性严重，压片效果差2、泡 腾片 的 CO2一般采用碳酸氢钠或碳酸钠，其安全易得，且较纯净；碳酸氢钾不但价格高，而且服用过多的钾离子对机体不利。3、常用的填充剂 ( 稀释剂 ) 有淀粉、糖粉、甘露醇、糊精、蔗糖填充剂性质特点无臭无味，不溶于水和乙醇与大多数药物不起作用，淀粉遇水溶胀白色、微黄细粉，微有异臭，冷水中溶解

3、缓慢，热水较易溶，片剂、胶囊糊精剂的填充剂白色、无臭结晶颗粒或粉末，能溶于水，不易吸水，为泡腾片优良的填充乳糖剂白色、无臭、味甜的结晶粉末，不活泼、无吸湿性，可是泡腾片外观光洁，甘露醇味佳、有清凉感白色、味甜粉末，易受潮结块，为可溶性泡腾片的优良填充剂，有矫味和蔗糖黏合作用4、粘合剂可保证制成的颗粒硬度适中、大小均匀、崩解迅速, 常用粘合剂有水、乙醇、 PVP、 L-HPC。粘合剂特点应用其本身无粘性，但若物料中含有遇水产生粘性的成分，仅加水润水湿即可，仅适用于在水中不易溶解的主药。药物本身有粘性，当原药遇水容易变质或润湿时粘性过强、颗粒乙醇干后变硬等情况时，则宜选用乙醇作润湿剂。聚乙烯毗咯烷

4、酮能溶于水和乙醇，为优良的粘合剂，化学性质稳PVP定，具有很好的溶解性、成膜性和分散稳定性具有优良性能的非离子型纤维素类衍生物，主要用作药物的赋形 L HPC 剂、粘合剂和崩解剂，与药物本身不起任何反应，大幅度降低崩解时限5、润滑剂，在制成颗粒后、压片前须加入润滑剂，使颗粒润滑，减少与冲模的摩擦和粘连润。 口服泡腾片的润滑剂除了应有良好的润滑性外，一般还要求在水中有良好的溶解性，滑剂大致可分为两类：水溶性润滑剂和水不溶性润滑剂，常用的如下：水溶性润滑剂水不溶性润滑剂PEG4000或 6000硬脂酸镁十二烷基硫酸钠滑石粉L- 亮氨酸微粉硅胶苯甲酸钠硬脂酰富马酸钠L-亮氨酸润滑效果较好，不影响崩解

5、，但价格贵；聚乙二醇熔点低，压片时冲头升温使其软化而粘冲。三、制备工艺1、酸碱混合制粒碱源 +酸源药粉、辅料 +粘合剂制软材、制颗粒润滑剂混匀、压片在无水条件或干燥环境中制备，粘合剂的溶媒用非水溶剂（无水乙醇），如以 10PVP无水乙醇溶液为黏合剂制备的维生素C泡腾片，酸碱分开制粒的维生素C泡腾片发泡量大、酸度差较别小且稳定。2、酸碱分别制粒酸源碱源药粉、辅料 +粘合剂药粉、辅料 +粘合剂制软材、制粒+润滑剂混匀、压片制软材、制粒采用分开制粒方法，有效防止了酸源和碱源在操作过程中发生反应，提高制剂的稳定性。3、直接压片选择适当的药物组分和辅料，不经过制粒直接进行压片，具有省时节能、工艺简便、可

6、以避免与水接触而增加泡腾片稳定性等优点。粉末直接压片工艺对要简单，但是对辅料要求严格 。张丽锋等将维生素 C、柠檬酸、Na2C03-NaHC03(1：9) 、乳糖甘露醇 (10 ：1) 、PEG6000混合均匀后直接粉末压片法制备的维生素 C泡腾片硬度合格，崩解迅速完全。四、举例1、复合维生素 B 泡腾片制备工艺的研究（ 1）根据中国居民膳食营养推荐摄入量 推荐的标准，确定维生素 B1（ 90mg）、维生素 B2（90mg）、维生素 B6（90mg）、叶酸（）和维生素 B12 （）。比较各酸源理化性质，试压泡腾片，并以吸湿性、泡腾效果、口感、压片难易为考察因素，选择酸源。以白砂糖作为填充剂。为

7、选择最佳风味，采用正交试验设计，以酒石酸、碳酸氢钠、甜橙粉和阿斯巴甜为考察因素，进行感官品评，得出其最佳比例为 %、%、%和%，（2）碱性固体分散 - 非水制粒工艺 ：将碳酸氢钠分散于水溶性载体 A中 , 制得碱性颗粒（固体分散体） ; 余组分混合用 5%PVP-K30的乙醇液制粒 , 干燥得酸性颗粒。将酸性颗粒和碱性颗粒、甜橙粉末香精混匀、压片。 碱性颗粒包衣 - 非水制粒工艺 ：碳酸氢钠用 5%PVP-K30的乙醇液制粒 , 并用无水乙醇溶解水溶性载体 A 后在小型包衣机上对其包衣 , 余分混匀后用 5%PVP-K30的乙醇液制粒 , 干燥后得酸性颗粒。将碱性颗粒、酸性颗粒、甜橙粉末香精混

8、合压片。 碱性颗粒包衣 - 酸性颗粒包衣 - 非水制粒工艺 分别制备碱性颗粒和酸性颗粒并包衣，与甜橙粉末香精混匀后压片。确定出第一种工艺方法最佳，既有效隔离酸源与碱源 , 增加了稳定性 , 又增加了碳酸氢钠的溶解速度 , 极大地降低了崩解时间。2、富硒茶多糖（ TPS）泡腾片的制备（1）因糖粉、蔗糖、乳糖等稀释剂在蒽酮法测定多糖含量中有干扰,故用甘露醇，有速溶、低热量、口感好、吸湿性低和可压性好、不升高血糖值等优点。以柠檬酸酒石酸（ 1： 1）为酸源，碳酸氢钠为碳源，采用正交试验选出最佳配比：酸源含量为 20% 、碳源 15% , 泡腾剧烈 ,溶解时间最短。富硒 TPS提取物20% , 聚乙二醇 6000 2%。（ 2）