药物分析：1第一章 药品质量研究与药典概况1h

1、药物分析药物分析第一章第一章 药品质量研究药品质量研究的内容与药典概况的内容与药典概况第一章 药品质量研究的内容与药典概况要求：要求：掌握：药品质量研究的目的与主要内掌握：药品质量研究的目的与主要内容容熟悉：药品标准的分类，相关术语熟悉：药品标准的分类，相关术语了解：国外药典的英文缩写了解：国外药典的英文缩写“减肥药”致人死亡 牵出千万元大案2014年年3月月23日，滨海县食品药品监管局接群众举报，称滨海县某镇有居民服日，滨海县食品药品监管局接群众举报，称滨海县某镇有居民服用减肥产品后不幸身亡。用减肥产品后不幸身亡。人命关天，得到线索后，执法人员立即出动，展开调查。初步调查，他们得人命关天，得

2、到线索后，执法人员立即出动，展开调查。初步调查，他们得知死者生前曾服用从互联网购买的减肥胶囊，不料一命呜呼。知死者生前曾服用从互联网购买的减肥胶囊，不料一命呜呼。 涉案产品的包装标示其批准文号为涉案产品的包装标示其批准文号为“卫食健字（卫食健字（2003）第）第0331号号”，似乎是合，似乎是合法保健食品，后经核实，该批号系法保健食品，后经核实，该批号系盗用盗用。通过家属叙述，执法人员得知死者服用该减肥产品后出现血压升高、心率加通过家属叙述，执法人员得知死者服用该减肥产品后出现血压升高、心率加快等症状，家属将其送往医院抢救，抢救无效死亡，医生诊断死因是过量出血。快等症状，家属将其送往医院抢救，

3、抢救无效死亡，医生诊断死因是过量出血。执法人员迅速将涉案样品送至江苏省食品药品检验研究院检验。检验结果很执法人员迅速将涉案样品送至江苏省食品药品检验研究院检验。检验结果很快出具，数据显示产品中含有快出具，数据显示产品中含有“西布曲明西布曲明”等禁止添加的等禁止添加的有毒有害有毒有害物质。物质。 中国保健品新闻网中国保健品新闻网 去年去年8 8月月1313日，日，2626岁的岁的准新娘小玉（化名）意外猝死，死因不明。记准新娘小玉（化名）意外猝死，死因不明。记者从警方获悉，此案已经全部侦结。原来号称者从警方获悉，此案已经全部侦结。原来号称纯天然的纯天然的“绿绿s”s”减肥胶囊中，竟然违法添加减肥胶

4、囊中，竟然违法添加了西药成分了西药成分“氟西汀氟西汀”，小玉服药过量最终导，小玉服药过量最终导致死亡。日前，犯罪嫌疑人舒某、何某和王某致死亡。日前，犯罪嫌疑人舒某、何某和王某被警方刑事拘留。被警方刑事拘留。绿S减肥胶囊致人死亡案根据根据药品管理法药品管理法的规定，药品的生产须经药品监的规定，药品的生产须经药品监督管理部门批准后才能进行，药品必须按照一定的标督管理部门批准后才能进行，药品必须按照一定的标准生产，所需的原料药和辅料必须符合标准规定。准生产，所需的原料药和辅料必须符合标准规定。前言：概念v药品标准：药品标准： 俗称药品质量标准，系指根据药物自俗称药品质量标准，系指根据药物自身的理化与

5、生物学特性，按照批准的来源、身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量稳定均一的技术规定。并衡量其质量稳定均一的技术规定。是药品检验（质量控制）的技术依据。是药品检验（质量控制）的技术依据。药品标准药品标准(药品质量标准药品质量标准)： 是药品检验是药品检验(质量控制质量控制)的技术的技术依据依据。国家药品标准：国家药品标准：全国药品研、产、供、用、监共同遵循的全国药品研、产、供、用、监共同遵循的 法定法定依据依据。药品标准与国家药品标准药品标

6、准与国家药品标准二者之别：二者之别：是否具有法律性是否具有法律性h.P.（ Chinese Pharmacopoeia ）代表性国家标准：代表性国家标准：药典药典前言：概念第一节第一节 药品质量研究的目的药品质量研究的目的v药品的质量首先取决于药物自身的疗效和毒副作用等生物学特性，即药物的有效性和安全性。v药品质量的优劣直接影响到药品的安全性与有效性，关系到用药者的健康与生命安危。因此药品质量研究的目的就是： 为了制定药品标准，加强对药品质量控制及监督管理，保证药品的质量稳定均一并达到用药要求，保障用药的安全、有效和合理。第一节第一节 药品质量研究的目的药品质量研究的目的第二节第二节 药品质量

7、研究的主要内容药品质量研究的主要内容v 现行中国药典为2015版药典。除特别注明版本外， 中国药典均指现行版本。其由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。v 凡例：general notices，是为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则，是对中国药典正文、附录及质量检定有关的共性问题的统一规定。v正文正文v药典附录药典附录v药品名称药品名称v制法制法v性状性状v鉴别鉴别v检查检查v含量测定含量测定v类别类别v制剂的规格制剂的规格v贮藏贮藏v检验方法与限度检验方法与限度v标准物质标准物质v计量计量v精确度精确度v试药、试液、指示剂试药、试液、指示剂v动物实验动物实验

8、v说明书、包装、标签说明书、包装、标签第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容v2.1正文：monographs，药典收载的正文就是药品标准。药品标准的内容根据品种和剂型不同，按顺序可分别列有：v品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名） 有机药物的结构式；分子式与分子量；来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定； 处方；制法；性状；鉴别；检查；含量或效价测定；类别；规格；贮藏；制剂 等等第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容2.2 药典附录：appendices，主要收载：制剂通则制剂通则通用检测方法通用检测方法指导原则指导原则指正文品种进行相同检查项目的检

9、指正文品种进行相同检查项目的检测时所采用的统一的设备、程序、测时所采用的统一的设备、程序、方法及限度等方法及限度等指为执行药典、考察药品质量、起草指为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规与复核药品标准等所制定的指导性规定定指按照药物的剂型分类，针对剂指按照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的技术要求型特点所规定的技术要求第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容2.3 性状 性状是对药品的外观、臭、味、溶解度及物理常数的规定。 物理常数是药物的物质常数，包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。测定结果不仅对药

10、品具有鉴别的意义，也反映药品的纯杂程度，是评价药品质量的主要指标之一。第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容v 极易溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解。v 易溶系指溶质1g（ml）能在溶剂1不到10ml中溶解。v 溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂10不到30ml中溶解。v 略溶系指溶质1g（ml）能在溶剂30不到100ml中溶解。v 微溶系指溶质1g（ml）能在溶剂100不到1000ml中溶解。v 极微溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂1000不到10000ml 中溶解。几乎不溶或不溶系指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能 完全溶解。第二节第二节 药品质

11、量研究的主要内容药品质量研究的主要内容2.4 鉴别v根据药物的某些物理、化学或生物学特性所进行的实验，用以判定药物的真伪。药物真伪药物真伪生物学特性生物学特性光谱、色谱光谱、色谱第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容化学方法化学方法v2.5检查安全性安全性 有效性有效性纯纯 度度均一性均一性试验方法与限度试验方法与限度制备工艺制备工艺药物药物第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容例：杂质检查、有机溶剂的检查例：杂质检查、有机溶剂的检查2.6 含量测定v采用规定的试验方法对药品（原料及制剂）中有效成分的含量进行测定，一般有化学、仪器、或者生物测定法。第二节

12、第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容2.7 制剂的规格v规定每一支、每一片、或其它单位制剂中含有的主药的重量（或效价）或含量（%）或装量，即制剂的标示量。v如注射液项下：1ml：10mg系指1ml中含有主药10mg。v如片剂项下：0.1mg/片：系指1片中含有主药0.1mg。第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容2.8 贮藏：条件、环境影响v 遮光系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；v 密闭系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；v 密封系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；v 熔封或严封系指将容器熔封或用适宜的材料

13、严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；v 阴凉处系指不超过20；v 凉暗处系指避光并不超过20；v 冷处系指210；v 常温系指1030。第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容2.9 标准物质*v药品标准物质是指供药品标准中物理和化学测试及生物方法试用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者供试药品赋值的物质。包括标准品、对照品、对照药材、参考品。v由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 标准品（standard substance）系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质

14、，按效价单位（或g）计，以国际标准品进行标定。 化 学 药 品 标 准 物 质 常 称 对 照 品（reference substance），除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。 对照药材、对照提取物主要为中药检验中使用的标准物质。第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容2.10 计量计量v法定计量单位名称和单位符号法定计量单位名称和单位符号v滴定液和试液的浓度滴定液和试液的浓度v温度温度v常用比例符号常用比例符号v液体的滴液体的滴v药筛药筛v乙醇乙醇第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主

15、要内容本版药典凡例中规定有关温度（）的名词术语有：v水浴温度 除另有规定外，系指98100；v热水 系指 7080；v室温 系指 1030；v冷水 系指 210；v冰浴 系指约 0；v放冷 系指放冷至室温。第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容v 百分比用“%”符号表示，系指质量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指100ml溶液中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20时溶量的比例。此外，根据需要可采用下列符号：%（g/g）表示表示100g溶液中含有溶质若干克；溶液中含有溶质若干克；%（ml/ml）表示表示100ml溶液中含有溶质若干毫升；溶液中含有溶质若干毫升；%（

16、ml/g） 表示表示100g溶液含有溶质若干毫升；溶液含有溶质若干毫升；%（g/ml） 表示表示100ml溶液含有溶质若干克溶液含有溶质若干克.第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 溶液后标示的溶液后标示的“（110）”等符号，系指等符号，系指固体溶质固体溶质1.0g或液体溶质或液体溶质1.0ml加溶剂使成加溶剂使成10ml的溶液的溶液；未指明用；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；何种溶剂时，均系指水溶液； 两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“-”隔开，其后括号内所示的隔开，其后括号内所示的“ ”符号，系指各液体混合符号，

17、系指各液体混合时的体积（重量）时的体积（重量）比例比例。 如：如： 甲醇甲醇-水（水（30 70）第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容液体的滴，系在液体的滴，系在20时，以时，以1.0ml水为水为20滴滴进行换算。进行换算。乙醇乙醇，乙醇未指明浓度乙醇未指明浓度时，时，均系指均系指95%（ml/ml）的乙醇）的乙醇。第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容2.11 精确度*v 试验中供试品与试药等“称量”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定。“称取称取”-4舍舍6入入5成双成双“约约”-x10%“称定称定” -准确至所取

18、质量的百分之一；准确至所取质量的百分之一；“精密称定精密称定”-准确至所取质量的千分之一。准确至所取质量的千分之一。第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容v 如称取“0.1g”，系指称取质量可为 ；v 称取“2g”，系指称取质量可为 ；v 称取“2.0g”，系指称取质量可为 ；v 称取“2.00g”，系指称取质量可为 ；v “取A约0.2g，精密称定”，系指称取质量可为 ；v “取B约0.4g，精密称定”，系指称取质量可为 ；0.060.14g1.52.5g1.952.05g1.9952.005g0.18000.2200g0.36000.4400g第二节第二节 药品质量研究

19、的主要内容药品质量研究的主要内容v恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称量的差异在0.3mg以下的质量；v干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行；v炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30min后进行。第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容v试验中的“空白试验”:v系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；v含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”： 系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液的量（ml）之差进行计算。第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容v3药品标准制

20、定的原则v药品标准一经制定和批准，即具有法律效力！所以其制定原则必须符合以下原则：科学性科学性先进性先进性规范性规范性权威性权威性第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容小考：小考：2.2.药品从研发到临床哪些环节需药物分析？药品从研发到临床哪些环节需药物分析？3.3.药物分析的任务？药物分析的任务？1.1.什么是假劣药？什么是假劣药？小考：小考：v 4.如称取“0.1g”，系指称取质量可为 ；v 称取“2.0g”，系指称取质量可为 ；v “取A约0.2g，精密称定”，系指称取质量可为 ；0.060.14g1.952.05g0.18000.2200g药药 品品 标标 准准国家

21、药品标准国家药品标准企业药品标准：企业药品标准：中华人民共和国药典中华人民共和国药典2010版版药品注册标准药品注册标准临床试验用药标准临床试验用药标准监测期药品标准监测期药品标准（对外一般保密，非法定标准）（对外一般保密，非法定标准）第三节第三节 药品质量标准的分类药品质量标准的分类法法律律性性内容中国药典2010版由一部、二部、三部及其增补本组成，内容包括凡例、正文和附录。v一部收载：药材和饮片、植物油脂、成方制剂和单味制剂告示，品种共计2165种，包括439个饮片。v二部收载：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料等，共计2271种；v三部收载：生物制品、共计131种第四节 中

22、国药典的内容与进展药典内容药典内容凡凡 例例正正 文文索索 引引解释、使用药典基本原则解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题规定正文、附录共性问题药品质量标准药品质量标准制剂质量标准制剂质量标准中文索引中文索引英文索引英文索引生物制品质量标准生物制品质量标准附附 录录通用检测方法通用检测方法指导原则指导原则制剂通则制剂通则第四节 中国药典的内容与进展中国药典2010年版年版v凡例：一部9类39条；二部9类28条；三部7类22条。v正文： 品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名） 有机药物的结构式；分子式与分子量； 来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定； 处方；制法；性状；鉴别；检查；

23、含量或效价测定；类别；规格；贮藏；制剂第四节 中国药典的内容与进展中国药典2010年版：v附录：一部18类112个，二部19类152个，三部17类149个。药典附录制剂通则制剂通则通用检测方法通用检测方法指导原则指导原则生物制品通则生物制品通则第四节 中国药典的内容与进展.制剂通则制剂通则.药用辅料药用辅料.一般鉴别试验一般鉴别试验. .分光光度法分光光度法. .色谱法色谱法. .物理常数测定法物理常数测定法. .特殊测定法特殊测定法. .一般杂质检查法一般杂质检查法.杂质检查法杂质检查法. .制剂安全性检查法制剂安全性检查法.生物法生物法.生物法生物法.放射性药品检定放射性药品检定法法.生物检定统计法生物检定统计法.试药与滴定液等试药与滴定液等.制药用水制药用水 .灭菌法灭菌法 .原子量表原子量表 .