2020癫痫领域治疗新进展全文

1、2020癫痫领域治疗新进展(全文)癫痫(Epilepsy )是多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过 度放电 导致反复性 发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。癫痫的 治疗无外乎药物治疗和非药物治疗。药物治疗一新型药物近两年(2018年后)经FDA批准的抗癫痫 药物:大麻二酚(cannabidiol，简称CBD ):适用于治疗岁的Lennox-Gastaut综合征、Dravet综合征和顽固性癫痫患者。司替戊醇(stiripentol ):可与氯巴占(clobazam )联用治 疗岁的 Dravet综合征患者。依维莫司(everolimus ):该药用于治疗n2岁患有结节性硬 化症关 联

2、的部分性癫痫患者。Xcopri( cenobamate ):韩国 SK 生物制药公司生产，2019、2020 年获得FDA和EMA批准，用于辅助治疗成人局灶性发作，抑制电压 门控钠电流，也是GABAA离子通道的正变构调节剂。内源大麻素系统样化合物的药理学靶点研究硏究表明，大麻二酚在癫痫、心血管疾病、炎症、自身免疫疾病、神经 退行性肾脏疾病和癌症等多种疾病中发挥作用。同时发现大麻二酚药 物是一种多靶点药物，其主要作用靶点为CB1和CB2受体，对TRPV1 通道、BKCa 通道、GPR 家族受体（GPR18、GPR55、GPR119、GPR92 ） 和PPARoc核受体也有靶点作用，并且对细胞内

3、的ERK、Akt和RhoA 传导通路有着激活作用。other long内源大麻素系统样化合物的药理学靶点研究内源大麻素系统与癫痫研 究在多种颍叶癫痫动物模型中，CB1和CB2激动剂具有抗癫痫作用,而CB1和CB2拮抗剂具有产生癫痫作用。CB1拮抗剂SR141716A具有抗癫痫作用，特别是在外伤诱 发的 癫痫或热性惊厥。戊四呼点燃动物癫痫模型，激活CB1具有抗急性癫痫 发作作用；激活PPARY具有协同效应。C 书 ITSand rwunon rcptogtrnnt内源大麻素系统动物模型硏究 大麻二酚在临床中的安全性和疗效研究在临床治疗癫痫的硏究中，大 麻二酚用于治疗难治性癫痫人群、Dravet综

4、合征、LGS ,发热感染相关 癫痫综合征、Doose综合征、Aicardl综合征。开放時I如对H两以燔机対IMttWRKAWOftiB2 5 中 01 瞄 IM 測 125如0心JOmcAg/d （帧.级持俩1 Omg/kft/d iflL OmSc/d, tmuM轴他13021S2-5SAft21412022S17!1. 8. 19胡牺Drivel 给合 ftIGi发嗨相关廠编合征Dorn僅合证结果尢口具有可ase技錨与安狮书比大廉H治疗瞪者厨月发作次放从W0中位效12心2着渺至S9次酗发倔少他I盼t ”项研究 2Cmg/kg/d,10mc/WdQ7.2%.安鬼 JW8Ak3购合征XKIft

5、Wm发作解172%大麻二酚在临床中的硏究国内新药派恩加滨(Pynegabine) 2018年门月7日，中国科学院上海药物硏究所自主研发的抗癫痫I类新药派恩加滨片获得国家市场监督 管理总局核准签发的药物临床试验批件，获准开展临床研究。派恩加滨是克服了瑞替加滨化学结构不稳定和代谢特 性不佳、靶向钾通道KCNQ的新一代抗癫痫候选新药，具有完全自主知识产权。临床前硏究显示，与瑞替加滨相比，派恩加滨具有 化学稳定性优良、脑内高分 布等特点,不仅降低了色素沉着风险，还显著提高了体内抗癫痫药效, 在包括难治性癫痫模型等多种动物模型上显示出良好抗癫痫效应。经 过进一步临床试验，派恩加滨有望成为具有自主知识产权

6、的抗癫痫新 药，为众多难治性癫痫患者提供药物治疗新选择。目前已经转化给海 南海药集团，在华山医院进行I期临床试验。W8：派恩加滨通过增强钾通道KCNQ发挥抗癫痫效用药物治疗一一老药新谈托毗酯(妥泰)一种新型的多靶点广谱抗癫痫 药物，1999年获准在我国上市。临床中用于控制部分性发作 全面性 发作、部分性发作继发全面性发作，对于难治性癫痫及癫痫综合征都 有明显的疗效。该药具有五重作用机制：Na+通道阻断剂；Ca2+ 通道阻断剂；增强神经抑制性传递：GABAa受体激动剂；降低神 经兴奋传递：AMPA/KA受体抑制剂;碳酸軒酶抑制剂。目前托毗酯新 的关注点是在碳酸肝酶抑制剂的作用机制中，由此可知该药

7、对于治疗 急性期的脑水肿和脑积水伴癫痫发作也有疗效。托毗酯单药治疗肌阵 挛发作的疗效与丙戊酸相当一项关于循证医学的系统综述中，纳入3 项随机对照试验，共83例青少 年肌阵挛性癫痫(JME )患者，评估托 毗酯单药治疗JME的疗效 及耐受性。结果显示，托毗酯单药治疗有效 控制肌阵挛发作或实现无发作的疗效与丙戊酸相当。托毗酯的临床应 用和安全性管理的硏究进展”这篇文章中介绍了癫痫患者发生认知损 害的原因是多方面的，如癫痫相关因素患者因素 手术治疗和抗癫 痫药物都会引起癫痫患者发生认知损害。托毗酯认知不良反应的特点 托毗酯认知方面的不良反应是剂量依赖性，较低剂量托毗酯治疗癫痫 未显著 影响患儿认知功

8、能，以V 25 mg/周的剂量增量对认知功能损害 可能性极小。托毗酯只影响认知测试8个维度中的3个，即数字广 度、数字符号和语言流畅性。仅5.8%的患者因为认知不良反应退出治 疗，导致认知下降均随治疗持续时间的延长而逐渐恢复。认知不良反应多发生在服药后最初2周，引起的认知不良反应具有可逆 性。托毗 酯药物临床治疗决策起初剂量过大，加量速度太快是引起认知损害的 主要原因。建议在临床治疗中对于老年患者可调整目标剂量为100-200 mg/d ;对于儿童患者，有硏究采用目标剂量6 mg/( kg d )未出现因不良 反应中断治疗。成人患者剂量调整应从 每晚25 mg开始服用1周，随 后每间隔1或2周

9、增加剂量25-50 mg/d (分2次服用)。儿童患者剂量应 从每晚0.5-1 mg/kg开 始，服用1周，间隔1或2周增加剂量0.5-1 mg/kg/d (分2次 服用)。短时间癫痫发作频繁的患者，给予较大的初始 剂量50 mg/d和较快的加量速度25 mg，每周2次，可以取得更快的治疗 效果，对于身体较差或癫痫发作间歇期较长的患者，采用初始剂量25 mg/d ,缓慢加量25 mg/周至治疗量。非药物治疗神经调控神 经调控电子药(Electroceuticals )对抗疾病电子药物的出现可以说是人类和 疾病斗争的第三次革命，在经历了使用疫苗，抗生素，分子 基因 细胞疗法的阶段后，以脑科学发展

10、为基础的神经调控技术的出现，让 我们拥有了操控神经系统的能力，从而能够治疗疾病和实现脑功能增 强。最新硏究发现，神经调控治疗除了减少癫痫的发作，还可以改善 认知。用神经调控的方法来治疗抑郁 焦虑等认知障碍方面的疾病有 很大的改善作用。迷走神经剌激术(VNS)主要分类植入式迷走神经刺激(i-VNS ): 1997年通过美国FDA认证，用于难治性癫痫患者的辅助治疗，目前全球已超过10万例患者接受了 该种疗法。经皮迷走神经刺激(t-VNS ) : 2000年首次被加拿大学者提出,2010年被欧洲批准用于治疗癫痫和抑郁，主要为耳迷走神经刺激（tn- VNS ） o无创性经皮耳迷走神经刺激（ta-VNS

11、 ）是治疗难治性癫痫的 一种安全 有效 经济的方法。非药物治疗一一微创激光消融传统的开放性手术（如开颅手术、前颍 叶切除术）一直以来是癫痫手术的全标准，但由于患者和医生的不情 愿，成本高，以及可察觉的合并症导致手术未充分利用。癫痫外科近 几年基于精准和微创的治疗原则寻找替代开放性癫痫手术的治疗的新 技术。磁共振监控下激光消融系统（MRgLITT）适应颅内肿瘤 癫痫 灶损毁、其他脑深部损毁的症状。有精准手术边界 精准适形、实时 监控 最大20 cm3的手术范围 安全 预后好的产品特色。例如微创性耕月氐体切开术，该手术是通过不同的入路分 别进行热消融将月并砥体切开。包括内镜下前部耕紙体切开术、放射外科手术、射频热消融、M