药物鉴别技术PPT学习教案

1、会计学1药物鉴别技术药物鉴别技术1.掌握常用物理常数测定法的原理、方法，常用药物鉴别实验方法。2.熟悉药物鉴别试验的分类。3.了解药物性状的含义及药物鉴别试验的特点。4.学会性状和鉴别实验操作，检验结果的计算、判断和检验原始记录的填写。5.牢固树立药品质量第一的观念，具有认真、严谨求实的工作态度。第1页/共32页导学情景导学情景 情景描述： 某制药公司购买了一批阿莫西林原料，怀疑是假药，要求质量部判断药物的真伪，质量部小王接到任务，按药典要求进行检验，最后给出药物真伪的结论。学前导语： 药物鉴别是药品检验工作的首要任务。通过本章的学习和实训，同学们将会学会药物鉴别的操作、计算，并能根据结果判断

2、药物的真伪。第2页/共32页 第一节第一节 性状观测性状观测一、概述 药物的性状是药物质量指标之一，对判断药物的真伪有重要作用。在进行药物检验时，药物的性状观测是首项工作。药品质量标准性状项一般包括外观、溶解度、一般稳定性和物理常数等。（一）外观性状外观性状是指药物的色泽和外表感观，包括药物存在状态、晶型、色泽、臭味等。药典2015年版中贝诺酯的外观描述为本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，微甜。第3页/共32页（二）溶解度 溶解度为物理性质，在一定程度上反应了药物的纯度。中国药典用“极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶”来描述药物在不同溶剂中的溶解度。贝诺酯的溶解度描述为

3、：在水中不溶，在甲醇或者乙醇中微溶。 药典规定了溶解度的试验法：除另有规定外，称研成细粉的供试品或量取液体供试品，在25左右一定容量的溶剂中，每隔5min强力振摇30s，观察30min内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，视为完全溶解。 溶解度术语： 易溶：溶质1g在溶剂1-10ml中溶解 不溶：溶质1g在溶剂10000ml中不能完全溶解。第4页/共32页（三）一般稳定性 一般稳定性是指与药物贮藏有关的是否具有引湿、风化、遇光变质等性质。 例如盐酸氯丙嗪的性状稳定性的记载：有吸水性，遇到光易变色；有的还描述酸碱性，如盐酸氯丙嗪的酸碱性的记载为：水溶液显示酸性反应。 （四）物理常数 物理

4、常数是可以鉴别药物真伪，还可以检查药物的纯度。常见的物理常数有相对密度、熔点、沸点、比旋度、遮光性、吸收系数、PH等。第5页/共32页第6页/共32页比重瓶B比重瓶A第7页/共32页第8页/共32页第9页/共32页第10页/共32页1.仪器 传温液用容器、具有0.5刻度的分浸型温度计、熔点测定用毛细管、加热器、传温液2.操作方法（1）取供试品适量，研称细粉，按照规定条件进行干燥，备用。（2）分取供试品适量，置一端熔封的毛细管中，借助长约60cm的洁净玻璃管（垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上），将装有供试品的毛细血管放入玻璃管上口使其自由落下，反复数次，使供试品密集在毛细管的熔封段，装入高度

5、3mm，如图2-3中A图（3）将温度计垂直悬挂于加热用容器中，使温度计汞球部的底端与容器的底部距离在2.5cm以上。（4）容器中加入适量的传温液，并使传温液受热后的液面恰在温度计的分浸线处，如图2-3中B图。（5）将传温液缓缓加热，待温度上升至较规定熔点的底线约底10时，将装有供试品的毛细管进入传温液，贴附在温度计上，位置须使毛细管的内容无恰好在温度计汞球中部，如图2-3中C图；继续加热调节升温速率为每分钟上升1.01.5，加热时需不断搅拌使传温液温度保持均匀，记录供试品在初熔至全熔时的温度，重复测定3次，取其平均值，即得。第11页/共32页(三）注意事项1.测定熔点时，应注意毛细管的规格大小

6、。毛细管应由中性硬质玻璃管制成，管长9cm以上，内径0.91.1mm，壁厚0.100.15mm，一段熔封。2.温度计必须经过校正。3.传温液 熔点在80以下者，用水；熔点在80以上者，用硅油或液状石蜡。4.应以熔点测定管内供试品开始局部液化（出现明显液滴）时的温度，作为初融温度；供试品全部融化（液体完全澄清）时的温度作为全融温度。5.测定熔点过程中遇有“发毛”、“收缩”、“软化”及“出汗”等现象，均不作初熔判断。6.熔点读书时，宜估计到0.1。记录时应按修约间隔0.5进行修约，即0.10.2舍去，0.30.7修约为0.5,0.80.9进为1第12页/共32页四、旋光度测定法（一）基本原理 某些

7、有机药物分子结构中具有不对称的手性碳原子，具有旋光现象，即当平面偏振光通过其液体或溶液时，使偏振光的平面向左或向右发生旋转，偏转的度数称为旋光度。用符号表示，常以“+”表示右旋，“”表示左旋。 当偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长和温度下测得的旋光度称为比旋度，用符号【】 表示 比旋度为旋光物质的物理常数，测定物质的比旋度可以区别不同的药物或检查药物的纯杂程度。一定条件下与浓度呈线性关系，采用旋光法测定法可以进行含量测定。tD第13页/共32页（二）测定方法1.仪器：旋光仪2.操作方法 一般规定为20摄氏度，使用波长钠光谱D线。先校正，再将管用供试液冲洗数次，然

8、后缓缓注入供试液适量，置于旋光仪内检测并读书，即得供试液的旋光度。 = 100/（LC）：试验测得旋光度L：测定管的长度C：100ml中所含的溶质的重量tD第14页/共32页(三）注意事项1.每次测定前应用空白实验校正。零点校正，要求同一测定管。2.温度要求20度左右。3.测定应使用规定的溶剂。4.在往测定管加液体时，尽量不要有气泡。5.取两份供试液测定。（四）应用 1.药物鉴别2.杂质检查3.含量测定 C%= / （ L ）tD第15页/共32页五、PH值测定法（一）基本原理PH是水溶液中氢离子活度的表示方法。最新版药典规定用电位法测定。 PH=PHs+(E-Es)/k式中： E ：为含有待

9、测溶液（PH）的原电池电动势 Es：为含有标准缓冲液（PHs）的原电池电动势 k：为与温度t（）有关的常数【k=0.059+0.000198（t-25）第16页/共32页（二）测定方法1.仪器 测定使用PH酸度计 分为PH测量电池和PH指示器2.操作方法（1）酸度计校正（2）测定供试液 酸度计校正常用的3种标准缓冲液及配制方法1.苯二甲酸盐标准缓冲液（20，PH 4.00) 2.磷酸盐标准缓冲溶液（20，PH 6.88）3.硼砂标准缓冲溶液（20，PH 9.23）第17页/共32页（三）注意事项1.仪器定位后，再用第二种标准缓冲液核对仪器示值，误差不大于0.02PH单位。2.每次更换更换标准液

10、或供试液前，应洗涤电极。3.应使用纯化水4.标准缓冲液可以保存2-3个月，如发现浑浊等现象，不能继续使用。（四）应用PH值测定法在药品检验中广泛应用于对PH有严格要求的注射剂、滴眼剂和供配制注射剂用的原料药的酸碱度检查。第18页/共32页1.药物的性状包括外观、溶解度、一般稳定性和物理常数等。2.相对密度是指相同的温度、压力条件下，某物质的密度与水的密度之比。一般液体的相对密度用比重瓶法。3.熔点是指一种物质按规定方法测定，由固体融化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在融化时自初熔至全熔的一段温度范围。4.比旋度为物理常数，测定比旋度可以鉴别药物。5.PH值测定啊是测定水溶液中氢离子活度的方法

11、，药典采用电位法测定。第19页/共32页第20页/共32页第21页/共32页第22页/共32页第23页/共32页第24页/共32页 一般鉴别试验是指某类药物的共同化学结构为依据，根据其相同的理化性质进行药物真伪鉴别，其目的是区别不同类别的药物。专属鉴别实验是在一般鉴别实验的基础上利用各种药物化学结构的差异来鉴别药物，其目的是区别同类药物或具有相同化学结构的各种药物单体，最终达到确证药物真伪的目的。第25页/共32页三、药物鉴别的方法 化学药物常用的鉴别方法有化学辨别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法、生物学法等，对于中药材及其提取物，制剂常用的鉴别方法还有显微鉴别法和特征图谱或指纹图谱鉴别法。(一）化

12、学鉴别法 化学鉴别法是根据药物与规定的化学试剂在一定的条件下发生的化学反应所产生的颜色、沉淀、气体等现象鉴别药物真伪的方法。化学鉴别法有一定的专属性和灵敏性，简便易行，所以化学鉴别法是最常用的鉴别方法之一。 化学鉴别法要注意鉴别实验的条件，否则会影响结果的判断。影响鉴别反应的因素主要有溶液的浓度、温度、酸碱度，反应时间和共存的干扰物质等。此外，在选择化学鉴别反应时要注意其反应的灵敏性和专属性。第26页/共32页（二)光谱鉴别法%11cmE1.紫外-可见分光光度法 是通过测定药物在紫外-可见光区的吸收光谱特征对药物进行鉴别的方法。鉴别的主要依据是具有共轭体系的有机药物在紫外光区或可见光区有明显的

13、特征吸收，根据吸收光谱特征如最大吸收波长的吸收系数进行鉴别。但是具有相同或者相似共轭体系结构的不同药物，常表现一些特征吸收，故本法用于药物鉴别，专属性不如红外光谱法。常用的鉴别方法有：（1）对比吸收系数的一致性 吸收系数是吸光物质的物理常数，可以用于药物的鉴别。如：药典2015年版规定贝诺酯加无水乙醇制成每1ml约含7.5ug的溶液，在240nm的波长处有最大吸收；在240nm处测定吸光度，按干燥品计算：吸收系数为730-760第27页/共32页（2）对比最大吸收波长、最小吸收波长、肩峰波长的一致性：药典2015年版规定布洛芬加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液。在265n

14、m与273nm的波长处有最大吸收,在245nm与271nm波长处有最小吸收，在259nm处有一肩峰。（3）对比最大吸收波长及其吸光度的一致性，药典2015年版规定地西泮加硫酸甲醇溶液制成每1ml含5ug的溶液，在242、284、366nm的波长处有最大吸收；在242nm波长处吸光度约为0.51，在284nm处的吸光度为0.23.（4）对比吸光度比值的一致性：药典规定奋乃静加甲醇制成规定溶液，在313nm与258nm处的吸光度比值为0.12-0.13.第28页/共32页2.红外分光光度法 是通过测定药物在红外光驱的吸收光谱对药物进行鉴别的方法。专属性强，应用较广。主要用于组分单一或结构明确的原料药，特别适合于用其他方法不易区分的同类药物的鉴别，比如甾体激素类，磺胺类和半合成抗生素类。（1）药物红外光谱图示例：（2）鉴别方法：采用标准图谱对照法，规定条件测定药物红外光谱，与药品红外光谱图集中对应标准图谱对比，核对峰位、峰形、和相对强度是否一致，应该按照药物在药典正文或光谱图中备注的方法进行预处理后，再进行绘制对比。如黄体酮的红外吸收光谱图。第29页/共32页（三）色谱鉴别法 色谱鉴别法是利用物质在一定的 色谱条件下所产生的特征色谱行为进行药物鉴别的方法。同一种药物在相同条件下的色谱行为是相同的，来判断药物的真伪。 1.薄层色谱法 采用对照法，将供试品和对照品按照质量