阿奇霉素合成药物的制备

1、 阿奇霉素阿奇霉素 合成药物的制备合成药物的制备 目录目录 阿奇霉素的发现发展历程阿奇霉素的发现发展历程 市场分析市场分析 药理毒理药理毒理 药代动力学药代动力学 临床应用临床应用 不良反应不良反应 合成路线合成路线 发展前景发展前景 通用名通用名 阿奇霉素阿奇霉素 化学名化学名 (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13- (2,6-二脱氧二脱氧-3-C-甲基甲基-3-O-甲基甲基-a-L-核核-已吡喃糖已吡喃糖 基基)氧氧-2-乙基乙基-3,4,10-三羟基三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七七 甲基甲基-11-3,4,6-三脱氧三脱氧-3-(二

2、甲氨基二甲氨基)-D-木木-已吡已吡 喃糖基喃糖基氧氧-1-氧杂氧杂-6-氮杂环十五烷氮杂环十五烷-15酮酮 拼音名拼音名 AQIMEISU 英文名英文名 AZITHROMYCIN CAS No. 83905-01-5 结构式结构式 分子式分子式 C38H72N2O12 分子量分子量 749.00 规规 格格 相关药品相关药品 阿奇霉素干混悬剂、阿奇霉素混悬剂、阿奇霉素胶囊、阿奇阿奇霉素干混悬剂、阿奇霉素混悬剂、阿奇霉素胶囊、阿奇 霉素颗粒剂、阿奇霉素片、阿奇霉素糖浆、注射用阿奇霉素、霉素颗粒剂、阿奇霉素片、阿奇霉素糖浆、注射用阿奇霉素、 注射用硫酸阿奇霉素注射用硫酸阿奇霉素 阿奇霉素的发现发

3、展历程阿奇霉素的发现发展历程 阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到的一阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到的一 种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮 肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病。中肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病。中 投顾问医药行业研究员郭凡礼指出，由于阿奇霉投顾问医药行业研究员郭凡礼指出，由于阿奇霉 素对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强素对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍，倍， 而如今性传播疾病发病率较多，因此阿奇霉素以而如今性传播疾病发病率较多，因此阿奇霉素以 其自其自 阿奇霉素身独特的优势稳居大环内酯内药物阿奇霉素

4、身独特的优势稳居大环内酯内药物 龙头。阿奇霉素最先是由克罗地亚普利瓦公司研龙头。阿奇霉素最先是由克罗地亚普利瓦公司研 制合成，并率先在前南斯拉夫上市的。为了取得制合成，并率先在前南斯拉夫上市的。为了取得 更大的经济效益，原研发公司将全球的生产和市更大的经济效益，原研发公司将全球的生产和市 场开发权进行了转让，由美国辉瑞公司和意场开发权进行了转让，由美国辉瑞公司和意 大利大利Sigma-Tau公司授让进行全球开发。公司授让进行全球开发。 辉瑞公司在取得了全球开发权后，其获批辉瑞公司在取得了全球开发权后，其获批 的阿奇霉素商品名为希舒美。的阿奇霉素商品名为希舒美。08年，希舒年，希舒 美在阿奇霉素

5、的市场占有率达到美在阿奇霉素的市场占有率达到30.78%。 在中国，阿奇霉素的生产始于在中国，阿奇霉素的生产始于1995年年 SFDA批准北京太洋药业开始。批准北京太洋药业开始。2006年，年， 中国一共有中国一共有158个阿奇霉素的新批文，个阿奇霉素的新批文， 2007年也有年也有32个新批文。如今阿奇霉素已个新批文。如今阿奇霉素已 经是大环内酯类抗生素中剂型最全面的品经是大环内酯类抗生素中剂型最全面的品 种，包括片剂、胶囊、注射液、粉针剂以种，包括片剂、胶囊、注射液、粉针剂以 及输液剂等，而且其原料药及制剂已被载及输液剂等，而且其原料药及制剂已被载 入入05版的中国药典。版的中国药典。 市

6、场分析市场分析 阿奇霉素是近年开发生产的大环内酯类抗生素，阿奇霉素是近年开发生产的大环内酯类抗生素， 是在红霉素化学结构上修饰后得到的一种广谱抗生是在红霉素化学结构上修饰后得到的一种广谱抗生 素。该品最初由南斯拉夫素。该品最初由南斯拉夫SourPliva公司研发后在该公司研发后在该 国最先上市，美国辉瑞公司授让了全球开发权后，国最先上市，美国辉瑞公司授让了全球开发权后， 将其推向全球市场。将其推向全球市场。1990年年9月该产品在英国上市，月该产品在英国上市， 1991年底获年底获FDA批准在美国上市，商品名为批准在美国上市，商品名为 Zithromax（希舒美），该品于（希舒美），该品于20

7、05年年10月专利期月专利期 满。满。 阿奇霉素在上市后的十几年里，全球的销阿奇霉素在上市后的十几年里，全球的销 售额稳步上升，在售额稳步上升，在2000年全球处方药市场上阿奇霉年全球处方药市场上阿奇霉 素排名第素排名第25位，销售额为位，销售额为13.82亿美元，进入亿美元，进入“重磅重磅 炸弹炸弹”药品行列，其中美国和欧洲是阿奇霉素最大药品行列，其中美国和欧洲是阿奇霉素最大 的的 消费国，美国年销售额为消费国，美国年销售额为9.61亿美元，列为本国畅销药物第亿美元，列为本国畅销药物第20 位。位。 近几年，世界抗生素市场风云变幻，但阿奇霉素始终近几年，世界抗生素市场风云变幻，但阿奇霉素始终

8、 呈现出逐年增长的势头，呈现出逐年增长的势头，2003年希舒美已达到历史上的顶峰，年希舒美已达到历史上的顶峰， 高达高达20.10亿美元，同比增长率为亿美元，同比增长率为32.6%，随着药品专利期的结，随着药品专利期的结 束，束，2004年阿奇霉素已进入年阿奇霉素已进入“慢车道慢车道”，但是希舒美全年销售，但是希舒美全年销售 额仍达额仍达18.1亿美元。亿美元。 阿奇霉素制剂现已是临床应用成熟的阿奇霉素制剂现已是临床应用成熟的 品种，其原料药、片剂、胶囊已载入品种，其原料药、片剂、胶囊已载入2000、2005版中国药典，版中国药典， 目前批准生产的剂型还有分散片、颗粒剂、注射剂、输液、干目前批

9、准生产的剂型还有分散片、颗粒剂、注射剂、输液、干 混悬剂和干糖浆剂等。阿奇霉素也是我混悬剂和干糖浆剂等。阿奇霉素也是我 国避开行政保护开发的一个产品，国避开行政保护开发的一个产品， 1995年年8月，国家卫生部批准北京太洋月，国家卫生部批准北京太洋 药业生产阿奇霉素，至今，我国药业生产阿奇霉素，至今，我国SFDA 额最大，按用药数量计算，份额占到了额最大，按用药数量计算，份额占到了 69.5%；按用药金额计算，份额占到了；按用药金额计算，份额占到了85.7%。 2004年阿奇霉素片剂企业竞争数据：辽宁大连年阿奇霉素片剂企业竞争数据：辽宁大连 辉瑞制药有限公司排名第一，其份额为辉瑞制药有限公司排

10、名第一，其份额为 36.85%，北京太洋药业有限公司的份额为，北京太洋药业有限公司的份额为 18.81%。市场竞争较激烈。阿奇霉素的工艺。市场竞争较激烈。阿奇霉素的工艺 已下达了已下达了25个原料药生产文号，个原料药生产文号，194个制剂生产文号，有个制剂生产文号，有150 多个不同规格、剂型的品牌。多个不同规格、剂型的品牌。2004年阿奇霉素各类剂型在全年阿奇霉素各类剂型在全 国国16城市城市230家医院的抽样用药金额为家医院的抽样用药金额为2.3亿元，推总全国医亿元，推总全国医 院用药金额达到院用药金额达到20亿元。其中片剂的用药金额约亿元。其中片剂的用药金额约2.6亿元。阿亿元。阿 奇霉

11、素片剂各规格的市场份额，目前以奇霉素片剂各规格的市场份额，目前以250 MG规格所占的份规格所占的份 技术已逐渐走向成熟，技术已逐渐走向成熟， 经过近几年的发展，其原料药产量平稳上升，北京太洋经过近几年的发展，其原料药产量平稳上升，北京太洋 药业、石药集团欧意药业、哈药集团已成为主要制造厂药业、石药集团欧意药业、哈药集团已成为主要制造厂 家，家，2002年年3家产量已达家产量已达154吨。此外，大连辉瑞制药、吨。此外，大连辉瑞制药、 齐鲁制药厂、四川明欣药业、上海现代浦东药厂、浙江齐鲁制药厂、四川明欣药业、上海现代浦东药厂、浙江 奥托康制药集团也具有一定的产能，奥托康制药集团也具有一定的产能，

12、2004年年 SFDA又批准了浙江立信药业、浙江震元制药、又批准了浙江立信药业、浙江震元制药、 浙江永宁制药浙江永宁制药3家企业生产阿奇霉素制剂，家企业生产阿奇霉素制剂， 目前目前11家药业具有了生产批件。家药业具有了生产批件。2004年，年， 中国国内阿奇霉素生产量增长幅度较大，中国国内阿奇霉素生产量增长幅度较大， 其中：上半年阿奇霉素原料药产量为其中：上半年阿奇霉素原料药产量为 77吨，比上一年同期增长了吨，比上一年同期增长了30%，2004年年79 月份的原料药产量为月份的原料药产量为33吨，从而使前吨，从而使前3季度产量季度产量 达到达到110吨，为上年同期的吨，为上年同期的154%。

13、阿奇霉素国产。阿奇霉素国产 原料药产能的提升，也带动了外贸出口，据健康原料药产能的提升，也带动了外贸出口，据健康 网统计，网统计，2004年年19月阿奇霉素原料药出口金月阿奇霉素原料药出口金 额已达额已达2730万元，占大环内酯类原料药的万元，占大环内酯类原料药的 1108%，出口企业集中在浙江沿海地区，新昌，出口企业集中在浙江沿海地区，新昌 国邦、浙江省医保进出口公司占据了总量的国邦、浙江省医保进出口公司占据了总量的80%。 在国产阿奇霉素强有力的冲击下，进口原料药市在国产阿奇霉素强有力的冲击下，进口原料药市 场已迅速萎缩。场已迅速萎缩。 药理毒理药理毒理 阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从

14、而抑制细菌蛋白质的阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的 合成，体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗合成，体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗 菌作用，包括：菌作用，包括： 革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链 球菌（球菌（A组组B溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、a -溶血性链溶血性链 球菌（草绿色链球菌）和其它链球菌、白喉（棒状）杆菌。球菌（草绿色链球菌）和其它链球菌、白喉（棒状）杆菌。 本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（

15、肠球菌） 以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。 革兰革兰 阴性需氧菌：流感（嗜血）杆菌、副流感（嗜血）杆菌、阴性需氧菌：流感（嗜血）杆菌、副流感（嗜血）杆菌、 卡他（摩拉）菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜卡他（摩拉）菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜 肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌 属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞 菌。菌。 本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，

16、并需作敏感性 测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、 克雷白菌属。克雷白菌属。 厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、 消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。 性传播疾病微生性传播疾病微生 物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克（嗜血）杆菌。物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克（嗜血）杆菌。 其他微生其他微生 物：包括特南包柔螺旋体（物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病体）、肺炎支原体、人型支病体）、肺炎支原体、人型支 原体、解脲支原体、沙眼衣原

17、体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝原体、解脲支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝 杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。 下列革下列革 兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆 菌、绿脓（假单胞）杆菌。菌、绿脓（假单胞）杆菌。 作用机制与红霉素相同，主要作用机制与红霉素相同，主要 与细菌核糖体的与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合的蛋白合 成。成。 药代动力学药代动力学 口服后迅速吸收，生物利用度为口服后迅速吸收，生物利用度为37%。单剂口服。单剂口

18、服0.5g后，达后，达 峰时间为峰时间为2.52.6小时，血药峰浓度（小时，血药峰浓度（Cmax）为）为0.4 0.45mg/L。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同 期血浓度的期血浓度的10100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高， 前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。本品单剂给药后的血消前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。本品单剂给药后的血消 除半衰期（除半衰期（t1/2）为）为3548小时，给药量的小时，给药量的50%以上以原以上以原 形经胆道排出，给药后形经胆道排出，给药后72小时内约小时内约4.5%以原形经尿排

19、出。以原形经尿排出。 本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓 度为度为0.02g/ml时，血清蛋白结合率为时，血清蛋白结合率为15%；当血药浓度为；当血药浓度为 2g/ml时，血清蛋白结合率为时，血清蛋白结合率为7%。 临床应用临床应用 本品适用于敏感细菌所引起的下列感染本品适用于敏感细菌所引起的下列感染 中耳炎、中耳炎、 鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；支鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；支 气管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮肤和软组织气管炎、肺炎等下呼吸道感染。皮肤和软组织 感染；沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染；非感染

20、；沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染；非 多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染（需多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染（需 排除梅素螺旋体的合并感染）。排除梅素螺旋体的合并感染）。 用法用量用法用量 以阿奇霉素分散片治疗感染疾病，服以阿奇霉素分散片治疗感染疾病，服 用前用水分散后口服直接吞服。其疗程及使用用前用水分散后口服直接吞服。其疗程及使用 方法如下：方法如下： 成人：（成人：（1）沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性）沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性 传播疾病，仅需单次口服本品传播疾病，仅需单次口服本品1g。 （2）治疗小儿咽炎、扁桃）治疗小儿咽炎、扁桃 体炎，一日按体重体炎，一日按体重12mg

21、/kg顿服（一日最大量不超过顿服（一日最大量不超过0.5g），）， 连用连用5日。对其他感染的治疗：总剂量日。对其他感染的治疗：总剂量1.5g，分三次服药，一日，分三次服药，一日 1次服用本品次服用本品0.5g。或总剂量相同，仍为。或总剂量相同，仍为1.5g，首日服用，首日服用0.5g， 然后第二至第五日一日然后第二至第五日一日1次口服本品次口服本品0.25g。 不良反应不良反应 病人对本品的耐受性良好，不良反应发生率较病人对本品的耐受性良好，不良反应发生率较 低，因不良反应而中断治疗者约低，因不良反应而中断治疗者约0.3%。不良反应。不良反应 中消化道反应占大多数，主要症状包括腹泻（稀中消化

22、道反应占大多数，主要症状包括腹泻（稀 便）、上腹部不适（疼痛或痉挛）、恶心、呕吐，便）、上腹部不适（疼痛或痉挛）、恶心、呕吐， 偶见腹胀。一般为轻至中度。偶见肝氨基转移酶偶见腹胀。一般为轻至中度。偶见肝氨基转移酶 可逆性升高，发生率与其它大环内酯类抗生素及可逆性升高，发生率与其它大环内酯类抗生素及 青霉素类相似。青霉素类相似。 曾见一过性轻度中性粒细胞减少曾见一过性轻度中性粒细胞减少 症，但是否与阿奇霉素有关尚未证实。症，但是否与阿奇霉素有关尚未证实。 一般生产工艺流程图一般生产工艺流程图 在此过程中，原辅料的粉碎过筛、配粉称量、分装在此过程中，原辅料的粉碎过筛、配粉称量、分装 都需要经过人工

23、转料，物料先后经过三个中间容器，都需要经过人工转料，物料先后经过三个中间容器， 不但繁锁，劳动强度大，更重要的是增加了交不但繁锁，劳动强度大，更重要的是增加了交 叉污染的机会，并在频繁转料过程中产生了大量的粉尘。胶囊填叉污染的机会，并在频繁转料过程中产生了大量的粉尘。胶囊填 充机的上料，国内多数企业仍然是人工上料，一勺一勺地往上加充机的上料，国内多数企业仍然是人工上料，一勺一勺地往上加 料。操作人员的时间与精力实际上大部份是耗在人工上料上。而料。操作人员的时间与精力实际上大部份是耗在人工上料上。而 理想的流程应该是：物料应尽量装在同一个容器中，在同一个容理想的流程应该是：物料应尽量装在同一个容

24、器中，在同一个容 器中随着流程从一个工序流向下一个工序。这也是要对胶囊生产器中随着流程从一个工序流向下一个工序。这也是要对胶囊生产 流程所要探讨的内容。流程所要探讨的内容。 制药工业的发展过程，实际上就是不断探讨与优化生产制药工业的发展过程，实际上就是不断探讨与优化生产 流程的过程。流程布置按布置形式分，可分为垂直分层流程的过程。流程布置按布置形式分，可分为垂直分层 布置与平面辅助输送布置两大类。典型的垂直分层布置布置与平面辅助输送布置两大类。典型的垂直分层布置 的特点为：物料送上最高层，随流程工序依次往下层进的特点为：物料送上最高层，随流程工序依次往下层进 行，利用物料的重力，完成物料的转移

25、。典型的平面辅行，利用物料的重力，完成物料的转移。典型的平面辅 助输送布置，是以流程的平面布置为基础，开发一系列助输送布置，是以流程的平面布置为基础，开发一系列 专用的物料转移设备，使固体制剂生产流程中各工序有专用的物料转移设备，使固体制剂生产流程中各工序有 机地联系起来，达到流程通畅的目的。由于垂直分层布机地联系起来，达到流程通畅的目的。由于垂直分层布 置需要多层厂房，每层均需设置人净、物净系统，以及置需要多层厂房，每层均需设置人净、物净系统，以及 流程联结的联系不便于管理等问题，平面辅助输送布置流程联结的联系不便于管理等问题，平面辅助输送布置 优势已较明显。加上一系列与之配套的物料转移设备

26、经长期实优势已较明显。加上一系列与之配套的物料转移设备经长期实 践证明方便可靠，一些与此流程相适应的工艺设备开发成功，践证明方便可靠，一些与此流程相适应的工艺设备开发成功， 平面辅助输送布置已为国外众多生产厂家所采用。平面辅助输送布置已为国外众多生产厂家所采用。 料直接投入到混合料斗进行混合，自动提升料斗，夹紧料料直接投入到混合料斗进行混合，自动提升料斗，夹紧料 斗，按设定的转速与时间自动完成总混作业。混合完毕后，物斗，按设定的转速与时间自动完成总混作业。混合完毕后，物 料装入到物料桶中，由提升机加料到胶囊灌装机上，加用软连料装入到物料桶中，由提升机加料到胶囊灌装机上，加用软连 接方式把它们连

27、接起来，那么此整个过程，无需人工多次转料，接方式把它们连接起来，那么此整个过程，无需人工多次转料， 也没有中间转料容器，大大地减少了交叉污染的可能性，而且也没有中间转料容器，大大地减少了交叉污染的可能性，而且 操作在几乎密闭的条件下进行，可以极大地减少粉尘，节省人操作在几乎密闭的条件下进行，可以极大地减少粉尘，节省人 力物力，可大大降低生产成本。力物力，可大大降低生产成本。 发展前景发展前景 阿奇霉素是近年生产开发的新大环内酯类抗生素，化学结阿奇霉素是近年生产开发的新大环内酯类抗生素，化学结 构与红霉素相似，是在红霉素结构上修饰后，得到的一种广构与红霉素相似，是在红霉素结构上修饰后，得到的一种

28、广 谱抗生素。阿奇霉素也是临床中应用成熟的品种，其原料药谱抗生素。阿奇霉素也是临床中应用成熟的品种，其原料药 及主要制剂已收载入及主要制剂已收载入2000年版中国药典，目前批准生产的剂年版中国药典，目前批准生产的剂 型还有：分散片、颗粒剂、注射剂、干混悬剂和干糖浆剂等。型还有：分散片、颗粒剂、注射剂、干混悬剂和干糖浆剂等。 阿奇霉素是我国避开行政保护开发的一个产品，阿奇霉素是我国避开行政保护开发的一个产品，1995年年8月月 21日国家卫生部批准北京太洋药业生产阿奇霉素，至今我国日国家卫生部批准北京太洋药业生产阿奇霉素，至今我国 SFDA 已下达已下达25个原料药生产文号，个原料药生产文号，1

29、94个制剂生产文号，个制剂生产文号， 知名品牌较多，主要是维宏、泰力特、舒美特等知名品牌较多，主要是维宏、泰力特、舒美特等 150余个多余个多 种释药制剂。种释药制剂。 阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌 蛋白质的合成，其药物化学结构为具有蛋白质的合成，其药物化学结构为具有15元氮杂大环内酯，对酸稳定，元氮杂大环内酯，对酸稳定， 可广泛分布到人体各组织，其抗菌谱有所扩展，除保留对革兰阳性菌可广泛分布到人体各组织，其抗菌谱有所扩展，除保留对革兰阳性菌 的作用外，还对革兰阴性球菌、杆菌及厌氧菌有较强的作用，药物在的作用外，还对革兰阴性球菌、杆菌

30、及厌氧菌有较强的作用，药物在 血液中和组织中的浓度均高、半衰期长，其特点是适用于混合性感染血液中和组织中的浓度均高、半衰期长，其特点是适用于混合性感染 的治疗。血药浓度为红霉素的的治疗。血药浓度为红霉素的2-10倍，在组织中渗透深度更高，为血倍，在组织中渗透深度更高，为血 药浓度的药浓度的12-50倍，由于给药剂量与次数相应减少，不良反应低，更倍，由于给药剂量与次数相应减少，不良反应低，更 适用于少年儿童和对青霉素药物敏感患者。适用于少年儿童和对青霉素药物敏感患者。 种释药制剂。种释药制剂。 阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细 菌蛋白质的合成，

31、其药物化学结构为具有菌蛋白质的合成，其药物化学结构为具有15元氮杂大环内酯，对酸元氮杂大环内酯，对酸 稳定，可广泛分布到人体各组织，其抗菌谱有所扩展，除保留对革稳定，可广泛分布到人体各组织，其抗菌谱有所扩展，除保留对革 兰阳性菌的作用外，还对革兰阴性球菌、杆菌及厌氧菌有较强的作兰阳性菌的作用外，还对革兰阴性球菌、杆菌及厌氧菌有较强的作 用，药物在血液中和组织中的浓度均高、半衰期长，其特点是适用用，药物在血液中和组织中的浓度均高、半衰期长，其特点是适用 于混合性感染的治疗。血药浓度为红霉素的于混合性感染的治疗。血药浓度为红霉素的2-10倍，在组织中渗透倍，在组织中渗透 深度更高，为血药浓度的深度

32、更高，为血药浓度的12-50倍，由于给药剂量与次数相应减少，倍，由于给药剂量与次数相应减少， 不良反应低，更适用于少年儿童和对青霉素药物敏感患者。不良反应低，更适用于少年儿童和对青霉素药物敏感患者。 阿奇霉素耗用主要原料是：红霉素、阿奇霉素耗用主要原料是：红霉素、 吡啶、二氮甲烷、二氧化铂等，为吡啶、二氮甲烷、二氧化铂等，为 了增加其水溶性，分别与乳糖酸醛、了增加其水溶性，分别与乳糖酸醛、 马来酸、门冬氨酸、富马酸、枸椽马来酸、门冬氨酸、富马酸、枸椽 酸二氢钠等成盐，制成阿奇霉素成品。经过近几年的震荡，阿奇酸二氢钠等成盐，制成阿奇霉素成品。经过近几年的震荡，阿奇 霉素原料药市价已趋平稳，主要由

33、北京太洋药业、石药集团欧意霉素原料药市价已趋平稳，主要由北京太洋药业、石药集团欧意 药业、哈药集团生产。此外齐鲁制药厂、四川明欣药业、辉瑞制药业、哈药集团生产。此外齐鲁制药厂、四川明欣药业、辉瑞制 药、上海现代浦东药厂、浙江奥托康制药集团也具有生产能力。药、上海现代浦东药厂、浙江奥托康制药集团也具有生产能力。 获得制剂生产批文的厂家众多，已形成一定销售规模的仍为少数获得制剂生产批文的厂家众多，已形成一定销售规模的仍为少数 企业，市场上知名度较高的品牌是大连辉瑞的希舒美，国产品牌企业，市场上知名度较高的品牌是大连辉瑞的希舒美，国产品牌 是维宏片、泰力特胶囊、丽珠奇乐分散片、欣匹特注射剂，以及是维

34、宏片、泰力特胶囊、丽珠奇乐分散片、欣匹特注射剂，以及 杭州爱大制药洛奇等。国内进口制剂主要是克罗地亚普利瓦医药杭州爱大制药洛奇等。国内进口制剂主要是克罗地亚普利瓦医药 公司的胶囊、片剂和干混悬剂，原料药是爱尔兰的公司的胶囊、片剂和干混悬剂，原料药是爱尔兰的 产品。产品。 阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到 的一种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、的一种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、 皮肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病。由皮肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病。由 于阿奇霉素对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉于阿奇霉素对流感嗜血杆菌、淋球菌的

35、作用比红霉 素强素强4倍，而如今性传播疾病发病率较多，因此阿奇倍，而如今性传播疾病发病率较多，因此阿奇 霉素以其自身独特的优势稳居大环内酯内药物龙头。霉素以其自身独特的优势稳居大环内酯内药物龙头。 阿奇霉素最先是由克罗地亚普利瓦公司研制合成，阿奇霉素最先是由克罗地亚普利瓦公司研制合成， 并率先在前南斯拉夫上市的。为了取得更大的经济并率先在前南斯拉夫上市的。为了取得更大的经济 效益，原研发公司将全球的生产和市场开发权进行效益，原研发公司将全球的生产和市场开发权进行 了转让，由美国辉瑞公司和意大利了转让，由美国辉瑞公司和意大利Sigma-Tau公司公司 授让进行全球开发。辉瑞公司在取得了全球开发权

36、后，其获批的授让进行全球开发。辉瑞公司在取得了全球开发权后，其获批的 阿奇霉素商品名为希舒美。阿奇霉素商品名为希舒美。2008年，希舒美在阿奇霉素的市场占年，希舒美在阿奇霉素的市场占 有率达到有率达到30.78%。 而在中国，阿奇霉素的生产始于而在中国，阿奇霉素的生产始于1995年年 SFDA批准北京太洋药业开始。批准北京太洋药业开始。06年，中国一共有年，中国一共有158个阿奇霉个阿奇霉 素的新批文，素的新批文，2007年也有年也有32个新批文。如今阿奇霉素已经是大个新批文。如今阿奇霉素已经是大 环内酯类抗生素中剂型最全面的品种，包括片剂、胶囊、注射液、环内酯类抗生素中剂型最全面的品种，包括

37、片剂、胶囊、注射液、 粉针剂以及输液剂等，而且其原料药及制剂已被载入粉针剂以及输液剂等，而且其原料药及制剂已被载入05版的中国版的中国 药典。近年来，随着社会的愈加开放以及人们观念的改变，性传药典。近年来，随着社会的愈加开放以及人们观念的改变，性传 播疾病的发病率呈增长趋势。而阿奇霉素与其它大环内酯类抗生播疾病的发病率呈增长趋势。而阿奇霉素与其它大环内酯类抗生 素的一个主要的不同就是可以用于治疗性病和梅毒等非淋菌性尿素的一个主要的不同就是可以用于治疗性病和梅毒等非淋菌性尿 道炎。独特的优势使得国际市场需求日益增大，而国际需求的增道炎。独特的优势使得国际市场需求日益增大，而国际需求的增 大则直接

38、推动了阿奇霉素临床用药的增加，从而推动市场增大则直接推动了阿奇霉素临床用药的增加，从而推动市场增 长，同时也奠定了阿奇霉素在大环内酯类抗生素中的龙头地长，同时也奠定了阿奇霉素在大环内酯类抗生素中的龙头地 位。由于阿奇霉素对非复杂性淋病和衣原体尿道炎及子宫颈位。由于阿奇霉素对非复杂性淋病和衣原体尿道炎及子宫颈 炎治愈率达近炎治愈率达近100%，因此美国，因此美国FDA抗感染咨询委员会已推荐抗感染咨询委员会已推荐 阿奇霉素用于敏感细菌所引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤阿奇霉素用于敏感细菌所引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤 和软组织等感染，这样也可以刺激阿奇霉素的市场需求，而和软组织等感染，这样也可以刺激阿奇霉素的市场需求，而 阿奇霉素未来的市场前景也将更加看好。阿奇霉素未来的市场前景也将更加看好。 在大量周密的在大量周密的 市场调研基础上，主要依据了国家统计局、国家海关总署、市场调研基础上，主要依据了国家统计局、国家海关总署、 国家商务部、国家食品药品监督管理局、国家发改委、国务国家商务部、国家食品药品监督管理局、国家发改委、国务 院发展研究中心、中国经济景气监测中心、中国医药商业协院发展研究中心、中国经济景气监测中心、中国医药商业协 会、中国