《中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告》

1、1总论1.1概述1.1.1项目名称、主办单位及负责人项目名称：太安堂研发中心（上海）建设项目建设单位：金皮宝制药有限公司可行性研究报告编制单位： 安徽省四方综合设计研究有限公 司1.1.2项目承担单位情况承担单位：上海金皮宝制药有限公司注册资本： 1500 万元法定代表人：柯少彬住 所：上海市奉贤区庄行欧洲工业园区钜庭路 8 号上海金皮宝制药有限公司是广东太安堂药业股份有限公司 的全资子公司，建立于 2005 年，地址位于上海市奉贤区庄行欧 洲工业园区，占地 25 亩，建设有制剂大楼、办公综合楼、中药 提取大楼、锅炉房、污水处理、动力供应站、生活服务楼等主要 建筑，厂区环境优美，绿化面积达 3

2、0%以上，该厂区于 2006 年 9 月通过上海市食品药品监督管理局药品 GMP 认证检查并投 产。主要生产解毒烧伤膏、依诺沙星乳膏、蛇脂维肤膏等产品， 2010 年认定为国家“高新技术企业” ，经过四年多发展，企业具 备了较好的基础。该公司建立了科学严谨的产品质量控制管理体系， 严格控制 原辅料的采购，严格按照国家 GMP 认证标准组织生产，保证产 品出厂合格率达到 100%，保障广大客户的生命安全，共同维护 社会和谐。公司全部生产车间均已通过国家药品 GMP 认证。本项目将利用公司原有厂区有利的条件进行扩建， 建面积约 6200平方米，建设过程全面依托母公司广东太安堂药业股份公 司，确保项

3、目顺利开展。广东太安堂药业股份有限公司始源于 1567 年明朝隆庆年间 柯文绍（玉井公）携御赐万氏医贯创建的中华百年老字号“太 安堂”。公司成立以来，立志弘扬中医药文化，继承和发展中医 药国粹，以“皮宝制药，专做皮肤药”为利基战略，以“做中国 最好的皮肤药，做世界最好的中成药”为奋斗目标，坚持走中医 现代化、中药产业化之路， 根据柯氏祖传太医院秘方 万氏医贯， 逐步研发生产“消炎癣湿膏” 、“肤特灵”、“麒麟丸”、“心宝丸”、 “祛痹舒肩丸”等高疗效的中医药产品。目前已在国内中药皮肤药、 心血管药、 不孕不育药等领域取 得了较好的成绩， 2010 年 6 月公司成功上市发行股票（代码： 002

4、433）。公司为国家“高新技术企业” ，“广东省民营科技企业” 、 “广东省医药行业先进企业” ，“广东省著名商标”企业等，公司 的中药外用药产品铍宝消炎癣湿药膏被评为 “广东省名牌产品” ， 荣获“中国皮肤科用药十大影响力品牌” 、国家权威机构颁发的 “烧伤外科发展贡献奖”和“皮肤科发展贡献奖”等数十项荣誉 称号。经上级主管部门批准，企业设立了“广东省中药皮肤药工 程技术研究开发中心” ，“博士后科研工作站” ，分别与中国中药 协会和中华中医药学会合作，组建“中国中药协会嗣寿法.皮肤药研究中心”和“中华中医药学会皮肤病药物研究中心”等多个 国家级药物创新研究平台。X中医皮肤药研发中心建设项目

5、可行性研究报告项目新建太安堂研发中心（上海），充分利用上海国际大都 市丰富的资讯、前沿的技术、活跃的经济等地缘优势，提升公司 整体的技术开发与创新能力，促进科研与生产紧密集合，利于企 业科技成果转化，在工艺、装备、检验、标准及产品质量等方面 起到促进作用。适应上海金皮宝制药有限公司的技术创新发展需 要，推进企业技术进步，为企业提供大量质量稳定、疗效可靠、 适应范围广、附加值高的新产品，为企业长期发展奠定基础。1.1.3项目提出的背景、投资的必要性和经济意义中药行业是具有高科技含量和巨大增长潜力的行业，在我国21世纪产业结构调整过程中将起到举足轻重的作用。中医药产 业的发展状况标志着我国中药产业

6、在该类产品国际竞争中的地 位。目前，我国中药出口已遍及130多个国家和地区，年出口总额达6亿多美元。然而我国中药企业数量居多，但产品集中度高、 经济效益好的企业不多，在国际植物药市场仅占5%的份额，产品生命周期短、科技含量不高、竞争力不强。据预测，国际植物 药市场今后将以每年10%到20%左右的速度增长。可以说我国是中药资源大国， 却不是中药产业大国，虽然中 药占据我国国内药品市场 30%左右，但我国出口的中药产品在国 际市场份额非常低，仅占3%5%，日本和韩国在国际中药市场分 别占据了 80%和90%的市场份额，其原料70%到80%来自中国。 胡锦涛总书记在十七大报告中明确提出要坚持“扶持中

7、医药和民族医药事业发展”，温家宝总理在政府工作报告中要求“制定和 实施扶持中医药和民族医药事业发展的措施”。国家的“十一五” 规划之中药现代化发展纲要和关于扶持和促进中医药事 业发展的若干意见等文件重点提出“弘扬中医药国粹、发展中 医药事业”的号召，为国内中药产业的健康发展指明了方向。中 药现代化技术的应用研究正在逐步成为了医药行业的热点，将传 统中药的特色和优势与现代科学技术相结合， 按照国际认可的标 准规范如药品非临床安全性研究质量管理规范 （ GLP ），药品临 床质量管理规范（GCP）以及药品生产质量管理规范（GMP） 等对中药进行研究、开发、生产、管理， 已经成为国家产业政 策的一个

8、重要组成部分， 从以上情况来看， 正好赶上国家医药发 展的良好时机。为实现企业的可持续性发展， 该公司一直把研发中心的建设 作为企业发展的重点， 为适应企业技术创新发展需要推进企业技 术进步，充分利用上海地区丰富的资讯、前沿的的科技、活跃的 经济等地缘优势，拟投资 2500 万元建设“太安堂研发中心（上 海）”，从技术、信息、市场等多方面提供深层次的帮助，将长久 提升企业的技术开发与创新能力， 促进科研与生产紧密集合， 利 于企业科技成果转化，在工艺、装备、检验、标准及产品质量等 方面起到促进作用。为企业提供大量质量稳定、疗效可靠、适应 范围广、附加值高的新产品，为企业长期发展奠定基础。加快企

9、 业高新技术的产业化，工程化、商品化水平，继续发挥企业在中 药皮肤药、特效中成药生产、销售网络优势，实现企业自有产品 的技术提升， 打造成名优产品、 高附加值产品， 为企业创造效益， 逐步形成现代化产业技术体系。“中心” 的建成和运营将全面缩短公司产品研究开发的时间 进程，推进企业主要产品寻求技术保护、专利保护的进程，为企 业在激烈的市场竞争中再创佳绩赢得更大机会。 同时本项目也将 为社会、研究人员（博士、硕士）提供研究实验条件，为国家、 社会减轻科研负担，共同推进国家中医药现代化的发展进程。1.2 编制的依据和原则1.2.1编制依据1）上海金皮宝制药有限公司提供的有关技术资料。（2）国家“十

10、一五”科学技要发展规划（3）X中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006-2020）（4）医药行业“ 一五”发展指导意见（5）国家关于扶持和促进中医药事业发展的若干意见（6）安徽省四方综合设计研究有限公司与该公司签订的可 研编制协议；（7）上海金皮宝制药有限公司提供的关于太安堂研发中心 （上海）的建设项目的总体规划图。1.2.2编制原则（1）上海金皮宝制药有限公司提供的该项目相关资料为原 则；（2 ）遵循国家经济建设方针，认真贯彻国家的相关政策和 设计规范。（3）选用国内外先进的试验、检测设备和仪器，打造国内 同行业研发实力领先，成果技术水平达国际先进的

11、专业中药研发 中心。（4 ）中心将致力于创新开发中药天然药物、名优中成药、 企业重点产品，以及市场畅销品种的深度开发。（5）贯彻现行的消防、环保及劳动保护等法规，坚持“三 同时”的原则。1.3项目建设范围与内容本项目建于上海金皮宝制药有限公司厂区内， 项目建筑面积 约6200 平方米。建设内容：（1）建设太安堂研发中心 （上海）办公、试验研究、 技术平台、 中试生产车间等硬件场所。（2）建成中药分离纯化技术平台、制剂技术平台、分析检测 技术平台、药物筛选和安全性评价（ GLP ）平台、信息平台及局 域网管理系统以及人才队伍建设。主要涉及以下几个方面：中药现代化： 中药有效成分的提取和分离， 提

12、高中成药的 质量标准， 用现代检测手段对药品进行控制 （建立定量检测方法 等）。 新的生产技术的开发应用（超微粉碎、超临界萃取、仿生 提取等） 药物制剂的新技术：新剂型的研究开发（透皮贴剂等）（3）按照工艺要求，改造建设地下给排水系统；扩建污水处 理站；（4）改造建设厂区绿化环境。1.4 可行性研究工作概况编制可行性研究过程中，市场调研、设备的考察、询价等工 作紧紧依靠建设单位。我院对该项目的技术方案、建厂条件、公 用工程、 环保、消防、劳动安全、 投资估算等方面进行全面论证，为有关管理部门进行项目审核提供参考依据，为建设单位提供决策服务。1.5研究简要结论（1）本项目在公司现有条件上进行建设

13、，缩短了建设周期， 同时也节省了投资成本。（2）研发中心的组建，将推动中药科技进步，全面提升国 X中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告内新药研发能力，促进我国中药现代化建设， 符合我国鼓励企业 创新的产业政策。（3）项目建设成功，将全面缩短公司产品研究开发的时间 进程，推进企业主要产品寻求技术保护、专利保护的进程，为企 业在激烈的市场竞争中再创佳绩赢得更大机会。（4）将为企业提供大量质量稳定、疗效可靠、适应范围广、 附加值高的新产品，为企业长期发展奠定基础。（5）将为社会、研究人员（博士、硕士）提供研究实验条 件，为国家、社会减轻科研负担。（6）该项目选址位于上海市奉贤区庄行欧洲工业园区，

14、人、 财、物均可利用工业园区的有利条件，实现资源共享，周边无污 染源，因此该项目选址优势明显。（7）初步分析表明，本项目定位准确，投资清晰，产业链 明显，经济效益显著，社会效益巨大，可行性高，市场前景广阔。1.6主要技术经济指标（表 1-1）序号指标名称单位数量备注1设计规模1） 中药分离纯化技术平台 M2 10002 )分析检测平台 M2 12003）制剂技术平台（含中试车间）M2 16004 )药物筛选技术平台 M2 8005） 安全性评价平台（ GLP ） M2 4506）信息平台及局域网管理系统M2 4807） 学术研讨培训中心 M2 5008） 配套建设 M2 1742年工作日 天

15、2503定员 人 50（1）管理人员 人 10（2 ）研发人员 人 35（2 ）辅助工人 人 54需新建建筑面积 M2 62005土建工程三大材用量（1）钢材 吨 5.6（2 ）水泥 吨 28.6(3) 成材 M2 1.86总投资万元2500建设投资万元2200流动资金万元3002现状与需求分析中药的发展前景十分广阔， 已受到世界的瞩目，中国已向美 X中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告国FDA进行了首次的复方中药注册申请，并实现了中药的历史 性突破，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。中药研究开发是国际热门课题：国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元。我

16、国的中药新药研 究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已 有1141种中药新药通过注册，其中一类新药占11.5%，二类占6.5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一 二类新药的数量明显偏少； 对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重。尽管如此，新药仍取得了很高的经济 效益，占整个药品销售额 10%以上，利润大约在20%以上，1997年年销售额超过1亿元的中药新药50个品种以上。近年来，中药生产共性关键技术研究，引入了超临界、多功 能强制循环、罐组式连续逆循环、大孔吸附树脂、膜分离提取、 分离

17、技术；沸腾造粒、中药脂质体质制剂、泡沫剂、滴丸剂等制 剂技术开始用于生产；标准指纹图谱技术已广泛应用于质量控 制；中药生产过程中的计算机在线控制技术开始应用。在中药产业发展创新建设中，国家已经建立了3个中药安 全性评价中心、 4 个重要规范临床试验中心，启动了 3 个“国 家中药药理规范实验室” 4 个“国家中药工程技术中心” 的建设， 国家中医药管理局在各地引导建立了 135 个中药示范三级实验 室。现在以知识经济为特征的信息时代正在到来， 科技知识和科 技工具在中药现代化进程中的重要性日益凸显。 计算机、 数学模 型和专家系统或先进知识相结合的人工智能技术， 是中药现代化 的重要工具中药现

18、代化事关中医药的生存和发展， 与中药走向世界密切 相关。要尽快提高中药的科技含量， 使之成为有国际竞争力的产 品，新技术的应用则是中药现代化、国际化的必由之路。为改变 中药制剂研究存在的薄弱环节运用现代科学技术， 使中药与现代 医学及国际接轨，完成中药现代化的使命，是 21 世纪中药研究 与开发的必然选择。近年来由于在中药标准指纹图谱建立、 有效成分分析以及中 药控缓释给药等技术进行研究， 对中药制造及成分控制都起到积 极作用，为重要的发展提供了有力手段， CF 超音速气流超细粉碎分级系 统、超临界萃取等技术为改善中药制剂的均匀性、 分散性和吸收 性，提高生物利用度和疗效、改进中药制剂质量都做

19、出了贡献。利用发酵技术生产药用活性成分，还可以使药品生产规范化，药源质量稳定，有利于药物的产品进入国际市场。太安堂产 品种类繁多，药材使用量巨大，品种复杂，利用分子技术对药材 进行鉴定，可以建立药材质量的评判依据， 从而促进中药现代化从太安堂的原材料、生产、产品来看，太安堂研发中心（上 海）可以为企业带来核心技术，提升企业自主创新能力、生产能 力，从而推动企业的发展。本项目的建设，将不断加强和完善适 应国际生物医药高科技发展趋势， 与国际新药研发规范接轨， 初X中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告步构建具有新的机制与内在活力的企业创新药物研究与开发体 系，提高了公司创新药物研究的整体水平和

20、综合实力。项目将建立临床前筛选、药效、药代、毒理及临床试验等新药开发各环节 的平台技术，为我国医药产业的持续高速增长提供了丰富的创新 药物品种和创新药物剂型，显著提高企业医药产业的国际竞争能 力，降低用药成本，保障人民身体健康，提高生活质量，产生巨 大的社会效益。3建设内容与建设目标3.1建设内容建设包括中药分离纯化技术平台、制剂技术平台、分析检测技术平台、药物筛选及安全性评价技术平台、信息平台及局域网管理系统、学术研讨培训中心等配套设施在内的创新中药研究中 心，总建筑面积26244m。23.1.1中药分离纯化技术平台（约 1000 m）建设包括超声波提取、微波提取、超临界流体萃取、高速离 心

21、、硅胶柱层析、逆流萃取、膜分离、大孔树脂吸附、高速逆流 萃取色谱分离、中压制备色谱系统等各种分离技术在内的小试、 中试分离纯化技术平台。23.1.3分析检测平台（1200m）建设包括常规分析以及红外分析、 紫外分析、高效液相色谱、 气相色谱等现代成分、 检测技术在内的分析检测平台； 建成国内 先进水平的中药标准平台。23.1.2制剂技术平台及中试生产车间（约 1600m ）建设包括丸剂、膏剂、口服液、颗粒剂、酊剂以及靶向给药 等先进制剂技术在内的小试、中试制剂技术平台。23.1.5药物筛选技术平台 （ 800m ）建设药物筛选平台， 与上海市高校加强合作， 共同在药物靶 点发现、高通量筛选模型

22、研究及筛选样品库建立等方面开展相关 工作，应用到实际研究开发过程中， 为我国创新药物研究体系奠 定了较为坚实的物质基础。23.1.6安全性评价技术平台 （ 450m ）结合我国新药临床前安全评价的 GLP 要求，注重新方法、 新技术的研究，软硬件建设并重，使我国 GLP 建设取得突出进 步，实验室的硬件建设和部分研究项目水平接近或达到国际水 平。23.1.7信息平台及局域网管理系统 （480m ）建立健全计算机网络系统， 并建立医药科技信息系统和知识产权管理、分析系统，完全实现信息化管理。X中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告23.1.8学术研讨培训中心（500m）建设现代化的学术研讨、交

23、流、培训中心。发展国际科技合 作，广泛开展学术交流和信息交流、合作研究和共同开发等多种 形式的合作，一方面有利于宣传我国中医药传统理论，普及中医药知识，为我国中药走向国际创造有利条件；另一方面，能学习 了解国外药物研究的成功经验， 掌握国际社会对天然药物的规定 和要求及发展变化的趋势，引导我国现代中药的研究与开发。配套建设包括药材库、试剂库等在内的综合仓库、 污水处理 设施等。3.2建设目标3.2.1中长期目标“中心”建成后，将成为国内在中药创新研究方面主要的开 发及产业化基地之一，承担国家重点建设项目所需要的新产品的 开发任务；负责引进国外先进技术、新型产品的应用及推广，将 中心建设成为国内

24、同行业研发实力领先，成果技术水平达国际先进的专业研发机构。“中心”指导思想：以疗效优势突出、市场需求量大的现代 中药皮肤药产品为龙头，以企业为主体，充分利用广东皮宝制药 有限公司现有的人才、信息、设备、网络等资源，借助高等院校、 科研院所的科研优势，组织产学研结合的队伍， 依靠先进适用技 术为支撑，在政府的扶持指导下，实施中药产业全过程中关键环 节的高技术产业化示范工程， 逐步提高中成药产品，皮肤外用药 产品的高技术含量，快速提高公司现代中药产品在国内与国际市 场的占有率。“中心”将致力于中药现代化的研究和推广，把传统的中医 理论和现代医学理论相结合， 采用现代化的制药技术， 开发中药、 天然

25、药物制剂。主要涉及以下几个方面：（1）中药现代化：中药有效成分的提取和分离，提高中成 药的质量标准， 用现代检测手段对药品进行控制 （建立定量检测 方法等）。（2 ）新的生产技术的开发应用（超微粉碎、超临界萃取、 仿生提取等）（3）药物制剂的新技术：新的剂型的研究开发（透皮贴剂 等）（4）现有产品的系统研究（二次开发） ，包括：物质基础、 作用机理、化学成分、质量标准、剂型、疗效等多方面对原有产 品进行改进和提高。在技术方面， 充分发挥技术中心在中药研发及生产方面的工 作积累， 持续不断地自行研发和引进本领域的最新技术成果， 充 分发挥其研发、中试能力，技术集成能力和成果转化能力，保持 1-3

26、 项技术含量高、应用前景好、贴近本领域国际发展前沿趋势 的项目在研发中心进行研发， 随时保持有市场需求、 附加值高的 产品在依托太安堂进行产业化生产， 持续推出能反映当时中药制 剂领域国内外先进水平的技术成果， 推动相关行业的技术进步和 成果转化。将继续拓宽为太安堂替工产品质量家传、 技术咨询、 信息服 务的范围， 促进行业技术进步和企业产品更新换代， 同时将来自 企业发展和市场需求变化中出现的新的技术问题， 带入新一轮技 术开发循环中。人才方面，采取开放、流动、竞争和鼓励创新的机制，不断 X中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告吐故纳新，完善激励机制、营造开放环境，开展广泛的学术交流 和成

27、果交流，不断创造对外合作的机会， 吸引国内外学者到技术 中心进行研制开发新产品、新工艺、新技术。322近期目标(1)利用企业优势资源，在项目规划期内完成 “中心”配套 建设工作，新增先进的微波和超声波提取、 膜分离、超临界萃取、 超微粉碎以及动态检测成套装备； 建成中心中药分离纯化技术平 台、制剂技术平台、分析检测技术平台、药物筛选与安全性评价 平台、信息平台及局域网管理系统、学术研讨培训中心，以及中 试研究车间。(2 )项目正式启动，实现中药研究由粗提向精提的转变； 在剂型选择方面，引进先进的成型工艺设备， 着重研制代表中药 现代化的新剂型，利用三年的时间把中心建成具有国内先进水平 的国家工

28、程技术中心。(3)项目运行后将顺利研制具有完全自主知识产权和较高科技含量的创新型产品，以更加稳定和积极的态势， 占据全国中药 制药企业前列。(4)逐步利用中心及上海大都市有利资源，服务集团内部各关联企业，整体带动和提升太安堂的科技创新实力；在中心的主持下，建立多种公司常用药材的指纹图谱，对已有国家标准进行深度研发，更加合理的利用资源打下基础。(5)具体项目方面，重点开展解毒烧伤膏二次开发项目，打造成为现代中药产品；开展蛇脂冰肤软膏生产研究， 领到国家批 文，完成产业化；复方新制剂产品项目立项研究开发等，奠定企 业长期可持续发展的基础。4建设方案本项目投资 2500 万元，拟建成国内领先的中药分

29、离纯化技 术平台、中药制剂技术平台、分析检测技术平台、药物筛选和安 全性评价（GLP）平台、信息平台、局域网管理系统以及人才队 伍建设，打造成为国家级工程技术研发中心，积极参与国家“十 一五”规划化所提出的中药现代化建设工作，服务社会。4.1工艺技术方案4.1.1中药分离纯化技术平台建设包括常规提取、超声波提取、微波提取、超临界流体萃 取、硅胶柱层析、逆流萃取、膜分离、大孔树脂吸附、高速逆流 萃取色谱分离、中压制备色谱系统等各种分离技术在内的小试、 中试分离纯化技术平台。 研发越来越多的先进技术应用到中药提 取中来，使中药中有效成分的提取纯度更高、方法更加简便，对 优化中药剂型和工艺，变 有效

30、的粗提物 为有效的精提物 ，提 供了有利的技术支持。超声波提取： 超声波是一种高频机械波。 在有机物降解和天 然物的有效成分提取等方面已有一定应用。超声波提取速度快， 已被许多中药分析过程选为供试样品处理的手段。 不过， 超声作 用的时间和强度需要一系列实验来确定。微波辅助诱导萃取技术（MAE）:微波辅助萃取技术主要 是依赖微波加热的特性来实现物质的提取或分离。 微波辅助提取 的研究表明，微波辐射诱导萃取技术具有选择性高、 操作时间短、 溶剂耗量少、 有效成分得率高的特点， 已被应用于环保方面有机 污染物的提取、中药及天然化合物的生物活性成分提取等方面。 微波加热属内部加热过程， 经过微波辐射

31、后能富集药材中的有效 成分。提取时具有高效、节能、省时的特点。超临界流体萃取技术（SFE）:这种技术具有效率高，速 度快等优点。 超临界萃取过程通常在略高于萃取剂临界温度的条 件下进行，减压分离产品，十分简便和安全，中药中易挥发组分X中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告或生理活性物质极少损失或破坏，没有溶剂残留，产品质量咼。 但是，超临界流体萃取技术一般不适于极性物质的提取分离，也不适于中药复方的提取，对生产设备的工艺要求较高， 但高选择 性、高收率、低毒害仍是其它方法不能比拟。超高压提取技术：超高压提取技术，是近年来开始探索的高 压浸取技术。高压浸取是将预处理过的原料置于高压容器中进行

32、高压处理，使原料中的功效成分溶解到溶剂中。在受到超高压作用时，中草药的功效成分会从生物细胞中释放出来。具有提取率高，提取时间短的特点，是值得关注的新技术。逆流连续萃取法：是一种连续的两相溶剂萃取法。 其装置可 具有一根、数根或更多的萃取管。管内用小瓷圈或小的不锈钢丝 圈填充，以增加两相溶剂萃取时的接触面。 例如用氯仿从川楝树 皮的水浸液中萃取川楝素。 将氯仿盛于萃取管内，而比重小于氯 仿的水提取浓缩液贮于高位容器内，开启活塞，则水浸液在高位 压力下流入萃取管，遇瓷圈撞击而分散成细粒， 使与氯仿接触面 增大，萃取就比较完全。如果一种中草药的水浸液需要用比水轻 的苯、乙酸乙酯等进行萃取，则需将水提

33、浓缩液装在萃取管内， 而苯、乙酸乙酯贮于高位容器内。萃取是否完全，可取样品用薄 层层析、纸层析及显色反应或沉淀反应进行检查。超微粉碎（制剂技术）：超微粉碎是近 20年迅速发展起来 的一项高新技术，能把原材料加工成微米甚至纳米级的微粉，已经在各行各业得到了广泛的应用。中药经超微粉碎后，其粒度更加细微均匀，药物能较好地分散、溶解在胃液中，更易被胃肠道 吸收，从而大大提高生物利用度。对于矿物类药材，相当一部分 水不溶物，经超微处理后，由于粒度大大减小，可加快在体内的 溶解、吸收速度，提高其吸收量。此外，中材经超微粉碎后，释 出的有效成份种类也比普通粉剂多，因而，药物起效时间显著缩短，对机体或病原微生

34、物的作用更全面， 作用强度更大。一方面， 细胞破壁，细胞内有效成份溶出阻力减小，溶出速度因而加快； 另一方面，微细化的物料具有很强的表面吸附力、亲和力、分散 性和溶解性，从而提高有效成份的溶出速度及溶出率。 实践证明， 细胞级破壁超微粉碎技术， 可显著提高有效成份的提取率。 超微 粉碎可最大限度地保留生物活性成分和营养成分， 因此， 能适用 于含芳香性挥发性成分药材； 此外， 超微粉碎还可视不同药材的 特性和制剂需要，采用中低温或超低温粉碎，既可干法粉碎，又 可湿法粉碎，因此，应用范围广。中药经超微处理后，可用较小 的剂量获得原处方疗效。 一般药物， 经超微粉碎后可不再经过浸 提、煎煮等处理，

35、简化了提取过程，缩短了提取时间，减少了有 效成分的损失，最大限度地利用了原材料，并因细度的增加，口 感改善，便于服用。膜分离法技术： 膜分离法是利用小分子物质在溶液中可通过 半透膜，而大分子物质不能通过半透膜的性质， 达到分离的方法。 例如分离和纯化皂苷、蛋白质、多肽、多糖等物质时，可用透析 法以除去无机盐、单糖、双糖等杂质。反之也可将大分子的杂质 留在半透膜内，而将小分子的物质通过半透膜进入膜外溶液中， 而加以分离精制： 透析是否成功与透析膜的规格关系极大。 透析 膜的膜孔有大有小， 要根据欲分离成分的具体情况而选择。 透析 膜有动物性膜、火棉胶膜、羊皮纸膜（硫酸纸膜） 、蛋白质胶膜、 玻璃

36、纸膜等。大孔树脂吸附法： 大孔吸附树脂是一类不带离子交换基团的 大孔结构的高分子吸附剂， 属多孔性交联聚合物。 主要是以苯乙 烯、二乙烯苯为原料，在 0.5%的明胶水混悬液中，加入一定比 例的致孔剂聚合而成。它具有良好的网状结构和很高的比表面 积，通过物理吸附从水溶液中有选择地吸附有机物质， 从而达到 分离提纯的目的。 它是继离子交换树脂之后发展起来的一类新型 的分离介质。可以分为非极性、中等极性与极性吸附树脂三类。 大孔吸附树脂由于其骨架材料的不同而有非极性与极性之分， 其 孔径可在制备时根据需要加以控制。 大孔吸附树脂能够吸附液体 里的物质 （吸附剂 ），其原理为：任何固体内部的分子，在其

37、周围 受到的作用力是相等的， 而固体表面分子受到的作用力是不均等 的，故在其表面遇到与其电荷相反的物质，即发生吸附作用。而 大孔吸附树脂的吸附作用主要是通过表面吸附、 表面电性或形成 氢键等来实现的。4.1.2制剂技术平台X中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告建设包括软膏剂、乳膏剂、溶液剂（外用）、丸剂、凝胶剂 等以及口服缓（控）释颗粒、微粒，靶向给药等先进制剂技术在 内的小试、中试制剂技术平台。制剂成型工艺是将半成品与辅料进行加工处理， 制成剂型并 形成最终产品的过程。一般应根据物料特性，通过试验选用先进 的成型工艺路线。处理好与制剂处方设计间的关系， 筛选各工序 合理的物料加工方法与方

38、式， 应用相应的先进成型设备， 选用适 宜的成品内包装材料。提供详细的成型工艺流程， 各工序技术条 件试验依据等资料中试规模应为制剂处方量的 10倍以上。中试过程中应考察 工艺、设备及其性能的适应性，加强制备工艺关键技术参数考核， 修订、完善适合生产的制备工艺。应提供至少三批中试生产数据， 包括投料量、半成品量、质量指标、辅料用量、成品量及成品率 等。提供制剂通则要求的一般质量检查、微生物限度检查和含量测定结果。4.1.3分析检测平台为保证中药产品的安全性、 有效性和稳定均一性，当前急需 发展先进的中药质量分析检测技术，完善中药材、提取物、中成 药质量标准，建立符合中医药特点的现代质量控制体系

39、，攻克中药质量分析与评价难题。本项目拟建设包括常规分析以及红外分析、紫外分析、高效液相色谱、气相色谱等现代成分、检测技术在内的分析检测平台。4.1.4信息平台及局域网管理系统、学术研讨培训中心建立健全计算机网络系统，并建立医药科技信息系统和知识8 色谱分离柱 台 10产权管理、分析系统，完全实现信息化管理。在硬件设施方面，技术中心局域网已经搭建完成,在技术中心内设有独立的机房， 技术中心每间办公室都有两个以上的信息 接入点，实现了百兆交换到桌面。在软件系统方面， 建立了公司医药科技信息系统， 包括科技 信息查询系统、录入系统、新药研发项目管理系统、临床统计分 析系统，并引进专利管理、分析系统等

40、。4.2主要设备选型主要设备以及先进检测系统通过招标形式采购。4.2.1中药分离纯化技术平台主要设备序号 设备名称 单位 数量1超临界萃取机组 套 22超声波提取机组 套 23微波提取机组 套 24膜分离机组 套 25萃取机组 套 36树脂柱 台 37层析柱 台 2X中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告9中压制备色谱系统套110高速离心机台211冷冻离心机台112旋转薄膜蒸发器台113微波干燥机组台1422制剂技术平台主要设备序号设备名称单位数量1配料罐台22输送泵台23碳棒过滤器台24控释膜激光打孔仪AC-300台15中试涂膜成型设备台16无菌过滤器台27冷冻干燥设备套18液体灌封机台1

41、9中试真空乳化机30L台110超微粉碎机组台210 紫外分光光度计台311全自动制丸机 台 212全自动压片机 台 213干燥箱（机） 台 214全自动分装机 台 215蒸馏水机组 台 14.2.3 分析检测平台主要设备 序号 设备名称 型号 单位 数量1电子自旋共振仪 GH-300 台 22差示扫描量热仪 AF-25 台 23偏光显微镜 MS-9 台 24电子显微镜 WTI100 台 25库尔特计数器 PS-200 台 26高效液相色谱仪 日本岛津 套 57气相色谱仪 瑞士卡马 台 38红外光谱仪 套 29原子吸收光谱仪 台 211无菌培养箱台212超净操作台台4X中医皮肤药研发中心建设项目

42、可行性研究报告13其他4.3工艺布置中药提取技术平台、分离纯化技术平台和分析检测技术平 台，占用2 2面积约2200m。制剂技术平台、中试车间占用面积约1600m。车间内人、物流严格区分。制剂技术平台部分功能间分别按 十万级、万级和万级环境下局部百级洁净区设计。车间内人、动物流严格区分。部分功能间分别按舒适性空调、 十万级、万级洁净区设计。2药物筛选技术平台和安全性评价平台占用面积约1250 m。2信息平台及局域网管理系统、 学术研讨培训中心占用面积约 980m。5、项目建设条件5.1厂址自然地理概况本项目建设地点位于上海市奉贤区上海金皮宝制药有限公 司厂区内。奉贤区位于上海市南部， 距上海市

43、中心人民广场 42 千 米，浦东国际机场 30 千米。北倚黄浦江，南临杭州湾，有 13.7 千米长的江岸线和31.6 千米的海岸线， 是一个风光秀丽的滨海城市。 全区土地 面积 704.68平方千米，区属耕地面积 27838 公顷。境内水陆交通便捷。浦南运河横亘东西，金汇港纵贯全境； 公路铺展成网， 已形成十纵六横的公路网络， 密度达到每平方千 米 1.1 千米；越黄浦江交通，有奉浦大桥和西渡、邬桥两个轮渡 口。航空：上海浦东国际机场距奉贤中心城 30 公里；上海虹桥 国际机场距奉贤中心城 24 公里。公路：全区已形成十纵六横的公路网络， 每平方公里的公路 密度达 1.10 公里。境内已经通车

44、的 A4 高速公路和正在建设中 的 A3、A30 、A2 四条高速公路纵横全区东西南北。同时区内拥 有大叶公路、 浦星公路、 南奉公路等四快二慢的高等级城市式道 路。水运：即将建成的上海国际航运中心距奉贤中心城 20 公 里，上海吴凇港距奉贤中心城 50 公里，奉贤境内拥有 1 个 2.5 万吨级码头。铁路：上海铁路新客站距奉贤中心城 40 公里，规划中的浦 东铁路、 两条轻轨及磁悬浮铁路等市重大工程途经本区， 连接浙 江、江苏、福建、山东、广东等省。奉贤区临江濒海， 属于亚热带季风气候， 常年主导风为东南风，气候温润，日照充足，四季分明，雨水充沛。空气降尘量是 上海市中心的十分之一，空气质量

45、是上海陆地部分最好的。区内地势平坦，属于长江三角洲冲积平原。2004年降雨量1162.0毫米，无霜期225天，年平均气温157C。本公司已建成药厂占地面积 25亩，东面至绿化带，与园区 小河相邻；南面至围墙；西面至钜庭路，对面是一家手机配件厂 X中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告和上海百棵药业有限公司；北面至河道；厂区四周无污染源，具 有明显的地理优势。5.2外部协作条件2 5工业区标高，平均为吴淞“ 0”以上4 4米，水位控制在2.12.6米之间，雨水排放充分考虑与防洪规划相结合，区内均 采用暗管自流排放；目前区内已建成日排10万吨污水南排工程， 污水经南桥污水处理厂处理达标后，直接排

46、入杭州湾。奉贤区庄行镇北有亚洲最大的500千伏变电站，可提供充足的能源；自来水厂日供水能力为15万吨，并有日供3千吨的 优质深井水，可保证充足的生产生活用水。该公司作为项目承担单位，在建厂之初已充分考虑了扩建的 要求，因此在项目动力资源配套上作了充分准备，项目相关资源包括燃料、电力、供水、供汽等均可以保证正常供应。6环境保护6.1基本情况6.1.1厂区地址环境现状项目地址位于上海市奉贤区庄行欧洲工业园区， 厂区地势平 坦，厂区内生产、生活设施条件好；周边环境良好，宜建制药企 业研发中心。6.1.2设计采用的环境保护标准(1)中华人民共和国环境保护法(2)中华人民共和国水污染防治法(3)中华人民

47、共和国大气污染防治法(4)建筑项目环境保护设计规范国环字第 002 号6.1.3设计采用的环境质量标准(1)水环境执行地表水环境质量标准(GB3838-2002)第III类标准。(2)环境空气执行环境空气质量标准(GB3095-1996) 二级标准。(3)声环境执行城市区域环境噪音标准( GB3096-93)3类标准。6.1.4设计采用的排放标准(1)污水综合排放标准(GB8978-96)二级标准。(2)大气污染物综合排放标准(GB16297-1996)二级标准。(3)恶臭排放执行恶臭污染物排放标准(GB14554-93 )中新扩建厂界标准限值的二级标准。(4)食堂油烟废气排放执行饮食业油烟排

48、放标准(试行)(GB18483-2001 )。(5)工程厂界噪声执行工业企业厂界环境噪声排放标准X中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告(GB12348-2008)中的 3 类标准。6.2污染物情况6.2.1污染物的种类、主要有害成份、排放量本项目为中药研发项目，主要污染物有试验中产生的废水、 废药渣及少量生活垃圾。(1)废水少量的试验外排废水，生活废水排放。(2)固体废弃物主要是中药研发过程中产生少量的药渣和一些生活垃圾。(3)废气、粉尘部分试验工序用到乙醇等溶媒，易挥发；制剂技术平台部分工序为产生少量粉尘。(4)噪声噪声源来自冷冻离心机、空调机组(布局在各技术平台内)。6.2.2排放方式

49、和方向厂区内试验中产生的废水均需经预处理和厂区污水站处理 达标后方可排放， 生活污水也进入厂区污水站处理达标后方可排 放，排放方向为厂区污水总管。6.3 综合利用与治理方案6.3.1综合利用与回收方案(1)试验废水拟采用预处理，将药物有效成份残留物吸附处 理后送至厂区污水处理站进行处理， 达标后外排。 生活污水经化 粪池后送污水处理站处理。污水处理工艺拟采用碱性灭活加深度厌氧好氧活性污泥 法进行处理。(2)废渣、少量固体废弃物作垃圾处理或由全厂统一处理。(3)废气、粉尘的治理。 使药品试验在通风橱或密闭容器中进 行，部分工序设置除尘系统。6.3.2预期达到的效果生产中产生的废水、废气、废渣、噪

50、声都较少，通过相应的 治理措施能达到预期效果。6.4环保监测设施方案由公司统一建立一套环保监测设施， 分别对排放的水质、 粉 尘、噪声等进行监控。6.5环保投资项目拟扩建污水处理设施，污水处理站投资 80 万元，污水管网投资10万元，除尘、噪声防治、固体废弃物处理10万元(含 在专业投资估算内)；绿化30万元。环保投资合计130万元。7职业安全卫生7.1基本情况X中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告7.1.1厂区自然条件项目地处上海市奉贤区庄行欧洲工业园区本公司厂区内，自然条件适中，气候湿润。7.1.2厂区四邻情况厂区周围无建筑物，环境良好，宜建制药研发中心。7.2工程建设的安全卫生要求7

51、.2.1工程中主要危害的分析(1)中药提取分离纯化技术平台用到少量溶剂，具有一定的 易燃易爆性。(2)制剂技术平台的部分工序易产生粉尘。(3)些湿热设备和管道具有烫伤危险性(4)冷冻离心机、空调机组、风机等噪声大的设备存在噪声 危害因素。7.2.2国家和地方颁布的有关安全、卫生的规范、规定、标准。(1)劳字(1998)48号文关于生产性建设工程项目职业安全卫生检查的暂行规定的通知。(2)医药工业洁净厂房设计规范 GB50457-2008(3)建筑设计防火规范 GB50016-2006(4)工业企业设计卫生标准 (GBZ1-2010)(5)工业企业厂界环境噪声排放标准 (GB12348-2008

52、)(6)化工企业爆炸和火灾危险环境电力设计技术规程 HGJ21-89。(7)建筑防雷设计规范 GB50057-94(8)化工企业静电接电设计技术规程 GBJ28-907.2.3本项目产品操作规范要求本项实施过程中按照国家 药品注册管理办法 、GLP、GCP、 GMP 规范进行操作，产品按照中国药典及卫生部颁布的药品标 准进行检测。7.3职业安全7.3.1本工程中主要危险、危害因素的分析、预测、防护措 施(1)自然条件和厂区四邻方面： 工程中应设置相应的避雷排水 措施。厂区四邻无任何不安全因素。(2)生产场所中的酒精， 无色透明、 易燃易挥发液体。 蒸汽与 空气形成爆炸性混合物，爆炸极限4.3%

53、19.0% (体积)。蒸汽很容易经粘膜吸收，可经口腔、胃壁粘膜、肠吸收而迅速呈现出X中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告醇的作用(醉意)。这种吸收速度与醇的浓度成正比，工作场所 空气中最高容许浓度31900mg/m。(3)粉尘。易产生粉尘的工房防护措施：进出料时，如人工操 作应按工艺操作规程文明生产或真空进料则可减少粉尘的外溢。(4)噪声。选低噪声设备，对噪声较大的诸如冷水机组、空调 机组、风机等应单设工房，分开设置，并采取消声、隔音、减震等措施。(5)防湿热。对湿热工序等均应设置相应的排湿热装置。(6)个人防护。按要求设置更衣室、卫生间。研发人员按规定 穿戴工作鞋、帽、口罩进工房，并定期

54、进行体检。(7)安全疏散事故处理的保护措施。对有防爆区生产工房严格 按规范设计。车间内设置安全通道出口、安全门、楼梯，设置应 急及诱导照明疏散指示灯，以利于安全疏散和处理应急事故。7.3.2中心应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制 度，药品研发人员应有健康档案。7.4职业卫生及为保证卫生标准采取的措施7.4.1工艺、建筑及配套公用工程均应严格按GMP要求设计，以保证符合卫生标准要求。742严格洁净工房人员的进入，并按要求换鞋、更衣、洗 手消毒，确保操作人员的卫生要求，从而保证产品卫生要求。7.4.3严格操作规程，确保研发产品质量7.5职业安全、卫生机构的设置和人员配备情况7.5.1各研发

55、平台职业安全、卫生机构归口全厂统一设置， 配职业卫生管理人员（可兼职） 。7.5.2设备维修保养、监测检验设备维修全厂统一安排，日常设备保养工作由研发人员负 责。监测检验由技术管理人员承担。7.5.3劳动保护教育设施及人员在公司统一领导下， 由专门领导负责劳动保护教育工作， 各 研发平台领导及有关人员负责实施。7.6职业安全卫生的综合评价本工程中为创新中药研究中心， 所有工程设施均应按国家有 关规范及制药行业的 GMP 规范设计和施工。只要在实施过程中加强管理， 加强安全卫生教育， 制定严格 操作规程， 切实执行国家有关职业安全卫生方面的规范， 工程中 产生的造成职业安全卫生方面的危害就能得到

56、控制， 从而确保给 研发人员一个安全卫生的工作环境。8、消防8.1基本情况（1）主要建筑物防火情况中药分离纯化技术平台、制剂技术平台、中试生产车间、分X中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告析检测平台、药物筛选与安全评价平台、 信息平台及局域网管理 系统、学术研讨培训中心等生产类别均为丙类， 建筑耐火等级为 二级。(2)从总图可知厂区建筑物间距均能符合防火规范中的防 火间距要求，满足消防道路要求。8.2消防设施规划8.2.1建筑本新建工程建筑耐火等级均为二级，按照建筑设计防火规范 的要求，建筑物间保持一定的防火间距，消防通道；在建筑用材 上，按国家有关标准和规定，对防火、防爆建筑物采用相应的

57、防 火材料。按建筑设计防火规范(GB50016 - 2006)的要求防火分区，设置安全出口，建筑物内各室距楼梯间的距离满足疏散 要求，洁净区内走廊按要求设置了安全楼梯、安全门及安全疏散通道。中药提取技术平台和中药分离纯化技术平台用到乙醇的功 能间为防爆区，与其它生产区分隔开，分隔门为甲级防火门，并 满足泄爆的要求，建筑物内使用的建筑材料(墙体、梁、柱、吊 顶等)能达到规范对建筑耐火等级二级的有关要求。整个建筑设计，满足我国现行规范有关消防设计方面的要 求。8.2.2给水消防消防给水设计依据建筑设计防火规范(GB50016- 2006)医药工业洁净厂房设计规范(GB50457-2008)本新建工

58、程采用的消防制度为临时高压制， 车间内设有消火 栓消防系统， 厂区动力中心设置一套独立消防增压系统， 专供室 内消火栓使用， 满足最大单体两小时室内外消防用水量要求。 车 间内依据 GBJ140-90 配置干粉式 CO 灭火器若干。2厂房外设置消防泵接合器。厂区道路室外消火栓间距小于120 米，各单体位于消火栓交叉保护范围之内。最大单体室内消 防用水量为101/s，室外消防用水量251/s，室内外消防用水总量为 351/s。车间室内消火栓系统采用两路进水， 沿单体户外主管道环形 布置，外接两组水泵接合器。 室内消火栓系统除接自泵房的专用 供水管外，并且采用两根 DN150 管与厂区生产生活供水

59、主管相 连通。室内消火栓采用国标图集 87S163， 16-2 单栓和 87S163， 16-3 双栓消火栓，型号 SN65,水带长25米，其中单栓消火栓箱内 带水喉。本工程有关消防的设备、仪表、管材、阀门等产品应通 过市消防建审部门认可。8.2.3电气消防（ 1 ）本新建工程所用用电负荷均为三级，对供电无特殊要 求。消防用电设备按二级负荷供电， 采用单独的供电回路。 建筑 物按第二类防雷建筑物进行设计， 在屋面上架设避雷风格， 利用 建筑物结构钢筋防雷接地装置。 建筑物内的主要金属设备、 管道 和构架等接至电气设备的保护接地装置。 在入户端将电缆金属外 皮，金属管线接地。防直击雷，防雷电感应

60、，电气设备等接地装置共用，采用等电位联结，接地电阻小于1欧姆。配电线路采用阻燃铜蕊导电或电缆，装设短路、过载保护； 插X中医皮肤药研发中心建设项目可行性研究报告座回路装设漏电保护。（2）火灾自动报警在各建筑内设置火灾自动报警及联动系统。消防控制室设在 研发中心消防值班室内，其电源由厂变电所消防电源盘专线供 给。负责接受全厂各车间的火灾报警，发出火灾的声光信号和安全疏散指令。并关闭通风空调系统、关闭防火阀，切断非消防电 源。防爆区设有可燃气体浓度检漏报警装置。消防控制室值班人员在确认火警后通过内部电话通知人员 疏散和组织人员灭火，并可通过消防控制室的外线电话直接与城 市消防部门联系，及时采取灭火