原料药药物制剂生产线建设项目专项资金申请报告

1、广东省战略性新兴产业发展专项资金单个企业项目原料药、药物制剂生产线建设项目申请报告（生物制药）项目名称：原料药、药物制剂生产线建设项目38未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签 未定义书签第一章 总论錯误!1.1、项目概况错误!1.2、报告编制依据及研究范围 错误!1.3、项目研究结论错误!第二章 项目建设背景及必要性 错误！1.1、项目建设背景错误!1.2、项

2、目建设的必要性 错误!第三章 项目选址及建设条件 错误!3.1项目选址错误!3.2建设条件错误!第四章 建设内容与规模 错误!4.1、规划建设原则错误!4.2、建设规模错误!4.3、建设主要内容错误!4.4、建设规模指标分析错误!第五章总平面布置及工程方案错误！5.1总图布置错误!5.2工程方案错误!第六章 节能方案分析错误!6.1、设计依据错误!6.2、建筑节能的必要性错误!6.3、能源供应情况错误!6.4、节能错误!6.5、其它节能节水措施错误!第七章 生态环境影响分析错误！未定义书签7.1、环境现状 错误！未定义书签7.2、编制依据及执行标准错误！未定义书签7.3、 环境影响分析 错误！

3、未定义书签7.4、环境影响评价结论错误！未定义书签第八章 劳动安全卫生及消防错误！未定义书签8.1、劳动安全卫生错误！未定义书签8.2、消防错误！未定义书签第九章 项目组织与管理 错误!未定义书签9.1、项目组织错误！未定义书签9.2、项目管理 错误！未定义书签9.3、项目监督错误！未定义书签9.4、项目评价 错误！未定义书签第十章 项目实施进度与招投标管理 错误！未定义书签10.1、建设工期错误！未定义书签10.2、项目实施进度横道图 错误！未定义书签10.3、工程招标方案 错误！未定义书签第十一章 投资估算与资金筹措错误！未定义书签11.1、投资估算错误！未定义书签11.2、资金筹措 错误

4、！未定义书签11.3、资金使用计划 错误！未定义书签第十二章 效益及风险分析错误！未定义书签12.1、社会效益分析 错误！未定义书签12.2、风险分析及对策分析 错误！未定义书签第十三章研究结论及建议错误!未定义书签13.1结论错误！未定义书签13.2建议错误！未定义书签项目概述:1、项目简介1.1项目名称：广东星昊药业有限公司原料药、药物制剂生产线建设项目1.2产业化项目：1.2.1生产线的建设：本项目是从国外引进先进的液氮制冷技术来生产冻干粉针/水针，并进行一一系列配套建设，以扩大产能，提高药品生产质量。这项技术低温高效，同时节能 环保。生产线简介如下：1.2.1.1冻干粉针/水针生产线从

5、国外引进高效液氮冻干技术应用于药品生产，是国内首家引进这项先进技术的制药企业，该技术填补了国内空白，使制药生产技术与国际接轨，对国内相 关制药企业起到示范作用，促进国内制药技术水平提升。本生产线的特色是无需 使用对环境有害的氟利昂制冷技术，而是利用核电厂或钢厂制氧的副产品进行制 冷，低温高效，适用范围广，即能提高药品质量，又节能环保，还充分利用了核 电厂和钢厂副产品液氮资源。1.2.1.2冻干粉针/水针生产线的配套建设：本项目新建两条生产线：中药提取生产线和化学原料药生产线， 为冻干粉针/ 水针生产线提供更多的生产原料。1.2.2依托冻干粉针/水针生产线进行生产的产品： 本公司急需提高产能的产

6、品：目前公司生产的注射用利福霉素钠、 注射用 奥曲肽处于供不应求的局面，极大限制了公司的发展。 亟待产业化的研发成果：公司还有许多储备产品亟待产业化， 如中药注射 剂注射用红花黄素以及化药注射用阿扎胞苷、 替加环素、甲磺酸萘莫司他等，这 些品种都有良好的市场前景。1.3项目预期进度：1.3.1前期准备工作：2009年1月-2009年6月；招投标、勘查设计、报建等。1.3.2工程施工：2009年6月-2010年8月；建筑工程、净化工程、配套工程等。1.3.3设备安装调试：2010年9月-2011年2月；设备进厂、安装及调试等1.3.4项目验收认证： 2011年2月-2011年6月1.3.5射用利

7、福霉素钠、注射用奥曲肽投产及委托加工：2011年7月1.3.6中药注射剂注射用红花黄素投产：2012年7月1.3.7注射用阿扎胞苷、替加环素、甲磺酸萘莫司他：从2013年1月起陆续投产。2、单位基本情况：2.1公司概况：广东星昊药业有限公司（原名：中山联合伟华药业有限公司）为北京星昊医 药股份有限公司投资新建的重要的药品生产基地，位于广东省中山市国家健康科技产业基地，占地67691.3卅。生产线建成后将主要从事冻干粉针剂、小容量注 射液、塑料安瓿注射液、化学原料药以及中药提取的中试与生产。广东星昊药业有限公司拟建成参照欧盟GMP标准、国内先进的注射剂生产线，以承担精益化 医药综合服务平台上先进

8、冻干粉针制剂等注射剂和其它项目的中试服务及生产； 拟建成中药提取和化学原料药生产线，以满足中药提取和化学原料药的中试与生 产。公司生产线以高效液氮冻干为特色，是首家从国外引进高效液氮冻干技术应 用于生产的国内制药企业，该技术填补了国内空白，使制药生产技术与国际接轨， 对国内相关制药企业起到示范作用，促进国内制药技术水平提升。北京星昊医药股份有限公司（原星昊现代医药开发有限公司）于 2000年 10月在北京经济技术开发区注册成立，主要从事药品的研发、制造及经销。星昊医药始终坚持以科研开发、自主创新为核心，建立了国内领先的科研体系，具 备较完善的科研开发投入机制和项目管理机制，拥有高素质的研发队伍

9、、国际先进水平的科研设备。在药物制剂、天然药物及中药研发领域处于国内前沿， 在多 项关键技术上取得突破，自主研发的新药品种数量和技术含量均处于国内领先水 平。公司图片：f北9医IB眼司2.2科研成果:公司自设立以来，由公司主持研发的药物品种已获得注册生产批件逾一百六 十余项，其中包括化学一类新药加替沙星氯化钠注射液，化学二类新药吡格列酮及其制剂、咪喹莫特及其制剂、替米沙坦胶囊等；此外还获得临床研究批件50余件，其中包括化学一类新药注射用头抱曲松钠舒巴坦钠，中药二类新药红花黄色素氯化钠注射液、注射用红花黄色素等，化学3类新药氨氯地平阿托伐他汀和 胶囊、依非巴特注射液等，中药5类新药银杏叶提取物注

10、射液、注射用银杏叶提 取物、胡芦巴提取物片和胶囊、叶下珠总多酚片和胶囊等。2.3研发实力：公司具有强大的新药研发能力：公司共有研发人员67人，占公司员工总数的39.18%,其中硕士以上学历人员占研发人员的 37.91%。公司研发人员来自多 个学科，专业门类齐全，专业领域涉及药学（包括药物化学、药物分析、药物制 剂、药理学、应用药学、制药工程等）、中药学（包括生药学、植物化学等）、临 床医学、化学类（包括化学合成、应用化学、化学工艺、高分子材料等）、生物学类（包括生物化学、生物工程、分子生物学等）。通过各个领域的专业人才的 有机给合，公司形成了一支拥有较强的技术力量、在新药研发和技术创新上经验

11、丰富的团队。公司具有先进完备的研发设施：公司研发中心按照国际先进标准进行设计并 组织建设，主要由天然药物部、药物化学部、制剂研究中心、分析研究研究中心 等研究部门组成，拥有国际先进水平的 HPLC GC UV IR等科研设备。在中药、天然药物提取分离方面，除具备常规的提取浓缩设备、真空干燥等 设备外，还拥有先进的喷雾干燥设备、陶瓷膜超滤器、组合常压色谱柱精制系统 等设备；分析测试中心设备齐全，其中配备的液相色谱仪、气相色谱仪、傅立叶 变换红外光谱仪、紫外分光度计、卡氏水分测定仪、自动电位滴定仪等全部为进 口产品，高效液相色谱仪配备有自动进样器及紫外检测器、多波长阵列检测器、 二极管阵列检测器、

12、蒸发光散射检测器、荧光检测器、示差检测器、柱后衍生化 仪等各种检测器，气相色谱仪配备顶空进样器、氢炎焰检测器、热导检测器和电 子捕获检测器，仪器门类齐全、功能先进，具备多种成分的分析测定能力；制剂室配备压片机、制粒机、小型冷冻干燥机等设备，还有微生物限度和无菌检查室、效价测定室等。整个研发实验室具备完善的质量标准研究、工艺研究能力。2.4获得经费资助的项目：情况近年来公司先后获得多个部门的资金支持，具体资助项目和金额如下:项目类别中药五类新药葫芦巴提取物片的临床研究与产业化广东省科技计划项目葫芦巴提取物胶囊的关键技术研究科技创新专项资金醋酸奥曲肽注射液科技创新专项资金化药一类抗癌新药 GYL-

13、01研发科技型中小企业技术创新基金科技创新专项资金叶下珠总多酚胶囊科技型中小企业技术创新基金复方消化酶开发项目昆明市科学技术局市级科技专葫芦巴提取物及其制备方法和应用等专利科技仓项经费项资金银杏叶提取物及其制备方法等专利科技创新专项资金2.5获得的奖励和荣誉：由于出色的工作，公司先后获得以下奖励和荣誉：截至2009年连续9年被评为高新技术企业北京中关村科技园区创新型试点企业北京市专利引擎计划和北京市专利试点单位2009年荣获北京经济技术开发区科技创新专项资金资助北京经济技术开发区建设十五周年创新奖2008年度国家科技部技术创新基金2008年度云南省科技厅重点新产品开发计划（中药、天然药物新药研

14、发）2007-2008年度北京市中关村科技园区生物医药产业发展专项2007年度北京市技术创新基金2007年度北京市高新技术成果转化项目2006年度粤港计划关键领域重点突破项目（生物制药与中药现代化）2.6项目团队：为建设好本项目，加快发展，公司抽调精兵强将组成了本项目的研发团队，成员组成见下表:项目组主要成员序 号姓名性 别学位职称职务专业项目中职务及分担的 任务1殷岚女EMBA工程师董事长药物分析、工商管理课题组组长，负责项 目的总体设计2张明男硕士工程师副总经理药剂学课题组副组长，产品 的产业化研究3颜克序男博士副研究员技术总监天然药物化学 及半合成技术主管，天然药物 提取研究与产业化4王

15、涛男硕士工程师药物合成室 主任药物合成化药合成研究与产业 化5肖蓉女硕士工程师药物分析室主任药物分析质量标准研究6孙艳玲女硕士工程师天然药物化学品种研发7隋鹏女:学士工程师制剂室主任药剂学制剂研究与产业化8崔娜娜女:学士工程师项目经理生物化学产品临床研究9孟范龙男学士工程师生产技术部 经理生物学冻干技术及品种产业 化10葛继安男学士高级工程 师副总经理机械制造新冻干设备运营保障11杨仕杰男:学士 :工程师车间主任药学品种产业化生产12郭德铭男学士工程师质量总监微生物学质量控制、保障项目负责人基本情况：殷岚：从事新药开发研究与生产经营十九年， 中国药科大学理科学士，北京 大学光华管理学院EMBA

16、。曾任职于丽珠医药集团股份有限公司及其下属企业。 任公司董事长。在丽珠集团股份有限公司工作期间， 主持多个新药开发项目，其 中数个品种目前已成为丽珠医药集团的拳头产品， 于2000年10月创建了北京星 昊医药股份有限公司（原北京星昊现代医药开发有限公司），凭借她多年主持新药开发的经验和与国际接轨的管理水平，积极了解国内外相关领域的发展动态， 以新型的管理方法和经营理念来设计公司的发展。经过多年的积累，公司在医药 行业中逐步成为以科研开发为龙头，集科研、生产、销售于一体的新型现代高新 技术的医药企业。张明：从事新药开发研究十八年，主持及参与完成百余个药物品种的研发工作；曾从事过靶向给药系统研究，

17、首次提出靶向给药器官药物动力学的概念， 并 研究出器官药物动力学模型与药代动力学规律。张明先生在制剂处方工艺研究及 工程化生产等方面有较为丰富的经验，所做工作涉及片剂、胶囊、软胶囊、颗粒 剂、口服液、注射剂、大输液等各种制剂，在速释制剂、缓控释制剂和靶向给药 系统等新剂型研究上取得了一系列研究成果。张明先生在本公司工作期间，领导 相关技术人员陆续完成定位释放技术、稳定的注射剂制备技术、速释制剂技术、 缓控释制剂技术、改善药物吸收技术、高效冻干技术等核心技术开发工作，并利 用公司在产品中试与放大生产方面的优势，通过一系列产品研究，形成生产适用性集成技术。已获得6项授权专利。已发表论文：1. 肺靶

18、向顺铂白蛋白微球的研究，药学学报，1994,29（5）2. 肺靶向顺铂白蛋白微球在小鼠体内分布及肺器官中药代动力学研究，华西医科大学学报，1994, 25（4）3. 肺靶向顺铂白蛋白微球含量的衍生化测定法，中国药学杂志，1994,29（6）4. 复方中药制剂的药物代谢动力学研究进展（I ）-基本方法及其应用现状， 华西药学杂志，1992,7（ 4）5. 复方中药制剂的药物代谢动力学研究进展（II）-研究成果、意义、方法、 评价愈与展望，华西药学杂志，1993, 8 （ 1）颜克序：毕业于南开大学化学系，获学士学位。1997年毕业于中国医学科 学院&中国协和医科大学药物研究所，获博士学位。199

19、9年赴日本名古屋名城大 学药学部做博士后，2001年回国后一直从事新药研发。对市场占有率高的中药 名优复方药效作用物质基础研究以及二次开发（包括活性物质提取、分离及活性 分析）、活性化合物的结构修饰、国际注册法规搜集整理，合适品种的选择注册 等方面都有丰富的经验，主持过多个产业化项目技术的开发，如番茄红素软胶囊 的研制生产番茄红素工业化生产技术、益母草、苦马豆、茶芎及榄香烯等项目。 在Tetrahedron等国际一流学术刊物上发表论文 6篇。并在日本药学年会等国际 会议上做过学术报告。发表的部分论文：1. Yan K.-X., Terashima K., Takaya Y., Niwa M.,

20、 A novel oligostilbene named (+)-viniferol A from the stem of Vitis vinifera Kyohou, Tetrahedron, 2001, 57 (14), 2711-2715.2. Yan K.-X., Terashima K., Takaya Y, Niwa M., Two new stilbe netetramers from the stem of Vitis vinifera Kyohou, Tetrahedro n, 2002, 58(34), 6931-6935.3. Takaya Y, Yan K.-X., T

21、erashima K., Ito J., Niwa M., Chemical determi nation of the absolute structures of (+)-ampelopsins A and B, and (-)-ampelopsins D and F, Tetrahedro n, 2002, 58(36), 7259-7265.4. Takaya Y., Yan K.-X., Terashima K., He Y .-H., Niwa M., Biogenetic reactions on stilbe netetramers from Vitaceaeous Pla n

22、ts, Tetrahedro n, 2002, 58(45), 9265-9271.5. M. Niwa, J. Ito, K. Terashima, T. Koizumi, Y. Takaya, and K. X. Yan, (-)-Ampelopsin D is different from (-)-Quadrangularin A. Heterocycles, Vol. 53, No. 7, 1475-1478, 2000.6. Y. Takaya, K. Terashima, K. X. Yan, and M. Niwa, (+)-Viniferol D, A New Stilbene

23、trimer from the Vitis vinifera ,Kyohou?. Heterocycles, Vol. 60, No. 6, 1433-1439, 2003.7. Ke Xu Yan and Xiao Zha ng Fe ng, Chi nese Chemical Letters, Vol. 8, No.4, 313. 1997.3、建设内容：按照发展需要，规划新建项目如下：使用健康基地总面积 66651.652卅的土 地、首期建筑面积9001川的楼房(包括建筑面积 4032川的制剂楼A、1469 m2 的原料车间A、3068 m的综合楼A、432 m的动力楼)，并安装中药提取

24、/化学原 料药生产线、冻干粉针/水针生产线及其相应配套设施。各建筑物的功能布置如下表：新增各建筑物功能布置表名称基底面积(m)层数建筑面积(m)备注制剂楼A403214032原料车间A146911469综合楼A67243068动力楼4321432公共道路3600公共绿化4400用地11000附图：在建中的厂区4、投资规模:根据建设内容，广东星昊药业有限公司原料药、药物制剂生产线建设项目项 目工程投资规模，估算总投资费用为：本项目总投资：10012.32万元其中：建设投资：9412.32万元铺底流动资金：600.00万元5、资金来源：项目总投资10012.32万元，其中申请广东省战略性新兴产业发

25、展专项资金 支持2000万元（其中1000万元用于贷款贴息），公司自筹资金 8012.32万元。 建设投资9412.32万元，铺底流动资金估算为600.00万元，全部为公司自筹。流 动资金其余部分也为公司自筹。6、申请理由与方向：6.1背景介绍：战略性新兴产业是引导未来经济社会发展的重要力量。发展战略性新兴产业 已成为世界主要国家抢占新一轮经济和科技发展制高点的重大战略。战略性新兴产业是以重大技术突破和重大发展需求为基础，对经济社会全局和长远发展具有 重大引领带动作用，知识技术密集、物质资源消耗少、成长潜力大、综合效益好 的产业。加快培育和发展战略性新兴产业对推进我国现代化建设具有重要战略意

26、义。生物医药产业是战略性新型产业重要组成之一，对人民生活水平具有重要意义，是衡量一个国家发展水平的重要指标， 生物医药产业的发展对国家的经济发 展也具有重要促进作用。基于以上认识，国务院2010年10月10日出台了关于加快培育和发展战略 新兴产业的决定，广东省也由省财政拨出专项资金支持战略新兴产业。广东星昊 药业有限公司作为一家在广东省注册成立的制药企业，正处于快速发展期，需要大量资金支持，用来进行技术革新，引进国际先进水平的高效液氮制冷新技术。 这项技术用于大生产在国内还是第一家。 本项目的建成实施可以使公司研发的新产品尽快产业化，无需再进行委托加工，也不必再进行技术转让才能产业化； 同 时

27、也响应了国家号召利用新技术节能减排，提高药品生产水平以便尽快与国际接轨，也能提高本公司产能以满足不断增加的市场需求。6.2冻干技术升级、节能减排、保护环境的需要：中国十一五”规划纲要提出“节能减排”的工业方针政策，要求十一五”期间单位国内生产总值能耗降低 20%左右、主要污染物排放总量减少 10%。中国 政府在哥本哈根气候会议上承诺到 2020年比2005年减少CO2排放40-45%。目 前，国内工业制药冻干技术均采用氟利昂制冷及其回收技术，冻干过程中耗电耗水多，制造成本高。更重要的是氟利昂的排放损害大气臭氧层环境，危害人类健康。而国外已研发出液氮制冷技术并开始用于制药冻干技术中，以取代氟利昂

28、制冷技术，不再采用循环冷却水，大大提 咼了制冷效率。公司新建的冻干/水针生产线采用国 际水平、国内领先的高效液氮制冷技术。 广东星昊药业有限公司是广东省唯一一 家使用这项新技术的制药企业。液氮冻干 机不需要压缩机，其运行噪音小于65dB,而 常规冻干机噪音达80dB;并且在冻干的过 程中耐停电时间更长，可确保产品质量。由 于做到了板层温度可控、捕水器温度可 控、真空度可控，就完全可以控制产品冻干 的可重演性。产品有了稳定的质量，也就 很容易通过FDA的验证。在产品的冻结过程中，可以任意控制冷冻的速度，特别是 需要急速冷却的产品，其冻结的速度要比常规冻干机快两倍以上。其板层和捕水 器温度均可达到

29、-90C以下,最低到-110C ;如果捕水器用液氮直接制冷其温度可 达-120C以下。该条生产线采用了液氮冻干机（PLC+数字控制器+PC）这种先进的 控制方式，确保系统稳定且有很高的可重演性。为避免热媒 （硅油）在与液氮交换 时出现冻结的现象，采用了国际先进的低温液氮换热器，其换热效率达到了 95%。由于液氮制冷技术能达到较低温度，使一些对热不稳定，不能使用普通冻 干技术进行冻干的物质冻干成为可能。由于没有了压缩机和水冷却器，不需要冷却循环水，系统运行非常稳定，避免 每年耗费大量人力和物力来维护和保养压缩机和水冷却器。而且由于没有了压缩 机,用电的总耗量也减少了一半以上。经过试验数据比较：在

30、25平方米生产线上， 传统的压缩机冻干机每冻干一批药品，需要活塞压缩机3台，冷却水给水泵1台，冷却塔电机1台，总计功率79.2千瓦，需要耗电1663.2千瓦时。如果年 生产150批次则全年耗电：249480千瓦时。而液氮冻干机则不需要这些设备， 因此也没有这一部分设备的维修耗材和电耗。同时，压缩机制冷需用冷却水，每台冻干机每批平均年耗水量105立方米，而液氮冻干技术则无需冷却水。此外， 冻干机的工作噪声远远低于压缩机；也没有氟利昂对大气的损害。液氮冻干机对于操作工人的要求也很低，只要按说明要求输入曲线数据 ，就 可以免维护自动运行。而对于配有压缩机系统的冻干机来说，由于冻干制冷系统 的特殊要求

31、，操作工人必须具有一定的经验。本项目使用的液氮来源于核能发电制氧或者炼钢制氧副产品，能为节能减 排、资源充分利用做出积极贡献。总而言之，该项目是“节能减排”和技术领先项目的典范，也是国际冻干技 术的必然趋势。以上二图可以直观感觉液氮冻干（左图）比机械冻干的优势6.3公司研发外包服务业务的技术平台建设需要：液氮冻干技术作为冻干技术的发展趋势， 未来市场前景广阔。作为以精益化 研发外包服务为核心业务的公司，液氮冻干技术的广阔市场前景，同时也为我们 提供了相应的巨大研发外包服务市场。作为该服务市场所必需的中试基地和冻干 制剂的技术平台，该项目的建设势在必行。随着国际标准的研发服务订单的增多，注射剂的

32、中试服务的压力也越来越 大。为确保客户最终所得到研发服务成果可以快速、高效、直接地用于产业化； 并且当客户暂时不准备投资生产线建设时， 还可以为客户提供早期的合同生产服 务，既不影响客户早期的市场运作，又为客户将来独立建厂提供了必要的基础依 据。因此，为接纳更多的研发服务订单的中试服务以及部分的合同生产服务，该冻干/水针生产线的建设也有充分的必要性。6.4公司产能提升的需要：星昊医药现有的注射剂生产产能已远远不足以满足商业客户的需求， 其中包 括注射用利福霉素钠、注射用奥曲肽等具有显著的工艺、 质量、成本优势的高附 加值产品。6.4.1注射用利福霉素钠产能提高的需要：利福霉素（Rifamyci

33、n ）是意大利莱佩蒂（Lepetit ）研究所从链球菌发酵培 养液中分离出的一种抗生素，1962年开始用于临床，商品名为Rifocin。主要用 于革兰氏阳性菌引起的感染及结核分枝杆菌引起的感染。利福霉素钠注射剂是国内唯一供注射用的利福霉素类药，是目前临床九大抗结核药物的首选药物。 利福 霉素钠注射剂，尤其对于耐多药结核病具有良好的治疗作用。自20世纪80年代以来，一度销声匿迹的“白色幽灵”结核病再度活跃起来， 尤其在第三世界已成为威胁人们健康的主要疾病。据世界卫生组织（WHO公布的统计数据，全球已确诊活动性结核病人约2000多万人，其中70%分布在亚洲国家。全球抗结核病常用药物市场约占抗感染药

34、物市场的12%, 2000年抗结核药物市场为4.7亿美元，2008年一篇报道中提到，当前世界抗结核药物市场总销 售估计在13-15亿美元，并且平均每年以5-6 %的速度递增。（数据来自：我国 抗痨药物原料药市场现状与前景预测一一新药异军突起、老药销量稳定，中国 制药信息2008, 24卷第2期）我国结核病疫情在全球属高发地区，已被WH（列为全球22个结核病高发国之一，印度之后排在第二位，是全球 22个结核病高负担的国家之一。据卫生部 统计，我国目前约有500万活动性结核病人。国家法定传染病疫情报告显示， 2005-2008年肺结核的发病人数和患者死亡人数一直稳居传染病前两位，每月发病人数均在1

35、0-15万人，死亡人数约150-250人。（数据来自于：中国疾病预防 与控制中心法定的传染病疫情报告）国内抗结核药每年以5% 6%的速度增长，与全球的增长率相近。对国内医 药工业来说，这是一个不断扩容的巨大的需求市场。2006年文献中提到，根据中国药学会医药科技发展研究中心的全国医院用药商情数据库统计，2005年全国16城市抽样医院抗结核药的购药金额为1.60亿元，抽样统计医院的购药金额占全国医院总购药金额推算额比例为20%左右以此推测2005年全国医院抗结核药市场总额约为 7.98亿元。共有13个品 种，其中用药金额领先前5位的品种包括：利福霉素、利福平、帕司烟肼、利福 喷汀和乙胺丁醇，前

36、5位的品种合计购药金额为1.28亿元。占抗结核药的79.91 %。其中，利福霉素钠占所有抗结核药的35.04%,远远领先第二位（20.09%） （数据来源：中国制药信息，22卷第8期）。按照每年5%-6%勺速度增长，2009-2011年的三年间，抗结核病药将会有约 10亿元的市场规模。利福霉素钠注射剂凭借其耐多药、快速高效、高生物利用 度等特点，已在抗结核领域取得了绝对的市场份额，如果以35%市场份额计算的话，2011年将会出现3.5亿的巨大市场。凭借高技术附加值、高利润空间等自身的优势，星昊医药注射用利福霉素钠 已赢得了市场广泛的认可，但其市场占有率严重受到产能不足的限制；此外，公司尚有更符

37、合用药习惯、患者依从性更好的国内独家0.5g规格的产品，也因产能限制始终未能大规模进入市场。总而言之，产能的不足大大制约了市场的拓展， 预计广东星昊药业冻干/水针生产线投产以后，注射用利福霉素钠释放约600万支/年的产能，凭借高自动化、欧盟标准的先进生产线带来的成本进一步降低， 高利润空间优势将更加明显，必将占领更大市场份额。6.4.2醋酸奥曲肽产能提高的需要：奥曲肽是人工合成的环八肽生长抑素类似物，其分子结构中所含能发挥生物活性的4个氨基酸残基与生长抑素相同，故作用相似。然而由于生长抑素稳定性 差，半衰期仅2分钟，而奥曲肽由于不易被蛋自酶水解，皮下注射半衰期为12h，作用延长至612h，奥曲

38、酞皮下注射吸收完全，生物利用度80135% ， 体内分布迅速，约65%与血浆蛋白结台。它对门静脉压力、曲张静脉内压力和 奇静脉血流作用与生长抑素相似，能使健康人或肝硬化患者的内脏血流量降低 25%35%，对其它系统的血流动力学没有影响。它能减少生长激素的过高分泌， 用于治疗肢端肥大症、对消化系统有多方面的作用：抑制胃肠酞，如胃泌素、胰 高血糖素、胆囊收缩索和血管活性肠肽 （VIP）的分泌，抑制胃酸和胰酶的分泌， 促进水和电解质的吸收，延缓胃肠排空时间，减少内脏血流量，尤其是肝脏的血 流量根据这些作用，可用于治疗多种消化系疾病此外，对胃肠内分泌瘤和嗜银细胞瘤有抑制生长的作用。醋酸奥曲肽临床主要用

39、于：肝硬化所致食道 -胃静脉曲张出血的紧急治疗、 缓解与胃肠胰内分泌肿瘤有关的症状和体征。预防胰腺术后并发症、经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者，可控制症状、降低生长激素及生长素介质C的浓度。本品亦适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者， 以及放射治疗尚无效的间歇期患者。奥曲肽在国外临床应用非常广泛，并被收入世界药物指南 （World Drug Referenee ），近年来，奥曲肽等抗生长激素类药品销量不断上升。诺华年报上显示，2000年全球醋酸奥曲肽销售总额 4.08亿美元，2002年为6 亿美元，2007年，诺华全球醋酸奥曲肽销售总额为10.27亿美元，较2006年

40、的9.15亿增长12% ; 2008年销售额达11.23亿美元，仍较2007年增长9%。 作为一个专利过期药，醋酸奥曲肽在国际市场的一直保持约10%的增长表明国际市场仍然有巨大的空间（如表1）诺华醋酸奥曲肽的全球销售额增长情况11.232000年2002年2006年 2007年 2008年年份2 0 8 6 4 2 0 L兀美亿诂隹钳球全图：诺华醋酸奥曲肽的全球销售额增长情况。国内市场，据统计，2001年、2002年、2003年进口奥曲肽善宁的销售额分 别为2.68亿、2.76亿和2.8亿人民币，逐年增加。2004年起，国产奥曲肽陆续上 市，并以明显的价格优势逐步占领一部分国内市场 ,2007

41、年国产奥曲肽已占据 45%的市场份额。2007年医院购药金额比2006年同比增长了 20%，醋酸奥曲肽 市场显示出了的强劲增长势头（数据来自：醋酸奥曲肽市场分析， ）。据公司药品市场与政策研究中心的市场调研信息显示， 2008年进口醋酸奥 曲肽销售量达280万支，国产醋酸奥曲肽销售达400万支，总金额达7.3亿，较 2007年又有30%以上的增长。可以看出，醋酸奥曲肽市场空间巨大。与此同时，醋酸奥曲肽被收录为国家基本药物目录，为500个医保全额报销的产品之一，预计未来2年内，国内醋酸奥曲肽市场还将有 23倍的扩容。星昊医药的醋酸奥曲肽（水针、粉针）凭借独特的技术优势、成本优势，在 产能受到极大

42、限制的情况下，2008年较2007全年销售增长率为61.9%。预计广 东星昊冻干/水针生产线投产以后，将会释放 200万支/年的产能，以供应不断扩 大的客户需求。6.5冻干粉针研发成果快速产业化的需要：在有效计划组织、三班轮流作业的情况下，现有的冻干生产能力仍远远不能 当前注射用利福霉素钠、注射用醋酸奥曲肽等高附加值产品的市场需求。为尽量满足这些产品的市场供应，其他市场用量巨大的中药注射剂注射用红花黄素以及 化药注射用阿扎胞苷、替加环素、甲磺酸萘莫司他等一直未能实现成果转化，非 常遗憾地错过了诸多早已预料到的商机。6.5.1注射用红花黄色素产业化的需要：注射用红花黄色素具有活血化瘀、通络止痛的

43、功效，有抗血小板凝聚，降低血粘度，改善微循环，降低血压，扩张血管，防止血栓形成的作用，可应用于心脑血管 疾病患者。随着心脑血管疾病患病人群的增加，心脑血管用药已成为世界医药市场第一 大类药品。目前中药类心血管病治疗药制剂已逐渐成为国内市场上的畅销品种。 尤其在京沪津穗等特大型城市和其他中等城市，中药类心血管病制剂已逐渐成为 医药市场上的主导品种。我们公司的注射用红花黄色素由于先进技术的投入，将有望成为良好的高效低毒、适于急救的心脑血管用药，为广大心脑血管疾病患者 带来福音。作为五类中药注射剂新药，该课题主要解决中药红花有效成分富集技术问 题，提高产品的有效性。同时采用特定的工艺去除能引起过敏的

44、植物性大分子物 质，保证注射剂的安全性。本课题通过独特的提取技术、柱层析精制、超滤膜分 离浓缩、高效冷冻干燥等先进的生产技术组合， 获得稳定的大生产规模产品，用 此工艺生产出的原料红花黄色素中总红花黄素 80%,其中主要成分羟基红花黄 素A 20%。由该原料生产的冻干粉针剂质量稳定，经临床试验验证疗效优与市 场上的同类品种。本品种的创新性除体现在具有自主知识产权的制备工艺上，更主要的是与目前上市的红花黄色素制剂相比，在有效成分的组成方面更为合理，更能代表中药 红花的作用特点：目前上市的红花黄色素原料为纯度较高的羟基红花黄素A，而研究结果表明，红花注射液中的羟基红花黄素 A的含量非常低，但临床疗

45、效还 比较好，说明羟基红花黄素 A不是唯一有效成分。而我们开发的制剂除羟基红 花黄素A夕卜，还包含红花药材中的其他主要黄酮类化合物，在同类产品竞争中 有很大的优势，具有极好的市场前景。国家政策限制中药注射剂的仿制， 生产厂 家少，利润空间较大。最近几年来中药注射剂的安全性受到了很大程度的质疑， 主要原因就在于注 射剂生产工艺落后，产品的质量不过关。国家正在积极促进各企业进行中药注射 剂安全性再评价，提高中药注射剂质量，保证其安全性，体现国家以人为本的理 念。本公司积极响应国家号召，对本品种生产的各个环节进行严格把关， 从药材 选用、提取、纯化到冻干都采用最先进技术，为产品的质量和安全性提供了根

46、本 保证。本品种已经完成III期临床实验，即将申报生产，公司中药提取、冻干 /水针 生产线建成投产后为本品种的产业化解除了后顾之忧。6.5.2注射用阿扎胞苷产业化的需要：本品为无菌冻干粉针剂，临床上主要用于治疗骨髓增生异常综合征。 阿扎胞 苷为一种低甲基化的DNA甲基转移酶抑制剂（DMT）药物，其作用机制是氮杂胞 苷经磷酸化后结合到DNA分子上,DNA甲基转移酶错误地识别氮杂胞苷,发生甲基 化反应,形成共价结合产物，DNA甲基转移酶的活性被抑制并发生降解，引起肿瘤 组织中DNA甲基化水平降低，高甲基化抑癌基因去甲基化，使基因恢复表达从而 抑制肿瘤细胞。氮杂胞苷是第一个开发成功的 DNA甲基转移

47、酶抑制剂，也是第一 个基于肿瘤表基因异常开发的新型抗肿瘤药物。骨髓增生异常综合征（MD$是一组以造血干细胞克隆性异常为特征的疾病， 会导致造血功能衰竭，并有进展为急性髓细胞样白血病 （AML）的高危险性。该病 分为5种类型，即难治性贫血（RA、环形铁粒幼细胞性难治性贫血、难治性贫 血伴原始细胞增多（RAEB、难治性贫血伴原始细胞增多-转变型（RAEB-T及慢 性粒-单核细胞白血病（CMML。骨髓增生异常综合征可由治疗其它疾病的药物或放射治疗所致，也可由未知病因所引起，主要表现为外周血全血细胞减少， 骨髓细胞增生，成熟和幼稚 细胞有形态异常即病态造血。部分患者在经历一定时期的骨髓增生异常综合征后

48、 转化成为急性白血病；部分因感染、出血或其他原因死亡，但病程中始终不转化 为急性白血病。该病多数起病隐袭，以中老年男性多见，而且约70%勺病例为50 岁以上的人士。在欧美，骨髓增生异常综合征的发病率每年为十万分之四，为急性髓细胞样 白血病发病率的2倍，在70岁以上的老年人群中，则该发病率可达到十万分之 二十。而在我国，由于平均寿命的延长以及人口的老龄化，该疾病的发病率有增长的趋势。通常，对低危骨髓增生异常综合征患者使用支持疗法控制疾病的进程， 而对于高危患者来说，由于预后不良，因此，需要使用有效的药物或疗法进行治 疗。从研发趋势、临床应用以及评价来看，阿扎胞苷是一个值得开发的药物，既 能顺应现

49、代药物开发潮流，用能够造福国内民众，提高国民生活质量和水平。本品种已经完成临床前研究，准备申请临床实验。本项目生产线建成后为该 品种产业化打下了基础。6.5.3注射用替加环素产业化的需要：替加环素属于新一类抗生素，是已知甘氨酰环素类抗生素的一个新类。甘氨 酰环素类抗生素制剂是美满霉素（米诺环素）的衍生物。四环素类药物的作用机 制是，与30S核糖体A位结合，阻止氨基酸转运RN进入核糖体，从而阻止了氨基 酸残基形成肽链。甘氨酰环素类与四环素类作用机制相似，但其亲和力比后者强。 甘氨酰环素类与核糖体A 位的另一个区域直接相互作用。替加环素抑制肽链形成， 影响细菌结构形成及一些功能实现，从而杀灭细菌或

50、抑制细菌繁殖。替加环素向医生们提供了一种新的、可在治疗初期当病因尚未明了时供选择 的广谱抗生素，并且不需根据肾功能受损情况调整剂量，使用方便，每12小时使用一次即可。替加环素特点如下： 抗菌谱广：临床研究表明，替加环素可用于大肠埃希氏杆菌，粪肠球菌（仅万古霉素敏感株），金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐药株），无乳链球菌， 咽峡链球菌属（包括咽峡链球菌，咽峡链球菌中间型和星群链球菌 ），脓性链球 菌和脆弱拟杆菌，费氏柠檬酸杆菌，阴沟肠杆菌，大肠埃希氏杆菌，产酸克雷伯 菌，肺炎克雷白菌，粪肠球菌（仅万古霉素敏感株）,金黄色葡萄球菌（仅甲氧 西林敏感株）,咽峡链球菌属（包括咽峡链球菌，链球菌中间型和

51、星群链球菌 ）, 脆弱拟杆菌，多形拟杆菌，单形拟杆菌，普通拟杆菌，产气荚膜梭菌，微小消化 链球菌等引起的成人腹内感染（clAI ）和复杂皮肤及其软组织感染（cSSSI）。 不易产生耐药性：研究表明，替加环素能克服限制很多抗生素使用的两 种主要耐药机制：外排泵和核糖体保护。因此，替加环素适用范围会更广。 半衰期长：单次用药半衰期约 27小时，多次用药半衰期约42小时。因此，每12小时用药一次，使用比较方便。美国FDA于2005年1月28日给予替加环素新药申请优先审评地位，于2005 年6月17日批准惠氏的替加环素（Tigecycline ，商品名Tygacil注射用替加环素）上市，用于治疗成人复

52、杂皮肤及其软组织感染（cSSSIs）和成人复杂的腹内感染（cIAIs）,包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡 感染。2006年第一季度，惠氏公司的替加环素销售额为 1015万美元，第二季度的 销售额为1692万美元。有专家估计惠氏在2010年的销售额可以突破15亿美圆。研究表明目前在一些国家和地区流行的超级细菌对替加环素没有耐药性年， 这就使得替加环素有可能成为对抗超级细菌的有力武器。由此可以看出替加环素是一个非常有前景的新型抗生素，其产业化就显得尤 为重要。6.5.4注射用甲磺酸萘莫司他产业化需要：甲磺酸萘莫司他是Japan Tobacco公司研发的非肽类蛋白酶抑制剂，1

53、986 年首次在日本上市。它对胰蛋白酶、血纤维蛋白酶、纤维蛋白酶、激肽释放酶（血 管舒缓素）及补体系统经典途径的C1r、C1S等胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶有很强 的选择性抑制作用，对磷酯酶 A2也有抑制作用，体外对与a2-巨球蛋白结合的 胰蛋白酶也有抑制作用，还可抑制由胰腺炎引起的胰酶活性上升以及进入血中的 酶活性，对胰蛋白酶、肠激酶及内毒素经胰管逆行注入引起的各种实验性胰腺炎， 均可降低其死亡率。本品还有改善激肽释放酶激活引起的激肽原总量减少。用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性恶化，胰管造影后的急性胰腺炎、外伤性胰腺炎、 手术后急性胰腺炎等症状的改善。用法为静滴，每日1-2次，每次10mg。规格为1

54、0mg /瓶。急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是比较常见的一种急腹症，其发病率占 急腹症的第35位。由于急性胰腺炎病死率居高不下，达 30%60%，且易发 生各种严重合并症，对医生是一个严峻的挑战。故注射用甲磺酸萘莫司他也具有较好的应用前景， 生产线的建成投产可以使 其迅速产业化，从而加快该产品的上市速度，造福患者，取得较好的社会效益和 经济效益。6.6公司知识产权保护的需要：某些自主研发并具有独立自主产权的产品，如心血管用药注射用红花黄色素 和注射用银杏提取物等，已经完成临床实验或已进入临床后期阶段，即将上市； 此外，还有数十个品种即将进入临床、已经进入临床或即将上市的新品种， 这一 系列高技术含量、高附加值、自主知识产权的产品一般对生产条件要求高、 技术 保密，必须自行产业化，不