络病理论指导心脑血管病变治疗最新研究进展

1、络病理论指导心脑血管病变研究络病理论指导心脑血管病变研究的新进展的新进展20072007年年2 2月月2727日，美国食品药品日，美国食品药品管理局管理局(fda)(fda)新发布了一项与中新发布了一项与中医药密切相关的指导性文件草医药密切相关的指导性文件草案：案：补充和替代医学产品及补充和替代医学产品及fdafda管理指南管理指南草案认同草案认同 ( (whole medical systemswhole medical systems) )传统中医药学是传统中医药学是整体医学整体医学“有完整理论和实践体系，与有完整理论和实践体系，与对抗疗法（西方主流医学传统对抗疗法（西方主流医学传统疗法）

2、独立或平行发展而来疗法）独立或平行发展而来”美国美国fdafda认同传统中医药学是整体医学认同传统中医药学是整体医学在美国在美国药理学药理学杂志上发表杂志上发表中药通心络显著降低血脂水平，稳中药通心络显著降低血脂水平，稳定兔的易损斑块动物模型定兔的易损斑块动物模型 通心络增加斑块的密度通心络增加斑块的密度各实验组体表超声检测各实验组体表超声检测yun zhang et al am j physiol,2009,12通心络能够增大斑块声学密度，起到稳定易损斑块的作用通心络能够增大斑块声学密度，起到稳定易损斑块的作用与自然消退组相比，与自然消退组相比，* p0.01020406080100*自然消

3、退组自然消退组通心络组通心络组 辛伐他汀组辛伐他汀组声学密度声学密度声学密度声学密度：一种利用物质：一种利用物质的声波性质的声波性质 (如声压、声速如声压、声速等等) 与密度变化关系来测量与密度变化关系来测量物质密度大小。物质密度大小。 声学密度的大小是反映声学密度的大小是反映斑斑块稳定与否的重要指标。块稳定与否的重要指标。 通心络降低斑面积和斑块负荷通心络降低斑面积和斑块负荷各实验组兔血管内超声各实验组兔血管内超声(ivus)检测检测斑块负荷斑块负荷，又称，又称斑块的狭窄率斑块的狭窄率，指斑块横截面积与内弹力膜面，指斑块横截面积与内弹力膜面积的比值。积的比值。斑块负荷越少，斑块越稳定。斑块负

4、荷越少，斑块越稳定。yun zhang et al am j physiol,2009,12与自然消退组相比，与自然消退组相比，* p0.01与自然消退组相比，与自然消退组相比，* p0.01012345*自然消退组自然消退组通心络组通心络组 辛伐他汀组辛伐他汀组斑块面积斑块面积(mm2)00.10.20.30.40.5*自然消退组自然消退组通心络组通心络组 辛伐他汀组辛伐他汀组斑块负荷斑块负荷()通心络增加斑块纤维帽厚度通心络增加斑块纤维帽厚度各实验组腹主动脉斑块纤维帽厚度检测各实验组腹主动脉斑块纤维帽厚度检测yun zhang et al am j physiol,2009,1200.10

5、.20.30.4*自然消退组自然消退组通心络组通心络组 辛伐他汀组辛伐他汀组与自然消退组相比，与自然消退组相比，* p0.01纤维帽厚度纤维帽厚度通心络通过增大纤维帽的厚度，从而增强斑块的稳定性。通心络通过增大纤维帽的厚度，从而增强斑块的稳定性。牛津斑块研究牛津斑块研究(tops)证实，纤维帽的厚度证实，纤维帽的厚度与与斑块的易损性呈与与斑块的易损性呈负相关，即负相关，即纤维帽越纤维帽越厚，斑块越稳定厚，斑块越稳定。通心络减少斑块内巨噬细胞含量通心络减少斑块内巨噬细胞含量各组实验组腹主动脉斑块内巨噬细胞含量各组实验组腹主动脉斑块内巨噬细胞含量自然消退组自然消退组辛伐他汀组辛伐他汀组通心络组通心

6、络组yun zhang et al am j physiol,2009,12巨噬细胞巨噬细胞是导致动脉粥样硬化斑块不稳定的关键因素，斑块中巨是导致动脉粥样硬化斑块不稳定的关键因素，斑块中巨噬细胞的活化可使纤维帽崩解、软化，从而使斑块趋于破裂。研噬细胞的活化可使纤维帽崩解、软化，从而使斑块趋于破裂。研究证实，通心络能够降低斑块内巨噬细胞的含量。究证实，通心络能够降低斑块内巨噬细胞的含量。注：图中褐色部分为斑块内巨噬细胞注：图中褐色部分为斑块内巨噬细胞通心络增加斑块内胶原含量通心络增加斑块内胶原含量各实验组斑块内胶原的含量各实验组斑块内胶原的含量通心络组通心络组自然消退组自然消退组辛伐他汀组辛伐他

7、汀组yun zhang et al am j physiol,2009,12斑块由一纤维帽所覆盖，纤维帽的抗机械强度能力越强，斑块就斑块由一纤维帽所覆盖，纤维帽的抗机械强度能力越强，斑块就越稳定，而胶原是纤维帽的最主要成分，因此，越稳定，而胶原是纤维帽的最主要成分，因此，胶原是维持斑块胶原是维持斑块稳定性非常重要的因素稳定性非常重要的因素。由图可见，通心络能够增加斑块内胶原。由图可见，通心络能够增加斑块内胶原的含含。的含含。注：图中黄色部分为斑块内胶原成份注：图中黄色部分为斑块内胶原成份通心络显著抑制斑块内炎症反应通心络显著抑制斑块内炎症反应与第与第1010周相比周相比, ,* *p p0.0

8、5,0.05,* * *p p0.01.0.01.与与1616周相比周相比,#,# p p0.05,#0.05,# p p0.01.0.01.与与a a组相比组相比, ,p p0.05,0.05,p p0.01.0.01.与与e e组相比组相比,$,$ p p0.05,$0.05,$ p p0.010.01通心络抑制高敏通心络抑制高敏c c反应蛋白、单核细胞趋化因子、氧化低密度脂蛋白、可溶性细胞间粘附反应蛋白、单核细胞趋化因子、氧化低密度脂蛋白、可溶性细胞间粘附分子和血管细胞粘附分子等多种炎性因子表达，通心络能够抑制斑块内炎症反应，具有明分子和血管细胞粘附分子等多种炎性因子表达，通心络能够抑制

9、斑块内炎症反应，具有明确的抗炎作用。确的抗炎作用。yun zhang et al am j physiol,2009,12稳定斑块的量效关系和分子机制稳定斑块的量效关系和分子机制血清学检测血清学检测影像学检测影像学检测免疫组化免疫组化rt-pcr易损程度易损程度tc、tg ldl 、hdl 声学密度声学密度、斑块面积、斑块面积 斑块负荷斑块负荷、纤维帽厚度、纤维帽厚度 炎性因子炎性因子、 lox-1 巨噬细胞巨噬细胞脂质沉积脂质沉积胶质含量胶质含量平滑肌肌动蛋白平滑肌肌动蛋白易损指数易损指数 、斑块破裂率、斑块破裂率调脂作用调脂作用形态结构形态结构组织构成组织构成抗炎作用抗炎作用稳定程度稳定程

10、度yun zhang et al am j physiol,2009,12通心络稳定斑块的主要作用机制通心络稳定斑块的主要作用机制不稳定斑块不稳定斑块稳定斑块稳定斑块调脂调脂抗氧化抗氧化抗炎抗炎yun zhang et al am j physiol,2009,12研究成果发表于研究成果发表于美国生理学杂志美国生理学杂志中药通心络剂量依整融赖性增中药通心络剂量依整融赖性增强易损斑块稳定性：与大剂量强易损斑块稳定性：与大剂量辛伐他汀治疗比较研究通辛伐他汀治疗比较研究通心络增强斑块稳定性心络增强斑块稳定性美国生理学杂志发表的编辑部评论美国生理学杂志发表的编辑部评论题目：传统中医药对题目：传统中医药

11、对 现代医学的挑战！现代医学的挑战！美国美国生理学杂志生理学杂志发表编辑部评论发表编辑部评论传统中医药对现代医学的挑战传统中医药对现代医学的挑战张蕾等人关于通心络稳定斑块的研究的确令人感兴张蕾等人关于通心络稳定斑块的研究的确令人感兴趣，该研究无容置疑的发现支持作者的结论，即通趣，该研究无容置疑的发现支持作者的结论，即通心络减少斑块破裂的发生率心络减少斑块破裂的发生率通心络在此领域中具有潜在的通心络在此领域中具有潜在的 临床价值临床价值目前看来，通心络是一个稳定目前看来，通心络是一个稳定 配方，配方，有望成为斑块稳定剂有望成为斑块稳定剂u应用通心络胶囊干预颈动脉斑块的前瞻性随机双盲多中心临床研究

12、 ucarotid artery plaque intervention with tongxinluo capsule capital studyuwho国际临床试验注册号：chictr-trc-00000212 u卫生部临床学科重点，卫生部重大专项随机双盲、安慰剂对照、多中心循证医学研究随机双盲、安慰剂对照、多中心循证医学研究颈动脉斑块的通心络干预研究颈动脉斑块的通心络干预研究随机双盲、安慰剂对照、多中心循证医学研究随机双盲、安慰剂对照、多中心循证医学研究颈动脉斑块的通心络干预研究颈动脉斑块的通心络干预研究12001200例颈动脉斑块中患者例颈动脉斑块中患者（imt1.2mmimt1.2m

13、m和和3.5mm3.5mm）通心络通心络6 6粒粒/ /次，次，2 2次次/ /日日通心络安慰剂通心络安慰剂6 6粒粒/ /次，次，2 2次次/ /日日定期随访定期随访2424月月颈动脉超声检查颈动脉超声检查血清学指标血清学指标心电图、生化等心电图、生化等数据统计，研究总结数据统计，研究总结评价通心络对颈动脉粥样硬化的防治疗效评价通心络对颈动脉粥样硬化的防治疗效为其用于心脑血管疾病一级预防提供临床依据为其用于心脑血管疾病一级预防提供临床依据 小小 结结现有抗动脉粥样硬化药物只是针对斑块形成的某一方面现有抗动脉粥样硬化药物只是针对斑块形成的某一方面通心络能够稳抑制各种炎性因子的表达，具有明确抗炎

14、作用通心络能够稳抑制各种炎性因子的表达，具有明确抗炎作用理想抗动脉粥样硬化药物应具有调脂、抗炎、抗氧化全面作用理想抗动脉粥样硬化药物应具有调脂、抗炎、抗氧化全面作用临床研究证实，通心络能够有效抑制动脉粥样硬化的发展临床研究证实，通心络能够有效抑制动脉粥样硬化的发展通心络降低通心络降低tc、tg 、ldl ，升高，升高hdl，具有全面调脂作用，具有全面调脂作用 通心络能够降氧化低密度脂蛋白受体水平，具有抗氧化作用通心络能够降氧化低密度脂蛋白受体水平，具有抗氧化作用心律失常药物干预新策略心律失常药物干预新策略1910s1950s奎尼丁奎尼丁普鲁卡因胺普鲁卡因胺1960s利多卡因利多卡因1980s普

15、罗帕酮普罗帕酮cast试验试验19891990siii 类药物类药物心律失常药物治疗进展心律失常药物治疗进展u治疗快速心律失常可致缓慢性心律失常u恶化心功能； 不减少或增加死亡率“抗律”“抗律抗律”传统治疗传统治疗na+ikrca+iksu治疗快速心律失常可致缓慢性心律失常u治疗简单的心律失常反而引起复杂性心律失常l 使失调的功使失调的功能恢复平衡能恢复平衡l 保护正常功能保护正常功能不受损害不受损害调律“调律调律” 治疗新思维治疗新思维离子通道非离子通道参松养心胶囊参松养心胶囊“调律调律”的代表方的代表方心律失常心律失常疗效疗效安全性安全性改善心室重构改善心室重构等同卡托普利等同卡托普利心律

16、失常心律失常伴心衰伴心衰唯一经循证医学临床研究证实唯一经循证医学临床研究证实快慢兼治心律失常中成药快慢兼治心律失常中成药n=1467n=1467器质性早博器质性早博 n=298n=298功能性早博功能性早博 n=89n=89阵发性房颤阵发性房颤 n=232n=232缓慢心律失常缓慢心律失常n=115n=115减少早搏频次减少早搏频次减少房颤频次减少房颤频次提高缓慢心率提高缓慢心率n=2355n=2355未见心脏不良反未见心脏不良反应应改善心室重构，改善心室重构，保护心功能保护心功能参松养心胶囊治疗器质性室性早搏参松养心胶囊治疗器质性室性早搏疗效优于美西律疗效优于美西律器质性室性早搏减少次数（器

17、质性室性早搏减少次数（%） 参松养心胶囊治疗参松养心胶囊治疗8 8周，周，65.8%65.8%患者室性早搏次数与基线值相比减少患者室性早搏次数与基线值相比减少50%50%以上，与美西律以上，与美西律（52.8%52.8%）相比，有显著性差异，）相比，有显著性差异，p =0.001p =0.0010wk/8wk早搏变化值早搏变化值早搏次数减少总有效率比较早搏次数减少总有效率比较(n=298)(n=298)参松养心胶囊治疗非器质性室性早搏参松养心胶囊治疗非器质性室性早搏疗效确切疗效确切0wk/8wk早搏变化值早搏变化值非器质性室性早搏减少次数（非器质性室性早搏减少次数（%）非器质性室性早搏总有效率

18、非器质性室性早搏总有效率 参松养心胶囊治疗参松养心胶囊治疗8 8周，周，74.2%74.2%患者室性早搏次数与基线值相比减少患者室性早搏次数与基线值相比减少50%50%以上，与安慰剂以上，与安慰剂（28.9%28.9%）相比，有显著性差异，）相比，有显著性差异，p p 0.0010.001(n=83)(n=89) 参松养心胶囊治疗阵发性房颤的疗效参松养心胶囊治疗阵发性房颤的疗效 与心律平相当与心律平相当 与基线相比，三组均显示在与基线相比，三组均显示在4wk4wk、8wk8wk时房颤症状发作频率下降，组间比较无显著差异时房颤症状发作频率下降，组间比较无显著差异（p p0.050.05）；三组总

19、体疗效比较，均有效，但组间未见明显差异，）；三组总体疗效比较，均有效，但组间未见明显差异，p p0.05. 0.05. 房颤总体疗效（房颤总体疗效（%）24小时平均心率小时平均心率 总疗效（总疗效（%）平均心室率变化质（次平均心室率变化质（次/分）分）参松养心胶囊参松养心胶囊安慰剂组安慰剂组参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常参松养心胶囊治疗缓慢性心律失常疗效确切疗效确切 参松养心胶囊有效提高缓慢性心律失常患者平均心率，总有效率为参松养心胶囊有效提高缓慢性心律失常患者平均心率，总有效率为63.563.5，与安慰剂与安慰剂（22.1%）相比，有显著性差异，）相比，有显著性差异，p p 0.0010.0

20、01。且提高。且提高2424小时平均心率小时平均心率7.157.15次次/ /分分(n=115)(n=114)28参松养心胶囊改善心室重构，参松养心胶囊改善心室重构，保护心功能保护心功能#北京中医药大学 王硕仁等研究文献资料：chkd (20052007) 收录参松养心研究论文102篇，其中英文文献2篇。排除标准：动物实验、非随机对照试验、个案报道、综述及专家的讨论等。纳入标准：与慢心律、心律平、胺碘酮、倍他乐克等随机对照研究31篇。病例数量：参松养心组1609例，西药对照组1404例，共3013例。 参松养心胶囊具有良好的安全性，参松养心胶囊具有良好的安全性，未见心脏不良反应未见心脏不良反应

21、 【参考文献】 3. chinese medical journal 2007; 120(12):1125-1131 4、 chinese medical journal 2009;122(13):1539-1543 5.中华医学杂志2008年第88卷45期 唯一具有多离子通道和非离子通道唯一具有多离子通道和非离子通道整合调节作用的中成药整合调节作用的中成药 明显抑制明显抑制ik电流电流明显抑制明显抑制ik1ik1电流电流 明显抑制明显抑制ito电流电流调节心脏多离子通道作用类似胺碘酮调节心脏多离子通道作用类似胺碘酮但无胺碘酮的副作用但无胺碘酮的副作用北京阜外医院浦介麟.中华医学杂志，2007

22、，87（14）：995998.32与洋地黄类药（地高辛）对照，与洋地黄类药（地高辛）对照，强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学 （p p0.050.05）显著增加左室心肌收缩力显著增加左室心肌收缩力(lvmcf)(lvmcf)与速尿对照与速尿对照利尿作用明显增加尿量，减少尿渗量利尿作用明显增加尿量，减少尿渗量 降低肾脏水通道蛋白降低肾脏水通道蛋白2 2（p p 0.010.01）尿量尿量尿渗量尿渗量与雷米普利对照与雷米普利对照抑制抑制raas raas 明显抑制明显抑制angii angii （p p 0.010.01）芪苈强心治疗慢性心衰作用研究芪苈强心治

23、疗慢性心衰作用研究hw/bw心衰对照低剂量高剂量美托洛尔正常对照01234与与-受体阻滞剂美托洛尔对照，受体阻滞剂美托洛尔对照，抑制心室重构抑制心室重构明显降低全心质量指数明显降低全心质量指数 及脑钠肽水平及脑钠肽水平（p p 0.050.05） bnp心衰对照低剂量高剂量美托洛尔正常对照0100200300400500pg/ml通通络络干干预预刘建勋刘建勋, 等等, 疑难病杂志疑难病杂志,2007,6(3):141-143宋优宋优,等等.中国免疫学杂志中国免疫学杂志,2007,23:806-810李佳等李佳等.中国实验诊断学，中国实验诊断学，2009，13（2）：）：170-172李彦红李彦

24、红,等等.中国药物与临床中国药物与临床.,2009，9（8）：）：705-706强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学强心作用明显改善犬心衰模型血流动力学与洋地黄类药（地高辛）对照与洋地黄类药（地高辛）对照中国中医科学院西苑医院刘建勋等中国中医科学院西苑医院刘建勋等. .疑难病杂志，疑难病杂志，20072007，6 6（3 3）：）：199199201201显著增加左室心肌收缩力(lvmcf)显著升高左室内压峰值(lvsp)显著升高左室压最大上升速率(dp/dtmax)显著降低左室舒张末期压(lvedp)与地高辛无差异，与地高辛无差异，p0.050501001502002501530456090

25、120180对照组地高辛片芪苈强心组0204060801001201401601802001530456090120180对照组地高辛片芪苈强心组0501001502002501530456090120180对照组地高辛片芪苈强心组0204060801001201530456090120180对照组地高辛片芪苈强心组利尿作用芪苈强心明显增加尿量，减少尿渗量利尿作用芪苈强心明显增加尿量，减少尿渗量与速尿对照与速尿对照4 4周末模型组大鼠尿量较假手术组显著降低，尿渗量增加（周末模型组大鼠尿量较假手术组显著降低，尿渗量增加（p p 0.010.01）。芪苈强心各剂量组）。芪苈强心各剂量组大鼠尿量较模

26、型组尿量显著增加，尿渗量显著减少（大鼠尿量较模型组尿量显著增加，尿渗量显著减少（p p 0.010.01）；速尿组大鼠尿量也显著）；速尿组大鼠尿量也显著增加，尿渗量显著减少（增加，尿渗量显著减少（p p 0.010.01，）。，）。尿量尿量尿渗量尿渗量南方医科大学附属南方医院许顶立教授南方医科大学附属南方医院许顶立教授芪苈降低肾脏髓质芪苈降低肾脏髓质aqp2aqp2基因及蛋白表达基因及蛋白表达速尿上调速尿上调aqp2aqp2基因及蛋白表达基因及蛋白表达 定量定量pcrpcr显示，模型组大鼠显示，模型组大鼠aqp2aqp2基因表达较假手术组升高基因表达较假手术组升高152%152%，芪苈强心小中

27、大剂量组较模型组，芪苈强心小中大剂量组较模型组分别降低分别降低18%18%、25%25%、37%37%，差异有统计学意义（，差异有统计学意义（p p 0.010.01）；速尿组表达较模型组增高）；速尿组表达较模型组增高16%16%，差异，差异有统计学意义（有统计学意义（p p 0.010.01）。免疫印迹法显示，模型组）。免疫印迹法显示，模型组aqp2aqp2蛋白表达较假手术组显著增高，芪苈蛋白表达较假手术组显著增高，芪苈强心胶囊治疗后表达均显著降低，速尿组大鼠脏强心胶囊治疗后表达均显著降低，速尿组大鼠脏aqp2aqp2蛋白的表达显著增加（蛋白的表达显著增加（p p 0.010.01）。）。定

28、量定量pcr pcr 免疫印迹免疫印迹南方医科大学附属南方医院许顶立教授南方医科大学附属南方医院许顶立教授芪苈强心降低肾脏水通道蛋白芪苈强心降低肾脏水通道蛋白2 2（aqp2aqp2）的表达）的表达速尿上调速尿上调aqp2aqp2表达表达各组大鼠肾脏髓质各组大鼠肾脏髓质aqp2aqp2免疫荧光表达，假手术组肾脏表达很少，模型组表达明显增加；芪苈强心免疫荧光表达，假手术组肾脏表达很少，模型组表达明显增加；芪苈强心组较心衰组表达减少，速尿组表达增加。组较心衰组表达减少，速尿组表达增加。提示：芪苈强心与速尿均具有显著利尿作用，但其作用靶点不同，芪苈强心不出现速尿提示：芪苈强心与速尿均具有显著利尿作用

29、，但其作用靶点不同，芪苈强心不出现速尿“利尿剂利尿剂抵抗抵抗”及进一步导致神经分泌激活的副作用。及进一步导致神经分泌激活的副作用。qlql中剂量组中剂量组 qlql小剂量组小剂量组 速尿组速尿组假手术组假手术组 心衰组心衰组 qlql大剂量组大剂量组南方医科大学附属南方医院许顶立教授南方医科大学附属南方医院许顶立教授 慢性心衰慢性心衰芪苈强心利尿的同时阻断神经内分泌激活芪苈强心利尿的同时阻断神经内分泌激活与速尿加重神经内分泌失调不同与速尿加重神经内分泌失调不同神经内分泌激活神经内分泌激活精氨酸加压素分泌增加精氨酸加压素分泌增加肾脏水通道蛋白过表达肾脏水通道蛋白过表达促进集合道对水重吸收促进集合

30、道对水重吸收尿量减少，尿渗量增加尿量减少，尿渗量增加水钠潴留水钠潴留速尿速尿加重加重改善改善芪苈强心芪苈强心抑制抑制改善改善长期单纯利尿加重长期单纯利尿加重神经内分泌失调神经内分泌失调芪苈强心利尿的同时阻断芪苈强心利尿的同时阻断神经内分泌恶性循环神经内分泌恶性循环南方医科大学附属南方医院许顶立教授南方医科大学附属南方医院许顶立教授明显抑制明显抑制angii-tgf1 angii-tgf1 信号通路激活信号通路激活（与雷米普利对照（与雷米普利对照 ） 吉林大学中日联谊医院心内科杨萍吉林大学中日联谊医院心内科杨萍大剂量芪苈强心优于雷米普利（大剂量芪苈强心优于雷米普利（p p0.010.01） 假手

31、术组假手术组 心衰组心衰组 雷米普利组雷米普利组 qlql大剂量组大剂量组 qlql小剂量组小剂量组明显抑制血清中血管紧张素明显抑制血清中血管紧张素ii ii水平的表达水平的表达 假手术组假手术组 心衰组心衰组 雷米普利组雷米普利组 qlql大剂量组大剂量组 qlql小剂量组小剂量组 tgf-1 tgf-1 298bp 298bp -actin -actin 359bp359bp降低心脏梗塞区心肌的降低心脏梗塞区心肌的tgf-1 tgf-1 基因的表达基因的表达大剂量芪苈强心与雷米普利相当（大剂量芪苈强心与雷米普利相当（p p0.050.05）*p0.05，* p0.01, * p0.001降

32、低心脏梗塞区心肌的降低心脏梗塞区心肌的periostinperiostin 基因的表达基因的表达 （与雷米普利对照（与雷米普利对照 ） 吉林大学中日联谊医院心内科杨萍吉林大学中日联谊医院心内科杨萍大剂量芪苈强心与雷米普利相当（大剂量芪苈强心与雷米普利相当（p p0.050.05） periostin 206bp -actin 359bp00.10.20.30.40.50.60.70.80.9shammi-controlmi-ramiprilmi-largemi-smallperiostin/-actin* 假手术组假手术组 心衰组心衰组 雷米普利组雷米普利组 qlql大剂量组大剂量组 qlql

33、小剂量组小剂量组*p0.05，* p0.01, * p0.001降低心脏梗塞区心肌的胶原降低心脏梗塞区心肌的胶原-i-i含量及基因表达含量及基因表达 （与雷米普利对照）（与雷米普利对照）吉林大学中日联谊医院心内科杨萍吉林大学中日联谊医院心内科杨萍大剂量芪苈强心与雷米普利下调胶原的作用相当（大剂量芪苈强心与雷米普利下调胶原的作用相当（p p0.050.05） 假手术组假手术组 心衰组心衰组 雷米普利组雷米普利组 qlql大剂量组大剂量组 qlql小剂量组小剂量组 假手术组假手术组 心衰组心衰组 雷米普利组雷米普利组 qlql大剂量组大剂量组 qlql小剂量小剂量 collageni collag

34、eni 704bp 704bp -actin 359bp-actin 359bp心肌胶原心肌胶原i i含量含量心肌胶原心肌胶原i i基因表达基因表达与与ace1类药物（雷米普利）对照类药物（雷米普利）对照心肌梗死心肌梗死血管紧张素血管紧张素ii转化生长因子转化生长因子1（angii-tgf 1 ）信号通路激活）信号通路激活periostin（基质蛋白）表达（基质蛋白）表达结合胶原蛋白结合胶原蛋白胶原合成与成熟胶原合成与成熟心肌纤维化、心室重构心肌纤维化、心室重构芪苈强心芪苈强心吉林大学中日联谊医院心内科杨萍吉林大学中日联谊医院心内科杨萍通过抑制血管紧张素通过抑制血管紧张素iiii转化生长因子转

35、化生长因子11信号通路信号通路减少胶原合成，改善心室重构减少胶原合成，改善心室重构mmp-2mmp-990kd70kd55kd*#*#* 降低心肌基质金属蛋白酶活性，抑制心室重构降低心肌基质金属蛋白酶活性，抑制心室重构梗死对照组假手术组芪苈强心组廖玉华，中国分子心脏病学杂志2007，8（7）：201-204芪苈强心胶囊显著降低心肌梗死交界区芪苈强心胶囊显著降低心肌梗死交界区mmp-2mmp-2和和mmp-9mmp-9的活性，减少细胞外基质降解、减轻心脏支的活性，减少细胞外基质降解、减轻心脏支撑结构破坏和进行性心室扩张。撑结构破坏和进行性心室扩张。* * pp0.05 vs sham0.05 v

36、s sham。 # # pp0.05 vs mi0.05 vs mi明显降低全心质量指数，减轻心室重构明显降低全心质量指数，减轻心室重构降低脑钠肽降低脑钠肽(bnp)(bnp)水平，干预神经内分泌激活水平，干预神经内分泌激活（与（与受体阻滞剂美托洛尔对照）受体阻滞剂美托洛尔对照）bnp心衰对照低剂量高剂量美托洛尔正常对照0100200300400500pg/mlhw/bw心衰对照低剂量高剂量美托洛尔正常对照01234 与模型组比较，芪苈强心高剂量组与美与模型组比较，芪苈强心高剂量组与美托洛尔均降低全心质量指数（托洛尔均降低全心质量指数（hw/bw)hw/bw)，p0.05p0.05； 与模型组

37、比较，芪苈强心高剂量组与模型组比较，芪苈强心高剂量组bnpbnp水平显著下降，水平显著下降，p0.01p0.01，显著优于美托洛，显著优于美托洛尔组，尔组，p0.05p0.05。西安交通大学一附院马爱群教授西安交通大学一附院马爱群教授各组各组bnpbnp水平均较正常组升高，水平均较正常组升高，p p均均0.050.05；治疗后与治疗前比较，心衰组进一步升高，芪；治疗后与治疗前比较，心衰组进一步升高，芪苈组降低，苈组降低，p p均均0.050.05。山西医大第二医院心内科王凤芝教授山西医大第二医院心内科王凤芝教授中国药物与临床中国药物与临床2009 ，8（8）705706明显降低扩张型心肌病明显

38、降低扩张型心肌病(dcm)(dcm)心衰大鼠心衰大鼠 bnpbnp水平水平020040060080010001200140016001800正常组心衰组芪苈组治疗前（pg/ml）治疗后（pg/ml）中国首个被国际权威杂志认可中国首个被国际权威杂志认可具有免疫调节、抑制心室重构作用的复方中药具有免疫调节、抑制心室重构作用的复方中药细胞免疫细胞免疫杂志杂志 usa usa scisci收录收录 影响因子影响因子1.8931.893芪苈强心对缺血性心肌细胞自分泌细胞因子的免疫调节结果显示急性心肌梗死时心肌炎症反应介导心室重构芪苈强心改善急性心肌梗死时心肌炎症介导心室重构芪苈强心对缺血性心肌细胞自分泌

39、细胞因子具有免疫调节作用xiao h, liao yh,et al. cell immunol. 2009;260(1):51-5. 华中科技大学协和医院心研所廖玉华教授华中科技大学协和医院心研所廖玉华教授iod/areatnf-il-10lymphocytes count mimi-qs1w1w4w4w梗死组芪苈组 假手术组 改善急性心梗大鼠心肌细胞炎症因子表达改善急性心梗大鼠心肌细胞炎症因子表达减轻心肌炎症反应介导的心室重构减轻心肌炎症反应介导的心室重构芪苈强心对芪苈强心对mimi后浸润心肌组织的淋巴细胞数无明显影响。后浸润心肌组织的淋巴细胞数无明显影响。芪苈强心（免疫组化染色）显著降低芪

40、苈强心（免疫组化染色）显著降低tnf-tnf-蛋白表达并增加蛋白表达并增加il-10il-10蛋白表达。蛋白表达。心肌组织心肌组织tnf-tnf-表达显著降低，表达显著降低，il-10il-10表达显著增加，表达显著增加，tnf-/ il-10tnf-/ il-10比值下降。比值下降。宋优廖玉华中国免疫学杂志 2007 23：806-810芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞凋亡芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞凋亡 假手术组 模型组 缬沙坦 芪苈小剂量组 芪苈中剂量组 芪苈大剂量组复旦大学中山医院邹云增教授 假手术组 模型组 缬沙坦 芪苈小剂量组 芪苈中剂量组 芪苈大剂量组芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞自噬芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞自噬复旦大学中山医院邹云增教授heart failureqi-li心力衰竭治疗的新靶点心力衰竭治疗的新靶点能量代谢能量代谢双向电泳结果：鉴定的蛋白质中，约有一半与能量代谢相关。双向电泳结果：鉴定的蛋白质中，约有一半与能量代谢相关。1 1、-氧化与三羧酸循环是心肌能量氧化与三羧酸循环是心肌能量的重要供应环节，其中两个蛋白长链乙酰辅酶的重要供应环节，其中两个蛋白长链乙酰辅酶a a脱氢酶和缩醛酶脱