课件药理学第7章抗胆碱药

1、第七章第七章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药定义:对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆碱或其拟似药竞争结合受体，无内在活性。M胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药第一节 M胆碱受体阻断药颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗茛菪茛菪CCCHCH2NCHCH2CHCH3OCOCCH2HH2H2HOHOCCCHCH2NCHCH2CHCH3OCOCCH2HAtropineScopalamineOHH阿托品阿托品东茛菪碱1.1.阿托品是阿托品是M-RM-R的竞争性阻断药。的竞争性阻断药。2.2.阿托品可与阿托品可与M-RM-R结合，竞争性地拮抗结合，竞争性地拮抗AchAch或胆或胆碱受体激动药对

2、碱受体激动药对 M-RM-R的激动作用。但对的激动作用。但对M-RM-R亚亚型的选择性较低。型的选择性较低。 3.3.大剂量对大剂量对N1-RN1-R也有阻断作用。也有阻断作用。 1.1.腺体腺体 抑制多种腺体的分泌。其对不同腺体的抑抑制多种腺体的分泌。其对不同腺体的抑制作用强度不同，制作用强度不同，唾液腺唾液腺与与汗腺汗腺对其最敏感。其对其最敏感。其次为次为泪腺泪腺及及呼吸道腺体呼吸道腺体。较大剂量也减少胃液分泌较大剂量也减少胃液分泌 (1)(1)扩瞳：扩瞳：阻断虹膜括约肌的阻断虹膜括约肌的M M胆碱受体，使去甲胆碱受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势，使瞳肾上腺素能神经支配

3、的瞳孔开大肌功能占优势，使瞳孔扩大。孔扩大。 2.2.眼眼 （2 2）眼内压升高：眼内压升高：由于瞳孔扩大，使虹膜退向外由于瞳孔扩大，使虹膜退向外缘，因而前房角间隙变窄，阻碍房水回流人巩膜缘，因而前房角间隙变窄，阻碍房水回流人巩膜静脉窦，造成眼内压升高。故青光眼患者禁用。静脉窦，造成眼内压升高。故青光眼患者禁用。(3(3）调节麻痹：调节麻痹：使睫状肌松弛而退向外缘，从使睫状肌松弛而退向外缘，从而使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其折光度而使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其折光度降低，降低，只适合看远物，只适合看远物，而不能将近物清晰地成而不能将近物清晰地成像于视网膜上。造成看近物模糊不清，即为像于视

4、网膜上。造成看近物模糊不清，即为调调节麻痹节麻痹。用途：用途：（1 1）虹膜睫状体炎）虹膜睫状体炎（2 2）检查眼底）检查眼底扩瞳（维持扩瞳（维持2-32-3周）周）后马后马托品代替；托品代替；（3 3）验光配镜：调节麻痹，固定晶状体，计算屈）验光配镜：调节麻痹，固定晶状体，计算屈光度光度但维持时间长，仅用于儿童。但维持时间长，仅用于儿童。3.3.内脏平滑肌内脏平滑肌作用有差异：作用有差异：胃肠道胃肠道 泌尿道（膀胱逼尿肌和输尿管）泌尿道（膀胱逼尿肌和输尿管） 胆道平滑肌胆道平滑肌 支气管支气管 子宫子宫(1)(1)胃肠绞痛、膀胱剌激症状如尿频、急胃肠绞痛、膀胱剌激症状如尿频、急较好；较好；(

5、2)(2)胆绞痛和肾绞痛胆绞痛和肾绞痛作用较差作用较差+ +吗啡类镇痛药；吗啡类镇痛药；(3)(3)遗尿症遗尿症松弛膀胱逼尿肌松弛膀胱逼尿肌scsc硫酸阿托品硫酸阿托品或口服颠茄片、颠茄酊；或口服颠茄片、颠茄酊；用途：用途：各种内脏绞痛各种内脏绞痛低剂量时低剂量时( (治疗量（治疗量（0.5mg0.5mg） ：阻断副交感神经节：阻断副交感神经节后纤维上的后纤维上的M M1 1胆碱受体（即为突触前膜胆碱受体（即为突触前膜M M1 1受体），抑受体），抑制负反馈，促使制负反馈，促使AChACh释放释放，心率短暂性轻度心率短暂性轻度。较大剂量时：阻断窦房结较大剂量时：阻断窦房结M M2 2受体，解除

6、了迷走神经受体，解除了迷走神经对心脏抑制作用，对心脏抑制作用，引起心率引起心率。 4.4.心脏心脏（1 1）心率：）心率：可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。心律失常。（2 2）房室传导：）房室传导：迷走神经为第迷走神经为第1010对脑神经，是脑神经中最长，分布对脑神经，是脑神经中最长，分布最广的一对。迷走神经过度兴奋引起窦房阻滞、房最广的一对。迷走神经过度兴奋引起窦房阻滞、房室阻滞、窦性心动过缓。室阻滞、窦性心动过缓。临床用途：临床用途：缓慢型心律失常缓慢型心律失常治疗量治疗量对血管活性与血压无显著影响对血管活性与血压无显著影响因大因

7、大多数阻力血管缺乏胆碱能神经。多数阻力血管缺乏胆碱能神经。 大剂量大剂量解除小血管痉挛解除小血管痉挛潮红、温热等。潮红、温热等。舒血管作用机制与其抗舒血管作用机制与其抗M M胆碱作用无关，可能是机体胆碱作用无关，可能是机体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应，也对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接舒血管作用所致。可能是阿托品的直接舒血管作用所致。4.4.血管与血压血管与血压临床用途临床用途：大剂量抗休克：大剂量抗休克暴发性流脑、中毒性暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。作用不明显作用不明显较大剂量较大剂量（1 12

8、mg2mg）可轻度）可轻度兴奋延兴奋延脑和大脑脑和大脑，5mg5mg时中枢兴奋明显加强，此作用时中枢兴奋明显加强，此作用可用于可用于有机磷中毒呼吸抑制作用有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。的解救。5.5.中枢神经系统中枢神经系统 中毒剂量中毒剂量（10mg10mg以上）可见明显中枢症状。如以上）可见明显中枢症状。如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。 阿托品阿托品：（1 1）改善）改善M M症状；症状；（2 2）大剂量可阻断）大剂量可阻断N N作用；作用；（3 3）对）对CNSCNS有部分兴奋作用有部分兴奋作用6.6.解除有机磷农药中毒解除有机磷农药中毒

9、：用途用途：有机磷农药中毒或其他毒蕈类中毒。：有机磷农药中毒或其他毒蕈类中毒。v作用机制作用机制：选择性阻断神经节肌肉接头内的选择性阻断神经节肌肉接头内的AChACh对对N1N1胆碱受体的激动作用，可同时阻断交感神经节胆碱受体的激动作用，可同时阻断交感神经节和副交感神经节。和副交感神经节。第二节第二节 N1N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药- -神经节阻断药神经节阻断药v代表药物代表药物：美加明，美加明，过去曾用于高血压的过去曾用于高血压的治疗，但因降压过于剧烈，且不良反应较多，如治疗，但因降压过于剧烈，且不良反应较多，如体位性低血压、口干、便秘、视力模糊等，故已体位性低血压、口干、便秘、视力模

10、糊等，故已少用。少用。第三节第三节 N N2 2受体阻断药受体阻断药- -骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药v作用机制作用机制肌松作用分为两个时相肌松作用分为两个时相I I相阻断：相阻断：n琥珀胆碱与琥珀胆碱与 N N2 2 受体结合并激活受体受体结合并激活受体离子通道离子通道开放开放Na+Na+内流内流终板膜去极化。终板膜去极化。n出现不协调肌束颤动出现不协调肌束颤动n此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对AChACh的敏感性，的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。强的电刺激可使肌肉收缩。n琥珀胆碱代谢慢，持续去极，逐渐失去兴奋性，琥珀胆碱代谢慢，持续去极，逐渐失去兴奋性，此时突触后膜此时突触后膜N N2 2受体对受体对AChACh不起反应不起反应. .相阻断：相阻断：n若琥珀胆碱持续存在，膜初期的去极化逐渐转变若琥珀胆碱持续存在，膜初期的去极化逐渐转变为复极化，但此时的膜不会被为复极化，但此时的膜不会被AchAch再次去极化。再次去极化。n此期称为去敏感阻滞，其表现类似非去极化药物此期称