作用于血液及造血系统药物

1、n第一节第一节抗凝血药抗凝血药 抗凝血药是一类通过干扰机体生理性抗凝血药是一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物凝血过程而阻止血液凝固的药物。 临床主要用于临床主要用于防止血栓防止血栓形成和阻止已形成和阻止已形成的血栓进一步发展。不能溶栓形成的血栓进一步发展。不能溶栓。动脉粥样血栓动脉血栓的形成一、体内体外抗凝药一、体内体外抗凝药肝素（肝素（heparinheparin） HeparinHeparin最初得自肝脏，故名肝素，药用最初得自肝脏，故名肝素，药用heparinheparin多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得，平多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得，平均分子量约均分子量约150001

2、5000。 强酸性，带有大量负强酸性，带有大量负( (阴）电荷，口服无效，阴）电荷，口服无效，需静脉给药。需静脉给药。 药理作用药理作用 1.1.抗凝作用抗凝作用 特点：迅速、强大，体内、体外均有效。特点：迅速、强大，体内、体外均有效。 机制机制: :HeparinHeparin的抗凝机制由抗凝血酶的抗凝机制由抗凝血酶（ATAT）介导：加速介导：加速AT AT 对凝血因子对凝血因子a a、aa、aa、a a 、aa的灭活。的灭活。 2.2.降血脂作用降血脂作用 促使血管内皮释放脂蛋白脂酶和三酰甘油酶，促使血管内皮释放脂蛋白脂酶和三酰甘油酶，水解乳糜微粒和水解乳糜微粒和LDLLDL。3.3.抗炎

3、作用抗炎作用临床应用临床应用 1 1血栓栓塞性疾病：血栓栓塞性疾病：静脉血栓，肺栓塞，脑栓塞，周围静脉血栓，肺栓塞，脑栓塞，周围动脉血栓、心肌梗死等。动脉血栓、心肌梗死等。2 2、早期、早期DICDIC（弥散性血管内凝血）：（弥散性血管内凝血）：防止微血栓形成，防止微血栓形成，保证重要脏器的血液供应。保证重要脏器的血液供应。3.3.体外抗凝：体外抗凝：体外循环、血液透析、心导管检查、输血等。体外循环、血液透析、心导管检查、输血等。4.4.抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化 DICDIC是以不同原因所致的是以不同原因所致的凝血因子和血小板被激活，凝凝血因子和血小板被激活，凝血酶增加以及广泛微血栓形成血

4、酶增加以及广泛微血栓形成为病理特征的临床综合征。为病理特征的临床综合征。不良反应不良反应1.1.自发性出血自发性出血 各种粘膜出血、关节腔积血、伤口出血等。各种粘膜出血、关节腔积血、伤口出血等。2.2.过敏反应过敏反应3.3.脱发、秃头、骨质疏松脱发、秃头、骨质疏松 DIC病人皮肤出血点和瘀班二、体内抗凝药二、体内抗凝药香豆素类香豆素类 华法林、醋硝香豆素、双香豆素华法林、醋硝香豆素、双香豆素 口服有效，故又称口服抗凝血药。血浆蛋白结口服有效，故又称口服抗凝血药。血浆蛋白结合率高，可达合率高，可达90%90%99%。 作用及机制作用及机制 为维生素为维生素K K的竞争性拮抗剂。的竞争性拮抗剂。

5、 本类药物能阻止维生素本类药物能阻止维生素K K的转变的转变使凝血因使凝血因子子、的的-羧化作用发生障碍羧化作用发生障碍抗抗凝。凝。临床应用临床应用 似肝素，主要用于防治血栓栓塞性疾病。似肝素，主要用于防治血栓栓塞性疾病。优点：优点：口服有效，作用时间较长口服有效，作用时间较长。缺点：缺点：显效慢，作用过于持久，不易控制。显效慢，作用过于持久，不易控制。注意注意 . .应用期间必须应用期间必须测定凝血酶原时间测定凝血酶原时间，一般控一般控制在制在25253030秒（正常为秒（正常为1212秒）。秒）。 . .量大引起出血时，应立即停药，缓慢静脉量大引起出血时，应立即停药，缓慢静脉注射大量注射大

6、量维生素维生素K K或输新鲜血或输新鲜血。 三、体外抗凝药三、体外抗凝药枸橼酸钠枸橼酸钠 体外抗凝药，其酸根与体外抗凝药，其酸根与CaCa2+2+可形成难解离的可可形成难解离的可溶性络合物，导致血中溶性络合物，导致血中CaCa2+2+浓度降低，故有抗凝作浓度降低，故有抗凝作用。用。 仅用于体外抗凝，如输血时每仅用于体外抗凝，如输血时每100ml100ml全血中全血中加入加入2.5%2.5%枸橼酸钠枸橼酸钠10ml10ml可使血液不凝固。可使血液不凝固。 第二节第二节抗血小板药抗血小板药 能抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能，能抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能，防止血栓的形成，用于防治心脑缺血

7、性疾病、防止血栓的形成，用于防治心脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物。外周血栓栓塞性疾病的药物。阿司匹林（阿司匹林（aspirin） 小剂量抑制血小板聚集小剂量抑制血小板聚集防止血栓形成。防止血栓形成。 临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预临床上可用于心绞痛、心肌梗死等疾病的预防和治疗，降低复发率和死亡率防和治疗，降低复发率和死亡率。双嘧达莫（潘生丁）双嘧达莫（潘生丁）利多格雷利多格雷-第三节第三节纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 可使纤溶酶原可使纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶后者迅速水解纤维蛋白后者迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原和纤维蛋白原 血栓溶解（又称血栓溶解（又称溶栓药溶栓药）。）。 链激酶链

8、激酶 试用于试用于心梗早期治疗，可缩小梗死面积，使病心梗早期治疗，可缩小梗死面积，使病变血管重建血流。变血管重建血流。 易引起出血，禁用于：出血性疾病、创伤、溃易引起出血，禁用于：出血性疾病、创伤、溃疡、严重高血压者。疡、严重高血压者。尿激酶尿激酶 直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶，发挥溶栓作直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶，发挥溶栓作用。主要用于对链激酶过敏或无效者。用。主要用于对链激酶过敏或无效者。第五节第五节抗贫血药抗贫血药 1.1. 定义：贫血是指循环血液中红细胞或定义：贫血是指循环血液中红细胞或HbHb量低量低于正常值的一种病理现象。于正常值的一种病理现象。2. 正常红细胞及血红蛋白数值正常

9、红细胞及血红蛋白数值 红细胞红细胞 Hb 成年男性：成年男性：4.0-5.54.0-5.5* *10101212/L 120-160g/L /L 120-160g/L 成年女性：成年女性：3.5-5.03.5-5.0* *10101212/L 110-150g/L/L 110-150g/L早产儿贫血（1 1）缺铁性贫血）缺铁性贫血 是因体内用来制造血红蛋白的贮存铁已耗是因体内用来制造血红蛋白的贮存铁已耗尽，红细胞生成障碍所发生的贫血。尽，红细胞生成障碍所发生的贫血。 多由于急、慢性失血（如上消化道出血、多由于急、慢性失血（如上消化道出血、钩虫病等），铁需要量超过摄入量（儿童生长钩虫病等），铁需

10、要量超过摄入量（儿童生长期、妇女妊娠等）或铁吸收障碍所致。期、妇女妊娠等）或铁吸收障碍所致。 2. 2. 贫血的类型贫血的类型 硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁 口服铁剂以口服铁剂以FeFe2+2+形式在十二指肠及空肠上段吸收形式在十二指肠及空肠上段吸收。v 影响铁剂吸收的因素影响铁剂吸收的因素：（1 1）促进因素：胃酸、）促进因素：胃酸、VitCVitC、果糖、半胱氨酸等。、果糖、半胱氨酸等。（2 2）阻碍因素：鞣酸、高磷、高钙、四环素、抗）阻碍因素：鞣酸、高磷、高钙、四环素、抗酸药等。酸药等。 临床应用临床应用 对对缺铁性贫血缺铁性贫血疗效较好。对慢性失血（

11、如月经疗效较好。对慢性失血（如月经过多、痔疮出血、子宫肌瘤等）、营养不良、妊娠过多、痔疮出血、子宫肌瘤等）、营养不良、妊娠等所致贫血，用药后症状及食欲可迅速改善。等所致贫血，用药后症状及食欲可迅速改善。1.1.可刺激胃肠道引起恶心、呕吐、腹泻等，也可刺激胃肠道引起恶心、呕吐、腹泻等，也可引起便秘和黑便。可引起便秘和黑便。2.2.小儿误服小儿误服1g1g以上铁剂可引起急性中毒，有呕以上铁剂可引起急性中毒，有呕吐、腹痛、呼吸困难的表现，超过吐、腹痛、呼吸困难的表现，超过2g2g可引起死可引起死亡。亡。 急救可用磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并用急救可用磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并用解毒剂解毒剂去铁胺去铁胺

12、注入胃内消除残存的铁。注入胃内消除残存的铁。 不良反应不良反应 广泛存在与动、植物中，尤其酵母、肝脏和绿广泛存在与动、植物中，尤其酵母、肝脏和绿叶蔬菜中含量较多，动物细胞自身不能合成，只能叶蔬菜中含量较多，动物细胞自身不能合成，只能从食物中摄取。从食物中摄取。吸收后，在体内二氢叶酸还原酶的吸收后，在体内二氢叶酸还原酶的作用下生成作用下生成四氢叶酸四氢叶酸起作用。起作用。 p引起叶酸缺乏的主要原因有：引起叶酸缺乏的主要原因有：需要量增加，如妊娠、婴儿期等；需要量增加，如妊娠、婴儿期等；营养不良：偏食、饮酒等；营养不良：偏食、饮酒等；药物引起；药物引起；吸收不良：胃肠功能紊乱、胃和小肠切除。吸收不

13、良：胃肠功能紊乱、胃和小肠切除。（1 1）巨幼红细胞贫血。以叶酸为主，维生素）巨幼红细胞贫血。以叶酸为主，维生素B12B12为辅。为辅。（2 2）对于药物甲氨喋呤、乙胺嘧啶等引起的巨幼）对于药物甲氨喋呤、乙胺嘧啶等引起的巨幼红细胞贫血，因二氢叶酸还原酶受抑制，四氢叶红细胞贫血，因二氢叶酸还原酶受抑制，四氢叶酸生成障碍，故需用甲酰四氢叶酸钙治疗。酸生成障碍，故需用甲酰四氢叶酸钙治疗。（3 3）对维生素）对维生素B B1212缺乏所致的缺乏所致的“恶性贫血恶性贫血”，叶，叶酸仅能纠正异常血象，不能改善神经损害症状。酸仅能纠正异常血象，不能改善神经损害症状。治疗时应以治疗时应以维生素维生素B B1212为主，叶酸为辅为主，叶酸为辅。 临床应用临床应用 口服维生素口服维生素B B1212必须与胃壁细胞分泌的必须与胃壁细胞分泌的“内因内因子子”相结合，形成复合物，然后到达回肠吸收。相结合，形成复合物，然后到达回肠吸收。药理作用药理作用参与叶酸循环利用参与叶酸循环利用 所以维生素所以维