消化性溃疡病人血清中IL 17和IL 25的水平变化及意义

1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减消化性溃疡病人血清中IL-17和IL-25的水平变化及意义（作者：单位：邮编：）作者：陈霞，吕昌龙，李成，王大南【摘要】目的观察消化性溃疡病（peptic ulcer ）患者外周血中IL-17和IL-25水平的变化，探讨IL-17和IL-25在消化性溃疡病中 的作用。方法 采用ELISA法测定20例消化性溃疡患者及34例健康 体检者血清IL-17和IL-25的含量。结果 消化性溃疡病患者和健康体检者血清IL-17的水平分别为（197.79 士 25.77）pg/ml 和（ 174.85 士 27.38 ） pg/ml，差异无显著性（P0.05）。血清IL-2

2、5的水平分别为（1051.58 士 185.96） pg/ml 和（837.73 士 107.66 ） pg/ml，差异有显著性（P0.01）。消化性溃疡病患者中包括十二指肠球溃疡 12例和复 合溃疡8例，血清中IL-17 的水平分别为（222.19 士 32.98） pg/ml 和（161.17 士 27.00 ） pg/ml，十二指肠球溃疡病人血清中IL-17的水平明显高于健康体检组（P0.01 ），复合溃疡组的IL-17水平与健康体 检组比较差异无显著性（P0.05）。血清IL-25的水平分别为（1011.65 士 122.63） pg/ml 和（1111.49 士 151.79 ） p

3、g/ml,与健康体检者比较 差异均有显著性（P0.05 ）。结论 消化性溃疡病人外周血中IL-17和 IL-25均可发生有意义的变化，提示该两种细胞因子参与消化性溃疡 病的炎症过程；IL-25的水平升高较IL-17更为明显，提示IL-25水 平的变化可能与消化性溃疡病发生发展关系更为密切。【关键词】IL-17;IL-25; 消化性溃疡【Abstract Objective To investigate the changes and clinicalsignificanee of interleukin 17(IL-17 ) and IL-25 levels inserum from pati

4、e nts with peptic ulcer.Methods The levels ofIL-17 and IL-25 in the serum from 20 patients with peptic ulcer(including20 patients with duodenal ulcer and 8 with complexulcer ) and 34 health control were detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) .Results The level of IL-17 was(197.79 士 25.

5、77 ) pg/ml in the patients and (174.85 士 27.38 ) pg/ml in the control repectively, no significant differencebetreen the two groups ( P0.05) . The level of IL-25 in thepatients (1051.58 士 135.96) pg/ml was significant higher than that in the control (837.73 士 107.66 ) pg/ml (P0.01) . The level of IL-

6、17 in 12 patients with duodenal ulcer(222.19 士 32.98 )pg/ml is significantlyhigher than that in the control (P0.01),but no differe nce betwee n the group of 8 patiets with complexulcer (161.17 士 27.00 ) pg/ml and the control (P0.05) . The levels of IL-25 in both groups with duodenal (1011.65 士 122.6

7、3) pg/ml and complex (1111.49 士 151.79 ) pg/ml ulcer are significantlydifferent from that of the control group(P0.05) .ConclusionThe level of cytokines IL-17 and IL-25 in sera from the patients with peptic ulcer were showed to be sig nifica ntly in creased, indicatingthat both cytokines should be re

8、lated to theinflammatorydevelopment of peptic ulcer.Particuly, IL-25might be more importa nt.【Key words IL-17; IL-25; peptic ulcer消化性溃疡(peptic ulcer )主要是指发生在胃和十二指肠球部的 慢性溃疡，约10%-15%勺消化性溃疡无症状，是一种世界性分布的 严重危害人民身体健康的常见病，估计约有10%人 口一生中患过此病:12。消化性溃疡是各种原因导致胃肠道黏膜受损，激活体内免疫 系统，导致各种炎症细胞活化，并向炎症部位聚集，释放多种炎性细 胞因子，从而

9、导致胃肠黏膜组织的炎症反应1其中主要是具有炎 症介导活性(如IL-1、IL-6、TNF等)和免疫调节活性(如IL-2、 IL-4、IL-5等)的细胞因子。近年来，人们对细胞因子进行了广泛 的临床和基础研究，要真正弄清各种细胞因子在胃肠黏膜损伤和修复 中的作用依然是胃肠黏膜免疫研究者今后的重要课题。IL-17和IL-25是近来新发现的具有促炎症作用的重要细胞因子，二者同属于 IL-17家族，分别称为IL-17A和IL-17E。已有的研究证明IL-17和 IL-25参与维持消化道内环境的稳定，并与胃肠道黏膜炎症的发生发 展有关。本研究观察了临床消化性溃疡病人外周血中IL-17和IL-25水平的变化

10、，以便进一步了解IL-17和IL-25与消化性溃疡病发生的 关系。1资料与方法1.1 一般资料 根据临床表现及病理、胃肠镜检查确诊的消化性溃疡 病例20例，男8例，女12例，年龄2476岁，平均年龄（49.95 士 15.6 ） 岁。十二指肠球溃疡12例，复合溃疡8例。对照组选择健康体检者 34例,均为体检健康者，无胃肠道症状或其他疾病，男16例,女18例，年龄2077岁，平均年龄（46.55 士 16.22 ）岁。两组研究对象在 年龄、性别等方面差异无显著性（P0.05 ）。1.2标本采集 患者血清均为入院第2天（即治疗前或治疗初）清晨 空腹肘静脉无菌抽取采集血液样品。4000r/mi n离

11、心，取血清并于-70 C贮存使用。1.3 血清IL-17和IL-25的测定 血清IL-17和IL-25的测定采用 ELISA方法检测，试剂盒分别购于美国 PeproTech公司和BPB公司。 检测过程按照试剂盒说明书操作。通过标准曲线计算样品的IL-17和 IL-25的含量。1.4统计学方法 数据以均数士标准差表示，采用t检验，均用Shortcut to SoftMax Pro 4.3.1 LS统计软件在计算机上完成。2结果2.1血清IL-17和IL-25的检测结果 消化性溃疡病人血清IL-17水 平为（197.79 士 25.77） pg/ml，健康体检者血清IL-17水平为（174.85

12、士 27.38） pg/ml，二者间差异无显著性（P0.05）。消化性溃疡病人血 清IL-25水平为（1051.58 士 135.96 ） pg/ml，健康体检者血清IL-25 水平为（837.73 士 107.66） pg/ml，二者差异有显著性（P0.01 ）。见 表1。表1消化性溃疡与健康体检者组细胞因子检测结果比较2.2十二指肠球溃疡和复合溃疡病血清IL-17和IL-25的检测结果 见表2。表2十二指肠球溃疡和复合溃疡与健康体检者组细胞因子检 测结果比较注：与健康体检者组比较，P0.1,P0.1,P0.0512例十二指肠球溃疡和8例复合溃疡病人血清中IL-17的水平分别 为（222.1

13、9 士 32.98）pg/ml 和（161.17 士 27.00）pg/ml。其中十二 指肠球溃疡病人血清中IL-17的水平明显高于健康体检组，P0.1，复 合溃疡组的IL-17水平与健康体检组比较差异无显著性（P0.1）。十 二指肠球溃疡和复合溃疡病人血清中IL-25水平分别为（1011.65 士 122.63 ） pg/ml 和（1111.49 士 151.79 ） pg/ml,二者与健康体检组比 较差异均有显著性（P0.05）。3讨论消化性溃疡包括十二指肠球溃疡和复合溃疡，可能与感染、遗传、环境、免疫等多种因素有关。多种原因导致胃肠道黏膜受损，激活体 内免疫系统，导致各种炎症细胞活化，并

14、向炎症部位聚集，释放多种 炎性细胞因子，从而导致胃肠黏膜组织的炎症反应1。与胃肠黏膜 免疫有关的细胞因子包括介导炎症的因子（如 IL-1、IL-6、TNF等） 和免疫调节的因子（如IL-2、IL-4、IL-5等）。而消化性溃疡的发病 机制中，免疫调节起着相当重要的作用。有资料表明，致炎性细胞因 子的升高水平可能与消化道炎症的严重程度有关2。本实验中检测的IL-17和IL-25 （即IL-17A和IL-17E ），同属于IL-17家族，此家族包括六个配体（IL-17A-F ） H和五个受体 （IL-17RA-IL-17RE），是典型的促炎症因子。此家族在宿主抵抗感染 和自身免疫病时可以促进细胞炎

15、症反应，诱导炎症介质的表达，并与中性粒细胞的增殖、成熟和趋化有关10。在消化性溃疡病等黏膜 免疫时，IL-17A主要与白细胞募集有关，而IL-17E能诱导TH2细胞 因子和嗜酸细胞生产，两者均具有免疫调节作用。人的IL-17 （既IL-17A ）主要来源于活化的记忆 CD+4T细胞6， 由155个氨基酸残基编码组成，分子量约为2030kDa的糖蛋白。近 来报道显示除T细胞外，中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、CD8+T细胞可能也是IL-17A的来源79。IL-17具有很强的致炎性，能促进机 体局部产生趋化因子，如IL-8、MCP-1（单核细胞趋化因子-1 ）、Gro- a （生长调节因子-a），从而有

16、助于单核细胞和中性粒细胞的迅速增 多，刺激产生IL-6和PGE-2增强局部炎症；IL-17A还能刺激炎症 因子、趋化因子和造血因子产生，并通过中性粒细胞和趋化因子促进 白细胞募集，发挥促炎症反应功能。在DSS诱导的肠炎模型中施予IL-17，发现其可以抑制炎症的严重程度3。IL-25 （即IL-17E ）主要来源于活化的Th2细胞和肥大细胞，由161 个氨基酸残基构成，质量约为17kDa。由于翻译起始点不同，用Western blot 分析测的质量为 24.7kDa。虽然Lee et al:4报道的IL-17E和Fort et al:5报道的IL-25之间N-和C-端有明显不同，但却有95%以上

17、的同源性，因此IL-25最初常被报道为IL-17E。 IL-25主要是诱导细胞因子和嗜酸细胞聚集，促进趋化因子产生趋化活性，可以说是通过作用于其他因子来参与炎症反应，具有双重免疫调节作用，既促进炎症反应发生又抑制炎症反应扩散。本实验的结果显示，消化性溃疡患者血清IL-17的水平虽然增高，但无统计学意义；而血清IL-25的水平明显高于健康体检者组，差异有显著性（P0.01 ）。其中十二指肠球溃疡病者（12例）的IL-17水 平明显高于健康体检者（P0.1）；而复合溃疡病者（8例）与健康体 检者比较差异无显著性（P0.1），提示IL-17可能主要在肠道黏膜免 疫发挥的作用；血清IL-25的水平与健

18、康体检者比较均差异有显著性（P0.05）。实验结果提示IL-17与IL-25均参与黏膜免疫的炎症过程， 但表达方式和作用可能不同，IL-25在胃肠道溃疡病人血清中的水平 变化明显高于IL-17，提示在胃肠道黏膜免疫中IL-25可以较好的反 映炎症反应的强弱和胃肠组织损伤程度。由此我们认为，黏膜免疫病患者血清中IL-25的水平测定，对于了解患者炎症程度、免疫功能、 评价疗效和预后有重要的价值。【参考文献】1 Fiocchi Cnflammatory bowel disease : etiology andpathogenesis.Gastroenterology， 1998，115（ 1）: 1

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