经皮给药系统.心得PPT课件

1、 透皮给药系统优点透皮给药系统优点： )避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的 降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响，降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响， 个体差异小个体差异小 )延长有效作用时间延长有效作用时间，减少给药次数减少给药次数 ) 血药浓度恒定，避免血药浓度峰谷现象，血药浓度恒定，避免血药浓度峰谷现象， 降低毒副反应降低毒副反应 )使用方便，随时中断给药使用方便，随时中断给药 经皮给药系统的类型：经皮给药系统的类型： 膜控释型 复合膜型 充填封闭型 经皮给药系统 骨架扩散型 聚合物骨架型 胶粘剂骨架型 第二节第二节 皮肤的结构和生理皮肤的结构和生理 表皮

2、表皮(epidermis) l角质层 l透明层 l颗粒层 l棘层 l基底层 真皮真皮 皮下组织皮下组织 皮肤附属器皮肤附属器 l毛发 l皮脂腺 l汗腺 Anatomy of the skin Hair follicle Stratum corneum Epidermis Dermis Subcutaneous tissue Hair matrix Endocrine sweat gland Sebaceous gland (0.8mm 0.006mm) (3 5mm) 第三节第三节 药物经皮吸收过程药物经皮吸收过程 一、给药系统中药物一、给药系统中药物 的释放的释放 1.骨架型 药物溶解于骨架

3、中 药物微细的粒子分散于骨架中 2.膜控释型 均质膜 微孔膜 二、药物通过皮肤的途径二、药物通过皮肤的途径 三、皮肤的代谢与贮库作用三、皮肤的代谢与贮库作用 皮肤内存在着一些代谢酶，主要在皮肤内存在着一些代谢酶，主要在 活性表皮内。主要积累部位是角质层活性表皮内。主要积累部位是角质层 四、药物在皮肤内的渗透过程四、药物在皮肤内的渗透过程 1.角质层内扩散系数：角质层内扩散系数：10-910-13 cm2/sec 2.活性表皮中扩散系数：活性表皮中扩散系数：10-7cm2/sec 左右左右 五、药物在皮肤内的扩散动力学五、药物在皮肤内的扩散动力学 Fick定律 一、药物性质一、药物性质 . 药物

4、分子大小药物分子大小 Stokes-Einstein定律定律 KBT D = 6r 第四节第四节 影响经皮吸收的因素影响经皮吸收的因素 . 熔点熔点 . 溶解度与分配系数溶解度与分配系数 4. 分子形式分子形式 二、生理因素二、生理因素 种族与个体差异种族与个体差异 皮肤渗透性的部位差异（皮肤渗透性的部位差异（阴囊耳后腋阴囊耳后腋 窝区头皮手臂腿部胸部窝区头皮手臂腿部胸部） 皮肤水化皮肤水化 疾病状态疾病状态 其它其它 三、剂型与制剂的影响三、剂型与制剂的影响 剂型剂型 给药系统组成（介质、处方中成分、给药系统组成（介质、处方中成分、 高分子材料基质、皮肤表面和给药系高分子材料基质、皮肤表面和

5、给药系 统的统的pH） 1 第五节第五节 促进药物经皮吸收的方法促进药物经皮吸收的方法 药剂学方法：药剂学方法：透皮吸收促进剂、脂质体等透皮吸收促进剂、脂质体等 化学方法：化学方法：药物结构改造，透皮前体药物药物结构改造，透皮前体药物 物理学方法物理学方法 ：离子导入、电致孔、超声波离子导入、电致孔、超声波 导入、无针技术等导入、无针技术等 一、经皮吸收促进剂一、经皮吸收促进剂 理想渗透促进剂：理想渗透促进剂： 无药理活性、无毒、无刺激性、无致 敏性 迅速起作用 不引起体内营养物质及水分损失 与药物、基质和皮肤有良好的相容性 无嗅无味 促进剂促进透皮吸收的机制促进剂促进透皮吸收的机制： l改变

6、角质层类脂排列改变角质层类脂排列 l影响角质层水合作用影响角质层水合作用 l溶解皮脂腺管内皮脂溶解皮脂腺管内皮脂 l扩大汗腺和毛囊开口扩大汗腺和毛囊开口 常用的经皮吸收促进剂：常用的经皮吸收促进剂： 表面活性剂表面活性剂( (阳离子型、阴离子型、非离阳离子型、阴离子型、非离 子型和卵磷脂子型和卵磷脂) ) 有机溶剂类有机溶剂类( (乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、 二甲基亚砜和二甲基甲酰胺二甲基亚砜和二甲基甲酰胺) ) 月桂氮卓酮月桂氮卓酮 (laurocapam(laurocapam，azone)azone)及同及同 系物系物 有机酸、脂肪醇有机酸、脂肪醇( (油酸、亚油酸、

7、月桂醇油酸、亚油酸、月桂醇) ) 角质保湿与软化剂角质保湿与软化剂( (尿素、水杨酸、吡咯尿素、水杨酸、吡咯 酮类酮类) ) 萜烯类萜烯类( (薄荷醇、樟脑、柠檬烯等薄荷醇、樟脑、柠檬烯等) ) 吸收促进剂一览表吸收促进剂一览表 类类 型型 举举 例例药药 物物作作 用用 机机 制制 亚砜类亚砜类 二甲基亚砜，癸二甲基亚砜，癸 基甲基亚砜基甲基亚砜 氢化可的松，水杨氢化可的松，水杨 酸，溴乙啡啶，茶酸，溴乙啡啶，茶 碱，氟灭酸，丙炎碱，氟灭酸，丙炎 松等松等 角质层细胞内蛋白质变性；角质层细胞内蛋白质变性； 破坏角质层细胞间脂质的有破坏角质层细胞间脂质的有 序排列；序排列； 脱去角质层脂质和脂

8、蛋白脱去角质层脂质和脂蛋白 吡咯酮类吡咯酮类 2-吡咯酮，吡咯酮，5-甲甲 基基-2-吡咯酮，吡咯酮，1， 5-二甲基二甲基-2-吡咯吡咯 酮酮 咖啡因，正辛醇，咖啡因，正辛醇， 苯甲酸倍他米松，苯甲酸倍他米松， 甲灭酸甲灭酸 低浓度分配进入角蛋白，高低浓度分配进入角蛋白，高 浓度影响角质层脂质流动性浓度影响角质层脂质流动性 并促进药物在角质层的分配；并促进药物在角质层的分配； 增加角质层的水含量增加角质层的水含量 月桂氮艹月桂氮艹 卓酮及其卓酮及其 类似物类似物 月桂氮艹卓酮月桂氮艹卓酮 氯林可霉素磷酸酯，氯林可霉素磷酸酯， 褐霉素钠，氟尿嘧褐霉素钠，氟尿嘧 啶，丙缩羟强龙，啶，丙缩羟强龙，

9、 地塞米松，醋酸环地塞米松，醋酸环 戊酮缩去炎松戊酮缩去炎松 渗入皮肤角质层，降低细胞渗入皮肤角质层，降低细胞 间脂质排列的有序性；脱去间脂质排列的有序性；脱去 细胞间脂质形成孔道；增加细胞间脂质形成孔道；增加 角质层含水量；降低角质层角质层含水量；降低角质层 脂质的相转变温度脂质的相转变温度 脂肪酸及脂肪酸及 其酯其酯 油酸，肉豆蔻油酸，肉豆蔻 酸异丙酯，丙酸异丙酯，丙 二醇二壬酸酯，二醇二壬酸酯， 癸二酸二乙酯癸二酸二乙酯 水杨酸，雌二醇，水杨酸，雌二醇， 芬太尼，硝酸甘油，芬太尼，硝酸甘油， 肝素，吲哚美辛肝素，吲哚美辛 渗入角质层脂质，影响其有渗入角质层脂质，影响其有 序排列；降低角质

10、层脂质双序排列；降低角质层脂质双 分子层的相转变温度；引进分子层的相转变温度；引进 角质层脂质固角质层脂质固-液相分离和晶液相分离和晶 型转变；增加药物在角质层型转变；增加药物在角质层 的分配的分配 表面活性表面活性 剂剂 月桂醇硫酸钠，月桂醇硫酸钠， 泊洛沙姆泊洛沙姆 氟灭酸，水杨酸氟灭酸，水杨酸 使角质层脂质排列无序化；使角质层脂质排列无序化； 乳化皮肤表面脂质，改善药乳化皮肤表面脂质，改善药 物在角质层分配物在角质层分配 醇类醇类 乙醇，异丙醇，乙醇，异丙醇， 正十二醇，正正十二醇，正 辛醇辛醇 水杨酸，雌二醇，水杨酸，雌二醇， 纳洛酮，左旋纳洛酮，左旋-18- 甲基炔诺酮甲基炔诺酮 作

11、为溶剂增加药物在角质层作为溶剂增加药物在角质层 的溶解度；脱去角质层脂质；的溶解度；脱去角质层脂质； 渗入角质层脂质，影响其排渗入角质层脂质，影响其排 列的有序性列的有序性 多元醇类多元醇类 丙二醇，丙三丙二醇，丙三 醇醇 水杨酸，水杨酸，5-氟尿嘧氟尿嘧 啶啶 使角蛋白溶剂化，占据蛋白使角蛋白溶剂化，占据蛋白 质的氢键结合部位，减少药质的氢键结合部位，减少药 物物-组织间结合；增加并用的组织间结合；增加并用的 其他渗透促进剂在角质层的其他渗透促进剂在角质层的 分配分配 萜烯类萜烯类 桉树脑，桉树脑，d- 苎烯，橙花苎烯，橙花 叔醇叔醇 普鲁卡因，吲哚普鲁卡因，吲哚 美辛美辛5-氟尿嘧啶，氟尿

12、嘧啶， 肝素肝素 促进药物在角质层的扩促进药物在角质层的扩 散；破坏角质层细胞间散；破坏角质层细胞间 脂质屏障；提高组织电脂质屏障；提高组织电 导率，打开角质层极性导率，打开角质层极性 孔道；增加药物从基质孔道；增加药物从基质 向角质层的分配向角质层的分配 胺类胺类 尿素，十二尿素，十二 烷基烷基-N，N- 二甲氨基乙二甲氨基乙 酯酯 5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 促进角质层水化，在角促进角质层水化，在角 质层形成亲水性孔道；质层形成亲水性孔道； 破坏角质层脂质结构破坏角质层脂质结构 酰胺类酰胺类 二甲基甲酰二甲基甲酰 胺，二甲基胺，二甲基 乙酰胺乙酰胺 咖啡因，正辛醇，咖啡因，正辛醇， 氢化可的松氢

13、化可的松 低浓度时分配进入角蛋低浓度时分配进入角蛋 白区，高浓度时影响角白区，高浓度时影响角 质层脂质的流动性质层脂质的流动性 环糊精类环糊精类 环糊精，环糊精，2- 羟丙基羟丙基-环糊环糊 精精 Liavozolel 将药物形成包合物，提将药物形成包合物，提 高溶解度，并可把药物高溶解度，并可把药物 分子传递到皮肤表面分子传递到皮肤表面 氨基酸及氨基酸及 其酯其酯 L-异亮氨酸，异亮氨酸， 十二烷基焦十二烷基焦 谷氨酸酯谷氨酸酯 雌二醇，左旋雌二醇，左旋 18-甲基炔诺酮，甲基炔诺酮， 茶碱茶碱 松弛皮肤的角蛋白，影松弛皮肤的角蛋白，影 响角质层脂质排列的有响角质层脂质排列的有 序性序性 大

14、环化合大环化合 物物 十五烷酮十五烷酮氢化可的松氢化可的松 增加药物在角质层中的增加药物在角质层中的 溶解度溶解度 有机溶剂有机溶剂 类类 醋酸乙酯醋酸乙酯水杨酸水杨酸 破坏角质层脂质排列的破坏角质层脂质排列的 密实性密实性 磷脂类磷脂类 卵磷脂，豆卵磷脂，豆 磷脂，磷脂磷脂，磷脂 酰甘油，磷酰甘油，磷 脂酰乙醇胺脂酰乙醇胺 二氢麦角胺，异二氢麦角胺，异 山梨醇硝酸酯，山梨醇硝酸酯， 茶碱吲哚美辛茶碱吲哚美辛 促进药物从基质中释放，促进药物从基质中释放， 增加药物在皮肤中的扩增加药物在皮肤中的扩 散；作用于角质层细胞散；作用于角质层细胞 膜脂质，改善其渗透性膜脂质，改善其渗透性 第七节第七节

15、经皮给药系统的开发经皮给药系统的开发 一、药物选择与剂量设计一、药物选择与剂量设计 （一）选择药物的一般原则（一）选择药物的一般原则 应考虑的主要因素应考虑的主要因素:胃肠道的降解、通过胃肠胃肠道的降解、通过胃肠 道粘膜与肝脏的首过效应，生物半衰期小和道粘膜与肝脏的首过效应，生物半衰期小和 需长期给药需长期给药 使药物的使药物的血浓度平稳地保持在最佳治疗范围血浓度平稳地保持在最佳治疗范围 内内 药物剂量小药物剂量小 病人可接受最大面积为病人可接受最大面积为60cm2 足够大的透皮速率足够大的透皮速率 经皮给药系统选用药物的经皮给药系统选用药物的最适条件最适条件 物理化学性质物理化学性质 药理性

16、质药理性质 分子量分子量600 (300) 剂量小剂量小 (50 mg/d) 熔点熔点 200 (150 ) 生物半衰期短生物半衰期短(5 h) 溶解度溶解度:在液状石蜡在液状石蜡 首过效应大首过效应大 与水中都大于与水中都大于1 mg/ml pH:饱和水溶液在饱和水溶液在59间间 对皮肤无刺激性、对皮肤无刺激性、 不发生过敏反应不发生过敏反应 （二）经皮给药系统的剂量（二）经皮给药系统的剂量 TDR = CssVdk = CssCL 经皮给药系统的面积应是 TDR24 60 cm2 透皮速率24 二、经皮给药系统的组成二、经皮给药系统的组成 . 复合膜型经皮给药系统复合膜型经皮给药系统 背衬

17、膜、药物贮库膜、控释膜、胶粘背衬膜、药物贮库膜、控释膜、胶粘 层和保护膜层和保护膜 背衬膜背衬膜:铝塑膜铝塑膜 药物贮库膜药物贮库膜:药物分散在药物分散在聚异丁烯等压敏胶聚异丁烯等压敏胶中，中， 加入液状石蜡作为增粘剂加入液状石蜡作为增粘剂 控释膜控释膜:聚丙烯聚丙烯微孔膜微孔膜 胶粘层胶粘层:聚异丁烯压敏胶聚异丁烯压敏胶, 加入药物作为负荷加入药物作为负荷 剂量剂量 保护膜保护膜:复合膜复合膜，如硅化聚氯乙烯，如硅化聚氯乙烯/ 聚丙烯聚丙烯 / 聚对苯二甲酸乙酯等。聚对苯二甲酸乙酯等。 . 充填封闭型经皮给药系统充填封闭型经皮给药系统 背衬膜、药物贮库、控释膜、胶粘层及保护膜背衬膜、药物贮库

18、、控释膜、胶粘层及保护膜 药物贮库药物贮库:液体或软膏和凝胶液体或软膏和凝胶 控释膜控释膜:乙烯乙烯-醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（EVA）膜等均质）膜等均质 膜膜 压敏胶压敏胶:聚硅氧烷压敏胶和聚丙烯酸酯压敏胶聚硅氧烷压敏胶和聚丙烯酸酯压敏胶 1 3. 聚合物骨架型经皮给药系统聚合物骨架型经皮给药系统 骨架骨架:亲水性聚合物材料亲水性聚合物材料(含有湿润剂含有湿润剂) 药物释放速度药物释放速度:受受聚合物骨架组成与药物浓度聚合物骨架组成与药物浓度 影响影响 4. 胶粘剂分散型经皮给药系统胶粘剂分散型经皮给药系统 特点：剂型薄、生产方便，与皮肤接触特点：剂型薄、生产方便，与皮肤接触 的表面都

19、可输出药物。的表面都可输出药物。 胶粘剂胶粘剂:聚丙烯酸酯类、聚硅氧烷类和聚聚丙烯酸酯类、聚硅氧烷类和聚 异丁烯类压敏胶异丁烯类压敏胶 1 药物药物商品名商品名构成类型构成类型 背衬层背衬层 材料材料 贮库或骨架材料贮库或骨架材料控释膜材料控释膜材料胶粘层胶粘层保护膜保护膜 东莨菪东莨菪 碱碱 Transderm -Scop 膜控膜控铝塑复合膜铝塑复合膜液体石蜡及聚异液体石蜡及聚异 丁烯骨架丁烯骨架 微孔聚丙烯微孔聚丙烯 膜膜 聚异丁烯聚异丁烯 压敏胶压敏胶 硝酸甘硝酸甘 油油 Transderm - Nitro 膜控膜控铝塑复合膜铝塑复合膜药物的硅油混悬药物的硅油混悬 液液 聚乙烯聚乙烯-醋

20、酸醋酸 乙烯乙烯 氟碳聚酯薄氟碳聚酯薄 膜膜 硝酸甘硝酸甘 油油 Nitro-Dur 胶粘剂分散胶粘剂分散铝箔铝箔-纸复合纸复合 膜膜 聚维酮聚维酮/聚乙烯醇聚乙烯醇 甘油甘油/水水/乳糖乳糖/枸橼枸橼 酸钠酸钠 铝箔及纸复铝箔及纸复 物物 硝酸甘硝酸甘 油油 Nitro- Dur 胶粘剂分散胶粘剂分散丙烯酸压敏胶丙烯酸压敏胶氟碳聚酯薄氟碳聚酯薄 膜膜 硝酸甘硝酸甘 油油 Deponit微贮库微贮库铝塑复合膜铝塑复合膜含药的聚异丁烯含药的聚异丁烯 压敏胶层骨架压敏胶层骨架 聚异丁烯聚异丁烯 压敏胶压敏胶 硅化铝箔硅化铝箔 硝酸甘硝酸甘 油油 Nitrodisc微贮库微贮库铝箔铝箔- 聚乙烯聚乙

21、烯 复合膜复合膜 交联硅橡胶骨交联硅橡胶骨 架架 铝箔及铝箔及 纸复合纸复合 膜膜 硝酸甘硝酸甘 油油 胶粘剂分胶粘剂分 散散 聚氯乙聚氯乙 烯烯 塑化聚氟乙烯塑化聚氟乙烯丙烯酸酯丙烯酸酯 压敏胶压敏胶 硝酸异硝酸异 山梨醇山梨醇 Frandol Co. 胶粘剂分胶粘剂分 散散 聚酯聚酯含药压敏胶含药压敏胶丙烯酸酯丙烯酸酯 压敏胶压敏胶 硅纸硅纸 可乐定可乐定Catapres TTS 膜控膜控聚酯聚酯液体石蜡液体石蜡-微粉微粉 硅胶硅胶-聚异丁烯聚异丁烯 微孔聚丙微孔聚丙 烯膜烯膜 聚异丁烯聚异丁烯 压敏胶压敏胶 硅纸硅纸 芬太尼芬太尼Duragesi c 膜控膜控聚酯膜聚酯膜羟乙纤维素乙羟乙

22、纤维素乙 醇凝胶醇凝胶 聚乙烯醋聚乙烯醋 酸乙烯共酸乙烯共 聚物聚物 硅酮压敏硅酮压敏 胶胶 雌二醇雌二醇Estrader m 膜控膜控聚酯聚酯- 聚乙烯聚乙烯 复合膜复合膜 乙醇乙醇聚乙烯醋聚乙烯醋 酸乙烯共酸乙烯共 聚物聚物 聚异丁烯聚异丁烯 压敏胶压敏胶 雌二醇雌二醇Vivelle 胶粘剂分胶粘剂分 散散 EVA膜膜聚异丁烯压敏聚异丁烯压敏 胶、胶、EVA 聚酯膜聚酯膜 雌二醇雌二醇Menores t 胶粘剂分胶粘剂分 散散 聚氨酯聚氨酯 膜膜 丙烯酸压敏胶丙烯酸压敏胶, 油酸油酸,丙二醇丙二醇 聚酯膜聚酯膜 雌二醇雌二醇Climara 胶粘剂分胶粘剂分 散散 聚乙烯聚乙烯 膜膜 丙烯酸

23、压敏胶丙烯酸压敏胶, 硅化聚酯硅化聚酯 膜膜 雌二醇雌二醇 /炔诺炔诺 酮酮 Aliatis胶粘剂分胶粘剂分 散散 PVP, 丙二醇丙二醇, 丙烯酸压敏胶丙烯酸压敏胶 尼古丁尼古丁Habitrol 铝箔铝箔药物甲基丙烯药物甲基丙烯 酸共聚物溶液酸共聚物溶液 分散在纤维垫分散在纤维垫 中中 丙烯酸丙烯酸 压敏胶压敏胶 铝箔铝箔 尼古丁尼古丁NicoDer m CQ 膜控膜控聚乙烯聚乙烯 /鋁膜鋁膜/ 聚酯聚酯 /EVA EVA聚乙烯膜聚乙烯膜聚异丁聚异丁 烯压敏烯压敏 胶胶 睾酮睾酮Testoder m 胶粘剂分胶粘剂分 散散 聚酯聚酯乙烯乙烯-醋酸乙烯醋酸乙烯 共聚物共聚物 乙烯乙烯-醋酸醋酸

24、 乙烯共聚乙烯共聚 物物 丙烯酸丙烯酸 酯压敏酯压敏 胶胶 睾酮睾酮Androde rm 膜控膜控铝箔铝箔乙醇、卡波普、乙醇、卡波普、 单甘酯、月桂单甘酯、月桂 酸甲酯酸甲酯 乙烯乙烯-醋酸醋酸 乙烯共聚乙烯共聚 物物 丙烯酸丙烯酸 酯压敏酯压敏 胶胶 三、经皮给药系统的高分子材料三、经皮给药系统的高分子材料 高分子材料高分子材料需满足需满足： 1.聚合物的分子量、玻璃化转变温度、化学性能必聚合物的分子量、玻璃化转变温度、化学性能必 须允许特定的药物能适当的扩散和释放须允许特定的药物能适当的扩散和释放 2.不与药物发生化学反应不与药物发生化学反应 3.聚合物及其分解产物必须无毒或相容性好聚合物

25、及其分解产物必须无毒或相容性好 4.在储藏或使用期间，不应降解在储藏或使用期间，不应降解 5.容易加工和制成所需产品，允许加入大量的活性容易加工和制成所需产品，允许加入大量的活性 药物药物 6. 廉价廉价 （一）（一） 骨架材料骨架材料 对药物的扩散阻力不能太大 骨架稳定，能稳定地吸留药物，高温高湿 条件下，保持结构与形态的完整 对皮肤没有刺激性，最好能粘附于皮肤 疏水性的聚硅氧烷与亲水性聚乙烯醇 （二）控释膜材料（二）控释膜材料 均质膜均质膜: l乙烯醋酸乙烯共聚物（乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA） 微孔膜微孔膜: l聚丙烯聚丙烯拉伸微孔膜拉伸微孔膜 l醋酸纤维素醋酸纤维素膜膜 l核径迹核径迹微

26、孔膜（核孔膜）微孔膜（核孔膜） （三）压敏胶（三）压敏胶 使给药系统与皮肤使给药系统与皮肤紧密贴合紧密贴合，有时又作为药物，有时又作为药物 的的贮库或载体材料贮库或载体材料，调节药物的释放速度。，调节药物的释放速度。 应具有好的应具有好的生物相容性生物相容性 对皮肤无刺激性，不引起过敏反应对皮肤无刺激性，不引起过敏反应 具有够强的粘附力和内聚强度具有够强的粘附力和内聚强度 化学性质稳定，对温度与湿气稳定化学性质稳定，对温度与湿气稳定 能粘接不同类型皮肤的适应性能粘接不同类型皮肤的适应性 能容纳一定量的药物与经皮吸收促进剂而不影能容纳一定量的药物与经皮吸收促进剂而不影 响化学稳定性与粘附力响化学

27、稳定性与粘附力 具限速膜的经皮给药系统中，它们应不影响药具限速膜的经皮给药系统中，它们应不影响药 物的释放速率，而在胶粘剂骨架型给药系统中，物的释放速率，而在胶粘剂骨架型给药系统中， 它们应控制药物的释放速率。它们应控制药物的释放速率。 压敏胶粘合性能：初始力T、粘合力A、 内聚力C和粘基力K T A C K 初粘力：初粘力：涂有压敏胶的制品和被粘物以很轻的压涂有压敏胶的制品和被粘物以很轻的压 力接触后立即快速分离所表现出来的抗分离能力。力接触后立即快速分离所表现出来的抗分离能力。 粘合力：粘合力：用适当压力和时间进行粘贴后，压敏胶用适当压力和时间进行粘贴后，压敏胶 制品和被粘表面之间所表现出

28、来抵抗界面分离的制品和被粘表面之间所表现出来抵抗界面分离的 能力。能力。 内聚力：内聚力：胶粘剂层本身的内聚力。胶粘剂层本身的内聚力。 粘基力：粘基力：胶粘剂与背衬材料之间的粘合力。胶粘剂与背衬材料之间的粘合力。 ：没有对压力敏感的性能 ：揭去经皮给药系统时会出现 胶层破坏，导致拉丝或胶粘剂残存在 皮肤表面等现象 ：产生胶粘层与背衬脱离 . 聚异丁烯类压敏胶聚异丁烯类压敏胶 溶于苯、氯仿、二硫化碳和庚烷等烃类溶溶于苯、氯仿、二硫化碳和庚烷等烃类溶 剂中，不溶于极性溶剂。剂中，不溶于极性溶剂。 性质稳定，耐氧和耐水性很好，对植物油性质稳定，耐氧和耐水性很好，对植物油 有较强的耐受性。有较强的耐受

29、性。 对极性基材的粘性弱，加入树脂或其它增对极性基材的粘性弱，加入树脂或其它增 粘剂克服。粘剂克服。 低分子量：低分子量：粘稠流体，粘稠流体， 在压敏胶中在压敏胶中 主要起主要起增粘及改善胶粘层的柔软性增粘及改善胶粘层的柔软性的的 作用，改善胶粘层的柔软性和韧性。作用，改善胶粘层的柔软性和韧性。 高分子量：高分子量：弹性固体，弹性固体，增加压敏胶剥增加压敏胶剥 离强度和内聚力离强度和内聚力。 聚聚 异异 丁丁 烯烯 压压 敏敏 胶胶 的的 规规 格格 与与 分分 子子 量量 厂家厂家 商品名商品名型号型号平均分子量平均分子量 ExxonVistanexLM-MS43,00045,000 LM-

30、MH51,00056,000 LM-H58,00068,000 MML-80 750,0001,050,000 MML-1001,060,0001,440,000 MML-1201,450,0001,870,000 BASFOppanolB10 40,000 B12 55,000 B15 85,000 B30 200,000 B50 400,000 B1001,110,000 B1502,600,000 . 丙烯酸类压敏胶丙烯酸类压敏胶 常用单体：常用单体：2-乙基已基丙烯酸酯、丙烯酸丁乙基已基丙烯酸酯、丙烯酸丁 酯、丙烯酸、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸缩水酯、丙烯酸、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸缩水 甘

31、油酯等甘油酯等 有优良的粘合性，耐老化性，耐光性和耐水有优良的粘合性，耐老化性，耐光性和耐水 性，长期存放对压敏性没有明显影响。性，长期存放对压敏性没有明显影响。 适合极性基材适合极性基材 皮肤的透气和透湿性较好皮肤的透气和透湿性较好 . 聚硅氧烷压敏胶聚硅氧烷压敏胶 聚二甲基硅氧烷与硅树脂经缩聚反应而成聚二甲基硅氧烷与硅树脂经缩聚反应而成 聚硅氧烷压敏胶对基材的润湿能力强，适合各种聚硅氧烷压敏胶对基材的润湿能力强，适合各种 基材表面的涂布。基材表面的涂布。 水分及空气容易渗透。水分及空气容易渗透。 具有优异的生物性能，具有优异的生物性能， 如无毒、无过敏性、生物如无毒、无过敏性、生物 相容、

32、对许多药物有良好的渗透性等。相容、对许多药物有良好的渗透性等。 (四四)背衬材料与保护膜背衬材料与保护膜 1背衬材料背衬材料 聚氯乙烯、聚乙烯、铝箔、聚丙烯、聚酯和 聚对苯二甲酸二乙酯等，常用它们的复合膜。 2保护膜保护膜 需用防粘材料需用防粘材料 聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯等，用有机硅隔等，用有机硅隔 离剂处理，避免压敏胶粘附。对于渗透性或离剂处理，避免压敏胶粘附。对于渗透性或 挥发性很强的药物以及油性药物不适宜。挥发性很强的药物以及油性药物不适宜。 石蜡或甲基硅油处理而成的石蜡或甲基硅油处理而成的不粘纸不粘纸 背衬膜背衬膜 贮库组成贮库组成 药物压敏胶药物压敏胶 涂布

33、贮库层涂布贮库层贮库层干燥贮库层干燥 (I) 保护膜保护膜 胶粘层组成胶粘层组成 药物压敏胶药物压敏胶涂布胶粘层涂布胶粘层胶粘层干燥胶粘层干燥(II) 叠合、切割叠合、切割 (I)+ 控释膜控释膜 + (II)成品成品 1.复合膜型经皮给药系统复合膜型经皮给药系统 四、经皮给药系统的制备四、经皮给药系统的制备 2.充填封闭型经皮给药系统充填封闭型经皮给药系统 药物混悬介质药物混悬介质药物混悬液药物混悬液(糊剂、凝胶、软膏糊剂、凝胶、软膏)定量注射泵定量注射泵 背衬膜背衬膜 控释膜控释膜 压敏胶压敏胶 保护膜保护膜 成型机械成型机械 包装机械包装机械成品成品 （真空密封）（真空密封） 药物药物 背衬膜背衬膜 保护膜保护膜 浇铸、冷却浇铸、冷却 切割切割 亲水胶亲水胶+水、丙二醇等水、丙二醇等含药胶含药胶凝胶凝胶圆片圆片 （加热）（加热） 包装机械包装机械成品成品 3.聚合物骨架型经皮给药系统聚合物骨架型经皮给药系统 药物药物 背衬膜背衬膜 保护膜保护膜 脱气脱气 干燥干燥 切割、包装切割、包装 压敏胶液压敏胶液含药胶液含药胶液涂膜涂膜叠合叠合成品成品 4.胶粘剂分散型经皮给药系统胶粘剂分散型经皮给药系统 五、举例五、举例 1.可乐定经皮给药系统可乐定经皮给药系统 可乐定是强效降压药可乐定是强效降压药 常用剂型：注射剂、片剂常用剂型：注射剂、片剂 常见副作用：口干、嗜睡、乏力、便