闭塞性细支气管炎

1、n闭塞性细支气管炎（bronchiolitis obliterans，BO）是与小气道炎症性损伤相关的慢性气流阻塞综合征n其主要临床特点是反复或持续气促、喘息或咳嗽，运动耐力差，肺部有细湿啰音和喘鸣音n对支气管扩张剂无反应组织病理学组织病理学n增殖性细支气管炎（proliferative bronchiolitis）n病变主要累及呼吸性细支气管，最常见病因是闭塞性细气管炎伴机化性肺炎（bronchiolitisnobliterans organizing pneumonia，BOOP）。有学者认为增殖性细支气管炎是BO 的早期表现 病理特点n是肉芽组织在气道内生长呈息肉状，主要累及呼吸性细支气

2、管、肺泡管和肺泡n除肉芽外，气道内还可见其他异常，如空泡样巨噬细胞聚集及间质改变n缩窄性细支气管炎（constrictive bronchiolitis） 病理特点n细支气管炎症、周围纤维化，黏膜下瘢痕致整个细支气管腔阻塞狭窄，管腔内无肉芽组织形成n早期细支气管上皮坏死，黏膜、黏膜下、细支气管周围以及细支气管腔炎症渗出，主要累及终末细支气管n进一步发展后，黏膜下纤维化和瘢痕收缩，造成管腔缩窄与扭曲，严重时管腔可完全闭塞n支气管狭窄、闭塞后气体吸收，使肺萎缩，分泌物滞留继发感染，导致支气管扩张。缩窄性细支气管炎是不可逆损伤，也是感染后BO 最重要的组织病理变化病因与发病机制病因与发病机制nBO

3、可由多种原因引起，包括感染、异体骨髓或心肺移植、吸入有毒气体、自身免疫性疾病和药物不良反应等n也有部分BO 为特发性n目前认为致BO 病原体的靶点为呼吸道纤毛细胞，由于免疫反应介导，上皮细胞在修复过程中发生炎症反应和纤维化，从而导致BOn研究发现BO 与患儿年龄、性别、被动吸烟等因素无关 感染n小儿BO 通常继发于下呼吸道感染，病毒感染最多见。腺病毒是BO 的主要病原n有资料表明，异常或过强的宿主自身免疫反应和炎症反应在重症腺病毒性肺炎患儿发展成BO 的过程中发挥了重要作用，中性粒细胞、白细胞介素-8 和CD8+细胞在其发病过程中可能发挥重要作用n呼吸道合胞病毒、副流感病毒2 和3 型、流感病

4、毒A 和B 型、细菌（如百日咳杆菌、B 族链球菌和流感嗜血杆菌）、支原体等均可引起BOn吸入因素有毒气体（包括氨、氯、氟化氢、硫化氢、二氧化硫等）、异物、胃食管反流等均可损伤气道黏膜，导致慢性气道阻塞性损伤，发展成BOn急性移植物抗宿主反应是移植后BO 发生的高危因素。免疫抑制剂的应用也参与BO 的形成n类风湿性关节炎、渗出性多型性红斑（Stevens-Johnson 综合征，SJS）、系统性红斑狼疮、皮肌炎等也与BO 有关 临床表现临床表现nBO 为亚急性或慢性起病，进展可迅速，依据细支气管及肺损伤的严重度、广泛度和疾病病程表现各异，病情轻重不一，临床症状和体征呈非特异性，临床表现可从轻微哮

5、喘样症状到快速进行性恶化、死亡n患儿常在急性感染后持续出现慢性咳嗽、喘息和运动不耐受，达数月或数年，逐渐进展，并可因其后的呼吸道感染而加重，重者可在12 年内死于呼吸衰竭n毒气吸入后的BO 可在吸入1 周左右出现症状nBO 的主要临床表现为慢性咳嗽、喘息、运动耐力差，可有三凹征n喘鸣音和湿啰音是最常见体征。BO 喘n息为不可逆性，支气管扩张剂无反应。杵状指不多见n因患儿以反复发作呼吸困难、咳喘为主要表现，易被误诊为哮喘 胸部X 线nBO X 线胸片表现无特异性，对诊断BO 不敏感，40% BO 患儿X 线胸片正常，部分患儿X 线胸片表现有肺透亮度增加，磨玻璃样改变，可有弥漫的结节状或网状结节状

6、阴影，无浸润影。X 线胸片表现常与临床不符影像学及其他实验室检查影像学及其他实验室检查n高分辨率CT（HRCT）n HRCT 在各种原因引起的BO 诊断中均有非常重要意义，具有特征性改变，可显示直接征象和间接征象n直接征象为外周细支气管壁增厚，细支气管扩张 伴分泌物滞留，表现为小叶中心性支气管结节影n间接征象为外周细支气管扩张、肺膨胀不全、肺密度明显不均匀，高通气与低通气区混合（称马赛克灌注征）、气体滞留征n这些改变主要在双下肺和胸膜下马赛克灌注征n表现为肺野内斑片样分布的含气不均匀征象，呈高通气与低通气区混合，称镶嵌形式。其中透亮度增高的区域是BO 的病变区域，其内血管纹理减少; 而周围透亮

7、度减低的区域是对病变区域的代偿。这些特征特异性较高，但其诊断敏感性略显不足n马赛克征（mosaic 征）-即肺密度降低区与密度增高区镶嵌分布，是小气道损伤的最重要征象。马赛克征的出现高度提示BO 的可能，但马赛克灌注并无特异性，在多种完全不同的弥漫肺部疾病中都是首要的异常征象nCT 呼气相上的气体滞留征-诊断BO 的敏感性及准确率最高，文献报道几乎100% BO 患者有此征象n肺通气灌注扫描BO 患儿肺通气灌注扫描显示斑块状分布的通气、血流灌注减少。n肺通气灌注扫描显示结果与患儿肺CT 的马赛克灌注征相对应，且较CT 敏感，认为该测定是一项对BO 诊断及病情评估有帮助的检查n纤维支气管镜及肺泡

8、灌洗液细胞学分析可利用纤维支气管镜检查除外气道发育畸形，也可进行支气管黏膜活检。有研究提示，BO 与肺泡灌洗液中性粒细胞升高相关，也有学者认为灌洗液中性粒细胞的增加为BO 的早期标志，但还不能用于诊断BOn肺活检是BO 诊断金标准，但由于病变呈斑片状分布，肺活检不但有创而且不一定取到病变部位，故其儿科应用受到限制n肺功能特异性表现为不可逆的阻塞性通气功能障碍，即呼气流量明显降低n支气管激发试验BO 与哮喘一样存在气道高反应性，但二者对醋甲胆碱和腺苷-磷酸（AMP）支气管激发试验的反应不同。哮喘对直接刺激剂醋甲胆碱、间接刺激剂AMP 均阳性，而BO 对醋甲胆碱只有部分阳性，而且是短暂的，对AMP

9、 呈阴性反应诊断诊断诊断BO 的条件 主要依赖于临床表现、肺功能和HRCT改变 （1）急性感染或急性肺损伤后6 周以上的反复或持续气促，喘息或咳嗽、喘鸣，对支气管扩张剂无反应 （2）临床表现与X 线胸片轻重程度不符，临床症状重，X 线胸片多为过度通气 （3）胸部HRCT 显示支气管壁增厚、支气管扩张、肺不张、马赛克灌注征 （4）肺功能示阻塞性通气功能障碍 （5）X 线胸片为单侧透明肺 （6）排除其他阻塞性疾病，如哮喘、先天纤毛运动功能障碍、囊性纤维化、异物吸入、先天发育异常、结核艾滋病和其他免疫功能缺陷等鉴别诊断鉴别诊断哮喘 BO 和哮喘均有喘息表现，且BO 胸片多无明显异常，易误诊为哮喘。哮

10、喘患儿胸部HRCT 可出现轻微的磨玻璃样影或马赛克征，易误诊为BO.可根据喘息对支气管扩张剂和激素的治疗反应、过敏性疾病史或家族史、HRCT的表现等对这两种疾病进行综合判断鉴别n弥漫性泛细支气管炎 绝大多数该病患儿有鼻窦炎，胸部HRCT 显示双肺弥漫性小叶中心性结节状和支气管扩张，而非马赛克征和气体闭陷征n特发性肺纤维化 又称Hamman-Rich 综合征。起病隐匿，多呈慢性经过，临床以呼吸困难、发绀、干咳较为常见，多有杵状指（趾）。X 线胸片呈广泛的颗粒或网点状阴影改变，肺功能为限制性通气障碍伴肺容量减少治疗治疗n糖皮质激素n对激素应用剂量、疗程和方式仍然存在争议。未及时使用激素的BO 病例

11、几乎均遗留肺过度充气、肺膨胀不全和支气管扩张，并且肺功能逐渐恶化n吸入激素可降低气道高反应，避免全身用药的副反应，但实际上如果出现了严重呼吸道阻塞，则气溶胶无法到达肺周围组织，故有人提议加大吸入剂量（二丙酸倍氯米松1500 g），但缺乏安全性依据n针对严重BO 患儿，有研究静脉应用甲泼尼龙30 mg/（kgd），连用3 d，每月1 次，可减少长期全身用药的副反应n有学者建议口服泼尼松12 mg/（kgd），13 个月后逐渐量，以最小有效量维持治疗；病情较重者在治疗初期予甲泼尼龙12 mg/（kgd）静脉滴注，35 d后改为口服；同时采用布地奈德雾化液0.51.0 mg/次，每日2 次，或布地奈

12、德气雾剂200400 g/d 吸入治疗n抗生素:nBO患者易于合并呼吸道细菌感染,病原通常就是气道最常见的病原菌,如肺炎双球菌、流感嗜血杆菌等或它们的混合感染,抗生素的选择应针对这些病原n对于伴有广泛支气管扩张的BO患者更需要抗生素疗大环内酯类抗生素n阿奇霉素在抗菌活性之外有抗炎特性，尤其是减少呼吸道中性粒细胞浸润有关,。一项小样本资料显示: 6例肺移植后BO患者长期应用每周3 次阿奇霉素口服治疗, FEV1 有所改善n支气管扩张剂n支气管扩张剂可以部分减少阻塞症状,特别在2岁以内的小儿。吸入短效2 肾上腺素受体激动剂,应用前后肺功能评估显示不同患者反应不同,但绝大多数患者没有立即的反应出现n至于长效2 肾上腺素受体激动剂可考虑用于为减少吸入或全身激素用量的联合用药,但不单独使用预后nBO的预后不确定,可能与潜在病因和疾病发展速度相关n文献报道31例多病因的BO患儿通过110年的随访,除1例接受大剂量激素治疗后并发播散性水痘,在等待肺移植的过程中死亡外,其余30例患儿全部存活。在过去的10年间,BO的死亡率有所下降,可能与应用HRCT对BO做出了准确的诊断和肺移植在儿科的应用有关。另一组20例感染后BO患儿19942001年随访观察,无一人完全康复n对比显示肺部原发感染出现的年龄、性别、激素开始应用的时间、支气管扩张及肺不张是否出现、分离出的病原