抗癫痫药和抗惊厥药(4)课件

1、抗癫痫药和抗惊厥药(4)第三节抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药(4) 癫痫属神经科常见疾病，发病率较癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。发作。抗癫痫药和抗惊厥药(4)抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药与抗惊厥药表表 现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱）精神等脑功能紊乱）原发性：（病因未明）原发性：（病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤

2、等 所致。所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。如图所示重。如图所示抗癫痫药和抗惊厥药(4) 正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）抗癫痫药和抗惊厥药(4)抗癫痫药和抗惊厥药(4)一、大发作（癫痫持续状态）一、大发作（癫痫持续状态）二、小发作二、小发作三、精神运动性发作三、精神运动性发作抗癫痫药和抗惊厥药(4)一 抗癫痫药 抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展）发展较慢，自较慢，自1912年发

3、现苯巴比妥后，直到年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。今。1964年发现了丙戊酸钠。近年发现了丙戊酸钠。近20余年，又余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。平。 抗癫痫药和抗惊厥药(4)苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium(phenytoin sodium；又名大仑丁，；又名大仑丁，dilantin)dilantin)作用特点：作用特点：1、起效慢，一次给药后约、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量度，连续服用的治疗量61

4、0天达稳态血浓。天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。控下给药，剂量个体化。抗癫痫药和抗惊厥药(4)3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。不影响病人学习工作。4、不影响智力发育。、不影响智力发育。抗癫痫药和抗惊厥药(4)作用机理：作用机理：1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周

5、神经元、心肌细胞）。外周神经元、心肌细胞）。 阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+、Ca2+通道，抑制通道，抑制Na+ 、Ca2+内流膜电位内流膜电位 兴奋兴奋性性 )。 抑制钙调素激酶，影响突触传递。抑制钙调素激酶，影响突触传递。 2、增强中枢、增强中枢GABA功能（抑制功能（抑制GABA再摄取，再摄取，诱导诱导GABA受体增生等）受体增生等）抗癫痫药和抗惊厥药(4)临床应用：临床应用：1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）可诱发）2、治疗外周神经

6、痛、三叉神经、坐骨神经、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用）舌咽神经痛（机理、膜稳定作用）3、抗心律失常、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒室性，特别是强心苷中毒（首选）。（首选）。抗癫痫药和抗惊厥药(4)不良反应及注意：不良反应及注意：1、局部刺激、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少胃肠道反应，静注可致静脉炎（少 用）。用）。2、齿龈增生、齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔久用常见胶原代谢障碍，引起结缔 组织增生所致。组织增生所致。3、神经系统反应、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震主要小脑前庭功能障碍（眼球震 颤、眩晕、共济失调等）停药颤、

7、眩晕、共济失调等）停药36个月可消退。个月可消退。4、过敏反应、过敏反应 粒细胞粒细胞，血小板，血小板，再障，肝功能，再障，肝功能 损害。损害。5、妊娠禁用（致畸）、妊娠禁用（致畸）抗癫痫药和抗惊厥药(4)药物相互作用：药物相互作用： 1、本品血浆蛋白结合率高（、本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱），肝药酶诱导作用，降低其他药物的药效（如奎尼丁、避导作用，降低其他药物的药效（如奎尼丁、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。2 2、水杨酸类、甲磺丁脲、水杨酸类、甲磺丁脲、SMZSMZ促进苯妥因钠灭促进苯妥因钠灭活活 血药浓度血药浓度3 3、保泰松减少保泰松减少苯

8、妥因钠灭活苯妥因钠灭活 血药浓度血药浓度抗癫痫药和抗惊厥药(4)卡马西平（卡马西平（CarbamazepineCarbamazepine），又名酰胺咪嗉，又名酰胺咪嗉作用特点：作用特点： 始用于治疗三叉神经痛，始用于治疗三叉神经痛，70年代用于抗年代用于抗癫痫。是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神癫痫。是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。小发作效差。 抗癫痫药和抗惊厥药(4) 作用机制：作用机制： 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca+通透通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，

9、提高性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内脑内GABA浓度增强其抑制。浓度增强其抑制。 不良反应：不良反应： 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。等。有条件监测血浓，调整剂量。 抗癫痫药和抗惊厥药(4) 苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部

10、分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。 扑米酮（primidone） 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。 抗癫痫药和抗惊厥药(4)乙琥胺（ethosuximide） 小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反 应：粒细胞丙戊酸钠（Sodium Valproate） 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有 肝毒性，不作首选。 机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不良 反应：可致肝损伤，SGPT，注意查肝功能， 致畸。 苯二氮 类 地西泮地西泮 癫痫持久状态首选（iv）。 硝

11、西泮硝西泮(nitrazepam)(nitrazepam) 氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepamclonazepam）艹卓主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选抗癫痫药和抗惊厥药(4)抗癫痫药和抗惊厥药(4)抗癫痫药物应用的一般原则抗癫痫药物应用的一般原则 一、正确选药一、正确选药 正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、状特点、 脑电图）脑电图） 大发作大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮首选（地西泮首选（iv） 精神运动性发作精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等卡马西平、苯妥

12、英钠等 小发作小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。抗癫痫药和抗惊厥药(4)二、长期、规律用药二、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作年，失神性发作6个月，有少数病人需终个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。药物浓度。抗癫痫药和抗惊厥药(

13、4)三、剂量个体化三、剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先一般先由小量开始，逐渐加量由小量开始，逐渐加量，直至完全控，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次周调整一次剂量。剂量。抗癫痫药和抗惊厥药(4)四、关于停药换药四、关于停药换药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药癫痫治疗过程中，不宜

14、随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。以免出现癫痫持续状态。抗癫痫药和抗惊厥药(4)五、关于毒副作用五、关于毒副作用 大多数抗癫痫药物在长期应用中，大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。处理。抗癫痫药和抗惊厥药(4)二 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等） 抗癫痫药和抗惊厥药(4)常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iviv） 硫酸镁（magnesium sulfate） 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。1口服口服 下泻利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流2注射注射 抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥 机理：Mg+对抗Ca+ 肌松 中枢作用 注意：严格掌握剂量（滴注速度） 严密观察病人反应（呼吸、循环