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文档简介
1、 妊娠期是一个特殊的生理时期,在孕妇体妊娠期是一个特殊的生理时期,在孕妇体内,药物会出现药代动力学和药效的变化;内,药物会出现药代动力学和药效的变化;药物也可能通过胎盘屏障,对胚胎造成不良药物也可能通过胎盘屏障,对胚胎造成不良影响,导致胎儿畸形或发育不良。影响,导致胎儿畸形或发育不良。l妊娠期孕妇要谨慎用药,但在怀孕过程中孕妇妊娠期孕妇要谨慎用药,但在怀孕过程中孕妇发生了疾病仍需合理地、积极地用药治疗,否发生了疾病仍需合理地、积极地用药治疗,否则病情发展会影响孕妇和胎儿的健康。则病情发展会影响孕妇和胎儿的健康。学习内容学习内容 人类对妊娠期用药经历了从毫无认识到人类对妊娠期用药经历了从毫无认识
2、到盲目恐惧,再到理性认识的过程盲目恐惧,再到理性认识的过程 。l 60年代之前,人们普遍认为胎盘是胎儿的天然年代之前,人们普遍认为胎盘是胎儿的天然屏障,妊娠期用药并没有特殊的考虑。屏障,妊娠期用药并没有特殊的考虑。 l 如反应停事件、己烯雌酚事件如反应停事件、己烯雌酚事件典型事例(典型事例()thalidomide反应停反应停(沙利度胺沙利度胺) :瑞士诺华瑞士诺华 现用于肿瘤、炎症及自身免疫性疾病现用于肿瘤、炎症及自身免疫性疾病 镇静、催化剂。镇静、催化剂。50年代末在西德、英国等地开始使用,孕妇为用年代末在西德、英国等地开始使用,孕妇为用药对象之一。药对象之一。 澳大利亚首先有一组报导,肢
3、体缩短合并或完全缺失。澳大利亚首先有一组报导,肢体缩短合并或完全缺失。麦克布麦克布雷德雷德 柳叶刀柳叶刀 德国:德国:1959年报告年报告 1例例 1960年报告年报告 30例例 1961年报告年报告 154例例典型事例(典型事例()diethylstilbestrol des 己烯雌酚己烯雌酚50年代初在早期妊娠时曾以大量年代初在早期妊娠时曾以大量des治疗流产,量达治疗流产,量达 1-300mg/日。日。1953年已有研究证明其无效性。年已有研究证明其无效性。60年代发现曾在早期妊娠时用年代发现曾在早期妊娠时用des的孕妇与其子代的的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌。女
4、性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌。1971年年fda禁止使用。禁止使用。70年代,恐慌 bendectin:抗组胺药多西拉敏:抗组胺药多西拉敏+vitb6l 19501960年被美国广泛用于孕妇恶心、呕吐妊娠年被美国广泛用于孕妇恶心、呕吐妊娠反应。反应。l 20世纪世纪70年代被起诉有致畸性。年代被起诉有致畸性。1982年后从市场上年后从市场上撤回。撤回。l 此后没有一种治疗妊娠反应的药物被美国此后没有一种治疗妊娠反应的药物被美国fda批准,批准,以至于因妊娠严重恶心呕吐的住院率明显上升。以至于因妊娠严重恶心呕吐的住院率明显上升。l 实际上以后证明孕期应用实际上以后证明孕期应用bendec
5、tin并不增加致畸率。并不增加致畸率。80年代后,理性认识年代后,理性认识l基于应用沙利度胺致畸的经历,医药界认为适基于应用沙利度胺致畸的经历,医药界认为适当标明致畸药物将警告人们勿在孕期使用,这当标明致畸药物将警告人们勿在孕期使用,这样可有效地防止胎儿暴露于致畸药物。样可有效地防止胎儿暴露于致畸药物。人类畸形的原因人类畸形的原因l遗传因素、染色体及基因变异遗传因素、染色体及基因变异l 环境因素(母体内外环境、胚体微环境)环境因素(母体内外环境、胚体微环境)l 物理因素:放射、机械性压迫和损伤物理因素:放射、机械性压迫和损伤 l 生物因素:感染生物因素:感染 (风疹、巨型细胞病毒,弓(风疹、巨
6、型细胞病毒,弓形体等)形体等)l药物及化学物质药物及化学物质 l其他:汹酒、吸烟、缺氧、严重营养不良其他:汹酒、吸烟、缺氧、严重营养不良l不明原因不明原因 妊娠期生理特点与药物作用关系妊娠期生理特点与药物作用关系1、药物吸收药物吸收 孕妇易恶心、呕吐、尤其在早孕孕妇易恶心、呕吐、尤其在早孕期,药物消化吸收减少,孕期大量雌激素影响,期,药物消化吸收减少,孕期大量雌激素影响,胃酸、胃蛋白酶分泌减少,胃肠蠕动减慢,肠胃酸、胃蛋白酶分泌减少,胃肠蠕动减慢,肠道系统吸收药物减慢。道系统吸收药物减慢。 2、药物分布、药物分布 正常孕期,血浆容积增加正常孕期,血浆容积增加50%,体重平均增长体重平均增长10
7、-20kg,药物吸收后稀释度增,药物吸收后稀释度增加,如果没有其他药代动力学变化补偿,则药加,如果没有其他药代动力学变化补偿,则药物需要量应高于非孕妇女。物需要量应高于非孕妇女。妊娠期生理特点与药物作用关系妊娠期生理特点与药物作用关系3、药物的排泄药物的排泄 孕妇心搏出量和肾血流量增加,孕妇心搏出量和肾血流量增加,肾小球滤过率增加约肾小球滤过率增加约50,药物从肾排出的药物从肾排出的过程加快。晚期和妊高症患者肾血流量减少,过程加快。晚期和妊高症患者肾血流量减少,药物排泄减慢减少,容易在体内蓄积。药物排泄减慢减少,容易在体内蓄积。药物在胎盘中转运与代谢药物在胎盘中转运与代谢 l药物在胎盘中转运的
8、主要形式有:药物在胎盘中转运的主要形式有:l扩散作用(水、电解质、气体及分子量小于扩散作用(水、电解质、气体及分子量小于1000药物、药物、葡萄糖);葡萄糖);l主动转运(氨基酸、水溶性维生素、主动转运(氨基酸、水溶性维生素、k+、na+、免疫、免疫球蛋白);球蛋白);l胞饮作用(大分子蛋白质、病毒、抗体);胞饮作用(大分子蛋白质、病毒、抗体);l经过膜孔(分子量经过膜孔(分子量100的药物)。的药物)。l胎盘中无数活力酶具有降解和合成药物作用胎盘中无数活力酶具有降解和合成药物作用,所以有所以有些药物通过胎盘后活性增加,有些活性下降。些药物通过胎盘后活性增加,有些活性下降。 药物在胎盘的转运部
9、位药物在胎盘的转运部位药物在胎盘的转运部位是血管合体膜药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculo-syncytical membrane,vsm)妊娠晚期妊娠晚期vsm厚度仅为妊娠早期的厚度仅为妊娠早期的10左右左右, 药物通药物通过过vsm 到达胎儿大大增加到达胎儿大大增加。 药物通过胎盘的影响因素药物通过胎盘的影响因素 药物的脂溶性药物的脂溶性 :脂溶性高,易进入。:脂溶性高,易进入。 药物分子的大小药物分子的大小 :分子量小,易通过胎盘。:分子量小,易通过胎盘。 药物的离解程度药物的离解程度 :离子化程度低,渗透快。:离子化程度低,渗透快。 与蛋白的结合力:结合力与通过的药量成反比
10、。与蛋白的结合力:结合力与通过的药量成反比。 胎盘血流:胎盘血流量大,通过的药物多。胎盘血流:胎盘血流量大,通过的药物多。172021-9-19药物在胎儿体内的吸收药物在胎儿体内的吸收 胎盘转运胎盘转运 药物的主要吸收方式药物的主要吸收方式, 脐脐肝肝胎儿全身胎儿全身羊水,存在首过效应。羊水,存在首过效应。 羊膜转运羊膜转运 药物于羊水中吸收。羊水中蛋白含量仅为药物于羊水中吸收。羊水中蛋白含量仅为母体的母体的1/101/20,游离型药物比例增大,经皮肤吸,游离型药物比例增大,经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收(妊娠第收或胎儿吞饮吸收(妊娠第12周后),后者形成药物周后),后者形成药物的羊水肠道循环。的羊
11、水肠道循环。药物在胎儿体内的分布药物在胎儿体内的分布l肝、脑等器官血流量大,药物浓度较高。有肝、脑等器官血流量大,药物浓度较高。有60%60%80%80%脐脐静脉血经肝脏,故其药物浓度高静脉血经肝脏,故其药物浓度高. .l胎儿胎儿血脑屏障血脑屏障发育不全,药物易进入中枢。发育不全,药物易进入中枢。l静脉导管直接连接脐静脉和右心房,药物到达心脏和中静脉导管直接连接脐静脉和右心房,药物到达心脏和中枢神经系统的浓度提高,故对母体直接快速静脉注射药枢神经系统的浓度提高,故对母体直接快速静脉注射药物时值得注意。物时值得注意。l胎儿血浆蛋白含量低于母体,游离型药物比例较高,易胎儿血浆蛋白含量低于母体,游离
12、型药物比例较高,易于进入组织。于进入组织。药物在胎儿体内的代谢药物在胎儿体内的代谢肝脏代谢肝脏代谢 妊娠妊娠3月月起,胎肝开始具有代谢药物的起,胎肝开始具有代谢药物的能力并逐渐成熟。能力并逐渐成熟。肝外代谢肝外代谢 胎盘和肾上腺。胎盘和肾上腺。药物在胎儿体内的排泄药物在胎儿体内的排泄妊娠妊娠1114周周开始胎儿肾有排泄作用,慢。存开始胎儿肾有排泄作用,慢。存在羊水肠道循环。在羊水肠道循环。 通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。代通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的药物,在胎儿体内谢后极性和水溶性均增大的药物,在胎儿体内易蓄积。易蓄积。222021-9-1923药物
13、对妊娠的影响药物对妊娠的影响2021-9-19“全全”或或“无无”的影响,即自的影响,即自然流产或无影然流产或无影响。响。是大多数器官是大多数器官分化,发育,分化,发育,形成的阶段,形成的阶段,最易受药物影最易受药物影响,发生严重响,发生严重畸形。畸形。仍有一些结构仍有一些结构和器官未完全和器官未完全形成,会造成形成,会造成某些畸形(腭某些畸形(腭和生殖器)。和生殖器)。主要表现为主要表现为功能异常或功能异常或出生后生存出生后生存适应不良。适应不良。药物24 受精和着床期受精和着床期 : “全全”或或“无无” l在药物的作用下,受损的胚胎往往引起在药物的作用下,受损的胚胎往往引起流产流产。l有
14、些药物在体内潴留时间较长,想有些药物在体内潴留时间较长,想怀孕怀孕的妇女在受的妇女在受精前精前15-30天停药,以保证安全。天停药,以保证安全。l精子精子的质量也是一个重要的决定因素,在受精期间,的质量也是一个重要的决定因素,在受精期间,男方服用药物可能影响胚胎的质量。男方服用药物可能影响胚胎的质量。 2021-9-1925 受孕受孕3-12周周:药物致畸最敏感时期药物致畸最敏感时期l器官形成期器官形成期 胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段,此期用药可能导致某些系统和器官畸速发育阶段,此期用药可能导致某些系统和器官畸形。形。l一些微小的畸形往往不被发觉,
15、但会影响机体的功一些微小的畸形往往不被发觉,但会影响机体的功能。能。l有些致畸作用是有些致畸作用是迟发迟发的,如母亲在怀孕期间服用己的,如母亲在怀孕期间服用己烯雌酚,所生下的女孩到青春发育期时可出现烯雌酚,所生下的女孩到青春发育期时可出现阴道阴道上皮癌。上皮癌。2021-9-1926 怀孕怀孕12周后至出生前周后至出生前l许多药物可影响胎儿的器官功能许多药物可影响胎儿的器官功能l如抗甲状腺药可致如抗甲状腺药可致新生儿新生儿甲状腺功能低下甲状腺功能低下症;症;l四环素影响骨和牙的发育;四环素影响骨和牙的发育;l氨基糖苷类可致第氨基糖苷类可致第8对神经损害;对神经损害;l一些可致依赖性的药物引起一
16、些可致依赖性的药物引起新生儿新生儿药物依赖性;药物依赖性;l强烈的强烈的前列腺前列腺素合成抑制药(如吲哚美辛等)、素合成抑制药(如吲哚美辛等)、 在妊娠后期可致胎儿动脉导管早闭等。在妊娠后期可致胎儿动脉导管早闭等。2021-9-1927药物经胎盘至胚胎或胎儿的量;药物经胎盘至胚胎或胎儿的量;药物暴露于胎儿的时间及长度;药物暴露于胎儿的时间及长度;母亲、胎儿、胎盘的生理、病理状态母亲、胎儿、胎盘的生理、病理状态 如母亲发热如母亲发热或营养不良,可诱导对药物损害的易感性;或营养不良,可诱导对药物损害的易感性;母亲胎儿的个体基本遗传结构对药物的敏感性;母亲胎儿的个体基本遗传结构对药物的敏感性;同时受
17、其它化学药物的影响相同作用相加或逆向同时受其它化学药物的影响相同作用相加或逆向作用减弱;作用减弱;2021-9-1928美国美国fda于于1979年,根据动物实验和年,根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响,将临床实践经验及对胎儿的不良影响,将药物分为药物分为a、b、c、d、x五类。五类。2021-9-19292021-9-19a:在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿 有危险有危险( ( 并在中、晚期妊娠中亦无危险的证并在中、晚期妊娠中亦无危险的证 据据) ) ,可能对胎儿的伤害极小。,可能对胎儿的伤害极小。a a类等药物极少,维生素属于此类药物,
18、如各种维类等药物极少,维生素属于此类药物,如各种维生素生素b b、c c等,但是在正常范围剂量的维生素等,但是在正常范围剂量的维生素a a是是a a类药物,而大剂量的维生素类药物,而大剂量的维生素a a,每日剂量,每日剂量2 2万万iuiu,即可致畸(胎儿颅面发育异常、先天性心脏病及即可致畸(胎儿颅面发育异常、先天性心脏病及神经系统畸形),而成为神经系统畸形),而成为x x类药物。类药物。 b:在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险,但在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险,但无孕妇的对照组;无孕妇的对照组; 或对动物生殖试验显示有副反应,但在早孕妇女或对动物生殖试验显示有副反应,但在早孕妇女的对
19、照组中并不能肯定其副反应的对照组中并不能肯定其副反应( ( 中、晚期无危险中、晚期无危险证据证据) ) 。312021-9-19c:在动物的研究中证实对胎儿有副反应在动物的研究中证实对胎儿有副反应( (致畸致畸 或使胚胎致死或其他或使胚胎致死或其他) ),但在妇女中无对照,但在妇女中无对照 组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。 药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。322021-9-19c c类药物类药物较多较多,此类药物或者问世时间不够长,此类药物或者问世时间不够长或者较少在孕妇中应用,主要在早期妊娠对胎或者较少在孕
20、妇中应用,主要在早期妊娠对胎儿是否会造成损害尚无报道,故难以有比较确儿是否会造成损害尚无报道,故难以有比较确切的结论。切的结论。 如喹诺酮类,氧氟沙星等。如喹诺酮类,氧氟沙星等。对对c c类药物的使用要谨慎,如果有可以替代的药类药物的使用要谨慎,如果有可以替代的药物则选用替代的药,否则在权衡利弊后,向患物则选用替代的药,否则在权衡利弊后,向患者或患者家属说明选用该药的理由。者或患者家属说明选用该药的理由。 d:对胎儿的危害有肯定的证据,只有在孕妇有对胎儿的危害有肯定的证据,只有在孕妇有生命危险或严重疾病,而其他药物又无效的情况生命危险或严重疾病,而其他药物又无效的情况下考虑使用。下考虑使用。镇
21、痛药小剂量使用为镇痛药小剂量使用为b b类药,大剂量使用则为类药,大剂量使用则为d d类类药;药;镇静催眠药、镇静催眠药、抗癫痫药、抗癫痫药、利尿剂利尿剂中不少属中不少属d d类类 阿司匹林在小剂量使用时为阿司匹林在小剂量使用时为c c类药,但长期大剂类药,但长期大剂量服用时,则对胎儿不利而成为量服用时,则对胎儿不利而成为d d类药。类药。 x:动物或人的研究中证实会导致胎儿异常,禁用动物或人的研究中证实会导致胎儿异常,禁用于妊娠妇女。于妊娠妇女。维生素维生素a a大剂量口服也可致畸,也是大剂量口服也可致畸,也是x x类药物,类药物,维生素维生素a a的衍生物的衍生物维甲酸维甲酸是一种治疗皮肤
22、疾病是一种治疗皮肤疾病的药物,也是的药物,也是x x类药物。类药物。在早期妊娠时大量饮酒,摄入大量乙醇可以使在早期妊娠时大量饮酒,摄入大量乙醇可以使胎儿发育不良或发育畸形。因此,乙醇在胎儿发育不良或发育畸形。因此,乙醇在fdafda分分类中饮酒量少属类中饮酒量少属d d 类,量多即归入类,量多即归入x x 类。类。此外,镇静药中氟西泮、氟硝西泮均属此外,镇静药中氟西泮、氟硝西泮均属x x类药物,类药物,抗肿瘤药氨甲蝶呤也属抗肿瘤药氨甲蝶呤也属x x 类药物。类药物。37有明确诊断和用药指征。有明确诊断和用药指征。权衡利弊,随时调整剂量和及时停药,小剂量权衡利弊,随时调整剂量和及时停药,小剂量有
23、效的,避免用大剂量。有效的,避免用大剂量。单药有效的,避免联合用药。单药有效的,避免联合用药。必须用药时,避免使用新药和偏方,有疗效肯必须用药时,避免使用新药和偏方,有疗效肯定的老药,避免用尚难确定对胎儿有无不良影定的老药,避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药。响的新药。根据孕周大小虑用药,根据孕周大小虑用药,早孕期间避免使用早孕期间避免使用c类、类、d类药物。类药物。若病情急需,要使用肯定对胎儿有危害的药物,若病情急需,要使用肯定对胎儿有危害的药物,则应终止妊娠。则应终止妊娠。2021-9-19妊娠期用药原则妊娠期用药原则382021-9-19392021-9-1940甲硝唑、异烟肼、红霉
24、素和磺胺类药物在乳汁中甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药物在乳汁中的浓度可达乳母血药浓度的的浓度可达乳母血药浓度的50%。由于新生儿肝脏的代谢能力和肾脏的排泄能力都由于新生儿肝脏的代谢能力和肾脏的排泄能力都较差,由哺乳所摄入的药物,可因蓄积而造成中较差,由哺乳所摄入的药物,可因蓄积而造成中毒。毒。2021-9-19412021-9-1942 v 青霉素族:青霉素族:bv 头孢霉素类:头孢霉素类:bv 氨基苷类:氨基苷类:d(链霉素、庆大、卡那、妥布、阿米卡(链霉素、庆大、卡那、妥布、阿米卡星、新霉素)星、新霉素)v 四环素类:四环素类: d(四环素、美满、金霉素、土霉素、多(四环素、美满、金霉素
25、、土霉素、多西环素)西环素)v 大环内酯类:大环内酯类: b(红霉素、阿奇、克拉、乙酰螺旋、(红霉素、阿奇、克拉、乙酰螺旋、麦迪霉素)麦迪霉素)v 氯霉素类:氯霉素类:c(氯霉素)(氯霉素)v 万古霉素类:万古霉素类:c(万古霉素)(万古霉素)v 林可霉素类:林可霉素类:b(林可霉素、克林霉素)(林可霉素、克林霉素)2021-9-1943 v红霉素红霉素 b 妊娠期妊娠期 建议:适用(建议:适用(依托红霉素依托红霉素除外,肝毒性)除外,肝毒性) 哺乳期哺乳期 建议:人类资料有限建议:人类资料有限可能适用可能适用v阿奇霉素阿奇霉素 b 妊娠期妊娠期 建议:人类资料有限建议:人类资料有限动物资料提
26、示低风险动物资料提示低风险 哺乳期哺乳期 建议:人类资料有限建议:人类资料有限可能适用可能适用v克拉霉素克拉霉素 b 妊娠期妊娠期 建议:人类资料有限建议:人类资料有限动物资料提示高风险(囊性头、颅动物资料提示高风险(囊性头、颅面部畸形、锁骨缺失、唇裂、肺发育不全等)面部畸形、锁骨缺失、唇裂、肺发育不全等) 哺乳期哺乳期 建议:无人类资料建议:无人类资料可能适用可能适用v乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 c 妊娠期妊娠期 建议:适用建议:适用 哺乳期哺乳期 建议:人类资料有限建议:人类资料有限可能适用可能适用2021-9-1944 v 氯霉素氯霉素:c 妊娠期 建议:适用(部分学者认为禁忌:灰婴综合灰
27、婴综合症症) 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性(骨髓抑(骨髓抑制)制)v 万古霉素万古霉素:c 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用(但有潜在问题,如过敏反应、肠道菌群重分布等)v 林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素:b 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:适用2021-9-19v 磺胺类:b(磺胺嘧啶),但磺胺异恶唑属于cv 喹诺酮类: b(环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、莫西沙星等) 妊娠期 建议:人类资料提示低风险 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 硝基咪唑类:b甲硝唑、c替硝唑 甲硝唑甲硝唑 妊娠期 建议:人类资料提示低风险(早孕期禁用早孕期禁用) 哺乳期 建议:暂停
28、哺乳(单一剂量)(美国儿科学会推荐停止哺乳12-24小时) 人类资料有限潜在毒性(分次剂量)硝基呋喃类:b(呋喃妥因呋喃妥因) 妊娠期 建议:人类资料提示孕晚期使用有风险(新生儿溶血性贫血),孕妇g-6-p-d缺乏禁用 哺乳期 建议:无人类资料可能适用c: 硝酸咪康唑硝酸咪康唑(达克宁)(达克宁) 妊娠期妊娠期 建议:适合局部使用建议:适合局部使用 哺乳期哺乳期 建议:无人类资料建议:无人类资料可能适用可能适用 酮康唑酮康唑(采乐)(采乐) 妊娠期妊娠期 建议:人类资料有限建议:人类资料有限动物资料提示存在风险(口服)动物资料提示存在风险(口服) 无人类资料无人类资料可能适用(局部)可能适用(
29、局部) 哺乳期哺乳期 建议:无人类资料建议:无人类资料可能适用可能适用 c: 氟康唑氟康唑(大扶康)(大扶康) 妊娠期 建议:人类资料提示具有风险(使用剂量使用剂量400mg/d) 哺乳期 建议:适用(美国儿科学会) 伊曲康唑伊曲康唑(爱扶)(爱扶) 妊娠期 建议:人类资料提示低风险 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性 制霉菌素制霉菌素(米可定)妊娠期、哺乳期(米可定)妊娠期、哺乳期 建议:适用建议:适用b: 克霉唑克霉唑 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:适用 两性霉素两性霉素b 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 特比奈芬特比奈芬 妊娠期 建议:无人类资料动物资料提示低风
30、险 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性 阿昔洛韦阿昔洛韦 b 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:适用(美国儿科学会) 伐昔洛韦伐昔洛韦 b 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:适用 泛昔洛韦泛昔洛韦 b (复发性、急性生殖器疱疹) 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示低风险 哺乳期 建议:无人类资料潜在毒性 阿糖腺苷阿糖腺苷 c 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示高风险 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 更昔洛韦更昔洛韦 c 妊娠期 建议:适用母亲获益胚胎/胎儿风险 适应症: 1. 巨细胞病毒性视网膜炎 2.预防免疫抑制患者或器官移植术后的病人感染巨细胞病毒 哺乳期 建议:无人类资料潜在毒
31、性利巴韦林(病毒唑)利巴韦林(病毒唑) x 妊娠期 建议:禁忌(动物实验有致畸作用),男、女性,计划妊娠者均禁用; 哺乳期 建议:无人类资料潜在毒性;53 氨基糖苷类:链霉素、庆大霉素和卡那霉素对氨基糖苷类:链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经听神经 有损害;有损害; 氯霉素可导致氯霉素可导致“灰婴综合征灰婴综合征”; 四环素可致四环素可致乳牙色素沉着乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓;和骨骼发育迟缓; 呋喃妥因可能导致呋喃妥因可能导致溶血溶血; 磺胺类药物致磺胺类药物致核黄疸核黄疸。2021-9-1954 灰黄霉素可致连体双胎连体双胎; 酮康唑可对动物致畸,如孕妇确有应用指征,需衡量利弊。 酮康唑可分
32、泌到乳汁,增加新生儿核黄疸的机率。2021-9-19平喘药:平喘药: b孟鲁司特(顺尔宁)孟鲁司特(顺尔宁) 妊娠期妊娠期 建议:人类资料有限建议:人类资料有限可能适用可能适用 哺乳期哺乳期 建议:人类资料有限建议:人类资料有限可能适用可能适用 需要注意的是需要注意的是:本药不用于急性哮喘发作:本药不用于急性哮喘发作扎鲁司特(安可来)扎鲁司特(安可来) 妊娠期妊娠期 建议:无人类资料建议:无人类资料动物资料显示低风险动物资料显示低风险 哺乳期哺乳期 建议:人类资料有限建议:人类资料有限潜在毒性潜在毒性色甘酸钠色甘酸钠 妊娠期妊娠期 建议:适用建议:适用 哺乳期哺乳期 建议:无人类资料建议:无人
33、类资料可能适用可能适用平喘药:平喘药: 特布他林(博利康尼、特布他林(博利康尼、2受体激动剂)受体激动剂) b 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料显示低风险 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性 禁忌症:甲亢、冠心病、高血压、糖尿病慎用 布地奈德布地奈德 b 妊娠期 建议:适用母体收益胚胎/胎儿风险(吸入/经鼻) 无人类资料动物资料提示有风险(口服) 哺乳期 建议:无人类资料可能适用禁忌症:肺结核、鼻部真菌感染和疱疹患者慎用。不适用于急性哮喘发禁忌症:肺结核、鼻部真菌感染和疱疹患者慎用。不适用于急性哮喘发作作平喘药:平喘药: 茶碱茶碱 c 妊娠期妊娠期 建议:适用建议:适用 哺乳期哺乳期 建议:
34、适用(易激惹)建议:适用(易激惹) 禁忌症:未治愈的潜在癫痫、严重心功能不全、活动性溃疡禁忌症:未治愈的潜在癫痫、严重心功能不全、活动性溃疡 沙美特罗沙美特罗 c 妊娠期妊娠期 建议:人类资料有限建议:人类资料有限可能适用可能适用 哺乳期哺乳期 建议:无人类资料建议:无人类资料可能适用可能适用 禁忌症:肺结核、甲亢、有低血钾症倾向、严重心脏病、糖尿病慎禁忌症:肺结核、甲亢、有低血钾症倾向、严重心脏病、糖尿病慎用用 祛痰药:祛痰药: b:乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 妊娠期妊娠期 建议:适用建议:适用母亲获益母亲获益 胚胎胚胎/胎儿风险胎儿风险 哺乳期哺乳期 建议:建议:无人类资料无人类资料可能适用
35、可能适用 c: 氯化铵氯化铵 妊娠期妊娠期 建议:适用建议:适用 (近足月大量应用,可导致孕妇和胎儿酸中毒)(近足月大量应用,可导致孕妇和胎儿酸中毒) 哺乳期哺乳期 无人类资料无人类资料可能适用可能适用 未分类:未分类:盐酸氨溴索、溴己新、糜蛋白酶、舍雷肽酶盐酸氨溴索、溴己新、糜蛋白酶、舍雷肽酶镇咳药:镇咳药: b:双氢可待因双氢可待因 妊娠期妊娠期 建议:人类资料提示妊娠晚期存在风险建议:人类资料提示妊娠晚期存在风险 哺乳期哺乳期 建议:人类资料有限建议:人类资料有限可能适用可能适用 c:磷酸可待因、右美沙芬磷酸可待因、右美沙芬 右美沙芬右美沙芬 妊娠期妊娠期 建议:适用建议:适用 哺乳期哺
36、乳期 建议:建议: 适用适用 未分类:未分类:枸橼酸喷托维林(咳必清)、依普拉酮(易咳净)、伪麻美沙芬、枸磺新啶(消刻)抗酸药抗酸药 b:铝碳酸镁(达喜)、西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁 西咪替丁西咪替丁 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:适用 法莫替丁法莫替丁 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示低风险 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用 抗酸药抗酸药 c:奥美拉唑奥美拉唑 妊娠期 建议:人类资料提示低风险 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性 未分类:未分类:复方氢氧化铝(胃舒平)、复方木香铝镁(胃舒宁)、磷酸铝(吉胃乐)、海藻酸铝镁(盖胃平)、复方铝酸铋(胃必治)胃动力药胃动力药 c:西沙
37、比利、多潘立酮西沙比利、多潘立酮(吗丁啉) 妊娠期 建议:无人类资料动物资料提示有低风险(因其有导致严重心律失常和死亡的风险、美国于2000年7月撤出市场) 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用 多潘立酮 禁忌症禁忌症:分泌催乳素的垂体肿瘤(催乳素瘤)、机械性肠梗阻、消化道出血、穿孔等。肝功能损害者慎用。胃肠解痉药胃肠解痉药 c:阿托品阿托品 胎儿风险总结 建议:人类资料提示低风险 母乳喂养总结 建议:人类资料有限可能适用 禁忌症:青光眼、高热、心脏病、反流性食管炎、溃疡性结肠炎 未分类:未分类:654-2(妊娠期慎用、哺乳期禁用)止吐药止吐药b:甲氧氯普氨(灭吐灵、胃复安)甲氧氯普氨(灭吐灵、
38、胃复安) 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性(美国儿科学会:影响未知,可能影响) 多拉司琼多拉司琼(术后、化疗后) 妊娠期 建议:无人类资料动物资料提示有低风险 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用未分类:未分类:溴米那普鲁卡因(爱茂尔)溴米那普鲁卡因(爱茂尔) 妊娠期、哺乳期慎用。泻药泻药 乳果糖乳果糖 b 无人类资料,妊娠期哺乳期可能适用 酚酞酚酞 c(果导片)(果导片) 妊娠期 建议:可能适用 哺乳期 建议:可能适用(美国儿科学会认为适合) 液状石蜡液状石蜡 c 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:适用 止泻药止泻药 b:盐酸洛哌丁胺(易蒙停)盐酸洛哌丁胺(易蒙停) 妊娠
39、期 建议:人类资料有限动物资料提示低风险 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用(美国儿科学会认为可用) 未分类:未分类:培菲康、妈咪爱、蒙脱石(思密达、妊娠期哺乳培菲康、妈咪爱、蒙脱石(思密达、妊娠期哺乳期适用期适用 ) 护肝药护肝药联苯双酯、肌苷、甘利欣、易善复、肝泰乐、肝复肽联苯双酯、肌苷、甘利欣、易善复、肝泰乐、肝复肽未分类未分类利胆药利胆药(主要用于治疗(主要用于治疗icp) 熊去氧胆酸(优思弗)熊去氧胆酸(优思弗)b 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:无人类资料,可能适用 腺苷蛋氨酸(思美泰)腺苷蛋氨酸(思美泰)未分类未分类 强心药强心药 c:洋地黄、地高辛、西地兰、 氨力农、米力农
40、妊娠期及哺乳期适用 禁忌症:禁忌症:室速、肥厚性梗阻性心肌病、预激综合症伴有房颤或者房扑者。 氨力农、米力农氨力农、米力农 妊娠期 建议:无人类资料动物资料提示存在风险 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 未分类:未分类:毒毛k 妊娠期适用,哺乳期应用需停止哺乳 抗心律失常药抗心律失常药 莫雷西嗪莫雷西嗪 b 妊娠期 建议:无人类资料动物资料提示低风险 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用 索他洛尔索他洛尔(施太可、舒心可) b 妊娠期 建议:人类资料提示妊娠中晚期使用存在风险(d级) 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性 抗心律失常药抗心律失常药 维拉帕米维拉帕米 c(阵发性室上性心动过速、房扑、
41、房颤) 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用 普罗帕酮普罗帕酮 c(阵发性室性、室上性心动过速、预激综合症) 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示中等风险 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 抗心律失常药抗心律失常药 美西律美西律 c (慢性室性心律失常、如室早等) 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示低风险 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁 c 妊娠期 建议:适用 (但大剂量有流产的风险) 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用(美国儿科学会认为适用) 普鲁卡因普鲁卡因 c 妊娠期 建议:人类资料有限无动物资料 哺乳期 建议:人类资料有限可能使用 抗心律
42、失常药抗心律失常药胺碘酮、双氢奎尼丁 d胺碘酮(房性心律失常,如房扑、房颤) 妊娠期 建议:人类和动物资料提示存在风险(妊娠前几个月须停药 ) 哺乳期 建议:禁忌 降压药降压药 长期服用降压药可增加胎儿药物接触量,而血压下降太快可导致胎盘灌注减少 。甲基多巴甲基多巴 b(中枢性肾上腺素能阻断剂,可兴奋血管运动中枢的受体,抑制外周交感神经而降低血压) 妊娠期 建议:适用 (250mg、po、tid) 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用(美国儿科学会认为可用)肼苯哒嗪肼苯哒嗪 c 妊娠期 建议:人类资料提示妊娠晚期使用有风险 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用 降压药降压药 酚妥拉明(立其丁)酚妥
43、拉明(立其丁) c 妊娠期 建议:适用母亲获益 胚胎/胎儿风险 哺乳期 建议:无人类资料潜在毒性 禁忌症:低血压、心梗病史、冠脉功能不全、心绞痛、冠心病、胃炎、消化道溃疡等 普萘洛尔(心得安)、倍他洛尔、比索洛尔普萘洛尔(心得安)、倍他洛尔、比索洛尔 c 妊娠期 建议:人类资料提示妊娠中、晚期使用有风险(d)如:fgr、低血糖、心动过缓,呼吸抑制、plt减少、低钙惊厥等 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性(美国儿科学会认为适用) 降压药降压药 拉贝洛尔 c 妊娠期 建议:人类资料提示低风险(fgr、胎盘重量减轻) (近分娩期使用,应在出生后24-48小时严密观察新生儿受体阻滞的症状和体征) 哺
44、乳期 建议:人类资料有限可能适用 卡托普利 c 妊娠期 建议:人类资料提示妊娠中、晚期使用有风险(d) 哺乳期 建议:适用 依那普利、贝那普利(洛汀新)c 妊娠期 建议:人类资料提示妊娠中、晚期使用有中等风险 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用 降压药降压药 吲哚普利 c (雅施达) 妊娠期 建议:人类资料提示妊娠中、晚期使用有风险(胎儿无尿、羊水过少、胎儿低颅盖、fgr、发育不成熟等) 哺乳期 建议:无人类资料可能适用(美国儿科学会认为适用) 降压药降压药 硝苯地平 c (钙通道阻滞剂) 妊娠期 建议:人类资料提示低风险(血压下降、子宫血流量减少) 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用(美国儿
45、科学会认为适用) 尼莫地平 c (钙通道阻滞剂) 妊娠期 建议:人类资料有限-动物资料提示有风险(致畸、毒性作用) 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用 洛活喜 c (钙通道阻滞剂) 妊娠期 建议:无人类资料动物资料提示中等风险 哺乳期 建议:无人类资料可能使用 降压药降压药 厄贝沙坦(安博维) c 妊娠期 建议:人类资料提示妊娠中、晚期使用有风险 哺乳期 建议:无人类资料可能使用 酚苄明 c (嗜铬细胞瘤引起的继发性高血压) 妊娠期 建议:适用母亲获益 胚胎/胎儿风险 哺乳期 建议:无人类资料潜在毒性 血管扩张剂血管扩张剂 硝酸甘油 b 妊娠期 建议:人类资料提示低风险 哺乳期 建议:无人类资
46、料可能使用 硝普钠 c 妊娠期 建议:人类资料提示有风险 哺乳期 建议:无人类资料潜在毒性 抗贫血药抗贫血药 叶酸 a 硫酸亚铁、乳酸亚铁、琥珀酸亚铁 (未分类未分类)促白细胞药促白细胞药 非格司亭 c(惠尔血)人基因重组集落刺激因子 妊娠期 建议:适用母亲获益 胚胎/胎儿风险 哺乳期 建议:无人类资料可能适用利血生、鲨肝醇、辅酶利血生、鲨肝醇、辅酶i (未分类未分类) 促凝血药促凝血药 抑肽酶抑肽酶 b 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示低风险 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 氨基己酸氨基己酸 c 妊娠期 建议:人类资料有限无相关动物资料 哺乳期 建议:暂停母乳喂养 硫酸鱼精蛋白硫酸鱼
47、精蛋白 c (抗肝素制剂) 妊娠期 建议:适用母亲获益 胚胎/胎儿风险 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 促凝血药促凝血药 未分类:未分类:氨甲环酸、氨甲苯酸、凝血酶、凝血酶原复合物、蛇毒血凝酶(立止血)、人凝血因子viii、酚磺乙胺(止血敏)、卡巴克络(安络血) 氨甲环酸(妥塞敏)、氨甲苯酸(止血芳酸) 妊娠期 建议:人类研究有限动物资料提示低风险 哺乳期 建议:有限的人类研究提示可能适用 抗凝血药抗凝血药 b:依诺肝素(克赛)、达肝素钠(低分子肝素钠)、双嘧达莫c:肝素钠(海普林)肝素肝素 妊娠期及哺乳期 建议:适用适用双嘧达莫双嘧达莫(抗血小板药) 妊娠期 建议:人类研究有限动物资料提示
48、低风险 哺乳期 建议:人类研究有限可能适用 抗糖尿病药抗糖尿病药 b:胰岛素(推荐用)、双胍类(不建议) c:磺酰脲类(不建议)甲状腺用药甲状腺用药 a:左甲状腺素钠(优甲乐)妊娠期、哺乳期均适用 d:甲硫咪唑(他巴唑)、卡比马唑(甲亢平)、丙硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 妊娠期 建议:适用母亲获益 胚胎/胎儿风险 哺乳期 建议:适用 抗痛风药抗痛风药 b:丙磺舒(禁用) c:秋水仙碱(禁用,对胎儿有致畸作用,孕妇及哺乳期禁用,男女双方停药后数月方能妊娠) c:别嘌醇(禁用) 抗变态反应药抗变态反应药 b 氯雷他定(开瑞坦)、氟雷他定 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示低风险 哺乳期 建议:人类资
49、料有限可能适用 氯苯那敏(扑尔敏) 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:无人类资料可能适用(抑制泌乳) 赛庚啶 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示低风险 哺乳期 建议:无人类资料有限可能适用 抗变态反应药抗变态反应药 苯海拉明苯海拉明 b 妊娠期 建议:适用(但是,另一资料显示:妊娠期使用有时婴儿腭裂、腹股沟疝和泌尿生殖器官畸形发生率增多的可能;哺乳亦不宜用) 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 息斯敏息斯敏 c 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示低风险 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 利尿药利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 b 氨苯蝶啶氨苯蝶啶 c 妊娠期 建议:人类资料提示存在风险(妊娠期高
50、血压用药为d级)禁用 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 呋塞米呋塞米 c妊娠期 建议:人类资料提示低风险(如果用于妊娠期高血压疾病,风险为d级)母体低血容量、胎盘低灌注哺乳期 建议:人类资料有限可能适用 利尿药利尿药 异山梨醇异山梨醇 c(渗透性利尿剂)(渗透性利尿剂) 妊娠期 建议:人类资料有限可能适用 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 螺内酯螺内酯 c(保钾利尿剂)(保钾利尿剂) 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示有风险(妊娠期高血压用药为d级)禁用 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用脱水药脱水药 甘露醇甘露醇 c 妊娠期 建议:无人类资料可能适用 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 萘
51、普生、吲哚美辛萘普生、吲哚美辛 b (胎儿动脉导管提前关闭)胎儿动脉导管提前关闭) 妊娠期 建议:人类资料提示早孕、晚孕有风险(晚孕d级) (准备怀孕的妇女不能用、阻止胚泡植入) 哺乳期 建议:人类资料有限可能适用 布洛芬布洛芬 b 妊娠期 建议:人类资料提示早孕、晚孕有风险(晚孕d级)禁用 哺乳期 建议:适用 对乙酰氨基酚(对乙酰氨基酚( 泰诺林)泰诺林) b 妊娠期 建议:适用 大剂量连续用药1个月,可导致孕妇严重贫血(溶血性)及新生儿肾脏疾病。 哺乳期 建议:适用(美国儿科学会) c:氨酚待因、阿司匹林、塞来昔布(西乐葆:孕妇、氨酚待因、阿司匹林、塞来昔布(西乐葆:孕妇、哺乳不宜用)哺乳
52、不宜用) 阿司匹林阿司匹林 妊娠期 建议:适用(低剂量) 人类资料提示早孕、晚孕有风险(全量) 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性 未分类:未分类:酚麻美敏;锌布(布洛芬锌、功臣再欣);美息伪麻(白加黑) 妊娠期雄性激素和女性激素均应不用,因可引起女婴男性妊娠期雄性激素和女性激素均应不用,因可引起女婴男性化、男婴女性化。化、男婴女性化。 孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的阴道腺癌、透明细孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的阴道腺癌、透明细胞癌的发生。胞癌的发生。 习惯性流产确定是孕酮不足引起者,应用天然的孕激素黄习惯性流产确定是孕酮不足引起者,应用天然的孕激素黄体酮。不宜大剂量、长时间使用体酮。
53、不宜大剂量、长时间使用。b:盐酸马普替林盐酸马普替林(孕妇慎用、哺乳禁用)(孕妇慎用、哺乳禁用) 妊娠期 建议:人类资料有限动物资料提示低风险 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性c:帕罗西汀、氟西汀帕罗西汀、氟西汀 妊娠期 建议:人类资料晚孕期使用有风险(胎儿脑部异常、新生儿神经行为异常、孕妇精神行为紊乱、戒断综合症等) 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性(停母乳)(美国儿科学会:作用未知,值得担忧) 舍曲林舍曲林(孕妇,哺乳权衡利弊后用)(孕妇,哺乳权衡利弊后用) 多塞平多塞平 妊娠期 建议:人类资料提示低风险 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性 米氮平米氮平 妊娠期 建议:无人类资料动物资料提示低风险 哺乳期 建议:无人类资料有限潜在毒性 d:地西泮、阿普唑仑、氯氮卓、苯巴比妥(孕妇、哺乳禁用)地西泮、阿普唑仑、氯氮卓、苯巴比妥(孕妇、哺乳禁用) 地西泮地西泮 妊娠期 建议:人类资料提示妊娠早期和晚期使用有危险 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性 x:艾司唑仑(孕妇、哺乳禁用)艾司唑仑(孕妇、哺乳禁用) 苯巴比妥苯巴比妥 妊娠期 建议:人类资料提示存在风险(新生儿神经发育、出血和成瘾) 哺乳期 建议:人类资料有限潜在毒性 c:异丙嗪异丙嗪 (抗组胺(抗组胺/止吐)止吐) 妊娠期 建议:适用 哺乳期 建议:无人类资料可能适用 强的松强的松 c 妊娠期
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