最新：免疫组化在成熟T细胞淋巴瘤鉴别诊断应用间变细胞型部分文档资料

1、 t细胞抗体（cd2、cd3、cd5、cd7）阳性、b细胞抗体阴性者； 可根据肿瘤细胞形态和发病部位分为：、皮肤型（非间变细胞性）、结外型（非皮肤性）、结型四组。免疫组化在成熟免疫组化在成熟t细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用 间变细胞型包括：间变细胞型包括： alk+alcl、 alk-alcl、 成人t细胞白血病/淋巴瘤-间变大细胞型（atll）、 肠病相关t细胞淋巴瘤（eatl）、 原发皮肤cd30+t淋巴细胞增生性疾病（lpd，包括淋巴瘤样丘疹病和原发皮肤间变大细胞淋巴瘤）。推荐检测cd30、cd15、pax5、alk、ebv及其编码的小rna（ebv-eber）鉴别之。

2、免疫组化在成熟免疫组化在成熟t细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用t细胞抗原cd2、cd3、cd5、cd7阳性，且b细胞抗原阴性免疫组化在成熟免疫组化在成熟t细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用 几点说明：几点说明：尽管指南提出了nhl的免疫表型诊断流程，但是其与目前的临床实际需求尚有较大差距。假以时日，或许大部分nhl的临床治疗将会依据病理亚型逐渐特异化，但是这是一条漫漫长路，需要临床医师和病理医师共同求索。本图是一个大体的指南，结论应当基于个体情况并有可能不同；不是所有的标记在每个案例中都需要进行。免疫组化在成熟免疫组化在成熟t细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用细胞淋巴瘤鉴别

3、诊断的应用何谓间变细胞？ 由未分化细胞构成的肿瘤，称为间变性肿瘤（anaplastictumor）。 间变愿意指“退性分化”，也就是去分化。 间变指的是恶性肿瘤细胞缺乏分化的状态，异型性显著。肿瘤细胞具有明显的多形性（pleomorphism），即瘤细胞彼此大小和形状上有很大变异。 包括：肿瘤细胞的多形性、细胞核的多形性。间变大细胞淋巴瘤 1982 年由stein 首先在霍奇金病中发现ki - 1(cd30) 阳性细胞； 后来在部分非霍奇金淋巴瘤亦可见到。并将其称为ki - 1 阳性大细胞淋巴瘤。 但后来显示cd30除了间变大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤外，在活化的大淋巴细胞和很多肿瘤上均可表达。

4、间变大细胞淋巴瘤这类肿瘤显示增殖，细胞体积大，与rs细胞相当。特有的副皮质生长类型，局部坏死和显著的的病理学特征。在he染色上呈灰蓝色，胞浆丰富，细胞核多形性明显，核大小不一，呈圆形或椭圆形，异形多样。核仁明显，常有多核巨细胞和r-s样细胞出现瘤细胞排列紧密，呈紧密黏着样，低倍镜下肿瘤组织主要特异性地聚集在淋巴结窦区。间质可见纤维化。肿瘤细胞间混杂炎性成分，比较多见的是组织细胞和浆细胞。也可有嗜酸粒细胞和多形核白细胞。间变大细胞淋巴瘤 alcl的确诊最关键的还是依靠免疫表型，cd30 、lca、表皮膜抗原ema阳性。而cd15 阴性， bcl-2在alk-alcl中表达，而alk+alcl中不

5、表达。 按照免疫表型，可以分为t细胞型和非t非b（裸核型） b细胞来源的alcl现在real和who已归为弥漫大b细胞淋巴瘤的一个特殊类型。 t（2；5）（p23；q35）。受累基因为alk基因和npm基因。npm-alk融合基因可以表达。以多形性大细胞为主，核分裂象多见以多形性大细胞为主，核分裂象多见肾形核肾形核cd30+alk+mum-1+ cd30：是一种穿膜细胞因子受体，属于肿瘤坏死因子受体家族，表达在肿瘤细胞的表面和高尔基复合体区域。 是细胞活化的标志, cd30 最初发现于霍奇金淋巴瘤的霍奇金细胞和r-s细胞。现已知可以在一些正常淋巴细胞、被激活的b细胞亚群和t细胞亚群中表达,也可

6、以在非霍奇金淋巴瘤，包括间变性和非间变性b、t以及非t非b (裸细胞性)淋巴瘤中表达。 大约95%的t/null alcl表达cd30，又有相同的临床、病理形态、alk基因激活及t ( 2; 5 ) ( p23; q23 )的遗传学特点。who淋巴瘤分类将其列为非霍奇金淋巴瘤的1个亚型。 然而表达cd30的lbcl因为与普通的lbcl无实质区别，所以不归于alcl，而作为dlbcl的一个变型。 alkp80是新近应用于alcl的特异抗体，可用于诊断、鉴别诊断及判断预后 。 alkp80是由于alcl特异的染色体易位t(2；5)(p23；q35)使得位于染色体2p23的alk基因和位于染色体5q

7、35的npm(nucleo-phosmin)基因融合，产生的一种新的嵌合蛋白 alk蛋白属于胰岛素受体家族。据文献报道，alk蛋白除在极少部分弥漫性大b细胞淋巴瘤中表达外，可在60% 85%的系统性alcl 中表达，是alcl相对特异的免疫表型特征。 pax 基因是一个涉及哺乳动物发育调控基因家族编码的核转录因子。pax-5 为pax 基因家族成员； 是1990 年由barberis 等确认的一种新的b 细胞核反式作用因子。经确认pax-5在b 细胞的发育和活化过程中是必需的转录因子之一； 现已证实，pax-5 对b 细胞的发育、增殖和分化起着关键作用。因此，pax-5 在b 细胞的分化、成熟

8、过程中发挥着至关重要的作用，是b细胞不可缺少的重要因子，可作为检测b 细胞的重要标记物。表达于浆细胞前各个分化阶段的b 细胞。 新近研究发现，pax-5 不仅在b 细胞上可以表达，在h/rs 细胞上也有表达，这对h/rs 细胞鉴定及起源研究有重要意义，但在t细胞性淋巴瘤不表达。 cd15 为单核细胞-粒细胞相关抗原 cd15 (leum-1) 为粒细胞相关分化抗原的单克隆抗体。cd15 在hl 的r-s 细胞胞质内或核旁也表现为染色阳性, 而在非霍奇金淋巴瘤和反应性淋巴结炎的病例为阴性, 因而cd15 可用来协助诊断和鉴别诊断hl。t细胞抗原cd2、cd3、cd5、cd7阳性，且b细胞抗原阴性

9、免疫组化在成熟免疫组化在成熟t细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用细胞淋巴瘤鉴别诊断的应用 alcl与霍奇金病有许多相似之处，如r-s样细胞、反应性的背景细胞、纤维化等，尤其是后者也出现cd30阳性，有时鉴别十分困难。 鉴别要点：alcl：缺乏典型的r-s细胞，瘤细胞的窦内分布以及cd15阴性、pax-5 阴性；hl： rs 细胞pax-5 表达的阳性强度虽然稍弱于背景细胞，但表达率很高。 rs 细胞是诊断chl 的重要证据之一，尤其在细胞核和核仁着色时，而pax-5 阳性定位于细胞核，使着色后的细胞核和核仁的数目和大小更加清晰。因此，在石蜡切片上pax-5 标记后的h/rs细胞更容易寻找和辨别分型。 霍奇金样alcl的归类上有争议。 有学者认为实际上大多数是结节硬化型霍奇金病ii级，表达cd15、pax-5等。少数表达alk则倾向于归为alcl，极少数尚待确定。 kiel分类为间变大b细胞淋巴瘤。 cd30 阳性的b细胞间变性大细胞淋巴瘤( anap lastic large cell lymphoma,alcl)因其临床、病理及遗传学特征与普通的dlbcl 无实质区别，real和who淋巴瘤分类将其归为非特殊类型的dlbcl的一种形态变异类型；