最新：中山大学药理学课件第20章抗慢性心功能不全药2文档资料

1、 概 述 一、病理生理n慢性心功能不全 (又称慢性充血性心力衰竭 chf），为多种病因引起的超负荷心脏病，表现为心脏收缩和舒张功能障碍，动脉系统供血不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血症状。chf症状分为：1动脉系统供血不足 表现为心输出量减少,倦怠、乏力。2静脉系统淤血 主要表现为肺充血(劳力性呼吸困难、端坐)、肝淤血（上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化）、消化道淤血（食欲下降、恶心、呕吐）、肾脏淤血（蛋白尿、肾功能减退）。 n 二、chf药物治疗的演变心肾模式（洋地黄和利尿药，4060年代）心循环模式（强心，利尿+扩血管药，7080年代）神经内分泌综合调控模式（受体阻断药，ace抑制药，at1拮

2、抗药，醛固酮拮抗药，90年代）：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量 n第第1 1节节 强心苷类强心苷类 一、药理作用一、药理作用1 1、增强心肌收缩力（正性肌力作用、增强心肌收缩力（正性肌力作用是治疗心衰的药理学基础。其药理特性为n强心甙能选择性地、直接地加强衰竭心肌收缩力：n强心苷使左室功能曲线左移、上升强心苷使左室功能曲线左移、上升 抗慢性心功能不全药抗慢性心功能不全药室室上上性性心心律律失失常常： 房性 房室结性室室性性心心律律失失常常 一、利尿药一、利尿药 分类分类 （1）中效能：噻嗪类（氢氯噻嗪、氯酞酮、吲达帕胺；（2）高效能：呋塞米、托拉塞米等；（3）

3、低效能：螺内酯、阿米洛利 药理作用药理作用 水钠排泄, 降低血容量 与前负荷；胞内ca 2+ 降低，外围阻力后负荷降低，改善心功能、co，缓解淤血症状n 应用应用 （1）.轻度chf单用噻嗪类（2）.中度chf袢利尿药或噻嗪类和留钾利尿药合用（3）.重度chf、慢性chf急性发作、急性肺水肿用呋塞米第四节：肾素血管紧张素系统抑制药一、血管紧张素转化酶抑制药（acei）卡托普利（captopril）依那普利（enalapril）西拉普利（cilazapril）贝拉普利（benazapril）雷米普利（ramipril） 治疗治疗chfchf的作用机制的作用机制nace抑制药 抑制循环与局部组织

4、ang向 ang 转化，提高血缓激肽含量（1）扩张血管，降低前后负荷，增加co（2）扩张冠脉，增加冠脉供血，保护心肌，增加运动耐量（3）降低肾血管阻力，增加肾血流量，肾小球滤过增加，增加尿量（4）减少醛固酮释放，减轻水钠潴留（5）减少na释放和et-1分泌，保护心脏（6）抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆转重构肥厚治疗应用治疗应用 各类充血性心力衰竭，作为基础药物。轻度chf患者可单用，中、重度患者可与利尿药、受体阻断药以及强心甙类药物联合应用。 二二、血管紧张素、血管紧张素受体（受体（at1at1）拮抗药）拮抗药 氯沙坦（氯沙坦（losartanlosartan）缬沙坦（缬沙坦（valsa

5、vtanvalsavtan）厄贝沙坦（厄贝沙坦（irbesartanirbesartan） 药理效应：与药理效应：与aceiacei类比较类比较 （1）直接阻断ang与受体的结合，完全阻断ang的作用 （2）对缓激肽无影响（避免干咳、血管神经性水肿） 临床应用临床应用广泛用于治疗chf（1）改善血流动力学，改善左心室功能（2）提高运动耐力，逆转心肌重构肥厚（3）改善生活质量，降低死亡率 为治疗chf的基础药物，与利尿药、地高辛合用 第五节：受体阻断药n n受体阻断药治疗chf的依据是：chf 交感神经活性增高心肌耗氧量，损伤心肌，raas活性增高，受体下调 药理作用及机制药理作用及机制1.阻断受体，阻断儿茶酚胺的心脏毒性2.上调受体密度恢复对儿茶酚胺的敏感性，促进心肌舒缩功能的协调性3.抑制raas和精氨酸加压素的作用，扩张血管，减轻水钠潴留，降低心脏前后负荷，减少心肌耗氧量4.减慢心率，延长左室充盈时间，增加心肌血流灌注5.抗心率失常作用，降低chf猝死的发生率 临床应用1975年前禁用。负性肌力作用可能使chf恶化。目前主要用于下述情况：1.扩张型心肌病的chf2.伴有高血压、心律失常、冠心病、心梗等3.常规治疗无效者 应用注意应用注意1.