7第七章合成抗菌药及抗病毒药PPT文档资料

1、学习要求 掌握诺氟沙星、磺胺嘧啶、甲硝唑、异烟肼的化学结构、理化性质及临床用途。熟练应用该类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。 熟悉盐酸环丙沙星、氧氟沙星、磺胺甲 唑、甲氧苄啶、替硝唑、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、两性霉素b、硝酸益康唑、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦的结构特点、理化性质及临床用途。学会认识这类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。 熟悉喹诺酮类药物的发展、分类、作用机制和构效关系；熟悉磺胺类药物的基本结构和构效关系；学会认识药物的结构及疗效之间的关系。 重点难点重点：掌握典型药物：诺氟沙星、磺胺嘧啶、甲硝唑、异烟肼、盐酸环丙

2、沙星、氧氟沙星、磺胺甲 唑、甲氧苄啶、替硝唑、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、两性霉素b、硝酸益康唑、氟康唑、利巴韦林、阿昔洛韦的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。难点：典型药物的化学结构和结构特点。喹诺酮类药物和磺胺类药物的作用机制及构效关系。授课内容第一节 喹诺酮类药物第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂第三节 抗结核药物第四节 抗真菌药物第五节 其他类抗菌药物第六节 抗病毒药物第一节 喹诺酮类药物一、喹诺酮类药物的发展和分类 自1962年发现萘啶酸至今，已开发的本类药物约有50多种。其中最常用的有吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星等。其抗菌谱广、活性强、毒性低、疗效可与第三代、第四代头孢菌素媲

3、美，与多数抗菌药物无交叉耐药性，给药间隔时间较长，是抗感染药物研究中最活跃的领域之一。第四代第一代第二代第三代一、喹诺酮类药物的发展和分类二、二、作用机制及构效关系 本类药物能穿透细菌的细胞壁，深入到细菌内部，抑制dna螺旋酶的活动，造成细菌遗传物质不可逆损伤，故有很强的杀菌作用。 据研究，细菌要存活，其dna必需保持高度卷紧状态，才能容纳在其细胞壁内。当其螺旋酶被药物抑制后，其dna不能卷紧被容纳在细胞壁内，于是无法复制、转录，从而引起死亡。本类药物为吡酮酸类衍生物，本类药物为吡酮酸类衍生物，具有具有4-4-吡啶酮吡啶酮-3-3-羧酸基本结羧酸基本结构。构。v 1-1-位为乙基或乙基的生物电

4、子等位为乙基或乙基的生物电子等排体。排体。v 3-3-位羧基和位羧基和4-4-位氧是必须基团。位氧是必须基团。v 5-5-位被氨基取代可使抗菌活性显位被氨基取代可使抗菌活性显著增强。著增强。v 6-6-位引入位引入f f原子可增效。原子可增效。v 7-7-位引入哌嗪环可扩大抗菌谱，位引入哌嗪环可扩大抗菌谱，增效。增效。nocoohr1r2r312345678二、二、作用机制及构效关系诺氟沙星，又名氟哌酸nocoohc2h5nnhf三、典型药物 性质：v(1)具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，既可溶于酸，又可溶于碱，具有酸碱两性。v(2)分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在80

5、90反应，显红棕色。(吡哌酸呈深棕色)v(3)本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。诺氟沙星诺氟沙星贮存和临床用途：v本品为第三代吡酮酸类抗菌药。广谱，对g+菌和g-菌的作用明显优于萘啶酸和吡哌酸，尤其对g-菌的杀菌作用，强于庆大霉素等氨基糖苷类抗生素。v临床主要用于治疗泌尿道、呼吸系统、肠道、妇科、耳鼻喉科、外科和皮肤科的感染性疾病。避光，密封，干燥保存。诺氟沙星诺氟沙星环丙沙星， 又名环丙氟哌酸nocoohnnhf三、典型药物氧氟沙星，又名氟嗪酸 nocoohnnfoch3ch3三、典型药物第二节第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物及抗菌增效剂一、磺

6、胺类药物一、磺胺类药物（一）磺胺类药物的发展、分类（一）磺胺类药物的发展、分类 1932年发现百浪多息(prontosil)，可使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌感染之后，其后发现百浪多息在体外无效，只有在动物体内显效，又从服药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺，因此推断百浪多息在体内代谢成对氨基苯磺酰胺，而产生抗菌作用，并确证它在体内外均有抑菌作用，由此确认了磺胺类药物的基本结构。从此之后磺胺类药物的研究工作发展极为迅速，筛选出20余种有效的药物。 磺胺类药物按其作用时间长短可分为三类：短效磺胺，如磺胺异 唑；中效磺胺，如磺胺嘧啶；长效磺胺，如磺胺地索辛。一、磺胺类药物一、磺胺类药物（二）磺胺类药

7、物的作用机制和构效关系（二）磺胺类药物的作用机制和构效关系 磺胺类药物能与细菌生长繁殖必需的对氨基苯甲酸（paba）产生竞争性拮抗，取代paba与二氢叶酸合成酶结合，抑制二氢叶酸的合成，导致细菌生长受阻而产生抑菌作用。一、磺胺类药物一、磺胺类药物r1多为h，r2多为杂环，如嘧啶、异 唑等，环上取代甲基或甲氧基。（1）对氨基苯磺酰胺为必需结构，即苯环上两取代基彼此处在对位，在邻位或间位均无抑菌作用。 （2）苯环若被其他芳环取代或在苯环上引入其他基团，抑菌作用降低或丧失。 （3）磺酰胺基上n1单取代化合物使抑菌作用增强，以杂环取代作用较强；而n，n双取代物则活性丧失。 （4）芳香第一胺为抑菌作用必

8、要基团，若n4上有取代基则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效。so2nhnhrr12 41一、磺胺类药物一、磺胺类药物 甲氧苄啶（tmp）为广谱抗菌药，其主要作抗菌增效剂使用。其作用机制是可逆性地抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响细菌dna、rna及蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。二、抗菌增效剂二、抗菌增效剂二氢叶酸还原酶 tmp二氢叶酸dna和蛋白质二氢叶酸合成酶磺胺类药物二氢喋啶焦磷酸酯+谷氨酸+paba 四氢叶酸二、抗菌增效剂二、抗菌增效剂磺胺嘧啶，简称磺胺嘧啶，简称sd h2nsoonnnh三、典型药物性质： 本品含有芳香第一胺，可发生重氮化偶合反应。 本

9、品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化。 磺胺类药物均具有酸碱两性，本品的钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；能与硫酸铜反应生成草绿色沉淀；能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。磺胺嘧啶磺胺嘧啶储存及临床用途： 本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。本品应遮光、密封保存。 本品抗菌作用和疗效均好，优点为血中有效浓度高，血清蛋白结合率低，药物易透过血脑屏障，为预防和治疗流行性脑炎的首选药物。磺胺嘧啶磺胺嘧啶磺胺甲磺胺甲 唑，简称唑，简称smz h2nsoonn och3h三、典型药物甲氧苄啶，又名甲氧

10、苄氨嘧啶、甲氧苄啶，又名甲氧苄氨嘧啶、磺胺增效剂、磺胺增效剂、tmp 三、典型药物h3coh3cooch3nnh2nh2第三节第三节 抗结核药物抗结核药物 抗结核病药分类：1.抗结核抗生素 链霉素、卡那霉素、利福平等。 2.合成抗结核药 异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇。 异烟肼，又名雷米封 nn nh2oh典型药物性质： 本品水溶液加香草醛的乙醇溶液，可析出黄色结晶。 本品含有肼的结构，具有较强的还原性，可被多种弱氧化剂氧化，如溴、碘、硝酸银、溴酸钾反应。与氨制硝酸银作用，即放出氮气并有银镜生成。 本品可与金属离子发生配位反应，形成有色的配合物。 本品含酰肼结构，在酸或碱存在下，水解生成异烟

11、酸和游离的肼，故变质后的异烟肼不可供药用。异烟肼异烟肼储存及临床用途： 本品碱性水溶液接触空气及金属离子易发生氧化反应而变质，注意遮光，密闭贮存。 光、重金属离子、温度、ph等因素均可加速本品水解，故常制成片剂或粉剂。 本品适用于各型肺结核和肺外结核，本品对结核杆菌有强大抑制和杀灭作用，对细胞内外的结核杆菌均有效。异烟肼异烟肼对氨基水杨酸钠，简称对氨基水杨酸钠，简称pas-na 典型药物n h2o ho n ao2h2o,盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇 典型药物nnch3ohohhhh3chh, 2hcl第四节第四节 抗真菌药物抗真菌药物 真菌感染一般分为两大类：浅表真菌感染和深部真菌感染。抗真菌药

12、物分类：（一）抗生素类抗真菌药：两性霉素b、制霉菌素、曲古霉素、灰黄霉素和西卡宁等。（二）唑类抗真菌药物：益康唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、噻康唑和伊曲康唑等。（三）其他抗真菌药物：萘替芬、特比萘芬和布替萘芬等。 两性霉素两性霉素b oooh3ch3choch3ohohohohohohhoohoohoohnh2ohch3典型药物性质： 本品含有氨基和羧基，故具有酸碱两性。 本品遇光、热、强酸、强碱均不稳定，在日光下易被破坏失效，在ph410时稳定。两性霉素两性霉素b b储存及临床用途： 在日光下易被破坏失效，在ph410时稳定，应避光、密闭保存。 本品主要用于深部真菌感染，也用于治疗皮肤和黏膜真

13、菌感染。两性霉素两性霉素b b硝酸益康唑硝酸益康唑 典型药物clonnclcl, hno3氟康唑氟康唑 nnnhonnnff典型药物第五节第五节 其他类抗菌药物其他类抗菌药物 主要包括 异喹啉类：盐酸小檗碱 硝基呋喃类：呋喃妥因 硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑 甲硝唑，又名灭滴灵甲硝唑，又名灭滴灵 nno2nohch3典型药物性质： 本品加入氢氧化钠试液，温热，即显紫红色；滴加稀盐酸使成酸性，即变成黄色；再加过量的氢氧化钠试液则变成橙红色。 本品分子中的硝基，经还原成氨基后，可发生重氮化偶合反应。 本品为含氮杂环化合物，具碱性，可与苦味酸生成黄色沉淀。 甲硝唑甲硝唑临床用途： 用于抗滴虫病、抗阿米

14、巴虫病及抗厌氧菌引起的感染。甲硝唑甲硝唑呋喃妥因，又名呋喃坦啶呋喃妥因，又名呋喃坦啶 oo2ncnnnhooh典型药物替硝唑替硝唑 nno2nsch3ooch3典型药物第六节第六节 抗病毒药物抗病毒药物抗病毒药物分为三类：1.三环胺类 金刚烷胺 2.核苷类 利巴韦林、齐多夫定、阿昔洛韦、更昔洛韦等 3.其他类 膦甲酸钠 利巴韦林，又名三氮唑核苷，病毒唑。利巴韦林，又名三氮唑核苷，病毒唑。 nnnh2noohoohoh典型药物性质： 本品水溶液加氢氧化钠试液，加热至沸，即产生氨气，使湿润的红石蕊试纸变蓝。 本品在体内经磷酸化，能抑制病毒的聚合酶和mrna，破坏病毒rna和蛋白合成，使病毒复制与传播受到限制。利巴韦林利巴韦林储存及临床用途： 本品常温下稳定，但光照下易变质，宜避光、密封保存。 本品可口服或注射给药，吸收迅速而完全，是一种效果良好的广谱抗病毒药物，不良反应少。 利巴韦林利巴韦林阿昔洛韦，又名无环鸟苷，阿昔洛韦，又名无环鸟苷，acv nnhnnoh2nooh典型药物齐多夫定齐多夫定，又名叠氮胸苷，缩写azt典型药物学习小结喹诺酮类药物磺胺类药物 抗结核病药抗真