《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识（2018年版）》要点汇编

1、本word文档 可编辑 可修改197.西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识（2018年版）要点外周T细胞淋巴瘤（peripheralT-celllymphoma，PTCL）又称成熟T细胞淋巴瘤，是一组高度异质性来源于成熟T细胞的恶性增殖性疾病。由于NK细胞的免疫表型及功能与T细胞相似，因此常将NK细胞淋巴瘤和成熟T细胞淋巴瘤归为一类，即成熟NK细胞和T细胞淋巴瘤。1外周T细胞淋巴瘤概述1.1流行病学PTCL的发病率具有明显的地域差异1.2治疗现状初治PTCL最常用的一线治疗方案为CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）和CHOP样方案。然而除ALK+ALCL外，上述方案对其他病理亚

2、型的治疗疗效均较差，5年生存率仅为30%。虽然自体造血干细胞移植可能改善部分患者的长期预后，但多数患者由于疾病状态或体能情况等原因无法接受造血干细胞移植。总之，传统化疗方案对于PTCL的治疗并不理想，随着临床研究的不断深入，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂作为一种新型抗肿瘤药物，已在PTCL治疗中取得显著成果。目前国家食品药品监督管理总局（CFDA）仅批准上市了新型HDAC抑制剂西达本胺（爱谱沙）。2西达本胺2.1化学结构及作用机制西达本胺通过表观遗传调控机制，具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质转化（EMT）等功能，进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面

3、发挥潜在作用。2.2针对PTCL的主要研究成果2.2.1关键性临床期试验2.2.2联合方案和单药优化方案的探索性研究2.2.3临床研究2.3药代动力学T细胞淋巴瘤患者口服30mg西达本胺片后，体内达峰时间（Tmax）出现在26h，血浆药物峰浓度（Cmax）在50150ng/mL，药时曲线下面积（AUC0-t）平均为3001000ngh/mL，终末消除半衰期（t1/2_z）平均约为17h。3西达本胺治疗PTCL的建议3.1单药治疗3.1.1复发或难治性患者根据IPI评分为低危（IPI为01分）的患者，建议西达本胺单药治疗。采用西达本胺标准用药方法，即成人推荐服药30mg/次，2次/周，两次服药间

4、隔3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），餐后30min服药。若疾病未进展或未出现不可耐受的不良反应，建议持续服药。3.1.2不可耐受或不适合常规化疗的患者采用西达本胺标准用药方法（同本文3.1.1）；必要时可根据患者年龄和体能状况酌情减量。3.1.3已获得疾病缓解或移植后患者维持治疗成人推荐服药20mg/次，2次/周，2次服药间隔3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），餐后30min服用。连续服药，持续时间为612个月。3.2联合治疗3.2.1联合二线化疗方案治疗复发或难治性PTCL根据IPI评分为中、高危（IPI为25分）的患者，如肿瘤负荷较大，肿瘤生长偏侵袭性，建议西达本

5、胺联合常用二线化疗方案。联合西达本胺起始剂量为20mg/次，2次/周，连续服药或服药23周停药1周。推荐方案为西达本胺联合ICE方案：西达本胺20mg/次，2次/周，服药2周停药1周，即d1、4、8、11，其中ICE方案为异环磷酰胺1.2g/m2，d14，静脉输注4h（美司钠0.4g，用异环磷酰胺时0、4、8h，d14，静脉注射）；卡铂AUC=4，d2，静脉注射；依托泊苷65mg/m2，d14，静脉注射。上述联合方案21d为1个周期，最多行6个周期。必要时预防性应用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）。西达本胺联合Gemox方案：西达本胺20mg/次，2次/周，服药2周停药1周，即d1、

6、4、8、11。Gemox方案：吉西他滨1000mg/m2，d1、d8；奥沙利铂100mg/m2，d1。上述联合方案21d为1个周期，最多行6个周期。西达本胺联合GDP方案：西达本胺20mg/次，2次/周，服药2周停药1周，即d1、4、8、11，其中GDP方案为吉西他滨1000mg/m2，d1、d8；顺铂25mg/m2，d14；地塞米松40mg/次，d14。上述联合方案21d为1个周期，最多行6个周期。西达本胺联合DICE方案：西达本胺20mg/次，2次/周，持续服药，即d1、4、8、11、15、18，其中DICE方案为地塞米松10mg/次，d14，静脉注射；异环磷酰胺（IFO）1g/m2，d1

7、4，静脉注射4h（美司钠0.4g、用异环磷酰胺时0、4、8、12h、d14、静脉注射）；顺铂25mg/m2，d14，静脉注射；依托泊苷60mg/m2，d14，静脉注射。上述联合方案21d为1个周期，最多行6个周期。西达本胺联合DA-EPOCH方案：西达本胺20mg/次，2次/周，持续服药，即d1、4、8、11、15、18，其中DA-EPOCH方案为环磷酰胺750mg/m2，d6；多柔比星10mg/m2，d14；长春新碱0.4mg/m2，d14；依托泊苷50mg/m2，d14；泼尼松100mg/次，d15。上述联合方案21d为1个周期，最多行6个周期。针对复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤患者，建议

8、西达本胺联合改良Gemox或P-Gemox方案。推荐方案如下：西达本胺联合改良Gemox方案：西达本胺服药20mg/次，2次/周，持续服药；吉西他滨8001000mg/m2，d1、d8；奥沙利铂80130mg/m2，d1，上述联合方案21d为1个周期，最多行68个周期。西达本胺联合P-Gemox方案：西达本胺20mg/次，2次/周，持续服药；吉西他滨8001000mg/m2，d1、8；奥沙利铂130mg/m2，d1；培门冬酶2500IU/m2，d2，上述联合方案21d为1个周期，最多行68个周期。3.2.2联合节拍化疗或其他单药治疗复发或难治性PTCL中、高危（IPI为25分）的患者，如肿瘤负

9、荷较小，肿瘤生长偏惰性，建议西达本胺联合节拍化疗方案或来那度胺/沙利度胺。联合时西达本胺起始剂量为30mg/次，2次/周，连续服药。推荐方案为西达本胺联合PCT（泼尼松+环磷酰胺+沙利度胺）方案：西达本胺30mg/次，2次/周，持续服药；泼尼松20mg/d，早餐后服用；环磷酰胺50mg/d，午餐后服用；沙利度胺100mg/d，睡前服用。28d为1个周期。西达本胺联合MEPC（泼尼松+环磷酰胺+依托泊苷+甲氨蝶呤）方案：西达本胺30mg/次，2次/周，持续服药；泼尼松20mg/d，早餐后服用；环磷酰胺50mg/d，午餐后服用；依托泊苷50mg/d，晚餐后服用；甲氨蝶呤10mg/d，1次/周，早餐

10、后服用。28d为1个周期。西达本胺联合PET（泼尼松+依托泊苷+沙利度胺）方案治疗AITL：西达本胺30mg，2次/周，持续服药；泼尼松100mg/次，d15，早餐后服用；依托泊苷100mg/次，d15，午餐后服用；沙利度胺100mg/次，d114，睡前服用。21d为1个周期。西达本胺联合沙利度胺：西达本胺30mg/次，2次/周，持续服药；沙利度胺200mg/次，1次/d，睡前服用。28d为1个周期。西达本胺联合来那度胺：西达本胺30mg/次，2次/周，持续服药；来那度胺525mg/d，连续服药21d，28d为1个周期。可服用阿司匹林预防深部静脉血栓。3.2.3作为ASCT预处理方案PTCL的ASCT预处理方案为西达本胺联合CGB（克拉屈滨+吉西他滨+白消安）：西达本胺30mg/次，d-7、-4、0、+3，共服药4次。克拉屈滨6mg/m2