新药研发过程中的风险管理

1、 新药研发过程中的风险管理 制药企业要想在激烈的竞争中求得生存和发展，关键在于拥有自主知识产权的创新药物。但众所周知，新药研发项目投入大、周期长、成功率低，在研发过程中还会受到各种不确定因素的影响而充满了风险。正因如此，如何进行科学的风险管理从而提高新药研发的成功率就显得非常重要，这已成为制药企业在新药研发中共同面临的问题。本文试图从这点出发，阐述风险管理在新药研发过程中的应用，通过提高新药研发的管理水平来提高研发的成功率，以期能给新药研发人员一些启发与思考。1 风险管理在新药研发中的必要性1.1 风险及风险管理关于风险，国内外至今仍没给出一个权威性的定义，通常，人们把风险看作是遭受危险、受损

2、失或伤害的可能性或机会;或把风险看作是人们事先能够预计采取某种行动可能发生的所有或好或坏的结果及每种结果出现的可能性。针对项目评价来说，风险是指预期结果出现不利因素造成的结果。风险管理就是人们对潜在的意外损失进行识别、评估，并根据具体情况采取相应处理措施，从而尽可能减少意外损失或化解风险并确保目标实现1。风险管理过程一般可分为风险识别、风险评估、风险应对和风险监控，这四部分形成一个有机整体贯穿于风险管理全过程。1.2 风险管理在新药研发中的必要性风险管理是由新药研发项目本身的特点决定的。新药研发是一项多学科、多部门协作才能完成的复杂工程，整个过程投入大、周期长、淘汰率高，而且存在着各种不确定性

3、因素，可以说新药研发是一项高风险活动，所以对新药研发过程进行风险管理显得尤为重要。 风险管理也是现代企业管理的必然要求。1962年美国管理协会(ama)出版了第一本关于风险管理的专著风险管理之崛起，20世纪80年代风险管理理念被引入了亚洲和非洲并迅速在全球流行。自此，越来越多的企业开始重视风险管理，企业风险管理已成为现代三大管理活动(策略管理、经营管理和风险管理)之一 2。作为管理者，要想成功地管理新药研发项目,就必须成功地管理项目风险,即应该研究新药研发各个阶段可能出现的各种风险并制定出切实可行的防范措施,把风险损失降到最低程度,从而使项目得以顺利实施并发挥出最大的投资效益。2 新药研发过程

4、中的风险管理2.1 风险识别风险识别是风险管理中重要而关键的第一步，在新药研发过程中，通过识别其潜在的风险源和风险因素并对其进行分析、归类，可以为新药研发风险管理的风险评估奠定基础。新药研发与其他新产品研发一样，有一些诸如资金、进度等潜在共性风险，但新药研发过程中还有一些自身特有的潜在风险，主要体现在新药研发项目生命周期中的四个阶段3：1)发现和甄别阶段的决策风险，包括市场需求、项目可行性研究与论证、计划制定等方面。2) 临床前研究阶段的技术风险和药物本身固有的风险，技术风险包括技术不成熟、不先进和技术的难度、复杂性等方面;药物本身风险表现在初筛后安全系数低、稳定性不好等方面。3)临床研究阶段

5、的质量风险和法律风险，如符合条件的病例少，观察指标不全面，观察记录不规范等都有可能影响临床试验的质量;另外，临床试验涉及很多法律上的敏感问题，志愿者参加临床试验发生纠纷后的法律风险也不可忽视。4)新药申报阶段主要是药品注册法规或相关政策变化带来的风险。2.2 风险评估风险评估是在风险识别的基础上,建立问题的系统模型,对风险因素的影响进行定性和定量分析,找到该项目的关键风险并提供科学依据,以保障项目的顺利进行。风险评估的方法主要有故障树法、层次分析法、蒙特卡罗模拟法、模糊数学方法、决策树法、多目标决策法和敏感性分析法等4, 此过程的关键在于选择合理的工具和方法计算出项目的风险大小。在风险评估的各

6、种方法中，层次分析法比较适用于新药研发一类的新产品开发风险评估，它是一种很好地将定性分析和定量分析相结合的多目标决策方法，利用递阶层次结构模型，将新药研发风险评价总目标进行逐层分解，得到从不同方面衡量风险的多变量准则层，再将各备选方案按不同准则相互比较并构建判断矩阵，确定各方案在各指标中的影响程度排序，最后计算出各方案的风险综合评价值，选用风险最低即综合评价值最小的方案进行新药研发。2.3 风险应对风险应对是指采取各种措施和方法,减少或消灭风险事件发生的各种可能性,或减少风险事件发生时造成的损失。风险应对采取的方法主要有：1)回避风险，是指当项目潜在威胁发生的可能性太大，不利后果太严重而又没有

7、其他策略可用时，用主动放弃项目或改变项目目标与行动方案来规避风险。2) 降低风险，即通过缓和或预知等手段来降低风险发生的可能性或缓解风险带来的不利后果。3)转移风险，就是将面临的风险通过若干手段转移。4)自留风险，是指有意识地承担风险后果，当采取其他方法的费用超过风险事件造成的损失时，就可以采取风险自留的方法1。 根据新药研发过程中不同阶段潜在的各种风险，可采取相应的措施和方法，如新药研发中的决策风险，管理者应基于企业自身的优势来选择研发项目，我国制药企业在研发能力及资金投入上远不及大型跨国企业，因此在项目的决策上更应该考虑到新药项目与企业自身能力的一致性，尽可能回避风险。对于技术风险，管理者

8、应选择那些比较成熟的、技术路线可行的方案以降低风险;也可以把一些复杂的、高难度的技术转包给合同研发组织(cro)以转移风险。临床试验中一旦与志愿者发生法律纠纷，管理者应采取风险自留方法以避免采取其他方法造成诸如法律诉讼的费用增加超过事件本身造成的损失。 新药申报阶段应与新药审批部门保持良好的互动以便及时把握政策法规的变化，这也是降低风险程度的方法之一。 2.4 风险监控风险监控包括跟踪已识别风险的发展变化情况以及根据风险的变化情况及时调整风险应对计划两个方面。研发一个新药需要考虑的因素很多，如药物作用的选择性、研发技术的难易程度、药物本身的稳定性等，其中任何一个因素都有可能导致新药研发项目彻底的失败，即使是最彻底、最复杂的分析也不可能准确识别所有风险及其发生的概率。因此，风险监控需要将情况的变化及时反馈，并不断重复地进行风险识别、风险评估及风险对策研究，从而保证风险管理能达到预期的目标。3 结语为保证新药研发项目的成功，必须进行风险管理，而要成功进行新药研发的风