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1、本word文档 可编辑 可修改15.绝经后早期乳腺癌患者血脂异常管理的中国专家共识(2017)要点绝经后乳腺癌妇女的雌激素水平同时受到卵巢功能减退和药物治疗的双重影响而明显下降,常见血脂异常,罹患心血管疾病的风险也增加,心血管疾病相关死亡已跃居该类患者除乳腺癌死亡事件外的首位。然而,临床医师往往忽视患者的血脂异常和心血管疾病风险。迄今为止,国内外尚无针对绝经后乳腺癌患者血脂异常和心血管疾病的统一规范诊疗指引。一、绝经后乳腺癌患者ASCVD流行病学乳腺癌居全球女性恶性肿瘤发病率之首。中国肿瘤登记资料显示,20世纪70年代至今,城市地区5年相对生存率已达到70以上,上海最近资料显示,5年相对生存率
2、达到近90。由于雌激素水平变化和治疗因素的影响,绝经后乳腺癌患者罹患心血管疾病的风险也增加,心血管疾病相关死亡已跃居该类患者,除乳腺癌外死亡事件的首位。高胆固醇血症是ASCVD最重要的危险因素。雌激素对人体脂质代谢的有利影响对心血管系统有一定的保护作用。但是女性绝经后,雌激素水平大幅下降,血脂异常的发生率明显上升,我国50岁以上女性总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平显著高于同龄男性。同时ASCVD的发生率迅速增加,与同龄非绝经女性相比,冠心病的发生率增加23倍。值得注意的是,绝经后乳腺癌患者的血脂代谢异常更为显著。二、绝经对女性血脂谱的影响绝经后女性血脂异常表现为TC、LDL-C、VLDL-C、
3、apoB和TG升高,HDL-C轻度降低,其血脂谱的改变与雌激素水平降低有关。提前人工绝经的乳腺癌患者和自然绝经者均需要进行血脂水平的跟踪和管理。三、芳香化酶抑制剂对血脂的影响芳香化酶抑制剂可阻断绝经后乳腺癌患者体内雌激素的主要来源,从而达到控制乳腺癌细胞生长、治疗肿瘤的目的。第三代芳香化酶抑制剂已成为雌激素受体阳性、绝经后早期乳腺癌患者的首选辅助治疗药物,目前推荐使用时间为5年。第三代芳香化酶抑制剂基于作用机制不同分为两类:(1)非甾体类药物:如阿那曲唑和来曲唑;(2)甾体类药物:如依西美坦。基于分子结构的不同,芳香化酶抑制剂对绝经后乳腺癌患者血脂的影响也有所差异。有研究结果显示,非甾体类芳香
4、化酶抑制剂(来曲唑和阿那曲唑)辅助治疗可使患者的TC和LDL-C升高;而甾体类芳香化酶抑制剂(依西美坦)则可降低TC水平,对LDL-C无不良影响。四、绝经后乳腺癌患者的血脂干预目标鉴于美国食品药品监督管理局对于非甾体类芳香化酶抑制剂使用过程中导致总胆固醇升高,以及需要检测胆固醇水平的警告和预防说明,正在接受芳香化酶抑制剂的绝经后乳腺癌患者必须密切监测血脂,建议高危患者6个月检测1次,普通患者内分泌治疗随访期间612个月检测1次。对于无ASCVD的心血管低危、中危、高危患者,中国成人血脂异常防治指南所推荐的LDL-C目标值分别为4.1、3.4和2.6mmol/L(与之相应的非HDL-C目标值为L
5、DL-C目标值0.8mmol/L),超出此值应启动生活方式干预和(或)药物治疗。目前,绝经后乳腺癌患者的血脂干预目标尚缺乏循证医学支持,因此,推荐参照2020年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议,对于绝经后女性,应更严格地控制胆固醇。接受内分泌治疗的绝经后乳腺癌患者,雌激素水平明显下降是心血管事件增加的直接原因,需要更严格的血脂管理,建议将无危险因素的绝经后乳腺癌患者LDL-C的理想水平定为3.4mmol/L。如伴临床疾患和(或)危险因素,请参考表2。五、绝经后乳腺癌患者血脂异常的干预措施建议绝经后乳腺癌患者参照绝经后女性血脂异常管理的中国专家共识的建议,通过改善生活方式及使用调脂药物达到
6、理想血脂水平。(一)治疗性的生活方式改变1.戒烟:2.调整饮食结构:3.保持理想体质量或减重:4.运动:(二)降脂药物治疗他汀类是最常用的具有大量RCT证据的降脂药物,其他降脂药物包括贝特类、烟酸类、胆固醇吸收抑制剂和n-3不饱和脂肪酸,必要时可作为他汀类药物联合用药的选择。现有临床证据支持他汀类药物主要通过降低LDL-C防治ASCVD,是首选的调脂治疗药物。同时,具有降低TG、轻度升高HLD-C的作用。对于存在血脂异常的绝经后乳腺癌患者,可以在必要时使用他汀类药物降低升高的LDL-C水平,他汀类药物对进行中的芳香化酶抑制剂治疗不会造成影响。(三)内分泌治疗的选择美国国立综合癌症网络(2020年第2版)指南指出,对于血脂异常的高心血管疾病风险的绝经后乳腺癌患者,可选择对血脂影响较小的内分泌治疗药物。拒绝接受芳香化酶抑制剂治疗或不能耐受芳香化酶抑制
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