甘精胰岛素联合用药对糖尿病β细胞功能的影响

1、甘精胰岛素联合用药对糖尿病细胞功能的影响 【摘要】 目的比较短期甘精胰岛素联合诺和灵r或二甲双胍强化治疗的疗效及对初诊的2型糖尿病患者（t2dm）胰岛细胞功能的影响。方法 对40例初诊的t2dm患者分别给予（a）甘精胰岛素与诺和灵r强化治疗，(b)二甲双胍加甘精胰岛素睡前皮下注射,4周后分析比较治疗前后fpg，2 h pg、hba1c、c肽、胰岛素释放试验的变化。结果 治疗后两组fpg、2 h pg、hba1c均显著降低，差异有统计学意义（p 【关键词】2型糖尿病；强化治疗；甘精胰岛素；诺和灵；胰岛细胞 the effects of transient intensive lantus plu

2、s novolin r or metformin on -cell function in newly diagnosed type 2 diabetic mellitus hanxiao-li, liu lin, lun zeng-rui, et al affiliated weifang peoples hospital of weifang medical college，weifang，shandong261041，china 【abstract】 objective to study the effects of transient intensive lantus plus nov

3、olin r or metformin on beta-cell function innewly diagnosed type 2 diabetic mellitus. methods 40 newly diagnosed type 2 diabetic mellitus were treated by 4 weeks:(a)transient intensive treatment:lantus subcutaneous injection before supper plus novolin r subcutaneous injection before three meals;(b)

4、lantus subcutaneous injection in bed timeplus metformin. the levels of fasting plasma glucose(fpg) 2 hours postprandial glucose(2 h pg),glycosylated hemoglobin a1c(hba1c), c-peptide and insulin releasing test were compared before and after transient intensive treatment. results the fpg，2 h pg and hb

5、a1c were significantly decreased in both groups; while fasting c-peptide and insulin and in other phages were significantly increased in group a. conclusions both the transient intensive lantus plus novolin r and lantus plus metformin can effectively control plasma glucose better. lantus plus novoli

6、n r can also effectively improve the beta-cell function in newly diagnosed type 2 diabetic mellitus. 【key words】type 2 diabetic mellitus; intensive treatment; lantus ;novolin; pancreatic beta cells 胰岛素强化治疗是糖尿病治疗研究的热点之一。国内外曾有研究指出1，2，对新诊断的2型糖尿病(t2dm)患者进行短期胰岛素强化治疗可获得较长时间的缓解。本研究选择初诊的t2dm患者为研究对象，观察短期甘精胰岛

7、素联合诺和灵r或二甲双胍强化治疗的效果及对胰岛细胞功能的影响。 1 对象与方法 11 研究对象 选择潍坊市人民医院内分泌科新诊断的t2dm患者40例（1999who标准），男25例，女15例，平均（429）岁,随机分为a、b两组。入选时空腹血糖（fpg）为（1137）mmol/l，和/或2 h血糖（2 h pg）为（1861）mmol/l，糖化血红蛋白（hba1c）10%。两组均排除严重感染、心肝肾功能不全、酮症酸中毒及甲状腺功能异常等。 12 方法 121 所有患者隔夜空腹1012 h，于入院后次日晨采静脉血测定空腹血糖（fpg，氧化酶法，beckman全自动生化分析仪测定）、糖化血红蛋白（

8、hba1c，微柱法，天津dpc公司药盒），并口服825 g葡萄糖(含10结晶水)行c肽胰岛素释放试验（放免法，天津dpc公司药盒）。两组均给予糖尿病教育与饮食控制，按标准体质量计算，总热量2528 kcal/(kgd)。 122 治疗 标本留取后，a组给予诺和灵r三餐前皮下注射初始剂量按0305 u/（kgd），甘精胰岛素晚餐前皮下注射；b组给予口服二甲双胍05 g，3次/d，加甘精胰岛素睡前皮下注射。甘精胰岛素初始剂量根据fpg水平的毫摩尔值1：1换算（即血糖mmol/l值甘精胰岛素单位数），适时根据检测血糖值每23 d调整1次胰岛素剂量。血糖控制目标为fpg7 mmol/l，2 h pg1

9、0 mmol/l，治疗时间为4周，记录达到良好血糖控制的时间。 123 统计学方法 fpg、2 h pg、c肽、胰岛素水平、hba1c用均数标准差（xs）表示，强化治疗前后比较用配对t检验；组间比较用方差分析；各时点c肽、胰岛素比较采用单向方差分析。所有数据均应用spss 100软件处理。 2 结果 21 强化治疗的降糖效果 a、b组强化治疗4周后，fpg、2 h pg、hba1c三者的变化见表1。a与b组比较，两组治疗后fpg无明显差异，而2 h pg差异有统计学意义（p005），见表1。 22 强化治疗对胰岛细胞功能的影响 治疗后测定胰岛细胞功能发现，a组空腹及服糖后各时间点c肽与胰岛素水

10、平均较治疗前有不同程度的升高，差异有统计学意义（p005），见表2。 23 不良反应 实验期间，有2例患者因就餐延迟出现低血糖反应，进食后缓解。未见其他不良反应。 3 讨论 在t2dm的早期，细胞处于“葡萄糖失敏感性阶段”，其分泌胰岛素功能暂时性的受到抑制，当血糖得到良好控制后，其分泌胰岛素的能力可获得部分恢复3，这是新诊断的t2dm患者接受短期胰岛素强化治疗获得较长时间缓解的原因1。到了t2dm晚期，在“葡萄糖毒性”作用下，细胞分泌胰岛素的功能进行性衰竭，即便有效的控制血糖，亦难以逆转衰竭的胰岛功能3。 以往胰岛素强化治疗的模式是应用短效胰岛素或胰岛素泵，前者起效慢、达峰慢，无法与人体生理性

11、的血糖峰值同步，后者代价昂贵，均限制了其推广应用。基础胰岛素不足不仅导致空腹血糖升高，而且造成餐后血糖在此基础上进一步升高。甘精胰岛素作为长效基础胰岛素类似物，可模拟生理性基础胰岛素的分泌，具有平稳、无峰值等特点，有效作用呈平坦直线，药物释放比传统胰岛素制剂更加贴近正常基础的人胰岛素，且夜间低血糖发生率低。每天注射1次可维持24 h，治疗费用较使用胰岛素泵明显降低。新诊断的t2dm患者病史较短，胰岛细胞以功能改变为主，治疗后逆转的可能性大，故笔者对新诊断的t2dm患者采用甘精胰岛素与诺和灵r联合强化治疗方案，并与二甲双胍加甘精胰岛素睡前皮下注射进行比较。 本研究发现，治疗后与治疗前相比，两组f

12、pg、2 h pg、hba1c均显著降低，差异有统计学意义（p 本研究发现，两组患者治疗后fpg的下降无明显差异。这与甘精胰岛素显著优势作用时间长有关，不论晚餐前或者睡前注射，均能有效的减少黎明现象。 总之，在t2dm早期细胞功能损害是可逆的，及早应用胰岛素严格控制血糖，有助于保护细胞功能、延缓其衰竭。诚然，本研究中细胞分泌胰岛素功能的改善源于良好的血糖控制，使细胞部分恢复对葡萄糖反应的敏感性。但这种改善并非永久性，甘精胰岛素与诺和灵r联合强化治疗的长期疗效尚有待于进一步随访研究。 参考文献 1 祝方，纪立农，韩学尧，等. 短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验.中

13、国糖尿病杂志，2003，11（1）：5-9. 2 ilkova h, glaser b, tunckale a, et al. induction of long-term glycemic control in newly diagnosed type 2 diabetic patients by transient intensive insulin treatment. diabetes care,1997（20）:1353-1356. 3 purrello f, rabuazza am. metabolic factors that affects beta-cell function and survival. diabet nutr metab,2000（13）:84-91. 4 del prato s, marcherri p, bonadonna rc. phasic insulin release and met