Cyc与β2-MG在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值[精选]

1、 长沙医学院毕业设计(论文)课 题 名 称 cyc与2-mg在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值 学 生 姓 名 廖诗瑶 学 号 院(系)、年级专业 医学检验系 指 导 教 师 李子博 职 称 副教授 2017年 5 月 20 日目 录中文摘要.i英文摘要.ii前言.11 材料与方法.2 病例来源.21.2 试剂与仪器.21.3 方法.2 统计学方法.22 结果.3 两组血清cyc、2-mg含量的比较.32.2 两项指标单一检测与联合检测阳性率的比较.3 单一检测与联合检测灵敏度与特异度的比较.43 讨论.5结论.7参考文献.8致谢.9综述.10摘 要目的 探讨在糖尿病肾病患者血清中联合检测cyc

2、和2-mg含量对早期诊断的临床应用价值。方法 选择2016年1月至2017年1月在南华大学附属第一医院住院确诊为糖尿病肾病的60例患者作为实验对象，设为研究组。选择同一时间段在南华大学附属第一医院接受体检的60例正常健康者，设为对照组。对比在单项检测时研究组与对照组两组患者血清中的cyc和2-mg的含量，和联合检测时血清中的阳性率，特异度与敏感度。结果 在对糖尿病肾病的临床诊断中，糖尿病肾病患者血清中cyc与2-mg含量显著升高。两组相比较，其检验差异有统计学意义（);其中，研究组患者血清中cyc的阳性率为73.3%，2-mg的阳性率为58.3 %，两者联合检测的阳性率高达90.0%。联合检测

3、糖尿病肾病患者血清cyc与2-mg的阳性率与灵敏度均明显高于其单项检测，差异均具有统计学意义（）；但其特异度无明显差别，差异无统计学意义(p)。结论 通过对血清cyc与2-mg的检测，发现其是诊断糖尿病肾病早期诊断的重要指标，联合检测有利于提高患者的检出率，具有较高的临床价值。关键词：胱抑素c；2-微球蛋白；糖尿病肾病abstractobjective: to explore the clinical value of joint detection of cyc and 2-mg in blood in early diagnosis of diabetic nephropathy. met

4、hods 60 patients with diabetic nephropathy in our hospital from january 2016 to january 2017 were selected as the research group.meanwhile,60 healthy people after physical examination in our hospital were selected as the control group.the levels of cyc and 2-mg in two groups was observed and compare

5、d respectively with the positive rate,specificity and sensitivity between single detection and joint detection.results the levels of cyc and 2-mg in blood in research group was obviously higher than those in the control group,there was a statistical difference between two groups(p0.05).among them,th

6、e positive detection rate of cyc was %,and the positive detection rate of 2-mg was% , in patients of research group.the positive rate of joint detection of these two indicators was as high as %.the positive rate and sensitively of joint detection was obviously higher than that of any single detectio

7、n ,and there was a statistical difference (p0.05).conclusion it is an important indicators in the early diagnosis of diabetic nephropathy by cyc and 2-mg detection,and the combination of two ways can significantly improve the detection rate of patients and is worthy of clinical application .key word

8、s：cys-c;2-mg;diabetic nephropathy前 言糖尿病(diabetes mellitus，dm)是一组以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，多由遗传和环境因素共同作用引起。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，dn)是糖尿病最常见的微血管病变之一，是引起慢性肾脏病变以及导致终末期肾病的主要原因1，也是引起糖尿病患者终末期肾功能衰竭的重要原因2。临床表现多为高血压、蛋白尿与肾功能逐渐减退。 多数糖尿病肾病患者早期无明显的临床症状，诊断困难。而在早期肾脏已开始发生病理改变，若当临床检测出蛋白尿时，肾脏损伤已不可逆转。因此，早期诊断、早期鉴别、早期治疗、改善患者的

9、机体状况是提高糖尿病肾病患者生存率的关键。3目前，临床多采用肌酐、尿素氮及尿白蛋白排除率（uaer）等传统检测指标，但这些传统检测指标难以判断糖尿病患者的早期肾脏损伤。如uaer 易受运动、血压、尿路感染、月经以及酮体的状态等等因素的影响。肾脏活检能发现早期肾脏损伤的组织学变化，而临床症状却多不明显，且常规的肾功能检测和尿液常规多为正常4。cyc是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于机体组织的有核细胞和体液内，是一种低分子量，碱性非糖化蛋白质。产生率稳定，循环中的cyc仅通过肾小球滤过清除，不受性别、年龄、饮食及肿瘤等等因素的影响。正常情况下循环中的cyc自由的通过肾小球滤过膜，并且在近曲小管

10、进行重吸收和降解，而通过肾小球滤过膜的cyc也不会返回血流中。因此，血清中的cyc含量在一定程度上能反应肾小球滤过率，是反映早期肾功能损伤的有效指标之一56。2-mg是一种小分子球蛋白，广泛存在于机体淋巴细胞、血小板、多形核白细胞。分子量为11800，由99个氨基酸组成的单肽多链。正常人2-mg的合成率以及释放量较为稳定,且分子量小，不和血浆蛋白结合，99.9%被肾小球滤过在近曲小管重吸收降解，故而正常情况下机体2-mg的排出极微量。且2-mg含量不受性别、年龄等因素的影响，因此，血清中2-mg含量升高可在一定程度上反应肾小球滤过功能损伤或滤过负荷增加。是反映早期肾脏功能损伤的有效指标之一79

11、。 因此，本研究将糖尿病肾病患者作为研究组，通过对研究组及对照组血清中的cyc与2-mg含量的测定，分析对比各组检测数据。探讨血清中cyc、2-mg与dn的关系。1 材料与方法 病例来源收集2016年1月2017年1月在南华大学附属第一医院住院以及门诊,经临床、影像学以及实验室明确诊断为dn患者60例。其中男29例，女31例，年龄为3680岁,平均（）岁。另随机选择同期健康体检组60例作为健康对照组，其中男30例，女30例，年龄3581岁，平均（）岁。研究组和对照组群体年龄结构、性别组成等无明显水平差异。诊断标准参照1999年修订的who糖尿病诊断标准 10 。1.2 试剂与仪器 日立7600

12、型全自动生化分析仪，cyc由维日康生物科技有限责任公司提供其配套试剂，2-mg由维日康生物科技有限责任公司提供其配套试剂。 方法1.3.1 原始标本 所有患者入院当天9:00前采集空腹静脉血4.0 ml，正常对照组在入组后均禁食10 h以上，次日采集空腹静脉血4.0ml，避免脂血和溶血。4000 rpm离心10min，取血清分别检测cyc、2-mg。1.3.2 血清cyc、2-mg的测定 血清cyc、2-mg采用乳胶增强免疫透射比浊法进行检测。采用试剂说明书推荐的阳性临界值：cyc1.36，2-mg2.8mg/l判定为阳性。1.4 统计学方法 采用 spss 21.0 软件进行统计分析，计量资

13、料采用 t 检验，计数资料采用 2 检验，以 p0.05 为差异有统计学意义。 2. 结果2.1 两组血清cyc、2-mg含量的比较从表1可见，糖尿病肾病患者（即研究组）血清cyc、2-mg的水平含量明显高于健康对照组，差异具有统计学意义）。 表1 两组cys-c、2 -mg 含量的比较（mg/l，xs）组别cyc2-mg研究组（n=60）对照组（n=60）t值p值2.2 两项指标单一检测与联合检测阳性率的比较 由表2可见，研究组的血清cyc与2-mg阳性检出率分别为为%，%。而联合检测血清cyc与2-mg的阳性率为%,显著高于任一单项检测,其差异有统计学意义(p0.05)。项目n阳性阳性率c

14、yc604473.3%2-mg603558.3%二项联合检测605490.0% 表2 两项指标单一检测与联合检测阳性率的比较 2.3 单一检测与联合检测灵敏度与特异度的比较 由表3可见，研究组中联合检测血清cyc与2-mg灵敏度明显高于单项检测，其差异有统计学意义（）；而单项检测与联合检测的特异度无统计学意义（）。说明该二项指标联合检测时对临床诊断糖尿病肾病有重大的参考价值。 表3 单一检测与联合检测灵敏度与特异度的比较项目n灵敏度特异度cyc6085.1%69.4%2-mg6081.5%64.3%二项联合检测6095.7%66.2%3. 讨论 糖尿病是关乎世界人民的健康问题，随着现代人们生活

15、水平不断提高、饮食习惯发生改变，发病率亦呈上升趋势。现阶段，我国糖尿病的患病率在20岁以上年龄段为%，其中男生占%，女生占%。推断我国糖尿病总体患病人数超过9千2百万，总数已经超过印度，成为世界上糖尿病第一大国11。糖尿病作为一种慢性的代谢性疾病，随着疾病的进展，不断地诱发人体其他器官结构性改变，且糖尿病肾病被认为是糖尿病严重的慢性微血管病变之一，是导致糖尿病患者死亡的主要原因之一。在我国，糖尿病肾病亦是造成终末期肾衰竭重要病因12。事实上，糖尿病肾病已经成为全球性慢性肾病及其所致的终末期肾病的主要原因13。其发病机制是随着糖尿病病情的进展，由早期的肾小球肥大到基底膜增厚、细胞外基质蓄积，进而

16、导致肾小球滤过率降低，微量蛋白尿升高，肾水肿，肾功能进一步损伤最终发展成为不可逆的终末期肾功能衰竭，严重影响了患者的生命安全14 。因此，对于糖尿病肾病的早期临床诊断及预防，改善患者的身体状况是提高糖尿病肾病患者生存率的关键。目前，临床上对于糖尿病肾病的早期诊断多采用血清肌酐、尿素氮和尿微量白蛋白排泄率等传统检测指标，而在病变早期时，血清肌酐、尿素氮浓度均在正常范围之内，当血清肌酐与尿素氮含量开始增加时，肾小球滤过率已经下降到了正常情况的一半15，而且容易受性别、年龄、饮食、运动等多种因素的影响。因此，这些传统检测指标很难监测到早期的肾脏损伤。肾脏活检是诊断肾脏损伤病变的金标准，但检查在一定程

17、度上也会带来损伤，患者难以接受且过程繁琐，不适合作为临床常规检测肾脏损伤的方法。cyc是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于人体的有核细胞和体液中，产生率稳定，没有组织特异性。正常情况下，循环中的cyc带正电荷，能自由地通过肾小球的滤过膜，并且在近曲小管进行重吸收降解，而通过肾小球滤过膜的cyc也不会重新回到血液中。因此，血清中的cyc仅由肾脏清除，同时肾小管上皮细胞不分泌cyc，肾小球滤过率直接影响血清cyc含量，且不受饮食、性别、年龄、肿瘤、肌肉活动、炎症反应等因素的影响17-19。当糖尿病合并肾脏早期损伤时，由于各种炎症刺激、生化代谢紊乱和机体免疫损伤导致肾小球的基底膜增厚，细胞外基质蓄

18、积，肾小球滤过面积的减少，肾小球滤过率降低，使血清中的cyc含量增加，且血清中的cyc含量会随着疾病的加重而逐渐增加。因此，血清中的cyc含量与肾小球滤过率有一定相关性，是反映早期肾功能损伤的有效指标之一56。2-mg是一种小分子球蛋白，由人体的淋巴细胞、血小板、多形核白细胞等恒定产生，是白细胞抗原的轻链，分子量小，除了红细胞与胎盘滋养层细胞之外，广泛存在于人体有核细胞之中，特别是单核细胞和淋巴细胞。正常人血清2-mg含量较稳定,不和血浆蛋白结合，易通过肾小球滤过膜，并在近曲小管上皮细胞内重吸收降解为氨基酸，不会重新回到血液中。因此正常情况下，人体2-mg的排出量十分微量，且不受一些因素的影响

19、。如年龄、性别。所以血清2 -mg含量可在一定程度上反应肾小球的滤过功能与肾小管的重吸收功能。当糖尿病合并肾脏功能损伤时，导致肾小球的基底膜增厚，细胞外基质的蓄积以及糖原反应的阳性物质沉积，造成肾小球滤过面积的缩减，肾小球滤过率的降低，血清中2-mg含量升高。因而，血清2-mg弥补了传统的肾脏检测指标中肾功能以及尿蛋白一些不足，且有利于早期诊断肾脏的损伤病变部位以及对疾病的早期诊断预防治疗有着不可估量的临床意义20。本研究结果显示：糖尿病肾病患者血清中的 cyc 浓度浓度高达mg/l，显著高于正常健康人群的l，说明cyc 浓度增高可以作为糖尿病肾病早期诊断的重要指标。糖尿病肾病患者体内的2-m

20、g 浓度高达 mg/l ，显著高于正常健康人群的 mg/l，说明2-mg 浓度增高也可以作为糖尿病肾病早期诊断的重要指标。此外，二者联合检测的阳性率及灵敏度分别为%、95.7 %，说明二种指标联合检测更有利于提高患者的检出率。综上所述，人体肾脏的代偿能力比较强大，病变早期，传统的检测指标不敏感，而在糖尿病肾病早期诊断中血清cyc、2-mg阳性检出率较高21 ,可结合临床症状，影像学，实验室，辅助诊断早期糖尿病肾病。联合检测cyc与2-mg有利于肾脏疾病的早期的发现预防、诊断治疗以及对病情进展评估和病变的预后判断，大大地提高了糖尿病肾病患者的生活品质。 4. 结论 通过对血清cyc、2-mg的检

21、测，发现其是糖尿病早期诊断的重要指标。联合诊断可以显著提高患者的检出率，值得临床推广应用。参考文献1 张路霞,王海燕. 从流行病学的角度探讨我国糖尿病肾病的发病趋势及对策j. 中华内科杂志,2010 ,(9):804-805.2 常宝成. 糖尿病肾病患者如何合理选择降糖药物j. 糖尿病新世界,2009 ,(8):26 -27.3 徐克,池胜英,张东矗,等. 三种化学发光系统测定 afp和ca125结果可比性研究j. 检验医学,2009,24(2):120-123.4 李明,陈慧卿,赵文波,等. kdigo慢性肾脏病分级系统在1645例2型糖尿病患者伴发肾脏疾病及相关血管性疾病中的应用j. 中华

22、肾脏病杂志,2013,(12):877-882.5 jeon yk,kim m,huh je. cystatin c as an early biomarker of nephropathy in patients with type 2 diabetesj. korean med sci,2011,(2):258-263.6 xu fq,yang yq,liu j. research progress in detection of serum cystatin c and its clinical applicationj. medical recapitulate,2013, (16):

23、2907.7 王艳春,井丽君,杨立雅,等. 金标法快速检测血清2-mg 在糖尿病和高血压早期肾功能损伤中的应用j. 重庆医学,2015 (12):1688 -1690.8 陆胜,季雄娟. 血清光抑素c联合尿微量白蛋白质检测在妊娠期高血压疾病早期肾损害诊断中的价值j. 实用临床医学杂志,2014,(16):188 -190.9 冯绍明,龚英峰j,裴荣光. 血清光抑素c与早期高血压肾损害的相关性研究j. 实用临床医药杂志,2013(13):121 -123.10 李君莲,木合塔尔麦合素提,綦迎成,等. 联合检测血清胱抑素c和同型半胱氨酸在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义j. 重庆医学,2012 ,41 (7): 654-655.11 yang w,lu j,weng j,et al. prevalence of diabetes among men and women in chinaj. n engl j med,