犬猫疾病学：11内分泌系统疾病

1、内分泌系统疾病 内分泌系统分泌激素，量小作用大 在生殖、生长发育、维持体内环境和适 应外界环境变化等方面的调节上作用重 大 对犬猫全身影响大，临床症状千变万化 防治难，时间长 2021-8-13甲状腺机能亢进2 2021-8-13肾上腺机能亢进3 定义 肾上腺皮质机能亢进（hyperadrenocorticism)， 又名库兴氏综合征（Cushings syndrome） 由于肾上腺皮质增生，或因垂体分泌促肾上腺皮质 激素（ACTH）过多，引起以糖皮质激素分泌过多 为主的肾上腺机能亢进。临床上以多尿、烦渴、贪 食、肥胖、脱毛和皮肤钙质沉着现象为特征。多数 发生在79岁的中老年犬 性别、品种间无

2、明显差异 散发于猫 2021-8-13肾上腺机能亢进4 糖皮质激素的正常调控 正常情况下 垂体分泌的促肾上腺激素（ACTH)作用于 肾上腺皮质分泌皮质醇 当皮质醇超过生理水平时，ACTH分泌停止 2021-8-13肾上腺机能亢进5 病因一肾上腺性 肾上腺皮质增生或肿瘤，能在无ACTH 的情况下自动分泌皮质醇 多数为腺瘤，也有腺癌 一般为单侧性，也有双侧性 多数为自发性 占自发性库兴氏综合征的715 2021-8-13肾上腺机能亢进6 病因二垂体性 垂体性库兴氏综合征垂体肿瘤性机 能异常，大量分泌ACTH，使双侧肾上 腺皮质增生，导致皮质醇分泌增多 垂体前叶和间叶瘤，如非染色性垂体腺瘤、 嗜碱性

3、细胞瘤等 上述垂体瘤生长缓慢，个体极小，尸体解剖 时，垂体外观正常 占库兴氏综合征的80 2021-8-13肾上腺机能亢进7 病因三药物使用 大量使用糖皮质激素 大量使用ACTH 病因四非垂体新生瘤分泌ACTH 促使肾上腺皮质大量分泌皮质醇异 位ACTH综合征 主要见于人，犬猫少见 2021-8-13肾上腺机能亢进9 症状 主诉 烦渴 贪食 嗜睡 多尿训练有素的 犬也可在室内小便 2021-8-13肾上腺机能亢进10 症状 病程发展缓慢，一般需要16年才表现出临床 症状 都与血液中糖皮质激素升高有关 病初表现：烦渴、多尿、贪食，饮水量为正常 犬的210倍，爱偷食和偏食垃圾 体重无明显增加，腹围

4、增大，渐胖，肌肉松软， 不爱跑跳和爬高等活动，嗜睡和活动耐力下降 个别患犬肌肉强直，呼吸短而快，严重病例出 现呼吸困难 2021-8-13肾上腺机能亢进11 症状 皮肤色素沉着 身体对称性脱毛，皮肤变薄、萎缩 毛囊萎缩，被毛生长缓慢，毛囊内充满角蛋 白和碎片，颜色变黑，成为黑头粉刺 脱毛部位包括颈部、躯干、会阴和腹部 病情严重动物，全身被毛大部分脱光，仅剩 头部和四肢上部被毛 症状 患猫全身对称性脱毛 皮肤萎缩变薄，容易形成皱褶，皮下静脉清 晰可见。 异常的皮肤和毛囊导致皮肤抵抗力下降，容 易感染，发生脓皮病 皮肤色素沉着多为分散性、灶状分布 2021-8-13肾上腺机能亢进13 症状 钙异位

5、沉着库兴氏综合征常见症状 多发生在颅颞部、背中线、颈下、腹下、股内侧的 真皮和皮下 触摸，皮肤和皮下有较硬的斑块，如摸衬衫的领子 的感觉 垂体促性腺激素分泌减少，患病母犬发情周期 延长或不发情 公犬睾丸萎缩 肾上腺皮质增生或肿瘤时，产生过量雄激素， 母犬阴蒂增大 2021-8-13肾上腺机能亢进14 实验室检查 血液常规化验 白细胞总数升高 中性粒细胞和单核细胞增加 淋巴细胞和嗜酸性细胞减少 血液生化指标 血糖浓度稍增加，血钠浓度升高 血浆胆固醇浓度升高，并出现脂血症 血浆皮质醇升高，碱性磷酸酶活性升高 血清尿素氮和血钾浓度降低 2021-8-13肾上腺机能亢进15 实验室检查 尿液稀薄，比重

6、低于1.007，停止给水后， 仍有尿浓缩能力。大约10的患犬有糖 尿现象 腹部X射线检查，可见腰椎骨质疏松。 有时真皮和皮下有钙质沉着 2021-8-13肾上腺机能亢进16 诊断 根据病史和临床症状做出初步诊断 进一步诊断需要进行CT扫描，腹部超声 波检查 ACTH激发试验 内源性ACTH测定 地塞米松抑制试验 尿液中皮质醇和肌酐检查 2021-8-13肾上腺机能亢进17 ACTH刺激试验 动物禁食，采血测定皮质醇浓度 肌肉注射ACTH凝胶，2Hr后重新采血测定皮 质醇浓度 结果判定 正常犬血清皮质醇浓度1050g/L 当用药后血样中皮质醇浓度较用药前高37倍时， 确诊为垂体性Cushings

7、 syndrome 低于注射前值时，确定为机能性肾上腺皮质肿瘤性 Cushings syndrome 2021-8-13肾上腺机能亢进18 内源性ACTH测定 内源性ACTH升高垂体性Cushings syndrome 内源性 ACTH降低肾上腺皮质肿瘤 性Cushings syndrome 地塞米松抑制试验原理 地塞米松可抑制 垂体分泌ACTH 下丘脑分泌皮质激素释放激素 注射低剂量地塞米松后，可使皮质醇分 泌减少 地塞米松抑制试验与结果判定 清晨取受试犬血样 低剂量静脉注射地塞米松（0.01mg/kg.w） 第3h，8h采血样 测定皮质醇浓度 降至10g/L以下，为正常或轻度肾上腺皮质增

8、生 大于14g/L以上，库兴氏综合症 2021-8-13肾上腺机能亢进21 地塞米松抑制试验 大剂量注射地塞米松（0.11mg/kg.w） 后 皮质醇浓度无变化癌！尤其是皮质癌！ 分泌皮质类固醇不受地塞米松影响 皮质醇浓度下降至用药前的5075 垂体性肾上腺皮质机能亢进 2021-8-13肾上腺机能亢进22 治疗 目标血液中皮质类固醇浓度降至正 常 肿瘤切除（垂体或肾上腺） 垂体切除，无ACTH分泌 肾上腺切除，无糖皮质激素分泌 需要终生糖皮质激素治疗 药物治疗 邻对滴滴滴（O, P-DDD）治疗垂体性或肾上 腺皮质性Cushings syndrom 开始25mg/kg.w，口服，2次/天。至

9、动物需水量降 到60ml以下后，改为714天给药2次，以防复发 此药对胃有刺激，可将药物少量多次给服，或停止 几天给药 也可使用酮康唑，它能阻断肾上腺皮质合成或 分泌皮质醇 2021-8-13肾上腺机能亢进24 治疗 其他药物： 曲洛斯坦（Trilostane），人工合成类固醇 类药物，用于治疗犬肾上腺皮质机能亢进， 1991年在英国被批准上市，现在也获得了 美国FDA认可 Deprenyl（丙炔苯丙胺），通用名 selegiline（司来吉兰）；单氨氧化酶抑制 剂（中枢神经系统/抗震颤麻痹药物) 病例 品种：腊肠 年龄：9岁未 性别：未去势公犬 病史：2010年8月被其它犬咬过，背部伤 口周

10、围剪毛后进行外伤处理。11月中旬 的时候发现其多饮多尿多食，不抬腿就 排便；腹围增大；除了伤口外其它剪毛 处不长毛。在一家医院就诊，B超显示肝 肿大，以肝炎治疗，未见疗效。 转诊农大 今年2月16日，主人带犬来农大。医生 在询问了病史和身体检查之后怀疑是 CCS，建议做血常规、生化化验。 血常规 血液项目和单位 结果参考值 红细胞(RBC)*1012/L 4.555.58.5 红细胞比积（HCT）L/L 0.3670.370.55 血红蛋白（HGB）g/L 116120180 平均红细胞体积（MCV）10-15L 80.76077 白细胞（WBC）*109/L 53.56.0017.00 叶状

11、中性粒细胞（Seg neutr）% 956077 杆状中性粒细胞（Band neutr）% 403 单核细胞（Mon）% 0310 淋巴细胞（Lym）% 11230 嗜酸性粒细胞（Eos）% 0210 嗜碱性粒细胞（Bas）% 0少见 血小板（p）*109/L 959200900 生化 项目 结果参考值 总胆红素(TBIL)umol/L 4.00015 直接胆红素(DBIL)umol/L 2.0005 谷丙转氨酶(ALT)U/L 156466 谷草转氨酶(AST)U/L 26838 谷草比谷丙(AST/ALT) 0.1711.5 总蛋白(TP)g/L 79.55478 白蛋白(ALB)g/L

12、37.72438 球蛋白(GLO)g/L 41.82030 白蛋白/球蛋白(ALB/GLO) 0.91.52.5 -谷氨酰转肽酶(GGT)U/L1371.25.4 碱性磷酸酶(ALP)U/L 1465080 尿素氮(BUN)mmol/L 11.821.810.4 肌酐(CRE)umol/L 11460110 葡萄糖(GLU)mmol/L 7.883.36.7 甘油三酯(TG)mmol/L 1.9501.7 胆固醇(CHO)mmol/L 11.433.97.8 磷酸肌酸激酶(CK)U/L 103860 乳酸脱氢酶(LDH)U/L 990100 钾(K)mmol/L 3.483.85.8 钠(Na

13、)mmol/L 149.2138156 氯(Cl)mmol/L 103.8104116 钙(Ca)mmol/L 1.982.572.97 无机磷(P)mmol/L 0.860.811.87 淀粉酶(AMY)U/L 540185700 ACTH刺激试验 BW：7.2kg ACTH用量：14.4IU CCS确诊标准： 田纳西州兽医院为Post-Stimulation 220 东京大学兽医院为Post-Stimulation 250 Pre-Stimulation （ng/ml） Post-Stimulation （ng/ml） 正常犬56060170 患犬170550 治疗 1. 米托坦 6片 1

14、/4片/2次/日 P.O. 2. KCl 3片 1/3片/2次/日 P.O. 3. 钙片 抗生素 自备 肝泰乐 回访 主人反映： 用药后第7天患犬症状明显改善，到第 10天时已恢复至正常水平： 饮水、排尿量、食量恢复正常 腹围已恢复至以前 复查 2011年11月3日，主人带犬来农大复查 B超 胆汁淤积胆汁淤积肝脏肿大肝脏肿大 左左 肾上腺肾上腺 右肾上腺右肾上腺 肾上腺大小 左肾上腺左肾上腺右肾上腺右肾上腺 正常宽径范围3.05.23.16.0 该犬范围7.17.5 治疗前后血常规对比 血液项目和单位治疗前结果 治疗后结果参考值 红细胞(RBC)*1012/L 4.556.025.58.5 红

15、细胞比积（HCT）L/L 0.3670.4420.370.55 血红蛋白（HGB）g/L 116139120180 平均红细胞体积（MCV）10-15L 80.773.46077 白细胞（WBC）*109/L 53.510.36.0017.00 叶状中性粒细胞（Seg neutr）% 95806077 杆状中性粒细胞（Band neutr）% 4603 单核细胞（Mon）% 02310 淋巴细胞（Lym）% 191230 嗜酸性粒细胞（Eos）% 03210 嗜碱性粒细胞（Bas）% 00少见 血小板（p）*109/L 959911200900 治疗前后生化指标对比 项目 治疗前结果治疗后结果

16、参考值 总胆红素(TBIL)umol/L 4.006.00015 直接胆红素(DBIL)umol/L 2.002.0005 谷丙转氨酶(ALT)U/L 156325466 谷草转氨酶(AST)U/L 2643838 谷草比谷丙(AST/ALT) 0.170.1311.5 总蛋白(TP)g/L 79.564.55478 白蛋白(ALB)g/L 37.731.32438 球蛋白(GLO)g/L 41.833.22030 白蛋白/球蛋白(ALB/GLO) 0.90.941.52.5 -谷氨酰转肽酶(GGT)U/L137131.25.4 碱性磷酸酶(ALP)U/L 1465486080 尿素氮(BUN

17、)mmol/L 11.826.021.810.4 肌酐(CRE)umol/L 1147560110 葡萄糖(GLU)mmol/L 7.885.373.36.7 甘油三酯(TG)mmol/L 1.951.5501.7 胆固醇(CHO)mmol/L 11.434.233.97.8 磷酸肌酸激酶(CK)U/L 10367860 乳酸脱氢酶(LDH)U/L 99740100 钾(K)mmol/L 3.485.323.85.8 钠(Na)mmol/L 149.2146138156 氯(Cl)mmol/L 103.8108.4104116 钙(Ca)mmol/L 1.982.912.572.97 无机磷(

18、P)mmol/L 0.861.610.811.87 淀粉酶(AMY)U/L 540842185700 ACTH刺激试验 Pre-Stimulation （ng/ml） Post-Stimulation （ng/ml） 正常范围1050 患犬12.614.31 2021-8-13肾上腺皮质机能减退40 2021-8-13肾上腺皮质机能减退41 定义 肾上腺皮质机能减退 （hypoadrenocorticism），又叫阿狄 森氏病（Addisons disease） 多发生在中老年犬，也有报道，6个月龄即 可发病 猫很少发生 2021-8-13肾上腺皮质机能减退42 病因 原发性 继发性 2021

19、-8-13肾上腺皮质机能减退43 原发性 多见于特发性肾上腺皮质萎缩 可能为自体免疫的结果 组织胞浆菌等深部真菌感染 淀粉样变性 出血性梗塞 肾上腺癌等引起的肾上腺皮质损伤 使用治疗肾上腺皮质机能亢进的药物，如 氯苯二氯乙烷，损伤了肾上腺皮质，导致 盐皮质和糖皮质激素的合成减少 2021-8-13肾上腺皮质机能减退44 继发性 垂体或下丘脑受到损伤，促使ACTH和 促皮质激素（CRF）分泌不足 长期使用皮质类固醇，抑制了垂体肾 上腺体系或促进了垂体机能减弱等 2021-8-13肾上腺皮质机能减退45 症状 腺体的破坏是渐进性的，有90的肾上腺皮 质破坏时，开始出现临床症状 精神沉郁、食欲不振、

20、厌食、呕吐、腹痛、便 泌、有时腹泻 进行性消瘦、脱水、体重下降、嗜睡、虚弱、 颤抖、多尿、烦渴、不愿走动 脉象细弱、心搏徐缓、血压下降、血糖降低 个别犬病情急，出现休克和昏迷，不及时治疗 则很快死亡 2021-8-13肾上腺皮质机能减退46 实验室检查 血常规检查 白细胞总数升高，淋巴细胞增多 血液生化检查 血液尿素氮浓度升高，44.3054.98mmol/L（正 常为1.798.21mmol/L） 血清Na +浓度和Cl+离子浓度降低 血清K+离子浓度升高，Na+和K+比值低于20:1（正 常为2740:1) 血清碳酸氢盐浓度降低，呈现中度酸中毒 继发性肾上腺皮质机能减退的动物，血清Na+、

21、Cl+ 浓度变化不明显，但K+浓度过高 2021-8-13肾上腺皮质机能减退47 诊断 病史调查、临床症状 实验室血液常规化验和生化检查 ACTH激发试验 刺激后血浆中皮质醇浓度升高，继发性肾上腺 皮质机能减退，病变在垂体或下丘脑 刺激后血浆中皮质醇浓度不变，则为原发性肾 上腺皮质机能减退 内源性ACTH测定 原发性病例，ACTH浓度升高，继发病例ACTH 浓度降低 2021-8-13肾上腺皮质机能减退48 治疗原则 原则 纠正动物脱水、电介质不平衡和酸中毒 提供盐皮质激素: 醋酸氟氢可的松或特戊 酸去氧皮质酮（DOCP) 提供糖皮质激素： 强的松或强地松龙或醋 酸可的松 2021-8-13肾

22、上腺皮质机能减退49 治疗方法 急性脱水性休克时 静脉输注生理盐水，第1小时，2040ml/kg.w， 其内按210mg/kg.w加入琥珀酸钠脱氢皮质醇 当出现低血糖时，加入5葡萄糖生理盐水 出现酸中毒时加注NaHCO3溶液 随后，根据实验室检验结果 输注液体、电介质和纠正酸中毒 间隔26小时，按24mg/kg.w输注一次地塞米松 或肌肉注射新戊酸盐脱氧皮质酮2.2mg/kg.w，每 25天一次 2021-8-13肾上腺皮质机能减退50 治疗方法 当动物处于稳定状况后 改口服醋酸氟氢考的松维持治疗每天 2040mg/kg，不宜间断 或皮下植入醋酸脱氢皮质酮丸（125mg）， 每丸可维持10个月

23、，10个月后取出，另植 新丸 治疗同时，多补饲食盐 每隔3个月进行一次体检和实验室检查 2021-8-13肾上腺皮质机能减退51 注意事项 应区别其它原因的低血钠和高血钾症 肾小管损伤、过多使用利尿剂、呕吐、腹泻 等均可引起钠离子浓度下降。 急性肾功能衰竭、酸中毒、各种原因引起的 溶血或血清制备过程中的红细胞破裂等都可 引起血钾浓度过高 2021-8-13肾上腺皮质机能减退52 监护 患原发性肾上腺皮质机能减退的动物需 要在食物中长期补充糖皮质激素和盐皮 质激素，有时还需要添加盐 患继发性肾上腺皮质激素机能减退的动 物，可以只补充糖皮质激素进行治疗 病例分析 K： 4.98 3.84.6 Na：136 147156 Cl: 100.3 110123 2021-8-13甲状腺机能亢进56 概况 甲状腺机能亢进（Hyperthyriidism)多 发生在418岁的拳师犬、比格犬和金色 寻回犬 2021-8-13甲状腺机能亢进57 病因 甲状腺肿瘤引起 拳师犬最易患甲状腺肿瘤 犬甲状腺原发性肿瘤中1/3是腺瘤，2/3 是腺癌 15%的腺瘤和60%的腺癌呈现临床症状， 其他的只有在剖检时才发现 2021-8-13甲状腺机能亢进58 症状 初期，多饮、多尿、食欲增