2021年恩替卡韦片说明书_恩替卡韦片的作用效果

1、资料来源：来自本人网络整理！祝您工作顺利！2021年恩替卡韦片说明书_恩替卡韦片的作用效果 恩替卡韦片适用于病毒复制活泼，血清转氨酶alt持续上升或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。下面是我给大家整理的恩替卡韦片说明书，供大家阅读! 恩替卡韦片说明书 【药品名称】 通用名称：恩替卡韦片 商品名称：恩替卡韦片(博路定) 英文名称：entecavir tablets 【主要成份】 本品主要成分为：恩替卡韦。化学名称：2-氨基-9-(1s,3r,4s)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基-1，9-二氢-6h-嘌呤-6-酮一水合物。 【成 份】 分子式：c12h15n5o3h2o

2、 分子量：295.3 【性 状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【适应症/功能主治】 本品适用于病毒复制活泼，血清转氨酶alt持续上升或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 【规格型号】0.5mg*7s(博路定) 【用法用量】 患者应在有阅历的医生指导下服用博路定。 1.推举剂量：成人和16岁以上青年口服博路定，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1.0mg(0.5mg 两片)。 博路定应空腹服用(餐前或餐后至少2小时)。 2.肾功能不全 在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表现口服去除率随肌酐去除率的降低而降低(参见药

3、代动力学：特别人群)。肌酐去除率50ml/分钟的患者(包括承受血液透析或capd治疗的患者)应调整用药剂量。 肾功能不全患者恩替卡韦推举剂量 肌酐去除率(ml/min) 通常剂量(0.5mg) 拉米夫定治疗失效(1.0mg) 50 每日一次，每次0.5mg 每日一次，每次1.0mg 30到50 每日一次，每次0.25mg 每日一次，每次0.5mg 10到30 每日一次，每次0.15mg 每日一次，每次0.3mg 血液透析或capd 每日一次，每次0.15mg 每日一次，每次0.3mg 3.血液透析后用药 肝功能不全 肝功能不全患者无需调整用药剂量。 【儿童用药】16岁以下儿童患者用法本品的平安

4、性和有效性数据尚未建立。 【老年患者用药】由于没有足够的65岁及以上的老年患者参与本品的临床讨论，尚不清晰老年患者与年轻患者对本品的反响有何不同。其他的临床试验报告也未发觉老年患者与年轻患者之间的不同。恩替卡韦主要由肾脏排泄，在肾功能损伤的患者中，可能发生毒性反响的危急性更高。因为老年患者多数肾功能有所下降，因此应留意药物剂量的选择，并且监测肾功能。 【孕妇及哺乳期妇女用药】恩替卡韦对妊娠妇女影响的讨论尚不充分。只有当对胎儿潜在的风险利益作出充分的权衡后，方可用法本品。目前尚无资料提示本品能影响hbv的母婴传播，因此，应实行适当的干预措施以防止新生儿感染hbv。恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌。但人乳

5、中是否有分泌仍不清晰，所以不推举服用本品的母亲哺乳。 【药物互相作用】 1.体内和体外试验评价了恩替卡韦的代谢状况。恩替卡韦不是细胞色素p450(cyp450)酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。在浓度到达人体内浓度约10000倍时，恩替卡韦不抑制任何主要的人cyp450酶：1a2、2c9、2c19、2d6、3a4、2b6和2e1。在浓度到达人体内浓度约340倍时，恩替卡韦不诱导人cyp450酶：1a2、2c9、2c19、3a4、3a5和2b6。同时服用通过抑制或诱导cyp450系统而代谢的药物对恩替卡韦的药代动力学没有影响。而且，同时服用恩替卡韦对已知的cyp底物的药代动力学也没有影响。 2.讨论

6、恩替卡韦与拉米夫定，阿德福韦和特诺福韦的互相作用时，发觉恩替卡韦和与其互相作用药物的稳态药代动力学均没有转变。 3.由于恩替卡韦主要通过肾脏去除，服用降低肾功能或竞争性通过主动肾小球分泌的药物的同时，服用恩替卡韦可能增加这两个药物的血药浓度。同时服用恩替卡韦与拉米夫定、阿德福韦、特诺福韦不会引起明显的药物互相作用。同时服用恩替卡韦与其他通过肾脏去除或已知影响肾功能的药物的互相作用尚未讨论。患者在同时服用恩替卡韦与此类药物时要亲密监测不良反响的发生。 【药物过量】目前尚无用法本品过量的相关报道。在安康人群中单次给药达40毫克或连续14天屡次给药20mg/天后，未观看到不良大事发生的增多。假如发生

7、药物过量，须监测患者的毒性指标，必要时进展标准支持疗法。 单次给药1.0mg恩替卡韦后，4个小时的血液透析可去除约13%的恩替卡韦。 【药理毒理】 药理： 1.微生物学 作用机制:本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒(hbv)多聚酶具有抑制作用。它可以通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与hbv多聚酶的自然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的全部三种活性： (1)hbv多聚酶的启动; (2)前基因组mrna逆转录负链的形成; (3)hbv dna正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对hbv dna多聚酶的抑制常数(ki)为0.

8、0012m。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的、 dna多聚酶和线粒体dna多聚酶抑制作用较弱，ki值为18至160m。 2.抗病毒活性 在转染了野生型乙肝病毒的人类hepg2细胞中，恩替卡韦抑制50%病毒dna合成所需浓度(ec50)为0.004m。恩替卡韦对拉米夫定耐药病毒株(rtl180m，rtm204v)的ec50的中位值是0.026m(范围0.01至0.059m)，而恩替卡韦对在细胞培育液中生长的型人类免疫缺陷病毒(hiv)无临床相关活性(ec5010m)。 每天或每周一次用法本品能降低北美土拨鼠和鸭的肝炎病毒dna程度(4至8个log10)。对5只北美土拨鼠的长期讨论说明，每周口服0.5mg

9、/kg恩替卡韦(相当于人体1.0mg的剂量)能将其中的3只土拨鼠的病毒dna保持在不行测程度(病毒dna程度200拷贝/ml，pcr法)长达3年之外。在任何用法该药治疗长达3年的动物中，未发觉hbv多聚酶发生与恩替卡韦耐药相关的改变。 3.耐药性 体外讨论:在细胞试验中发觉，拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦的显型敏感性降低8至30倍。假如乙肝病毒多聚酶原来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换(rtl180m和/或rtm204v/i)，再加上rtt184，rts202或rtm250位点的置换变异，或者在以上两种变异同时发生的根底上，无论是否出现rti169的置换变异，都会造成对恩替卡韦的显型敏感性降低

10、更多(70倍)。 4.临床讨论:核苷类药物初治患者：81%的核苷类药物初治病人在口服恩替卡韦0.5mg/天48周后，病毒载量到达300拷贝/ml。 【药代动力学】汲取安康人群口服用药后，本品被快速汲取，0.5到1.5小时到达峰浓度(cmax)。每天给药一次，6-10天后可达稳态，累积量约为两倍。食物对口服汲取的影响进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg本品会导致药物汲取的细微延迟(从原来的0.75小时变为1.0-1.5小时)，cmax降低44-46%，药时曲线下面积(auc)降低18-20%。因此，本品应空腹服用(餐前或餐后至少2小时)。药代动力学资料说明，其表观分布容积超过全身液体量，这

11、说明本品广泛分布于各组织。体外试验说明本品与人血浆蛋白结合率为13%。代谢和去除在给人和大鼠服用14c标记的恩替卡韦后，未观看到本品的氧化或乙酰化代谢物，但观看到少量ii期代谢产物葡萄糖醛酸甙结合物和硫酸结合物。恩替卡韦不是细胞色素p450(cyp450)酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。 在到达血浆峰浓度后，血药浓度以双指数方式下降，到达终末去除半衰期约需128-149小时。药物累积指数约为每天一次给药剂量的2倍，这说明其有效累积半衰期约为24小时。 本品主要以原形通过肾脏去除，去除率为给药量的62-73%。肾去除率为360-471ml/min，且不依靠于给药剂量，这说明恩替卡韦同时通过肾小球滤

12、过和网状小管分泌。特别人群性别：本品的药代动力学不因性别的不同面转变。 种族：本品的药代动力学不因种族的不同而转变。 老年人：一项评价年龄与本品药代动力学关系的讨论(口服本品1.0mg)显示老年人的auc较安康年轻人上升29.3%，这很可能是由于个体肾功能的差异所造成的。老年人的用药剂量参看肾功能不全者的剂量调整。 肾功能不全在不同程度肾功能不全患者(无慢性乙型肝炎病毒感染)，包括用法血液透析或持续性便携式腹膜透析(capd)治疗的患者中，单次给药1.0mg本品后的药代动力学结果显示去除率随肌酐去除率的降低而下降。单次给药1.0mg本品4小时后，血液透析能去除约给药剂量的13%，给药7天后，c

13、apd治疗仅能去除约给药剂量的0.3%。 肝功能不全 在中度和重度肝功能不全(child-pugh分级b或c)患者(不包括慢性乙肝病毒感染患者)中，讨论了单次给药1.0 mg后恩替卡韦的药代动力学状况，肝功能不全患者与安康对比人群的恩替卡韦的药代动力学状况相像。因此，无需在肝功能不全患者中调整恩替卡韦的给药剂量。 肝移植后：目前尚不清晰本品在肝移植患者中的平安。 【贮 藏】密封,枯燥处保存。 【包 装】铝箔包装，7片/盒。 【有 效 期】36 月 【执行标准】ybh33292021 【批准文号】国药准字h20212237 【消费企业】中美上海施贵宝制药有限公司 恩替卡韦片不良反响 对不良反响的评价基于4项全球的临床试验：ai463014，ai463022，ai463026，ai463027以及3项在中国进展的临床试验(ai463012，ai463023，ai463056)。在这7项讨论中，共有2596位慢性乙肝患者入选。在与拉米夫定对比的讨论中，恩替卡韦与拉米夫定的不良反响和试验室检查异样状况相像。在国外进展的讨论中，本品最常见的不良反响有：头痛、疲惫、眩晕、恶心。拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良反响有：头痛、疲惫、眩晕。在这4项讨论中，分别有1%的恩替卡韦治疗的患者