肾上腺素受体激动剂

1、第八章第八章 AdrenoceptorAdrenoceptor agonist agonist 儿茶酚结构儿茶酚结构 HO HO 第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 按化学结构分类：按化学结构分类： 基本结构：基本结构： CH-CH-N -苯乙胺苯乙胺 药理 药理 药理 儿茶酚胺类：基本结构苯环2、3位有 羟基 非儿茶酚胺类：苯环2、3位无或有一个羟 基 肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂 （拟肾上腺素药）（拟肾上腺素药） 构效关系构效关系 1. 儿茶酚胺类与非儿茶酚胺类儿茶酚胺类与非儿茶酚胺类 儿茶酚胺类儿茶酚胺类 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA） 、肾上腺素、肾上腺素 （AD）

2、 、多巴胺（、多巴胺（DA）、异丙肾上腺素（）、异丙肾上腺素（ISO）、）、 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类 麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素、 沙丁胺醇沙丁胺醇 2. 儿茶酚胺类外周作用强：减少羟基则外周作 用减弱、中枢作用增强；不易被COMT破坏， 作用时间延长 (间羟胺、麻黄碱) 3.烷基侧链 位碳原子的氢被甲基取代时，则 不易被MAO氧化作用时间延长(间羟胺、麻黄 碱)；位羟基被取代，外周作用更强 (脂溶性 降低，不易通过BBB) (多巴胺) 4. 氨基位的氢被取代后，对受体的作用减弱， 对受体的作用增强 特例特例-去氧肾上腺素去氧肾上腺素 1

3、、 2受体激动药：受体激动药：NA、间羟胺、间羟胺 受体受体 1受体激动药：去氧肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素 激动药激动药 2受体激动药：可乐定（降压药）受体激动药：可乐定（降压药） 、 受体激动药：受体激动药：AD、DA、麻黄碱、麻黄碱 受体受体 1、 2受体激动：受体激动：ISO 激动药激动药 1受体激动药：多巴酚丁胺受体激动药：多巴酚丁胺 2受体激动药：沙丁胺醇（平喘药）受体激动药：沙丁胺醇（平喘药） 按对受体亚型的选择性分类按对受体亚型的选择性分类 药理药理 二、体内过程（二、体内过程（CA类）类） 共同：共同： 一般口服无效一般口服无效 VgVgtt tt （上消化道出血时口服给

4、药）（上消化道出血时口服给药） ADAD：肌内或皮下肌内或皮下 （心脏骤停时心室内注射）（心脏骤停时心室内注射） ISOISO：iviv、VgVgtt tt、舌下、喷雾吸入 、舌下、喷雾吸入 DADA：VgVgtt tt 不不 同同 给药途径给药途径 2.摄取：摄取： 摄取摄取1-神经性摄取神经性摄取 囊泡贮存囊泡贮存多数多数 代谢灭活代谢灭活少数少数 摄取摄取2-非神经性摄取非神经性摄取 多数代谢灭活多数代谢灭活 3.3.代谢：代谢： MAOMAO、COMTCOMT 代谢产物：代谢产物：VMA（3-甲氧甲氧-4羟扁桃酸）羟扁桃酸） 学习方法学习方法 药物可能对那些受体产生作用？ 这些受体在体

5、内的分布如何 ？ 受体激动后的生理效应如何？ NA NA , , Noradrenaline Noradrenaline 1 1、2 2受体激动药受体激动药 见光遇热易失效见光遇热易失效 碱性碱性oror中性环境中易失效中性环境中易失效 微酸环境下较稳定微酸环境下较稳定 性质性质 不稳定不稳定 注射剂都含稳定剂，稀释后易失效注射剂都含稳定剂，稀释后易失效 药理药理 一、药理作用一、药理作用 -R-R强强 1 1-R-R较弱较弱 2 2-R-R0 0 药理药理 小动脉及小动脉及 毛细血管前括约肌毛细血管前括约肌 受体分布密度受体分布密度 作用作用 静脉和大动脉静脉和大动脉低低 较较 弱弱 高高

6、强强 药理药理 皮肤黏膜血管皮肤黏膜血管 肾血管肾血管 肝、肠系膜血管肝、肠系膜血管 脑、肺血管脑、肺血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 作作 用用 强强 度度 心肌代谢产物（如腺苷）心肌代谢产物（如腺苷）; BP; BP 收缩收缩 1 1- -R R 分布分布 密密 度度 NANA 药理药理 口服无效口服无效 胃粘膜血管收缩胃粘膜血管收缩 肠内碱性环境，易被氧化失效肠内碱性环境，易被氧化失效 肠粘膜及肝脏代谢失活肠粘膜及肝脏代谢失活 皮下注射较少采用皮下注射较少采用 因血管剧烈收缩故吸收少因血管剧烈收缩故吸收少 易发生局部组织坏死易发生局部组织坏死 一般多用静脉滴注给药法一般多用静脉滴注给药法 *激

7、动2-R: 位于突触前膜，产生 负反馈，抑制内源性NA释放 药理药理 收缩性收缩性 HR HR 心搏出量心搏出量 传导传导 药理药理 心脏兴奋心脏兴奋 血管收缩血管收缩 BPBP 脉压脉压 脉压脉压 小剂量小剂量静脉滴注时：收缩压静脉滴注时：收缩压 舒张压舒张压0 0 较大剂量较大剂量时：时： 收缩压收缩压 舒张压舒张压 不显著 大剂量时血糖 二、临床应用二、临床应用 药理药理 休克早期休克早期BPBP骤降骤降时时 主要指早期神经原性休克主要指早期神经原性休克 小小剂量剂量短短时间时间静滴静滴 ok 1.1.抗休克（血容量充足抗休克（血容量充足! !） 血容量已补足但血容量已补足但BPBP仍不

8、能仍不能 回升或外周阻力明显降低及回升或外周阻力明显降低及 心排出量减少者心排出量减少者 休克早期休克早期 维持收缩压维持收缩压 保证重要器官保证重要器官 的血供的血供 改善静脉淤血改善静脉淤血 促进静脉回流促进静脉回流 改善微循环改善微循环 二、临床应用二、临床应用 药理药理 2.药物中毒性低血压药物中毒性低血压（暂时措施） 中枢抑制药中毒，可致低血压中枢抑制药中毒，可致低血压 NANA静滴，可使静滴，可使BPBP回升，维持于回升，维持于90mmHg90mmHg 3.3.上消化道出血上消化道出血 NA1-3 mg NA1-3 mg 稀释后稀释后 在食管、胃内收缩粘膜血管在食管、胃内收缩粘膜血

9、管 药理药理 （1 1）局部组织缺血性坏死）局部组织缺血性坏死 （2 2）急性肾功能衰竭）急性肾功能衰竭 （3 3）停药后的血压下降）停药后的血压下降 禁忌症 药理药理 高血压高血压 器质性心脏病器质性心脏病 动脉硬化症动脉硬化症 少尿、尿闭少尿、尿闭 孕妇孕妇 禁禁 用用 作用作用：1.1.激动激动 -R-R，对，对 1 1-R -R 激动较弱激动较弱 2.2.促进促进NANA释放释放连续使用易耐受连续使用易耐受 特点：特点： 1. 1. 化学性质稳定，可化学性质稳定，可VgVgtt tt,im ,im 2. 2. 与与NANA比较：较弱，较持久比较：较弱，较持久 对对HRHR影响不明显，较

10、少引起心律失常影响不明显，较少引起心律失常 肾血管收缩作用较弱，较少引起尿少尿闭肾血管收缩作用较弱，较少引起尿少尿闭 为为NANA的代用品用于各种休克早期的代用品用于各种休克早期 （升压作用可靠，维持时间长，不良反应少）（升压作用可靠，维持时间长，不良反应少） 间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明） 11受体激动药受体激动药 去氧肾上腺素（新福林）去氧肾上腺素（新福林） 特点： 1、激动1受体，不激动受体 2、引起血管收缩，血压升高，反射性兴奋 迷走神经，使心率减慢 3、明显减少肾血流，很少用于休克 4、可用于防治脊椎麻醉或全身麻醉的低 血压 第三节第三节 、 受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素

11、AD AD AdrenalineAdrenaline 不不 稳稳 定定 化学性质同化学性质同NANA 见光遇热易分解见光遇热易分解 中性及碱性环境易氧化中性及碱性环境易氧化 药理药理 * 碱性肠液破坏碱性肠液破坏 * 吸收部分在肠粘膜吸收部分在肠粘膜 及肝脏代谢失活及肝脏代谢失活 * 粘膜血管收缩，影粘膜血管收缩，影 响吸收响吸收 ADAD可收缩粘膜血管可收缩粘膜血管 却可扩张骨骼肌血管却可扩张骨骼肌血管 肌内注射吸收较肌内注射吸收较 皮下注射快，皮下注射快， 但维持时间短但维持时间短 给药途径给药途径 对对 、 受体产生激动作用受体产生激动作用 对受体的选择性不高对受体的选择性不高 一、药理

12、作用一、药理作用 ADAD是强效心脏兴奋剂是强效心脏兴奋剂 心脏兴奋作用心脏兴奋作用 ：正性缩率正性缩率 心肌收缩性心肌收缩性 HR HR 传导传导 心输出量心输出量 改善心肌的血液供应：舒张冠状血管改善心肌的血液供应：舒张冠状血管 1.1.心脏（兴奋心脏（兴奋 1 1-R-R） 2.2.血管：较复杂血管：较复杂 药理药理 激动激动 2 2-R-R（扩张血管）（扩张血管） 激动激动 1 1-R-R（收缩血管）（收缩血管） 皮肤黏膜血管皮肤黏膜血管 内脏血管（肾血管）内脏血管（肾血管） 脑、肺血管轻度收缩脑、肺血管轻度收缩 骨骼肌血管骨骼肌血管扩张扩张 冠状血管冠状血管明显扩张明显扩张 强强 度

13、度 3.3.血压：与给药途径和剂量有关血压：与给药途径和剂量有关 药理药理 收缩压收缩压 舒张压舒张压0 / 收缩压收缩压 舒张压舒张压 脉压差脉压差 大剂量静脉注射大剂量静脉注射ADAD对对BPBP的影响的影响 主要为升压效应主要为升压效应 但有但有后降压后降压效应效应 4. 4. 平滑肌平滑肌 药理药理 激动激动 2 2-R -R张力降低张力降低 支支 气气 管管 哮哮 喘喘 血糖血糖 激动肝脏激动肝脏 -R-R和和 2 2-R-R 肝糖原分解肝糖原分解 激动骨骼肌激动骨骼肌 2 2-R -R 肌糖原分解肌糖原分解 药理药理 组织耗氧量组织耗氧量 脂肪分解脂肪分解：激动脂肪组织激动脂肪组织

14、 -R-R 二、临床应用二、临床应用 药理 （1 1）心脏停搏（心室内注射）心脏停搏（心室内注射） 电击所致心脏停搏 AD+AD+心脏除颤器心脏除颤器oror利多卡因利多卡因 用于溺水、麻醉和手术过程中的意外、 药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所 致的心脏骤停 （2 2）过敏性休克）过敏性休克 （3 3）支气管哮喘支气管哮喘（迅速、可靠）（迅速、可靠） 过敏性休克的首选药过敏性休克的首选药 （4 4）与局麻药配伍及局部止血）与局麻药配伍及局部止血 药理 三、不良反应三、不良反应 药理药理 （1 1）心悸，烦躁，头痛和）心悸，烦躁，头痛和BPBP升高升高 （2 2）剂量过大时，可能因）剂量过大时

15、，可能因BPBP剧升剧升 而导致脑溢血而导致脑溢血 （3 3）心律失常、心室纤颤）心律失常、心室纤颤 较较 多多 禁忌症禁忌症 药理药理 禁用禁用 多巴胺多巴胺 DA DA DopamineDopamine 药理药理 一、药理作用一、药理作用 D D1 1-R -R 内脏血管舒张内脏血管舒张 （肾、肠系膜）（肾、肠系膜） 1 1-R , -R , 心肌收缩力增强心肌收缩力增强 1 1-R -R 血管收缩血管收缩 药理药理 心缩力心缩力，心输出量，心输出量, 大剂量下大剂量下HRHR，一般剂量影响不大，一般剂量影响不大 激动激动 1 1-R-R，兴奋心脏兴奋心脏 心悸、心律失常少见心悸、心律失常

16、少见 药理作用药理作用 1.1.心脏心脏 药理药理 大剂量激动大剂量激动 1 1-R-R： 收缩血管，收缩血管，减少肾血流量减少肾血流量 低剂量激动低剂量激动D D1 1-R-R (1) (1)舒血管，舒血管，增加肾血流量增加肾血流量 (2)(2)促进排钠利尿促进排钠利尿 药理作用药理作用 2.2.血管血管 3. 3. 血压血压 药理药理 收缩压收缩压 舒张压舒张压0 /0 /略略 脉压差脉压差 收缩压收缩压 舒张压舒张压 药理作用药理作用 药理药理 二、临床二、临床应用应用 药理药理 （伴心肌收缩性减弱及（伴心肌收缩性减弱及 尿量减少更为适宜）尿量减少更为适宜） 优点：增强心优点：增强心肌肌

17、收缩力收缩力 重要脏器血管扩张重要脏器血管扩张 肾血流增加、排钠利尿肾血流增加、排钠利尿 注意补充血容量注意补充血容量 （+ +利尿药）利尿药） 三三 、不良反应、不良反应 药理药理 1.1.一般较轻，偶见恶心、呕吐一般较轻，偶见恶心、呕吐 2. 2. 剂量过大或静滴速度过快时，剂量过大或静滴速度过快时， 心动过速、心律失常等心动过速、心律失常等 麻黄碱麻黄碱 EphedrineEphedrine 药理药理 1.1.化学性质稳定，代谢慢，可通过化学性质稳定，代谢慢，可通过BBBBBB 作用缓慢、温和，持久，有不安、作用缓慢、温和，持久，有不安、 失眠等中枢神经兴奋症状失眠等中枢神经兴奋症状 2

18、.2.作用方式作用方式 直接：直接： 激动激动 、 受体受体 间接：间接： 促进促进NA释放释放 药理药理 3.3.易产生快速耐受性易产生快速耐受性 原因原因：受体脱敏、递质耗竭：受体脱敏、递质耗竭 4.4.药理作用药理作用 （1 1）中枢兴奋作用）中枢兴奋作用 较较ADAD强强 精神振奋、失眠等症状，对呼吸中枢及血精神振奋、失眠等症状，对呼吸中枢及血 管运动中枢也有弱的兴奋作用管运动中枢也有弱的兴奋作用 药理药理 （2 2）心血管：与）心血管：与ADAD相似相似 正性肌力作用正性肌力作用BPBP、 HRHR（整体（整体HR 0HR 0） 心输出量增加心输出量增加 收缩皮肤黏膜、内脏血管 舒张

19、冠状血管、骨骼肌血管、 脑血管 心脏兴奋作用心脏兴奋作用 （弱）（弱） 血管血管 （3 3）支气管平滑肌：）支气管平滑肌： 松弛松弛 药理药理 5.5.应应 用用 （1 1）防治硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的低血压）防治硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的低血压 （2 2）鼻炎时的鼻塞）鼻炎时的鼻塞（滴鼻可改善黏膜肿胀）（滴鼻可改善黏膜肿胀） （3 3）预防支气管哮喘发作或轻症治疗预防支气管哮喘发作或轻症治疗 （4 4）缓解寻麻疹和血管神经性水肿的皮肤症状）缓解寻麻疹和血管神经性水肿的皮肤症状 第四节第四节 受体激动药受体激动药 药理药理 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 ISO ISO IsoprenalineI

20、soprenaline 作用基础作用基础 强效强效 -R-R激动药，对激动药，对 -R-R几无影响几无影响 一、药理作用一、药理作用 药理药理 1.1.心脏（心脏（ 1 1-R-R）: : 正性缩率正性缩率 心肌收缩性心肌收缩性 传导传导 HR HR 心输出量心输出量 较少引起心律失常和心室纤颤较少引起心律失常和心室纤颤 一般剂量：一般剂量：心脏兴奋心脏兴奋收缩压收缩压 舒张外周血管舒张外周血管舒张压略舒张压略 大剂量静注大剂量静注: :收缩压舒张压下降收缩压舒张压下降 冠脉灌注压冠脉灌注压 2.2.血管血管舒张舒张 （ 2 2-R-R） 药理药理 骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张 冠状血管扩张冠

21、状血管扩张 肾、肠系膜血管扩张肾、肠系膜血管扩张 脑血管扩张脑血管扩张 作 用 强 度 3.3.血压：血压：大剂量时为大剂量时为效应效应 脉压差脉压差 4.4.舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌( ( 2 2-R)-R) 药理药理 缓解平滑肌痉挛缓解平滑肌痉挛 抑制过敏性物质释放抑制过敏性物质释放 心肌耗氧量心肌耗氧量 脂肪分解脂肪分解 血糖血糖 5.5.代谢代谢 较较ADAD弱弱 与与ADAD相似相似 心脏兴奋作用心脏兴奋作用 二、临床应用二、临床应用 药理药理 （1 1）治疗治疗支气管哮喘支气管哮喘 维持收缩压，降低舒张压维持收缩压，降低舒张压 改善微循环改善微循环 （4 4）休克）休克 （

22、2 2）纠正纠正房室传导阻滞房室传导阻滞（舌下含药或（舌下含药或VgVgtt tt) ) （3 3）解除解除心脏骤停心脏骤停（与（与NANA、间羟胺合用）、间羟胺合用） 优点优点 强、快强、快 少用少用 三、不良反应三、不良反应 药理药理 1.1.常见不良反应：常见不良反应： 心悸、头晕心悸、头晕 2.2.心律失常心律失常 药理药理 不引起递质释放，对不引起递质释放，对 及及 2 2-R-R也有一定激动作用也有一定激动作用 正性肌力作用和正性缩率作用优于正性肌力作用和正性缩率作用优于ISOISO， 主要用于心脏外科手术后心输出量低的休克主要用于心脏外科手术后心输出量低的休克 和心梗并发的心衰的

23、治疗和心梗并发的心衰的治疗 连续使用连续使用3 3天后，会因天后，会因-R-R数量下调而失效数量下调而失效 耐受性为突出特点耐受性为突出特点 各亚型肾上腺素受体激动后的主要效应各亚型肾上腺素受体激动后的主要效应 药理药理 1 1-R-R效应：收缩血管效应：收缩血管 （皮肤粘膜血管、内脏血管等）（皮肤粘膜血管、内脏血管等） 2 2-R-R效应：抑制内源性效应：抑制内源性NANA的释放的释放 1 1-R-R效应：兴奋心脏效应：兴奋心脏 （心缩力（心缩力，HR ,CO)HR ,CO) 2 2-R-R效应：舒张骨骼肌血管、冠状血管，效应：舒张骨骼肌血管、冠状血管， 舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌 N

24、A NA ( ( , , 1)1) ADAD ( ( , , ) ) ISO ISO ( ( 1,1, 2)2) DA DA ( ( , , , DA), DA) 心心 心力心力 HRHR（）0 0/大剂量大剂量 COCO0/0/（） （较大（较大 剂量剂量） 心律心律 失常失常 较少较少 血管血管 冠冠腺苷腺苷 冠冠 腺苷腺苷 2 2 骨骨 2 2 低剂量低剂量 大剂量大剂量 收缩收缩 舒张舒张 NA NA ( ( , , 1)1) ADAD ( ( , , ) ) ISOISO ( ( 1,1, 2)2) DA DA ( ( , , , DA), DA) 血血 压压 0/ (大剂大剂 量量

25、+-R)-R) 支气管支气管 00 大剂量大剂量 静脉推注静脉推注 NA ( , 1) AD ( , ) ISO ( 1, 2) DA ( , , DA) 适适 应应 症症 1.抗休克抗休克 2.药物中药物中 毒性低血毒性低血 压压 3.上消化上消化 道出血道出血 1.抗休克抗休克 2.心脏骤停心脏骤停 3.支气管支气管 哮喘哮喘 4.与局麻药与局麻药 合用合用 5.局部止血局部止血 1.抗休克抗休克 2.心脏骤心脏骤 停停 3.支气管支气管 哮喘哮喘 1.抗休克抗休克 2.急性肾急性肾 衰衰(+利尿利尿 药药) 3.急性心急性心 功能不全功能不全 NA ( , 1) AD ( , ) ISO

26、 ( 1, 2) DA ( , , DA) 不不 良良 反反 应应 1.局部组局部组 织缺血性织缺血性 坏死坏死 2.急性肾急性肾 衰衰 1.心悸心悸,烦烦 躁躁,头痛头痛,血血 压升高压升高 2.心律失常心律失常 1.心脏不心脏不 良反应良反应 (心悸、心悸、 心律失常心律失常 等等) 2.耐受性耐受性 一般较轻一般较轻, 心律失常心律失常 心动过速心动过速 第九章第九章 药理 AdrenoceptorAdrenoceptor blocking blocking 要要 求求 药理药理 1.1.了解两类阻断药的基本药理作用、特了解两类阻断药的基本药理作用、特 点及分类点及分类 2.2.掌握酚妥

27、拉明和掌握酚妥拉明和受体阻断药的药理受体阻断药的药理 作用、临床应用和不良反应作用、临床应用和不良反应 使使ADAD的升压作用翻转为降压的升压作用翻转为降压 第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 阻断阻断 2 2-R: -R: 增加交感神经末梢释放增加交感神经末梢释放NANA ok 减弱或取消减弱或取消NANA的升压作用，而无的升压作用，而无“翻转作用翻转作用” 对对ISOISO的降压作用则无影响的降压作用则无影响 lADAD作用的翻转作用的翻转 adrenaline reversaladrenaline reversal l -R-R阻断药能选择性地与阻断药能选择性地与 -R-

28、R结合，阻断结合，阻断 l -R-R，肾上腺素的缩血管作用被取消，而激动，肾上腺素的缩血管作用被取消，而激动 受体的舒血管作用还在，使肾上腺素的升压受体的舒血管作用还在，使肾上腺素的升压 作用翻转为降压，这种现象称之为作用翻转为降压，这种现象称之为“肾上腺素肾上腺素 作用的翻转作用的翻转”。 Ok Back 受体阻断药受体阻断药 药理药理 短效类（竞争性）：短效类（竞争性）： 酚妥拉明酚妥拉明 妥拉唑啉妥拉唑啉 长效类（非竞争性）长效类（非竞争性） ：酚卞明酚卞明 二卞明二卞明 2. 2. 1 1受体阻断药：受体阻断药：哌唑嗪（降压药）哌唑嗪（降压药） 3. 3. 2 2受体阻断药：受体阻断药

29、：育亨宾（科研工具药）育亨宾（科研工具药） 分类分类 一一. .短效类短效类受体阻断药受体阻断药 药理药理 2.2.为为竞争性竞争性受体阻断药受体阻断药, ,可与可与CACA竞争受体竞争受体 即可以使激动药量效曲线平行右移即可以使激动药量效曲线平行右移 EmaxEmax不变不变 1.1.与受体结合疏松与受体结合疏松, ,易解离易解离, ,排泄较快排泄较快, , 作用温和短暂作用温和短暂 药理药理 口服吸收较慢，消除相对较快口服吸收较慢，消除相对较快 一般以注射给药为主一般以注射给药为主 * *作用较短较弱作用较短较弱 * *治疗剂量不能充分拮抗神经递质治疗剂量不能充分拮抗神经递质 及及- R-

30、 R激动药的作用激动药的作用 体内过程体内过程 作作 用用 阻断阻断- R- R，抑制内源性，抑制内源性CACA缩血管的作用缩血管的作用 直接扩张血管的作用直接扩张血管的作用 阻断阻断1 1-R-R：血管舒张、：血管舒张、BP BP 反射性交感兴奋反射性交感兴奋 阻断阻断2 2-R-R：增加交感活性，：增加交感活性，促进内源性促进内源性NANA的释放的释放 1.1.血管：舒张血管：舒张 一般剂量对正常人影响较小一般剂量对正常人影响较小 较大剂量时可致心律失常较大剂量时可致心律失常 机制机制 2 .2 .心脏：兴奋心脏：兴奋 拟胆碱作用拟胆碱作用胃肠道平滑肌兴奋胃肠道平滑肌兴奋 组胺样作用组胺样

31、作用胃酸分泌增加、胃酸分泌增加、 皮肤潮红等皮肤潮红等 3.3.其他其他 1.治疗外周血管痉挛性疾病 2.Vg tt NA发生外漏时，稀释后作 局部浸润注射，可防止组织坏死 3.抗休克（在补足血容量的基础上）（在补足血容量的基础上） 有人主张与有人主张与NANA合用（酚妥拉明合用（酚妥拉明2-5mg 2-5mg 和和NA1-2mgNA1-2mg加入加入500mlNS500mlNS中静滴）中静滴） 临床应用临床应用 4.4.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断 （可靠性及安全性均差，应慎用） 该症骤发的高血压危象 该症的术前准备及术中CA引起 的高血压危象 5.5.试用于：充血性心力衰竭辅助用药 1.1.常见

32、不良反应：常见不良反应： 腹痛、腹泻、呕吐腹痛、腹泻、呕吐 及诱发溃疡病及诱发溃疡病 拟胆碱及组胺样作用所致拟胆碱及组胺样作用所致 2.2.静脉给药易致静脉给药易致 心律失常、心绞痛心律失常、心绞痛 体位低血压：舒血管所致体位低血压：舒血管所致 故应故应缓慢或静滴缓慢或静滴 胃炎胃炎 胃、十二脂肠胃、十二脂肠 溃疡病溃疡病 冠心病患者慎用冠心病患者慎用 不良反应不良反应 禁忌症禁忌症 药理作用与酚妥拉明相似药理作用与酚妥拉明相似 -R-R阻断作用阻断作用弱弱 拟胆碱作用拟胆碱作用强强 组胺样作用组胺样作用强强 主要用于外周血管痉挛性疾病主要用于外周血管痉挛性疾病 不良反应的表现亦相似，但发生率

33、高不良反应的表现亦相似，但发生率高 药理药理 二二. . 长效类长效类受体阻断药受体阻断药 药理药理 特点：特点： （1 1）与受体结合牢固，可分布与贮存于脂肪）与受体结合牢固，可分布与贮存于脂肪 （2 2）释放缓慢，排泄较慢，故起效缓慢）释放缓慢，排泄较慢，故起效缓慢 （3 3）作用强大而持久）作用强大而持久 （4 4）为）为非竞争非竞争性性受体阻断药（不易被大剂受体阻断药（不易被大剂 量量CACA竞争拮抗，故虽可使激动药量效竞争拮抗，故虽可使激动药量效 曲线右移，但不平行，曲线右移，但不平行，且且EmaxEmax降低降低） 药理药理 * *可扩张血管，降低血压可扩张血管，降低血压 此作用在

34、直立及低血容量时明显此作用在直立及低血容量时明显 * *使使HRHR加快加快 降压所致的反射作用降压所致的反射作用 阻断阻断2 2-R-R，促，促NANA释放释放 * *较高浓度时，有抗组胺和抗较高浓度时，有抗组胺和抗5-HT5-HT作用作用 药药 理理 作作 用用 治疗外周血管痉挛性疾病治疗外周血管痉挛性疾病 抗休克抗休克（出血性、创伤性及（出血性、创伤性及 感染性休克感染性休克-补足血容量）补足血容量） 嗜铬细胞瘤不宜手术者或转嗜铬细胞瘤不宜手术者或转 移性嗜铬细胞瘤的长期治疗移性嗜铬细胞瘤的长期治疗 体位性低血压、心悸、鼻塞等体位性低血压、心悸、鼻塞等 * *尚有一定中枢和局部刺激作用尚

35、有一定中枢和局部刺激作用 故静注时，应缓慢、充分补液和密切监护故静注时，应缓慢、充分补液和密切监护 不不 良良 反反 应应 应应 用用 二 选择性1-R阻断药 降压药（哌唑嗪） 三 选择性2-R阻断药 科研工具药 药理药理 药理药理 Comparison of actions of phentolamkine and prazosin at noradrenergic neuroeffector junctions in cardiac muscle and vascular smooth muscle. 为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不可以？ 药理药理 化学结构的相似性化学结构的相似

36、性 P P103 103 此类药的化学结构多属于此类药的化学结构多属于ISOISO的衍生物的衍生物 基本结构为：芳香环和乙胺基链基本结构为：芳香环和乙胺基链 内在拟交感活性内在拟交感活性 （intrinsic sympathomimeticintrinsic sympathomimetic activity ISAactivity ISA） 有些有些-R-R阻断药与阻断药与-R-R结合时多少也会产生激动结合时多少也会产生激动 作用，这称为作用，这称为“内在拟交感活性内在拟交感活性” 一般认为具有内在拟交感活性的一般认为具有内在拟交感活性的受体阻断药受体阻断药 可减少由于可减少由于受体阻断所致的

37、支气管收缩、心衰和受体阻断所致的支气管收缩、心衰和 房室传导阻滞房室传导阻滞 药理药理 机体机能状态的依赖性：机体机能状态的依赖性： 作用强度亦依赖于机体受作用强度亦依赖于机体受 去甲肾上腺素能神经控制的程度去甲肾上腺素能神经控制的程度 * *对正常人安静休息时影响不大；对正常人安静休息时影响不大； *在剧烈活动或病理状态所致交感张力增高在剧烈活动或病理状态所致交感张力增高 时影响较强。时影响较强。 竞争性：竞争性：肾上腺素受体阻断药基本属肾上腺素受体阻断药基本属 于竞争性的（使于竞争性的（使ISOISO的量效曲的量效曲 线平行右移线平行右移且且EmaxEmax不变）不变） 药理药理 膜稳定作

38、用：膜稳定作用： P P104 104 有些有些受体阻断药可以通过降低细胞膜受体阻断药可以通过降低细胞膜 对离子的通透性而表现出局麻作用和奎尼对离子的通透性而表现出局麻作用和奎尼 丁样作用，故称之为膜稳定作用。丁样作用，故称之为膜稳定作用。 与与受体阻断作用及受体阻断作用及 一般治疗作用基本无关一般治疗作用基本无关 心脏：阻断心脏心脏：阻断心脏1 1受体受体 主要作用主要作用 心脏功能减弱心脏功能减弱 心缩心缩力力 HR CO HR CO 心房和房室传导心房和房室传导 耗氧量耗氧量 血管作用血管作用 ( (阻断阻断2 2受体受体) ) 支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌：阻断2 2受体受体-收缩收

39、缩 药理药理 BPBP稍微稍微 1. 1. 受体阻断作用受体阻断作用 对正常人影响较小，对正常人影响较小， 对支哮患者可诱发或加重支哮的急性发作对支哮患者可诱发或加重支哮的急性发作 药理作用药理作用 代谢代谢 * *延缓用胰岛素后血糖水平恢复的时间延缓用胰岛素后血糖水平恢复的时间 * *抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解 * *抑制甲亢时抑制甲亢时T T4 4转变转变T T3 3的过程，控制甲亢的过程，控制甲亢 肾素（阻断肾素（阻断1 1受体）受体） 抑制肾素的释放抑制肾素的释放可能产生降压作用可能产生降压作用 2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性 3.3.膜稳定作用

40、膜稳定作用 4.4.其他：其他： 抗血小板聚，抗血小板聚，降低眼内压降低眼内压 基本药理作用基本药理作用 临床应用临床应用 药理药理 1.1.抗心律失常抗心律失常 2.2.抗心绞痛和心肌梗死抗心绞痛和心肌梗死 3.3.抗高血压（一般用于轻、中度高血压）抗高血压（一般用于轻、中度高血压） 4.4.充血性心衰充血性心衰 5.5.其它：其它： 甲亢、嗜铬细胞瘤、肥厚性心肌病、甲亢、嗜铬细胞瘤、肥厚性心肌病、 偏头痛、肌震颤、上消化道出血（肝硬化偏头痛、肌震颤、上消化道出血（肝硬化 所致）、青光眼（噻吗洛尔）所致）、青光眼（噻吗洛尔） 药理药理 不良反应不良反应 消化道症状，偶见皮疹，血小板减少消化道

41、症状，偶见皮疹，血小板减少 一般不良反应一般不良反应 严重不良反应严重不良反应 * *急性心衰急性心衰（有时可突然出现（有时可突然出现） 1 1-R-R阻断阻断 * *外周血管收缩痉挛外周血管收缩痉挛 2 2-R-R阻断阻断 * *诱发或加剧支气管哮喘诱发或加剧支气管哮喘 2 2-R-R阻断阻断 * *反跳现象反跳现象长期应用，长期应用， -R-R上调上调 * *其他：个别有幻觉、失眠和抑郁症状等其他：个别有幻觉、失眠和抑郁症状等 二二. . 受体阻断药的分类受体阻断药的分类 3.、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔（降压药）拉贝洛尔（降压药） 2. 1受体受体 阻断药阻断药 1.1.1、2 受体

42、阻断药受体阻断药 常用药常用药 药理药理 * *普奈洛尔（普奈洛尔（propranolol,PPpropranolol,PP）：）：1A1A类类 不同个体口服相同剂量，血浆高峰不同个体口服相同剂量，血浆高峰 浓度相差可达浓度相差可达2525倍，故临床用药应倍，故临床用药应从小从小 剂量开始，逐渐增加到适当剂量。剂量开始，逐渐增加到适当剂量。 * *纳多洛尔：纳多洛尔：1A1A类类 缺乏膜稳定性，作用比缺乏膜稳定性，作用比PPPP强，以原强，以原 形从尿中排泄，形从尿中排泄，肾功能不全时容易蓄积肾功能不全时容易蓄积 中毒中毒。 药理药理 * *噻吗洛尔：噻吗洛尔：1A1A类类 此类药物中作用最强者。此类药物中作用最强者。其