BG350A高效包衣机质量风险管理.doc

1、BG 350高效包衣机质量风险管理报告编号：风险管理小组：成员姓名部门风险管理小组组长风险管理小组成员1风险管理小组成员2风险管理小组成员3风险管理小组成员4风险管理协调员一、目的1、为保证新采购的 BG350A高效包衣机能正常投入使用，降低和控制由于采用新设备带来的潜在质量风险，保证最终产品质量。2、为 BG350A高效包衣机的确认活动提供风险分析参考依据。二、适用范围固体制剂车间新采购的BG350A高效包衣机的安装、确认、使用过程。三、风险优先度RPN的定级标准风险主要由三个因素组成：伤害的严重性、风险发生几率、检出伤害的能力。风险优先度RPN（风险指数）=严重性发生频率可测量性，风险指数

2、数值越高说明该风险的优先度越高。RPN16为低风险水平，风险可接受无需采取额外的控制措施；16RPN24为中等风险水平，可根据风险的严重性确定是否需采取控制措施；RPN24为高风险水平，风险不可接受，必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。四、风险各因素评分标准如下：1、严重性系数类别严重性系数标准无关紧要1对产品有微小影响，可能会引起该批或该批某一部分的损失或者小的返工。微小2对产品有较小影响，可能会引起目前批的损失。中等3对产品有中等影响，不仅会引起当前批的损失还会影响该批次的后续批次。严重4对产品有较高的

3、影响，可能会持续一段时间并且严重影响产品的供应。毁灭性5对产品有严重的影响，可能会持续几周、几月，会影响到整个连续生产的所有后续批数，需较高的成本才能消除该影响。2、可能性系数类别可能性系数标准罕见1每50年可能发生一次的事件；事件发生的概率接近于零。不可能2每5-10年可能发生一次的事件；事件发生的概率非常低，但是可以预见。可能3每1-5年可能发生一次的事件；事件可能发生。一个事件可能发生在另一个业务部门；控制措施可能被破坏。很可能4一年发生一次或多次的事件；人们不会感到意外的事故。几乎肯定5事故每年发生的次数很高；事件频频发生；控制措施不到位。3、可识别系数类别可识别系数标准几乎是确定的1

4、目前的方法几乎可以确切的检测出失败模式，有可靠的检测方法。可能性大2目前的方法可以检测出失败模式的可能性大。中等可能性3目前的方法有中等可能性可以检测出失败模式。可能性小4目前的方法只有极小的可能性可以检测出失败模式。几乎不可能5完全没有有效的方法可以检测出失败模式。附表1质量风险评估表（1）第一部分启动质量风险管理程序1、风险项目名称：BG350A高效包衣机质量风险管理2、风险管理小组和其他资源要求风险管理小组组长：成员：风险管理协调员：其它资源要求药品生产质量管理规范（2010版）ICHQ9质量风险管理制度质量风险管理流程计划计划开始时间：计划完成时间：职责分工姓名职位编 写审 核审 核批

5、 准第二部分风险的评估与控制1、风险的分析及评估使用的方法和工具失败模式分析（FMEA）风险评估及将采用的控制措施见附件 1质量风险评估表。质量风险评估表（2）1、实施计划风险项目具体措施验收开箱验收确认设备安装安装确认仪表、衡器校正仪表、衡器校正设备运行运行确认制定设备操作、维护、保养文件与人员培训SOP；对相关人员进行培训2、风险评估及采用控制措施的审核意见项目风险评估小组意见：评估小组组长：日期：质量管理负责人意见：完成时间责任人2011年12月25日2011年12月25日2011年12月25日2011年12月26日2012年1月20日质管部意见：质管部负责人：日期：质量管理负责人：日期

6、：质量风险评估表（3）第三部分风险控制执行完毕后的风险再评估1、 控制实施后的风险结果：验证结果证明该设备符合设计要求，符合现行GMP的要求，能满足和达到生产使用要求。操作人员正确执行操作SOP，能保证不对产品质量产生影响。采用控制措施后的各风险点均降至可接受标准，未产生新的风险。2、 风险再分析及评估（汇总和/或附上FMEA分析表）风险再分析及风险的再评估详见附件 2。3、实施结论新采购了BG350A高效包衣机，在使用之前，针对该设备进行了一系列的质量风险评估，并对相应的控制措施进行确认和验证，验证结果证明该设备符合设计要求，符合现行GMP的要求，能满足和达到生产使用要求。操作人员正确执行操

7、作SOP，能保证不产生产品质量风险。公司的管理团队具有丰富的生产管理经验和专业技术知识，有能力控制各种偶发的质量风险。该设备可以正常投入使用。项目风险评估小组意见：质管部意见：评估小组组长：质管部负责人：日期：日期：是否关闭风险管理程序是 否 需重新进行风险评估。质量受权人签名：日期：附表1 质量风险管理记录质量风险管理记录落实计划跟踪记录序号完成情况责任人确认/日期1 2011年12月25日完成对设备的开箱验收的确认工作。2 2011年12月25日完成对设备安装验收的确认工作。3 2011年12月25日完成对仪器、衡器校正的确认工作。4 2011年12月26日完成设备运行的确认工作。5 20

8、12年1月20日完成人员培训的确认工作。风险管理小组组长：日期：质管部负责人：日期：附件 1：质量风险评估表项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果设备送货到场后，设备设备不能正常安装使用，设备资料型号不符合，设备损不齐影响设备的日常使用及培训管坏，设备及其配件、文理。件资料不齐。1 开箱验收与药品直接接触的设备影响产品质量。材质不符合GMP要求。设备安装环境不符合要缩短设备使用寿命。求。污染产品。设备外观有缺损、磕碰设备外观不符合GMP要求，易积尘及裂缝，表面不平整。积水。2 设备安装安装定位不合适。影响日常使用和设备的维修。电力供应无接地。漏电，造成人员伤害。严重程发生概可预知RPN

9、预采取的控制措施度 S率O性 D值应进行设备开箱验收的确认，确52110认设备到货部件的名称、型号、数量，是否有损坏及腐蚀，设备配件及文件资料是否齐全。取得供应商的材质证明。检查包衣滚筒、搅拌器、喷枪出料头、5115喷针、滴管、配桨桶内壁、浆料搅拌及轴、进风管道、浆料输送管及雾化用压缩空气管的材质是否符合要求。检查设备安装环境的洁净室等52110级、温度控制、相对湿度、维修空间及光线。3319进行设备安装确认。使用卷尺测量设备四周，需留有52110足够的维修空间及安全操作距离。43224进行电力供应有效接地的安装确认。严重程发生概可预知RPN项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果率O性

10、 D度 S电机和泵规格不符合要值预采取的控制措施求，安装不正确。设备不能正常运行532电力、压缩空气、真空、蒸汽等配套设施的连接安装不良；供应的设备不能正常使用。532电力、压缩空气压力、真空度、蒸汽压力等与设备铭牌不符。转动设备的主动和被动链轮之间的链条过松或设备运行不畅，易打滑、松脱。442过紧。2 设备安装30 进行电机和泵的安装确认。检查电力安装是否符合电路图。检查压缩空气、真空、蒸汽连接是否正确。检测电力、压缩空30气、真空度、蒸汽的供应是否符合设备铭牌的要求。气动控制功能是否正常。32 进行链条松紧度的安装确认。油隔密封装置密封件、不能很好的将润滑油与产品隔离，33218进行密封部

11、件、密封圈的密封性垫圈密封性不好。油渍污染产品。的确认。各电器元件、接线松动设备不能正常安装使用，设备易出进行设备电器元件、接线及零部脱落，各零部件安装紧53115现故障，甚至造成设备重大事故。件紧固度的安装确认。固不良。设备与地面间的缝隙不易积尘，滋生微生物。33218设备安装固定后，检查设备与地密封。面的密封性。蒸汽加热管道无安全保影响人员的人身完全。52220进行安装确认。检查蒸汽管道是护措施。否安装了保护措施。严重程发生概可预知RPN度S率O性D值项目风险源2 设备安装仪表、衡3器风险发生的失败模式风险可能导致的后果传动系统不稳定，有异设备不能正常使用。常噪音。在线清洗装置不能够正设备

12、清洗不干净，污染产品。常使用。清洗不彻底。电控开关控制功能不符设备无法正常操作，易发生安全事合要求。故。附属设备及可移动设备影响产品正常生产与本设备不能配套使用安装的过滤器规格错误进风段尘埃粒子数超标，影响产品或过滤器出现破损。质量使用的润滑剂不符合要影响产品质量。求。设备未润滑。设备容易磨损或出现故障。设备未进行初始清洁、消毒。设备的初始清产品受到污染。洁、消毒不彻底。仪器仪表、衡器规格不影响设备运行参数的检查，不能正符合生产使用要求，未常判断是否操作正常。校验或不在校验期内。522532522432532533531521进行传动系统稳定性的安装确20认。30 进行在线清洗装置的安装确认。

13、设备安装确认。检查主电源开20关、运行开关及急停开关情况。进行附属设备及可移动设备的安24装确认。进行过滤器的安装运行确认，检30测进风段尘埃粒子数。检查润滑剂的规格是否符合要30 求；开机前检查设备的润滑情况和润滑记录。进行设备的初始清洁、消毒确15 认。检查清洁效果及清洁、消毒记录。检查所有的仪器仪表、衡器的规10 格是否符合生产使用要求，是否有校验记录且在校验期内。项目风险源文件与人4员培训5 生产运行风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程发生概可预知RPN预采取的控制措施度 S率O性 D值无操作指导文件；操作设备操作失当，出现操作事故。53230由熟悉设备的人员制订设备操作人员未经

14、有效培训。文件；并进行有效培训。设备未定期维护保养。缩短设备使用寿命；影响正常生43224制定设备维护保养 SOP，对相关设备维护保养不全面。产。人员进行培训。检查雾化气路、开枪气路、控制风门气缸气路及给 PC供气气路的设备调整功能失效。影响产品正常生产。53230减压阀，清洗站、蒸汽阀及除尘柜压缩空气压力及风控装置是否可调整。触控面板功能失效。各种参数不能调整，设备不能正常53230检查触控面板能否正常运行，能运转，产品质量无法保证。否有效控制设备。设备负压自动控制、送设备无法正常调控压力、温度，无52220检查设备能否按设定值自动调整风温度控制失效。法正常生产产品。负压及自动温控。储浆桶温

15、控失效。储浆桶无法自动调控温度，影响产52220检查设备能否按设定值自自动温品质量。控。空运转设备起动、运转设备不能正常投入使用。对操作人进行设备空机运转稳定性的确不平稳；有漏油现象；42216员产生伤害。认。有异常噪音。上下限转速测试时，设设备无法正常使用。4218进行运行上下限测试。备无法稳定运行。项目风险源5 生产运行风险发生的失败模式风险可能导致的后果设备的运行安全不符合设备无法正常使用，造成人身安全要求。事故或物料损坏。数据储存、调用、转化、打印及其可读性失生产数据丢失，无可追溯性。常。设备运行噪音大。容易对操作人员产生伤害。加浆的隔膜泵动力不无法进行正常的加浆上料操作。足。包衣锅转

16、速不能满足工影响产品质量，产品生产无法正常艺要求。进行。喷枪动力不足；无法正常喷包衣液，影响正常生出液口堵塞；产。除尘柜过滤装置失效。产生交叉污染。热风柜热风装置失效。进风温度达不到要求，包衣过程药品无法快速干燥，影响药品质量。排风柜失效。影响正常生产。设备性能不符合设计和造成在设备运行可调整参数范围内，无法满足指定用途的需要，无生产使用要求。法按计划生产合格的指定产品。严重程发生概可预知RPN预采取的控制措施度 S率O性 D值52220进行运行安全测试。32212对数据库的数据储存、调用、可读性及转化进行确认。3319进行生产运行确认，进行噪音检测。32212检查压缩空气的压力是否能满足生产

17、需要。43224进行生产运行确认。进行运行确认。 检查压缩空气的43224压力是否能满足生产需要。定时清洁喷枪口。42216进行运行确认，检测与药品接触的空气的洁净度。43224进行运行确认，检测进风温度。4218进行排风运行确认。对设备进行检验，测试设备的性53230能是否符合设计和生产使用要求。附件 2：采取控制措施后风险再评估表项风险风险发生的失败模风险可能导致的后目源式果设备送货到场后，设备不能正常安装设备型号不符合，使用，设备资料不设备损坏，设备及齐影响设备的使用其配件、文件资料培训及日常管理。不齐。开箱1验收与药品直接接触的材质不符合GMP要影响产品质量。求。设备安装环境不符缩短设

18、备使用寿合要求。命。污染产品。设备外观有缺损、设备外观不符合设备磕碰及裂缝，表面GMP要求，易积尘2安装不平整。积水。前安装定位不合适。影响日常使用和设备的维修。电力供应无接地。漏电，造成人员伤害。严重发生可预RPN概率知性措施确认程度 S值OD已进行设备开箱验收的确认，52110确认型号符合，设备完好，配件、文件资料齐全。已取得供应商的材质证明。已确认衣滚筒、搅拌器、喷枪出5115料头、喷针、滴管、配桨桶内壁、浆料搅拌及轴、进风管道、浆料输送管及雾化用压缩空气管的材质均符合要求。已确认设备的安装环境、洁净52110室等级、温度控制、相对湿度、维修空间、光线及电力供应均符合要求。3319已进行

19、设备安装确认，确认设备完好。已用卷尺对设备的四周空间进52110行测量，设备四周有足够的维修空间及安全操作距离。43224已进行安装确认，确认电力供应有效接地。采取控制措施后风险等级评估是否发生可预引入RPN新的严重知性概率值风险程度 SDO52110否5115否52110否3216否5115否4218否项风险风险发生的失败模风险可能导致的后目源式果电机和泵规格不符发生可预RPN严重知性措施确认概率值程度 SDO采取控制措施后风险等级评估是否发生可预引入严重RPN新的概率知性程度 S值风险OD合要求，安装不正设备不能正常运行确。电力、压缩空气、真空、蒸汽等配套设施的连接安装不设备不能正常使良；

20、供应的电力、用。压缩空气压力、真空度、蒸汽压力等与设备铭牌不符。2设备转动设备的主动和设备运行不畅，易被动链轮之间的链安装打滑、松脱。条过松或过紧。油隔密封装置密封不能很好的将润滑件、垫圈密封性不油与产品隔离，油好渍污染产品。各电器元件、接线设备不能正常安装使用，设备易出现松动脱落，各零部故障，甚至造成设件安装紧固不良。备重大事故。设备与地面间的缝易积尘，滋生微生隙不密封。物。532532442332531332经确认，电机和泵的规格符合30要求，安装良好。已进行电力的安装确认；确认压缩空气、真空、蒸汽连接正30确，供应，符合设备铭牌的要求；气动控制功能，正常。已进行链条松紧度的安装确32认，

21、确认链条松紧适宜。已进行安装确认，确认密封18件、垫圈的密封性良好。已进行安装确认，确认各零部15件、接线均安装紧固。已确认设备安装固定后与地面18密封良好。53115否52110否4218否3216否52110否32212否项风险风险发生的失败模风险可能导致的后目源式果发生可预RPN严重知性措施确认概率值程度 SDO采取控制措施后风险等级评估是否发生可预引入严重RPN新的概率知性程度 S值风险OD蒸汽加热管道无安影响人员的人身完全保护措施全传动系统不稳定，设备不能正常使有异常噪音。用。在线清洗装置不能设备清洗不干净，够正常使用。清洗污染产品。不彻底。522522532已进行安装确认，确认蒸汽

22、加20热管道有安全保护措施。已进行安装确认，确认设备传20动系统稳定。已确认在线清洗装置运行正30常，清洗效果符合要求。52110否52110否52110否设备无法正常操电控开关控制功能作，易发生安全事不符合要求。2设备故。安装附属设备及可移动52220已确认主电源关闭后，机台未带电。确认开启主电源，机台不会自动运转。确认未解除急停情况，不能启动设备。确认解除急停情况，机台不会自动运转。已进行安装运行确认，确认附52110否设备与本设备不能影响产品正常生产配套使用安装的过滤器规格进风段尘埃粒子数错误或过滤器出现超标，影响产品质破损。量润滑剂规格不符合影响产品质量。GMP要求。未对设设备容易磨损

23、或出备进行润滑。现故障。设备未进行初始清洁、消毒。设备的产品受到污染。初始清洁、消毒不彻底。43253253353124 属设备及可移动设备与本设备能有效配套使用。已进行安装确认，进风段尘埃30粒子数符合要求。已确认润滑剂的品牌，规格符45 合 GMP要求，并确认设备安装时已完成对设备的润滑。已确认设备安装后有初始清15 洁、消毒，并有清洁、消毒记录。清洁效果良好。4218否52110否52110否52110否项风险风险发生的失败模风险可能导致的后目源式果仪仪器仪表、衡器规影响设备运行参数格不符合生产使用的检查，不能正常3表、要求，未校验或不判断是否操作正衡器在校验期内。常。无操作指导文件；操

24、作人员未经有效设备操作失当，出文件培训。现操作事故。4与人员培缩短设备使用寿训设备未定期维护。命；影响正常生设备维护不全面。产。雾化器、喷枪、风设备调整功能失控装置、供气气路、除尘柜等压力效。不可调，影响产品正常生产。各种参数不能调5生产触控面板功能失整，设备不能正常运行效。运转，产品质量无法保证。设备负压自动控设备无法正常调控制、送风温度控制压力、温度，无法失效。正常生产产品。储浆桶无法自动调储浆桶温控失效。控温度，影响产品严重发生可预RPN概率知性措施确认程度 S值OD已确认所有的仪器仪表、衡器52110的规格均符合生产使用要求，均有校验且在校验期内。BG350A高效包衣机操作SOP经53

25、230确认已生效；并已对相关人员进行有效培训。BG350A高效包衣机维护保养43224SOP经确认已生效，并已对相关人员进行培训。已确认雾化气路、开枪气路、控制风门气缸气路及给PC供气53230气路的减压阀，清洗站、蒸汽阀及除尘柜压缩空气压力及风控装置均可调整。53230已确认触控面板运行正常，能对设备进行有效控制。已进行运行确认，确认设备能52220按设定值自动调整负压、自动温控。52220已确认储浆桶能自动温控。采取控制措施后风险等级评估是否发生可预引入严重RPN新的概率知性程度 S值风险OD52110否52110否4218否52110否52110否52110否52110否项风险目源生产5运行质量。风险发生的失败模风险可能导致的后式果空运转设备起动、设备不能正常投入运转不平稳；有漏使用。对操作人员油现象；有异常噪产生伤害。音。上下限转速测试设备无法正常使时，设备无法稳定用。运行。设备无法正常使设备的运行安全不用，造成人身安全符合要求。事故或物料损坏。数据储存、调用、转化、打印及其可 生产数据丢失读性失常容易对操作人员产设备运行噪音大。生伤害。发生可预RPN严重知性措施确认概率值程度 SDO已