yjx17第十七章缓控释制剂ppt

1、第十七章第十七章 缓释和控释制剂缓释和控释制剂 ( (Modifiedrelease preparations) 教学目的和要求教学目的和要求 掌握缓释、控释制剂的概念、特点、释药原掌握缓释、控释制剂的概念、特点、释药原 理和方法；熟悉缓释、控释制剂的设计原理；理和方法；熟悉缓释、控释制剂的设计原理； 熟悉缓释、控释制剂体内、体外评价方法。熟悉缓释、控释制剂体内、体外评价方法。 熟悉口服定时释药系统概念与特点；了解口熟悉口服定时释药系统概念与特点；了解口 服定位释药系统分类。服定位释药系统分类。 掌握靶向制剂的概念与特点；熟悉靶向制剂掌握靶向制剂的概念与特点；熟悉靶向制剂 的分类的分类(被动靶

2、向制剂、主动靶向制剂和物理被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理 化学靶向制剂化学靶向制剂)。 time 血浓血浓 毒性范围毒性范围 普通片剂普通片剂 治疗范围治疗范围 吸收速度和消除速度对血吸收速度和消除速度对血C影响影响 1 2 吸收相吸收相消除相消除相 dXa/dt=kaXa dX/dt=kX time 血浓血浓 毒性范围毒性范围 普通片剂普通片剂 一级缓释一级缓释 零级释药零级释药 治疗范围治疗范围 吸收速度吸收速度释药速度释药速度 第一节第一节 概述概述 缓释制剂缓释制剂(sustainedrelease preparations) 用药后能在较长时间内持续用药后能在较长时间内持续释释 放

3、药物放药物以达到以达到长效长效作用的制剂作用的制剂 一级一级,非恒速非恒速 给药频率减少给药频率减少 增加顺应性增加顺应性 控释制剂控释制剂(Controlled-release preparations) 药物能在预定的时间内自动以预药物能在预定的时间内自动以预 定速度定速度释放释放，使，使血药浓度血药浓度长时间长时间 恒定恒定维持在有效浓度范围的制剂维持在有效浓度范围的制剂 零级或接近零级或接近 零级速度零级速度 平稳平稳 给药频率减少给药频率减少 增加顺应性增加顺应性 缓控释制剂的特点缓控释制剂的特点 对对t1/2短或需频繁给药的药物，可以短或需频繁给药的药物，可以 减少服药次数，提高病

4、人顺应性减少服药次数，提高病人顺应性. 使血液浓度平稳，避免峰谷现象，使血液浓度平稳，避免峰谷现象， 有利于降低药物的毒副作用。有利于降低药物的毒副作用。 可减少用药的总剂量，因此可用最可减少用药的总剂量，因此可用最 小剂量达到最大药效。小剂量达到最大药效。 不适宜缓控释制剂的药物不适宜缓控释制剂的药物 剂量很大剂量很大(1g) t1/224h(12h) 有特定吸收部位有特定吸收部位 溶解度极差溶解度极差 缓控释制剂的不足缓控释制剂的不足 临床剂量调节灵活性降低临床剂量调节灵活性降低 患者药动学参数改变时不能灵活调节给药方患者药动学参数改变时不能灵活调节给药方 案案(基于健康人群设计基于健康人

5、群设计) 设备和工艺费用较常规制剂昂贵设备和工艺费用较常规制剂昂贵 第二节第二节 缓控释制剂的制备和评价缓控释制剂的制备和评价 一一.缓控释制剂的释药原理和方法缓控释制剂的释药原理和方法 骨架型骨架型 贮库型贮库型 分类分类 溶出溶出 扩散扩散 溶蚀溶蚀 渗透压渗透压 离子交换离子交换 作用作用 （一）溶出原理（一）溶出原理 释药受溶出速度限制释药受溶出速度限制, 溶出速度慢缓释溶出速度慢缓释 Noyes-Whitney溶出速度公式溶出速度公式: dC/dt=KS(Cs-C) 溶解度小的盐或酯溶解度小的盐或酯 与高分子化合物生成与高分子化合物生成 难溶性盐难溶性盐 粒径粒径 青霉素普鲁卡因盐青

6、霉素普鲁卡因盐-青霉素钾盐青霉素钾盐 醇类化合物酯化如肌内油注射液醇类化合物酯化如肌内油注射液 鞣酸与生物碱类药鞣酸与生物碱类药:丙咪嗪鞣酸盐丙咪嗪鞣酸盐 超慢性胰岛素锌超慢性胰岛素锌 10um:30h S 漏槽漏槽 药粒比骨架小得多药粒比骨架小得多 D恒定恒定 Q=kHt1/2t外均恒定外均恒定: 膜控型膜控型 骨架型骨架型 优点优点:零级释药零级释药 缺点缺点:突释突释 不呈零级释药不呈零级释药 溶出速度溶出速度扩散速度扩散速度 制备容易制备容易,释放大分子量药释放大分子量药 利用扩散原理的缓、控释方法利用扩散原理的缓、控释方法 1.包衣包衣 图图17-2 不同包衣小丸不同包衣小丸C-t曲

7、线曲线 血浓血浓 时间时间 阻滞材料阻滞材料 肠溶材料肠溶材料 水不溶高分子水不溶高分子 A B C 2.制成微囊制成微囊 半透膜半透膜 H2O H2O 吸收吸收 释药释药:囊膜厚度囊膜厚度,微孔微孔 的孔径和弯曲度的孔径和弯曲度 3.制成不溶性骨架片剂制成不溶性骨架片剂 聚氯乙烯聚氯乙烯,聚乙烯聚乙烯,聚乙烯乙酸聚乙烯乙酸 酯酯,聚甲基丙烯酸酯聚甲基丙烯酸酯,硅橡胶硅橡胶(随随 粪便排出粪便排出) 释药释药:药物溶解度药物溶解度,骨架骨架 的孔率的孔率,孔径和弯曲程度孔径和弯曲程度 水溶性药物水溶性药物 4.增加粘度以减少扩散速度增加粘度以减少扩散速度 用于注射液或其他液体制剂用于注射液或其

8、他液体制剂 明胶明胶 肝素肝素,B12 PVP 胰岛素胰岛素,肾上腺素肾上腺素,皮质激素皮质激素,青青 霉素霉素,局麻剂局麻剂,水杨酸钠等水杨酸钠等 CMC(1%) 盐酸普鲁卡因注射液盐酸普鲁卡因注射液 5.制成植入剂制成植入剂 固体灭菌制剂固体灭菌制剂,一般不加赋形一般不加赋形 剂剂,水不溶性药物水不溶性药物熔融后倒入熔融后倒入 模型中形成模型中形成 6.制成乳剂制成乳剂 药药 W/O 水溶性药物水溶性药物 （三）溶蚀与扩散、溶出结合（三）溶蚀与扩散、溶出结合 生物溶蚀型骨架系统生物溶蚀型骨架系统,亲水凝胶亲水凝胶 药物药物 聚合物聚合物 载药量很高载药量很高,释释 药药(水解或酶反水解或酶

9、反 应应)速率较易控速率较易控 制制 膨胀型控释骨架膨胀型控释骨架 水水 释药速率释药速率:膨胀速膨胀速 率率,药溶解度药溶解度,骨架骨架 中可溶部分大小中可溶部分大小 释药难控释药难控 减小突释减小突释 （四）渗透压原理（四）渗透压原理 水溶性药和聚水溶性药和聚 合物等辅料合物等辅料 水不溶性聚合物水不溶性聚合物:醋酸纤维素醋酸纤维素,乙基乙基 纤维素纤维素,乙烯乙烯-醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物 半透膜半透膜 水水 药药,胃肠离子胃肠离子 4053-5066kpa 体液体液760kpa 片芯的吸水速度取决于片芯的吸水速度取决于 膜的渗透性和渗透压膜的渗透性和渗透压 dV/dt=(KA/L)

10、(-P) dV/dt=(KA/L)=K dm/dt=CsdV/dt=K Cs 零级释药零级释药 释药速率与释药速率与PH值无关值无关 制备渗透压片的主要关键因素制备渗透压片的主要关键因素 片芯的处方组成片芯的处方组成 膜的渗透性膜的渗透性,厚度厚度 释药小孔的大小释药小孔的大小 类型类型 半透膜半透膜 A型型B型型 含药渗透芯含药渗透芯 不含药渗透芯不含药渗透芯(电解质电解质) 水水 固体药与固体药与 电解质电解质 药液药液 优点优点:传递体积较大传递体积较大 缺点缺点:造价高造价高,不适用水中不稳定药不适用水中不稳定药 (五五)离子交换作用离子交换作用 树脂树脂+药物药物- + X- 树脂树

11、脂+X- + 药物药物- 树脂树脂- 药物药物+ + Y+ 树脂树脂- -Y+ + 药物药物+ 水不溶性水不溶性, 含成盐基团含成盐基团 有机羧酸盐或磺酸盐有机羧酸盐或磺酸盐 药树脂药树脂:解离型药物解离型药物,剂量小剂量小 有机胺类药有机胺类药 二、缓释、控释制剂的设计二、缓释、控释制剂的设计 (一一)影响口服缓释影响口服缓释、控释制剂设计因素控释制剂设计因素 理理 化化 因因 素素 剂量剂量:0.5-1g pKa,解离度和水溶性解离度和水溶性(0.1mg/ml) 分配系数分配系数:适宜适宜 稳定性稳定性:酸碱水解和酶降解酸碱水解和酶降解 生生 物物 因因 素素 t1/2:24h不适宜不适宜

12、 吸收吸收: 在消化道均匀吸收在消化道均匀吸收 药本身吸收速率较高药本身吸收速率较高 代谢代谢: 大多数药胃肠道运行时间大多数药胃肠道运行时间8-12h, 吸收最大半衰期吸收最大半衰期3-4h 大多数肠壁酶系统具饱和性大多数肠壁酶系统具饱和性 （二）缓释、控释制剂的设计（二）缓释、控释制剂的设计 1.选药选药 一般适用一般适用t1/22-8h 不适宜不适宜:剂量很大剂量很大,药效剧烈药效剧烈,溶解吸收很溶解吸收很 差差,精密调节剂量精密调节剂量,浓度依赖型抗生素浓度依赖型抗生素 药本身吸收速率较高药本身吸收速率较高, 吸收最大半衰期吸收最大半衰期3-4h 2. 设设 计计 要要 求求 生物利用

13、度生物利用度 胃和小肠胃和小肠12h/次次 胃胃,小肠和结肠小肠和结肠24h/次次 选材选材 普通制剂普通制剂80-120% 峰谷浓度之比峰谷浓度之比 小于普通制剂小于普通制剂 t1/2短短TI窄窄12h/次次 t1/2长或长或TI宽宽24h/次次 3. 缓释、控释制剂的剂量计算缓释、控释制剂的剂量计算 （1）仅含缓释或控释部分，无速释部分）仅含缓释或控释部分，无速释部分 稳态药物消除速度稳态药物消除速度(一级一级)=释放速度释放速度 kro=Xk=CVk Dm=CVktd 1）零级释放）零级释放 2）一级释放）一级释放 稳态稳态 Dmkr1=CVk Dm=CVk/kr1 3）近似计算）近似计

14、算 Dm=X0ktd Dm=X0（0.693/t1/2）td （2）既有缓释或控释部分，又有速释部分）既有缓释或控释部分，又有速释部分 DT=Di+Dm 缓释部分没有时滞缓释部分没有时滞: 零级释放零级释放 DT=Di+Dm=X0 CVkTmax + CVktd 一级释放一级释放 DT=（X0 DmkrlTmax） +kCV/krl (三三)缓释、控释制剂常用材料缓释、控释制剂常用材料 骨骨 架架 材材 料料 不溶性不溶性 生物降解生物降解 亲水凝胶亲水凝胶 药物宜水溶性药物宜水溶性 乙基纤维素乙基纤维素,聚乙烯聚乙烯,聚丙烯聚丙烯,聚硅氧聚硅氧 烷烷,乙烯乙烯-醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物,

15、聚甲基丙聚甲基丙 烯酸甲酯烯酸甲酯 蜡质蜡质,脂肪酸及其酯脂肪酸及其酯 硬脂酸硬脂酸,巴西棕榈蜡巴西棕榈蜡,单硬脂单硬脂 酸甘油酯酸甘油酯,十八烷醇十八烷醇 亲水凝胶亲水凝胶 天然植物或动物胶天然植物或动物胶:海藻酸钠海藻酸钠,琼脂琼脂,西黄西黄 蓍胶蓍胶,瓜耳胶瓜耳胶 纤维素衍生物纤维素衍生物:MC,HEC,HPMC,CMC-Na 非纤维素多糖非纤维素多糖:壳多糖壳多糖,半乳糖甘露聚糖半乳糖甘露聚糖 乙烯聚合物和丙烯酸树脂乙烯聚合物和丙烯酸树脂:PVA,聚羧乙烯聚羧乙烯 包衣材料包衣材料 不溶性高分子材料不溶性高分子材料 肠溶性高分子材料肠溶性高分子材料 水气可穿透水气可穿透,不受胃肠液体干

16、扰不受胃肠液体干扰 CA,EC PH:CAP5.8-6.0,HPMCP5- 6,PVAP5.0,丙烯酸树脂丙烯酸树脂L型型 5.5,S型型7.0 （三）缓释、控释制剂的处方和制备工艺（三）缓释、控释制剂的处方和制备工艺 1.骨架型缓释、控释制剂骨架型缓释、控释制剂 （1）骨架片）骨架片 1）亲水性凝胶骨架片）亲水性凝胶骨架片 2）蜡质骨架片）蜡质骨架片 3）不溶性骨架片）不溶性骨架片 （2）缓释、控释颗粒（微囊）压制片）缓释、控释颗粒（微囊）压制片 （3）胃内滞留片）胃内滞留片 （4）生物粘附片）生物粘附片 （5）骨架型小丸）骨架型小丸 2. 膜控型缓释、控释制剂膜控型缓释、控释制剂 （1）微

17、孔膜包衣片）微孔膜包衣片 （2）膜控释小片）膜控释小片 （3）肠溶膜控释片）肠溶膜控释片 （4）膜控释小片）膜控释小片 （5）渗透泵片）渗透泵片 不溶性高分子材料不溶性高分子材料 如乙基纤维素如乙基纤维素 肠溶性高分子，如纤维醋酸酯、丙烯酸肠溶性高分子，如纤维醋酸酯、丙烯酸 树脂树脂L、S型、羟丙基甲纤维素酞酸酯和型、羟丙基甲纤维素酞酸酯和 醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯等。醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯等。 包衣膜阻滞材料有：包衣膜阻滞材料有： 增稠剂：增稠剂： 是一类水溶性高分子材料，主要用于液是一类水溶性高分子材料，主要用于液 体药剂。常用的有明胶、体药剂。常用的有明胶、PVP、CMC、 PVA、右

18、旋糖酐等。、右旋糖酐等。 三、缓释、控释制剂体内、体外评价三、缓释、控释制剂体内、体外评价 （一）体外释放度试验（一）体外释放度试验 蒸馏水蒸馏水 稀盐酸稀盐酸 PH3-8PBS 体积体积:漏槽条件漏槽条件 时间时间-PH-释放量释放量 释放率释放率 时间时间给药间隔给药间隔 0.5-2h 突释突释 中间中间 释药特性释药特性 50% 最后最后 80% 释药模型释药模型:零零 级级,一级一级 ,Higuchi方程方程 溶出度仪溶出度仪 总总90% （二）体内生物利用度和生物等效性（二）体内生物利用度和生物等效性 生物利用度生物利用度 生物等效性生物等效性 剂型中药物吸收入剂型中药物吸收入 血的

19、速度和程度血的速度和程度 同一药物的不同制剂在同实验条件同一药物的不同制剂在同实验条件 下给同剂量下给同剂量,反映其吸收速率和程度反映其吸收速率和程度 的主要药动学参数没有明显的统计的主要药动学参数没有明显的统计 学差异学差异 单次单次 多次多次 给药给药 空腹双周期交叉空腹双周期交叉 BA,生物等效性生物等效性 药动学特征药动学特征 稳态稳态BA 血浓及其波动血浓及其波动 （三）体内外相关性（三）体内外相关性 只有体内外相关只有体内外相关,才能通过才能通过 体外释放曲线预测体内情况体外释放曲线预测体内情况 点对点点对点 平均时间平均时间 单点单点 相相 关关 累积释放率累积释放率 时间时间

20、吸收百分率吸收百分率 时间时间 释放曲线释放曲线 吸收曲线吸收曲线 第二节第二节 口服定时释药系统口服定时释药系统(迟释迟释) 概念概念(oral chronopharmacologic drug delivery system) 根据人体的生物节律变化特点，根据人体的生物节律变化特点， 按照生理和治疗的需要而定时定按照生理和治疗的需要而定时定 量释药的一种新型给药系统量释药的一种新型给药系统 降低毒副作用降低毒副作用, 达到最佳疗效达到最佳疗效 分类分类(制备技术制备技术) （一）渗透泵定时释药系统（一）渗透泵定时释药系统 （二）包衣脉冲系统（二）包衣脉冲系统 （三）柱塞型定时释药胶囊（三）

21、柱塞型定时释药胶囊 （一）渗透泵定时释药系统（一）渗透泵定时释药系统 美国上市产品美国上市产品Covera-HS(盐酸维拉帕米盐酸维拉帕米) 药物药物,促渗剂促渗剂(聚氧乙烯聚氧乙烯,PVP) 渗透物质层渗透物质层:聚氧乙聚氧乙 烯烯,氯化钠氯化钠,HPMC 醋酸纤维素醋酸纤维素 ,HPMC,PEG 给药给药5h后释放药物后释放药物 高血压高血压 （二）包衣脉冲系统（二）包衣脉冲系统 1. 膜包衣技术膜包衣技术 膜包衣定时爆释系统膜包衣定时爆释系统 薄膜包衣片薄膜包衣片 用外层膜和膜内崩解物质控制用外层膜和膜内崩解物质控制 水进入膜，使崩解物质崩解而水进入膜，使崩解物质崩解而 胀破膜的时间来控

22、制药物的释胀破膜的时间来控制药物的释 放时间放时间 包衣厚度调节释药包衣厚度调节释药 法莫替丁脉冲控释小丸法莫替丁脉冲控释小丸 崩解层崩解层 (HPMC) 控释膜控释膜(EC+致孔剂致孔剂+增塑剂增塑剂) 10h Q% C(ng/ml) 12h 释药曲线释药曲线 口服浓时曲线口服浓时曲线 速释和控释同时给药速释和控释同时给药 普通胶囊普通胶囊 2. 压制包衣技术压制包衣技术 半渗透型半渗透型 溶蚀型溶蚀型 膨胀型膨胀型 蜡类蜡类+致孔剂致孔剂 低粘度低粘度HPMC 高粘度的高粘度的HPMC，HEC 包衣材料包衣材料 （三）柱塞型定时释药胶囊（三）柱塞型定时释药胶囊 不溶性胶囊壳体不溶性胶囊壳体

23、 药库药库 水溶性胶囊帽水溶性胶囊帽 定时塞定时塞 膨胀型膨胀型 融蚀型融蚀型 酶降解型酶降解型 不渗水不渗水 二、口服定位释药系统二、口服定位释药系统 口服后能将药物选择性地输送到胃肠道的某一口服后能将药物选择性地输送到胃肠道的某一 部位，以速释或缓释、控释释放药物的剂型部位，以速释或缓释、控释释放药物的剂型 改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃肠生理改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃肠生理 环境下失活，如蛋白质、肽类药物制成结肠定位环境下失活，如蛋白质、肽类药物制成结肠定位 释药系统；释药系统； 治疗胃肠道的局部疾病，可提高疗效、减少剂治疗胃肠道的局部疾病，可提高疗效、减少剂 量，降低全身性

24、副作用；量，降低全身性副作用； 改善缓释、控释制剂因受胃肠运动影响而造成改善缓释、控释制剂因受胃肠运动影响而造成 的药物吸收不完全、个体差异大等现象。的药物吸收不完全、个体差异大等现象。 第三节第三节 靶向制剂靶向制剂 (targeting drug system, TDS) 借助借助载体载体,配体或抗体将药物通过局部配体或抗体将药物通过局部 给药或全身血液循环而给药或全身血液循环而选择性选择性地浓集定地浓集定 位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内 结构的给药系统结构的给药系统 载体载体 药药 决定分布决定分布 的因素的因素 靶向制剂靶向制剂 普通制剂普通制剂

25、靶向制剂的特点靶向制剂的特点 稳定性低或溶解度小稳定性低或溶解度小 吸收小或生物不稳定性（酶、吸收小或生物不稳定性（酶、pH值等）值等） 半衰期短和分布广而缺乏特异性半衰期短和分布广而缺乏特异性 治疗指数低和解剖屏障或细胞屏障等治疗指数低和解剖屏障或细胞屏障等 靶向分布靶向分布,提高药效提高药效,降低毒性降低毒性,提高顺应性提高顺应性 解决普通制剂遇到的问题解决普通制剂遇到的问题: 理想靶向制剂三要素理想靶向制剂三要素 载体无毒可生物降解载体无毒可生物降解 控制释药控制释药 定位浓集定位浓集 （一）靶向制剂的分类（一）靶向制剂的分类 靶部位靶部位 组织或器官组织或器官 细胞细胞 细胞内特定部位

26、细胞内特定部位 方法方法被动被动 主动主动 物理化学物理化学 被动靶向制剂被动靶向制剂 (passive targeting preparation ) 即器官对不同大小和表面性质微粒的阻留性即器官对不同大小和表面性质微粒的阻留性 胶体或混悬微粒制剂胶体或混悬微粒制剂 iv: 10nm 200-400nm 骨髓骨髓 肝肝肝脾肝脾肺肺 粒径粒径 部位部位 利用载体自然吞噬利用载体自然吞噬 血液中吸附血液中吸附 调理素调理素 巨噬细胞巨噬细胞 微粒微粒 黏附黏附 摄取摄取 主动靶向制剂主动靶向制剂 (active targeting preparation ) 载体修饰载体修饰 配体配体:半乳糖残

27、基半乳糖残基(肝肝);甘露糖残基甘露糖残基(K细细 胞胞);氨基甘露糖的衍生物氨基甘露糖的衍生物(肺肺) 抗体抗体 前体药物前体药物 表面修饰表面修饰(PEG,亲水性亲水性) 避免巨噬细胞摄取避免巨噬细胞摄取, 改变体内的自然分布改变体内的自然分布 惰性惰性,仅在靶部位再生仅在靶部位再生 药物大分子复合物药物大分子复合物 物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂 方方 法法 磁性材料磁性材料 温度敏感载体温度敏感载体 PH敏感载体敏感载体 栓塞栓塞 （二）靶向性评价（二）靶向性评价 1.相对摄取率相对摄取率re re=(AUCi)p /(AUCi)s 2.靶向效率靶向效率te te=(AUC)靶 靶/

28、(AUC)非靶非靶 3.峰浓度比峰浓度比Ce Ce=(Cmax)p/(Cmax)s 药物制剂药物制剂 药物溶液药物溶液 二、被动靶向制剂二、被动靶向制剂 利用药物载体，使药物被生理过程利用药物载体，使药物被生理过程 自然吞噬而实现靶向的制剂自然吞噬而实现靶向的制剂 （一）乳剂（一）乳剂 亲脂性药亲脂性药 O/WorO/W/O 水溶性药水溶性药 W/OorW/O/W 肌内或皮下注射或口服靶向淋巴肌内或皮下注射或口服靶向淋巴 静注油滴浓集肝脾肾静注油滴浓集肝脾肾 抗癌药淋巴转运的最有效剂型抗癌药淋巴转运的最有效剂型 影响靶向因素影响靶向因素:类类 型型,粒径粒径,乳化剂乳化剂 例例:丝裂霉素丝裂霉

29、素C乳剂乳剂 （二）脂质体（二）脂质体 脂溶性或水溶性药脂溶性或水溶性药 主要被网状内皮系统吞噬主要被网状内皮系统吞噬 改变分布改变分布:治疗效果治疗效果剂量剂量毒性毒性 增强细胞摄取增强细胞摄取,克服耐药性克服耐药性 吸附吸附 脂交换脂交换 内吞内吞 融合融合 （三）微球与微囊（三）微球与微囊 生物降解高分子生物降解高分子 靶向肺靶向肺 （四）纳米粒（四）纳米粒 缓释缓释 靶向靶向 保护药物保护药物 提高疗效提高疗效 降低毒副作用降低毒副作用 三、主动靶向制剂三、主动靶向制剂 修饰方法修饰方法 表面修饰表面修饰(PEG,亲水性亲水性) 连接特定的配体连接特定的配体(糖基糖基) 连接单克隆抗体

30、连接单克隆抗体 （一）修饰的药物微粒载体（一）修饰的药物微粒载体 1.修饰的脂质体修饰的脂质体: 长循环长循环;免疫免疫;糖基糖基 2.修饰的纳米乳修饰的纳米乳:表面亲水性表面亲水性 3.修饰的微球修饰的微球:抗体抗体 4.修饰的纳米球修饰的纳米球: 聚乙二醇修饰聚乙二醇修饰;免疫免疫 （二）前体药物和药物大分子复合物（二）前体药物和药物大分子复合物 前体药物前体药物 活性药物衍生而成的药理惰性物质，能活性药物衍生而成的药理惰性物质，能 在体内经化学反应或酶反应，使活性的在体内经化学反应或酶反应，使活性的 母体药物再生而发挥其治疗作用母体药物再生而发挥其治疗作用 前体药物再生基本条件前体药物再生基本条件 反应物或酶仅在靶部位存在或有活性反应物或