化脓性脑膜炎的诊断和治疗

1、化脓性脑膜炎的诊断和治疗化脓性脑膜炎的诊断和治疗 彭福华彭福华 中山大学附属第三医院中山大学附属第三医院 神经科神经科 一、概述一、概述 o急性化脓性脑膜炎急性化脓性脑膜炎(acute purulent meningitis)是化脓性细菌所致的 软脑膜、蛛网膜、脑脊液及脑室管膜的急性炎症反应，脑及脊髓表面可 轻度受累，也可与化脓性脑炎或脑脓肿同时存在。 o由细菌引起的脑膜炎统称为细菌性脑膜炎细菌性脑膜炎。其中大多数是化脓性的，称 为化脓性脑膜炎(化脑)；一部分是不化脓的，称为非化脓性细菌性脑膜 炎，如结核杆菌、布氏杆菌等引起的脑膜炎。 o近年来，随着新的抗菌药物的不断研发及临床应用，化脓性脑膜

2、炎的治 愈率显著提高，但病死率仍相对较高。尽早诊断和治疗，非常重要！尽早诊断和治疗，非常重要！ o化脓性脑膜炎多发生于婴幼儿、儿童及老年人等免疫功能不全或者免疫 功能低下者，成年发病者相对较少见。 二、二、病因及流行病学：病因及流行病学： v不同时期各种细菌不同时期各种细菌 在病因学上所占地位不同。在病因学上所占地位不同。 也存在明显的地理差异。也存在明显的地理差异。 v在非流脑流行年，一般以肺炎球菌所致的脑膜炎在非流脑流行年，一般以肺炎球菌所致的脑膜炎 最多，其次为流感杆菌最多，其次为流感杆菌 v社会菌群差异社会菌群差异 人群免疫状态不同人群免疫状态不同 病原菌病原菌 o化脑的病因与病人的年

3、龄相关化脑的病因与病人的年龄相关 年龄越小，发病率越高年龄越小，发病率越高 o机体的免疫状态机体的免疫状态 o有否先天发育畸形有否先天发育畸形 o医源性医源性 1、社区获得性脑膜炎、社区获得性脑膜炎 o我国：脑膜炎球菌我国：脑膜炎球菌MeningococcusMeningococcus 肺炎球菌肺炎球菌PneumococcusPneumococcus 大肠杆菌大肠杆菌colibacilluscolibacillus o欧美：流感杆菌欧美：流感杆菌Haemophilus influenzaeHaemophilus influenzae比例高比例高 占总数的占总数的2/32/3强强 社区获得性脑膜

4、炎社区获得性脑膜炎 o年龄分布年龄分布： 新生儿（ 1月）： 大肠埃希菌、肺炎链球菌、金葡 菌多见。 儿童（1月16岁）：脑膜炎奈瑟菌、金葡菌为主的葡 萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等G杆菌 成人（1660岁）：金葡菌为主的葡萄球菌、大肠埃 希菌等G杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌等 老人（60岁以上）：凝固酶（）葡萄球菌、G杆菌 等。 2、原发性或源于邻近感染（鼻旁窦、原发性或源于邻近感染（鼻旁窦/中耳炎）中耳炎） 的化脓性脑膜炎和脑脓肿的化脓性脑膜炎和脑脓肿 先天发育畸形：脊膜膨出、鼻窦漏、皮肤窦道等。脊膜膨出、鼻窦漏、皮肤窦道等。 o菌种分布：菌种分布： 链球菌（6070） 类杆菌（20

5、40） 肠杆菌科（2533） 金葡菌（1015） 罕见奴卡菌，李斯特菌。 营养不良（重度）、恶性肿瘤（白血病）营养不良（重度）、恶性肿瘤（白血病） 、先天免疫缺陷、长期应用激素、先天免疫缺陷、长期应用激素 条件致病菌、医院内感染条件致病菌、医院内感染 3 3、机体免疫状态、机体免疫状态 4、医源性、医源性 o神经外科手术 o神经外科装置应用（如储液囊、外引流、旁 路者） o近期头部外伤 o 脑脊液漏者 医院获得性脑膜炎：医院获得性脑膜炎：菌种分布菌种分布： 1、上海华山医院、上海华山医院19952004年年109例例120株示株示 凝固酶（）葡萄球菌（22.5）、金葡菌（7.5）及链 球菌等G

6、球菌占35.8，以不动杆菌（24.2）、肺克（12.5 ）、铜绿假单胞菌（10）、阴沟肠杆菌（8.3）、嗜麦 芽窄食单胞菌（2.5）、黄杆菌（2.5）等G杆菌占64.2 。MRSA占55.6，MRCNS占77.8，肺克、阴沟、不动杆 菌等对碳青酶烯类高度敏感（10094.2），铜绿假单胞 菌耐药率高。 2、美国国家医院感染研究报告、美国国家医院感染研究报告19861992年资料示年资料示 凝固酶（）葡萄球菌（32）、金葡菌（10）、链球 菌（18）等G球菌占60，G杆菌占27，真菌4，其 他9。 医院获得性脑膜炎：医院获得性脑膜炎：诊断标准： 1、入院48小时以后发生的细菌性脑膜炎 2、有颅脑

7、侵袭性操作史，或颅脑外伤及腰椎穿刺史 3、有发热，颅高压症状，脑膜刺激征，脑脊液炎症改变等 临床表现 4、并经病原学检查证实 危险因素：危险因素： 1、神经外科手术 2、神经外科装置应用（如储液囊、外引流、旁路者） 3、近期头部外伤 4、脑脊液漏者 五、手术五、手术后或外伤后脑脓肿后或外伤后脑五、手术五、手术后或外伤后脑脓肿后或外伤后脑 脓脓手术后或外伤后化脑或脑脓肿手术后或外伤后化脑或脑脓肿 菌种分布：菌种分布：金葡菌、假单胞菌多见 o婴幼儿期的机体免疫功能普遍较薄弱，缺乏特异性 抗体，易感的机会较多。 o屏障机制差（血脑屏障）在败血症的基础上产生脑 膜炎的机会就多 o先天发育畸形在儿童期即

8、表现出来。 为什么化脑在儿童特别是婴幼儿 发病率远比成人高？ 流行病学流行病学 任何年龄均可发病，出生一个月5岁多见。 主要经呼吸道分泌物或飞沫传播。 脑膜炎双球菌多在冬春发病，A、C组常造成流行。 B型流感嗜血杆菌多见于冬季，出生2个月2岁多 见。 肺炎链球菌多在冬季发病 ，主要发生在一岁以内 的婴儿。 血行播散血行播散 （上感、腹泻、脐炎）（上感、腹泻、脐炎） 邻近组织感染邻近组织感染 中耳炎、乳突炎、鼻窦炎中耳炎、乳突炎、鼻窦炎 与颅腔存在直接通道与颅腔存在直接通道 脑脊膜膨出、皮毛窦、脑脊液鼻漏脑脊膜膨出、皮毛窦、脑脊液鼻漏 脑及脑膜脑及脑膜 三、发病机制（细菌侵入途经） 发病机理发病

9、机理 侵入门户侵入门户 菌血症菌血症/败血症败血症 侧脑室脉络膜丛及脑膜侧脑室脉络膜丛及脑膜 促使促使TNF、IL-1、PGE2 _ BBB功能功能 中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润 血管通透性血管通透性 血栓形成血栓形成 毒素及药物毒素及药物 脓液形成脓液形成 蛋白渗出蛋白渗出 脑实质坏死脑实质坏死 更容易进入更容易进入 脑组织脑组织 CSF循环障碍循环障碍 CSF中蛋白中蛋白 局灶体征局灶体征 脑积水脑积水颅高压颅高压 硬脑膜下积液硬脑膜下积液 四、病理四、病理 脑膜为主的炎症病理：脑膜为主的炎症病理： o蛛网膜、软脑膜、表层脑组织炎症蛛网膜、软脑膜、表层脑组织炎症 o全部脑组织表面、基底部、

10、脑沟、脑裂、基底池全部脑组织表面、基底部、脑沟、脑裂、基底池 和脊髓表面均可有不同程度的炎性渗出物覆盖和脊髓表面均可有不同程度的炎性渗出物覆盖 o血管病变：血管病变：闭塞性小血管炎。 o脑实质炎症、脑水肿、颅内压增加、颅神经受损脑实质炎症、脑水肿、颅内压增加、颅神经受损 o镜下：血管痉挛、炎性细胞浸润，血管壁坏死出镜下：血管痉挛、炎性细胞浸润，血管壁坏死出 血，脑梗死。血，脑梗死。 肉眼肉眼： 脑脊膜血管扩 张充血； 脑顶部灰黄色 脓性渗出物 脑水肿脑水肿 脑水肿脑水肿 脑回变平， 脑沟变浅 o 脑水肿脑水肿 镜下镜下： 蛛网膜血管高度扩张、 蛛网膜下腔脓性渗出， 脉管炎和血栓形成， 出血性梗

11、死 五、临床表现五、临床表现 临床分型临床分型 o暴发型：暴发型：骤发起病，迅速出现休克、皮肤 瘀点瘀斑、意识障碍、DIC等，多为脑膜 炎双球菌。 o亚急性：亚急性：多为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌 o“断头断头”化脑：化脑：治疗不彻底化脑 1、典型临床表现、典型临床表现 o前驱症状：前驱症状：上感、胃肠炎、皮肤感染 o感染中毒及急性脑功能障碍症状感染中毒及急性脑功能障碍症状：发热、烦躁不安 和 进行性加重的意识障碍。随着病情加重，患儿逐渐从 神萎、嗜睡、昏睡、昏迷到深度昏迷。 30以上的患 儿有反复的部分/全身惊厥。脑膜炎双球菌感染易有瘀 癍、瘀点和休克。 o颅内高压症：颅内高压症：头痛、呕吐，

12、婴儿有前囟饱满、颅缝增 宽、头围增大。合并脑疝时，呼吸不规则，意识障碍 加重或瞳孔不等大。 o脑膜刺激症：脑膜刺激症：以颈强直最常见，其他如Kernig征和 Brudzinski征阳性 2、不典型临床表现、不典型临床表现 （33月的婴儿和新生儿、老人、免疫力低下）月的婴儿和新生儿、老人、免疫力低下） 以中毒症状为主以中毒症状为主。主要表现为: 体温：体温：可高可低，或不发热，甚至体温不升； 颅压颅压增高表现：可不明显。不会诉头痛,可仅有吐奶、 尖叫或颅缝开裂； 癫痫发作：癫痫发作：如仅见面部、肢体局灶或多灶性抽动、局 部或全身性肌阵挛； 脑膜刺激征：脑膜刺激征：不明显。 3、并发症、并发症 o

13、硬脑膜下积液 o脑室管膜炎 o脑性低钠血症 o脑积水 o继发性癫痫 o智力发育障碍 o精神症状 o 其他各种神经功能障碍 硬脑膜下积液硬脑膜下积液 并发症：并发症：硬脑膜下积液硬脑膜下积液 (1)(1)年龄：年龄：1 1岁以下，前囟未闭，发病率达岁以下，前囟未闭，发病率达80%80% (2)(2)诊断依据：诊断依据： 1 1）有效治疗）有效治疗48-72h48-72h后，体温不退或退而复升后，体温不退或退而复升 2 2） 意识障碍、惊厥、颅内压增高症状无好转，意识障碍、惊厥、颅内压增高症状无好转， 甚至进行性加重甚至进行性加重 3 3） 颅骨透照检查（颅骨透照检查（+ +），），CTCT诊断证

14、实诊断证实 4 4） 硬膜下穿刺：黄色，硬膜下穿刺：黄色，2ml, Pr 2ml, Pr 0.4g/l0.4g/l （3 3）其原因与以下因素有关：）其原因与以下因素有关： 1 1、脑血管壁通透性明显增加、脑血管壁通透性明显增加 2 2、脑血管炎性栓塞，特别是桥静脉，局部渗透压、脑血管炎性栓塞，特别是桥静脉，局部渗透压 并发症：并发症：脑室管膜炎脑室管膜炎 （1 1）年龄：）年龄： 多见治疗延误的婴儿多见治疗延误的婴儿 （2 2）诊断依据：）诊断依据： 1) 1)有效抗生素下发热不退；惊厥和意识障碍不改有效抗生素下发热不退；惊厥和意识障碍不改 善；进行性加重的颈强善；进行性加重的颈强+ +角弓

15、反张角弓反张 2)2)脑脊液无法正常化脑脊液无法正常化 3)3)脑室扩大（脑室扩大（CT)CT) 4)4)确诊依据：侧脑室穿刺确诊依据：侧脑室穿刺 csf csf WBC50 WBC5010106 6/L/L；Pr Pr 0.4g/L0.4g/L；GLU1.6mmol/LGLU1.6mmol/L 5)5)死残率高死残率高 七、辅助检查七、辅助检查 (1)外周血象：白细胞总数及中性粒细胞分类增 高，分类以中性粒细胞为主，占80以上。感 染严重时，白细胞总数也可减少。 (2)脑脊液(CSF)检查： 细胞学 涂片 细菌培养+药敏 抗原检测 化脓性脑膜炎的化脓性脑膜炎的CSF细胞学表现细胞学表现 脑脊

16、液常规检查 o 腰椎穿刺脑脊液压力常增高。脑脊液外观 多数呈浑浊米汤或呈脓样，白细胞总数明显 增高，蛋白质显著增高，糖及氯化物含量降 低，压力可高达600mmH2O以上。 o半数以上患者脑脊液离心后的脑脊液涂片可 发现致病菌。 脑脊液细胞学特点脑脊液细胞学特点 急性化脓性脑膜炎脑脊液细胞学改变，主要分 三个期： 1渗出期(发病3天内、未经治疗) 2增殖期(发病3天治疗后) 3修复期(发病10天治疗后) 渗出期渗出期(发病发病3天内、未经治疗天内、未经治疗) o细胞计数可高达2000或更多，以嗜中 性粒细胞反应为主。最高可占白细 胞 计数的90以上，且以杆状核细胞多见 (很快成为分叶核)，尚可见

17、少量淋巴样 细胞，浆细胞，嗜酸性粒细胞和单核样 细胞. 增殖期增殖期(发病发病3天治疗后天治疗后) 以单核一吞噬细胞反应为主。在有 效的抗生素治疗以后，脑脊液中细胞 总数，特别是嗜中性粒细胞计数急剧 减少。多数嗜中性粒细胞处于退化状 态，胞核分叶较多和更趋稠密。单核 样细胞明显增多，多数已经演变为吞 噬细胞，并对细菌具有强大的吞噬作 用。后期尚能吞噬粒细胞，胞浆内含 有较多的空泡，呈泡沫吞噬细胞 修复期修复期(发病发病10天治疗后天治疗后) 以淋巴细胞反应为主。在有效抗生素治疗 数天后，脑脊液白细胞总数接近正常，嗜中性 粒细胞完全消失，吞噬细胞数量减少和老化， 如吞噬活动减弱，胞浆和胞核出现凹

18、痕，胞浆 中有较多的空泡形成。细胞正常化的首先标志 为不活跃的小淋巴细胞增多和单核细胞的增多 ，当两者的比例正常化，所有病理细胞完全消 失和白细胞总数正常时，提示修复完全。 辅助检查辅助检查 (3)病原学检查：涂片检查找病原菌或脑脊液培养致 病菌。 (4)血清学检查：特异性抗原检测，提供快速病原体 诊断。 对流免疫电泳：流脑快速诊断，特异性高，流 感杆菌和肺炎球菌也可，阳性率80%。 乳胶凝集试验：用于B组溶血链球菌、流感嗜血 杆菌、脑膜炎球菌和肺炎球菌。 免疫荧光试验：多种病菌均可，特异性和敏感 性均高 (5)脑电图检查：可有改变，但非特异性。 (6)头CT和MRI检查可发现局灶性病变及并发

19、症。 （7）几种新的脑脊液检查：）几种新的脑脊液检查： 1)肿瘤坏死因子(TNF)：化脑(+)病毒脑 (-)。 2)磷酸己异构酶(PHI)：正常40uL。 3)干扰素(IFN)：病毒感染时。IFN特异性 升高与不彻底治疗化脑鉴别。 4)细胞酸性磷酸酶染色是细胞内的水解酶 颗粒，染色可区别病脑和化脑。 八、诊断和鉴别诊断八、诊断和鉴别诊断 诊断要点 1临床表现：有高热、头痛、恶心呕吐、脑膜刺激征阳 性。 2、脑脊液白细胞高：外观混浊、甚至脓性。细胞数：数 百到数万10的6次方L，多核为主。糖含量降低、 氯化物降低、蛋白增加、LDH明显升高。 3、外周血培养出细菌 4、外周血白细胞高 5、CT、M

20、R检查可参考。 确诊：确诊：脑脊液细菌培养及涂片检查发现病原菌确诊。 鉴别诊断鉴别诊断 结核杆菌、病毒真菌等都可引起脑膜炎，出现以 化脑相似的临床表现，而需注意鉴别。脑脊液检查， 尤其病原学检查是鉴别诊断的关键。 1.病毒性脑膜炎 2.结核性脑膜炎 3.隐球菌脑膜炎 4.其它原因脑膜炎：无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎 5.脑膜癌等 脑脊液脑脊液鉴别诊断鉴别诊断 数千数千 八、治疗和处理八、治疗和处理 1. 1. 抗生素治疗抗生素治疗 2. 2. 肾上腺皮质激素的应用肾上腺皮质激素的应用 3. 3. 对症和支持治疗对症和支持治疗 4. 4. 并发症的治疗并发症的治疗 化脓性脑膜炎处理步骤化脓性脑膜炎处

21、理步骤 出现如下症状和体征时要警惕脑膜炎出现如下症状和体征时要警惕脑膜炎 o病史：有上呼吸道感染、中耳炎、肺炎、颅脑外伤或 神经外科手术等病史。 o症状：头痛、发热、恶心、呕吐、颈项强直、逐渐出 现意识障碍，新生儿及婴幼儿癫痫。 o体征：神经系统体检表现为颈项强直、视盘水肿。但 局灶性神经症状较少见。 尽快尽早处理尽快尽早处理 o一旦怀疑是急性细菌性脑膜炎，必须及时采血送细菌培养，同时立即做必须及时采血送细菌培养，同时立即做 腰穿腰穿，看CSF 检查结果是否支持临床诊断。 o部分病人，怀疑细菌性脑膜炎，但无法立即执行腰穿无法立即执行腰穿以帮助诊断（不能 取得CSF），医生考虑其临床症状与中枢神

22、经系统器质性损伤或者引起 颅内压升高的其他原因相关，因此腰穿前先做头部CT 检查。 o那些先做CT 检查或因其它原因而推迟腰穿的病人，可能会经过较长时 间才能确诊细菌性脑膜炎并开始适当的治疗。这些病人，在做腰穿前或在做腰穿前或 送去做送去做CT 检查前，应先取血做细菌培养并立即给予抗菌药物和其它辅检查前，应先取血做细菌培养并立即给予抗菌药物和其它辅 助治疗。助治疗。 o如果病人确实是急性细菌性脑膜炎，延误治疗会使发生后遗症和死亡的 可能性增加。经验抗菌治疗可根据患者的年龄及其它各种易感因素选择经验抗菌治疗可根据患者的年龄及其它各种易感因素选择 怀疑细菌性脑膜炎成人患者处理步骤怀疑细菌性脑膜炎成

23、人患者处理步骤 怀疑细菌性脑膜炎 是 是否存在免疫功能受损、视盘水肿、局部神经功能缺陷、CSF 分流、脑积水、创伤等有关的 疾病，神经外科术后并发症及各种占位性病变和其它不能立即做腰穿的情况 否 是 血培养和立即腰穿立即血培养 地塞米松 + 经验抗菌治疗 地塞米松 + 经验抗菌治疗 头部CT 检查结果阴性 CSF 结果支持细菌性脑膜炎做腰穿 是 CSF 革兰染色阳性 地塞米松+经验抗菌治疗 地塞米松+针对性抗菌治疗 否 是 o多项资料表明，给予抗菌治疗阻止病情进一步恶 化可改善预后。对于怀疑或已证实的细菌性脑膜 炎患者，什么时机给予抗菌治疗呢？关键在于在 患者临床症状恶化到非常严重的程度之前给

24、予抗 菌治疗，否则，即使患者得到了适当的抗菌治疗 也很难完全康复。总体来讲，细菌性脑膜炎是神 经病学急症，一旦诊断考虑是这种疾病，应尽早 给予适当的治疗。 尽早给予适当的治疗尽早给予适当的治疗 1 1、抗生素治疗、抗生素治疗 （1 1）选择抗生素的原则）选择抗生素的原则 选用对病原体敏感的杀菌剂敏感的杀菌剂； 选用易透过血脑屏障易透过血脑屏障的抗生素； 应尽早静脉尽早静脉使用抗生素； 早期联合联合用药，再根据药敏改药； 大剂量、足疗程大剂量、足疗程。 （2）抗生素的选择）抗生素的选择 o首先必须根据抗感染药物的抗菌谱和细菌对 药物的敏感度选用药物， 也就是说，必须从 抗生素的药代动力学、作用机

25、制、适应证及 其治疗效果和可能产生的毒副作用等方面作 正确估计。 细菌性脑膜炎的抗生素选择细菌性脑膜炎的抗生素选择 病原体未明病原体未明 o经验治疗：经验治疗： 常规推荐：头孢曲松（罗氏芬）/头孢噻肟，效 果不好联合使用万古霉素；过敏者可用氯霉素。 较重患者：头孢曲松（罗氏芬）/头孢噻肟+万 古霉素。 危重者：头孢曲松（罗氏芬）万古霉素磷 霉素钠 不同年龄和易感因素的化脓性脑膜炎经验抗菌治疗不同年龄和易感因素的化脓性脑膜炎经验抗菌治疗 病原体明确：病原体明确：结合药敏试验 病原菌病原菌首选药物首选药物可选药物可选药物 脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌 青霉素及青霉素及/或头孢曲松（罗氏或头孢曲松（罗氏

26、 芬 ） 地 塞 米 松 （ 暴 发 型芬 ） 地 塞 米 松 （ 暴 发 型 0.15mg/kg iv q6h24天天 氯霉素氯霉素/莫西沙星莫西沙星/美洛培南美洛培南 肺炎链球菌：肺炎链球菌： 青霉素青霉素敏感敏感 青霉素青霉素中中耐耐 青霉素青霉素高耐高耐 青霉素青霉素/氨苄西氨苄西林林 头孢曲松头孢曲松/头孢噻头孢噻肟肟地塞米松地塞米松 （剂量同上）（剂量同上） 万古霉素头孢曲松万古霉素头孢曲松/头孢噻头孢噻肟肟 地塞米松地塞米松 头孢曲松头孢曲松/氯霉素氯霉素 头头孢吡孢吡肟肟/美洛培南地塞米美洛培南地塞米 松（剂量同上）松（剂量同上） 莫西沙星利福平地塞米莫西沙星利福平地塞米 松松

27、 B组链球菌组链球菌 氨苄西林氨苄西林 头孢噻头孢噻肟肟/头孢曲松头孢曲松 葡萄球菌：葡萄球菌： 甲氧西林甲氧西林敏感敏感 甲甲氧西林耐药氧西林耐药 苯唑西苯唑西林林 万古霉素磷霉素钠利福霉素万古霉素磷霉素钠利福霉素 万古霉素（用于青霉素过敏万古霉素（用于青霉素过敏 者）磷霉素者）磷霉素钠钠 利奈唑胺（斯沃）利福霉利奈唑胺（斯沃）利福霉 素素 病原菌病原菌首选药物首选药物可选药物可选药物 李斯特杆菌李斯特杆菌 氨苄西林氨苄西林/大剂量青霉素大剂量青霉素SMZ/ 三三 甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶(TMP)/庆大霉素庆大霉素 青 霉 素 过 敏 者 ：青 霉 素 过 敏 者 ： S M Z / T

28、M P （20mg/kg分次分次q612h）/美洛培美洛培 南南/利奈唑胺利福平利奈唑胺利福平 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌： 非产酶株非产酶株 产酶株产酶株 氨氨苄西苄西林林 头孢噻头孢噻肟肟/头孢曲松头孢曲松 氯霉素氯霉素 氯霉素氯霉素 克雷伯菌属克雷伯菌属 头头孢曲松孢曲松/头孢噻头孢噻肟肟美罗培南美罗培南 大肠埃希菌大肠埃希菌 头孢曲松头孢曲松/头孢噻头孢噻肟肟美罗培南美罗培南 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 头孢他啶头孢他啶/头孢吡头孢吡肟肟/庆大霉素庆大霉素美罗培南美罗培南/环丙沙星鞘内注入环丙沙星鞘内注入 庆大霉素（庆大霉素（4mgq12h于侧脑室）或于侧脑室）或 多粘菌素多粘菌素E（15

29、mg/次）次） 不动杆菌属不动杆菌属 美罗培南利福霉素美罗培南利福霉素/多粘菌多粘菌 素素E鞘内或脑室注入鞘内或脑室注入 氨苄西林氨苄西林/舒巴坦利福霉素舒巴坦利福霉素 多粘菌素多粘菌素E鞘内注入（鞘内注入（15mg/次次 地塞米松地塞米松1mg） 嗜麦芽窄食单胞嗜麦芽窄食单胞 菌菌 SMZ/TMP左氧氟沙星左氧氟沙星/莫西沙星莫西沙星/ 环丙沙星鞘内注入多粘菌素环丙沙星鞘内注入多粘菌素E（1 5mg/次地塞米松次地塞米松1mg） 替卡西林替卡西林/克拉维敏莫西沙星克拉维敏莫西沙星 多粘菌素多粘菌素E鞘内或脑室注入鞘内或脑室注入 续表续表 、原发性或源于邻近感染（鼻旁窦原发性或源于邻近感染（鼻

30、旁窦/中耳炎）的化脓性脑膜中耳炎）的化脓性脑膜 炎和脑脓肿炎和脑脓肿 o抗菌选择抗菌选择 首选头孢曲松/头孢噻肟甲硝唑（替硝 唑） 可选青霉素G甲硝唑（替硝唑） 血培养（）者少见金葡菌，如为耐甲 氧西林金葡菌（MRSA），则选万古霉素 磷霉素钠利福霉素或利奈唑胺利福霉 素 o必要时抽吸或外科引流 宜选用杀菌剂宜选用杀菌剂 o可按抗菌药物的作用选择：繁殖期杀菌剂( 青霉 素与头孢菌素类等) ； 静止期杀菌剂( 氨基糖苷 类与多黏菌素) ； 快效抑菌剂( 四环素族、氯霉 素、红霉素) ；慢效抑菌剂( 磺胺类与环丝氨酸 等)。 o由于血脑屏障的存在和淋巴系统的缺如，宜选用杀 菌剂以有效杀灭病原菌。氯

31、霉素虽属抑菌剂，但脂 溶性强，脑膜渗透性好，高浓度时对流感杆菌、肺 炎球菌和脑膜炎球菌具杀菌作用，但对大肠埃希菌 、肺炎杆菌等革兰阴性杆菌仅起抑菌作用，故不宜 用于革兰阴性杆菌感染。 选用在脑脊液中浓度高的抗菌药物选用在脑脊液中浓度高的抗菌药物 透过血脑屏障的浓度也不同，一般可分为四组。 (1) 第一组：无论脑膜有无炎症，一般剂量给药，脑脊液中可达有效水平， 如氯霉素、美洛西林、异烟肼、磺胺类等。 (2) 第二组：脑膜炎症时，较大剂量静脉给药，脑脊液中可达有效水平，如 青霉素、氨苄青霉素、美西林、哌拉西林、头孢噻肟、头孢曲松、头孢 西丁、氨曲南、亚胺培南、美罗培南、氧氟沙星、环丙沙星、万古霉素

32、 、磷霉素、阿米卡星等。 (3) 第三组：脑膜炎症时，脑脊液中浓度低于有效水平，如链霉素、庆大霉 素、红霉素、苯唑青霉素等。 (4) 第四组：脑膜炎症时，药物仍难以透过脑脊液，如苄星青霉素、多黏菌 素等。 从以上分组可看出，宜选择第一、二组药物，其脑脊液中药物浓度 高，对相应病原体可达到杀灭作用。 联合用药联合用药 o不合理的用药应尽量减少, 必须掌握其适应范围并酌情选用, 再根据治疗效果、培养药敏资料和临床经验来判断与调整。 o临床上多数细菌感染尽量单独用1 种有效的抗菌药控制。 o联合疗法必须有明确指征, 一般以二联为宜, 以免增加毒副作 用、拮抗及无关作用。若靶菌明确, 选用敏感度高窄谱

33、抗菌 药是最为理想的。 +可获协同作用; +可能产生作用减弱或拮抗现象; +可获累加或协同作用; + 常获累加作用; +无重要影响。 （3）鞘内给药途径）鞘内给药途径 o一般情况下, 无须鞘内给药。 o鞘内用药必须根据抗菌药在脑脊液的有效浓度, 以小剂量、低 浓度、多混合、慢速度、逐增次为宜。即药物剂量宜小, 注射 速度宜缓, 宜与脑脊液充分混合, 宜与地塞米松同时给予。青霉 素G 类大剂量的鞘内给药有引起青霉素脑病的可能, 与药物浓 度过高有关。鞘内注射抗菌药的每次剂量可参考表2。 o鞘内注入剂量成人阿米卡星510mg/次、庆大霉素 8mg/次、万古霉素20mg/次、多粘菌素E 15mg/次

34、，为防 反应，同时加地塞米松1mg。 脑室内治疗剂量成人阿米卡星30mg/天、庆大霉素4 8mg/天、万古霉素20mg/天、多粘菌素E 10mg/天 CSF分流术后继发细菌性脑膜炎，分流术后继发细菌性脑膜炎， 是否需要脑室内注射给药？是否需要脑室内注射给药？ oCSF 分流术后感染的治疗方法报道了很多种， 但还没有一项随机、回顾性研究。CSF 分流术 后感染的抗菌治疗原则一般与治疗急性细菌性 脑膜炎是一样的。然而，对分流术后感染难于 彻底清除或不宜拔管的患者，有必要通过脑室 穿刺或分流器储液池直接把抗菌药注入脑室。 适应症也无法确切定义。脑室内注射抗菌药经 验使用剂量，剂量和给药间隔根据药物CSF 浓 度调整。 （4）不同致病菌抗菌治疗的疗程）不同致病菌抗菌治疗的疗程 o化脓性脑膜炎患者抗菌药的疗程更多是按经 验来定，而非临床试验结果。需要强调的是 这也并非标准方法，疗程应根据患者临床效 果而个体化。抗菌治疗应静脉给药，确保药 物在脑脊液中达到足够的浓度。 不同细菌性脑膜炎抗菌疗程不同细菌性脑膜炎抗菌疗程 停药指征停药指征 停药指征：症状消失，热退一周以上，脑脊 液完全恢复正常后可停药。 对于