生物医学与新药开发2-(9)汇编

1、 A Free sample background from Slide 2 中药、天然药物新药申报资料 14、质量研究工作的试验资料及文献资料。 15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准 物质及有关资料。 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 药品注册管理办法 A Free sample background from Slide 3 一、概述 1、药品质量标准的定义与要求 药品质量标准是国家对药品质量及其检验方法所作的技 术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部 门共同遵守的法定依据。 凡正式生产的药品(包括中药材饮片及其制剂)，辅料和基 质都要制定标准。 制定质量标准必

2、须坚持“质量第一”。 A Free sample background from Slide 4 2、质量标准的分类 (一) 法定标准 1、国家标准：中华人民共和国药典、中华人民 共和国卫生部药品标准、中华人民共和国食品药品 监督管理局药品标准。 2、地方标准：仅保留中药材标准。 A Free sample background from Slide 5 中华人民共和国药典(ChP) A Free sample background from Slide 6 中华人民共和国药典(ChP) 2005版药典内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。 1. 凡例(General Notices)： 把一

3、些与标准有关的、共性的、需要明确的问题以及采 用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定， 以避免在全书中重复说明。 A Free sample background from Slide 7 中华人民共和国药典(ChP) 2005版药典内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。 2.正文(Monographs)：是药典的主要内容，为所收载药 品或制剂的质量标准。 3. 附录(Appendix)： 记载了制剂通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、 有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光 谱法等内容。 4. 索引(Index): 中文索引、汉语拼音索引和拉丁名索引。 A Free samp

4、le background from Slide 8 (二) 企业标准 特点： 1、内控标准，方法不够成熟，能达到某种质控作用。 2、高于法定标准要求，项目比国家标准多，限度比国 家标准高。 A Free sample background from Slide 9 按药品研究阶段分： 1、临床研究用质量标准 2、暂行或试行的药品质量标准 新药经批准后，其质量标准为试行标准。新药的标准试 行期为2年，试行期过后，就能转为国家标准。 3、正式的药品质量标准 A Free sample background from Slide 10 二、质量标准的特性 1、权威性： 需要仲裁时，只有各级法定标准

5、具有权威性。 2、科学性： 方法的确定与规格的制定均有充分的科学依据。 3、进展性： 药品标准不断进行修订和完善。 A Free sample background from Slide 11 三、质量标准制定前提 “ 安全、有效”是药品所以成立的大前提，而制定 标准则有以下三个先决条件： 1、处方固定 2、原料(药材、饮片)稳定 3、制备工艺稳定 A Free sample background from Slide 12 四、质量标准内容 (一)药材质量标准内容 1、名称 名称：汉语拼音、药材拉丁名。 2、来源 包括原植(动)物的科名、植(动)物的中文名、拉丁学名、 药用部位、采收季节和产

6、地加工等。矿物药包括该矿物 的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。 A Free sample background from Slide 13 3、性状：包括药材的形态、大小、色泽、表面、质地、 断面、气味等特征。 4、鉴别 (1)经验鉴别：看、摸、闻、尝、水试、火试 (2)显微鉴别： (3)一般理化鉴别：包括呈色反应、沉淀反应等。 (4)色谱鉴别：主要包括薄层色谱、气相色谱、液相 色谱等方法。 (5)光谱鉴别：目前使用较多的有紫外光谱法和红外 光谱法，少数使用核磁共振法和质谱法。 A Free sample background from Slide 14 5、检查： 杂质 水份

7、灰分、酸不溶性灰分 重金属、砷盐、农药残留量 有关的毒性成分 浸出物测定 应按药典规定的方法进行检查。 A Free sample background from Slide 15 6、含量测定： 测定指标的选择： 有效成分清楚的可进行针对性定量； 大类成分清楚的，可对总成分如总黄酮、总皂苷及总 生物碱进行测定； 含挥发油的药材，可测定挥发油的含量； 对成分不清楚，在目前状况难以阐明的或所测成分含 量低于万分之一的，可测定浸出物的含量，如醚浸出物 的含量、醇浸出物的含量、水浸出物的含量等。 A Free sample background from Slide 16 7、功能主治：包括性味与归

8、经、功能与主治等项目。 8、用法与用量： 一般如不注明用法，均为水煎汤剂的用量； 有特殊用法的，应加以说明； 如用法、用量不同，应先写内服的用法、用量，后写外 用的用法、用量，用句号分开。 9、注意事项：包括各种禁忌、孕妇、儿童及其他疾患和 体质的禁忌、饮食的禁忌等。 10、炮制：按中药炮制手册进行炮制和阐述。 11、贮藏： A Free sample background from Slide 17 (二)成品的质量标准及起草说明 (1)名称、汉语拼音。 A Free sample background from Slide 18 (2)处方 成方制剂应列处方，保密品种不列处方，只列出处方中

9、 主要药味和简单的制法。 处方中各药名，应以国家标准为准，无国标有地标的， 以地标为准。 处方各药按“君、臣、佐、使”顺序写。 处方中药材未注明炮制要求的，均指干品，但剧毒药， 必须加生字，如生草乌、生半夏等。 炮制品在药材名后括号内加制法，如半夏(法)。 处方中药量一般固体制剂以1000个制剂单位计，如1000 片、袋计，液体制剂按1000ml计。 A Free sample background from Slide 19 (3) 制法：按资料12的生产工艺进行简要描述。 (4) 性状： 制剂的性状指成品的颜色、形状、形态、气味等。 片剂、丸剂如有包衣的还应描述除去包衣后片芯的颜色 及气味

10、，硬胶囊剂应写明除去胶囊后内容物的性状。 A Free sample background from Slide 20 (5) 鉴别： 鉴别对象的选择： 成药一般药味较多，不可能逐一鉴别，应选择君药或臣 药进行鉴别，对药味多的成药，如20-30味，可分别选出 君、臣、佐、使各类代表之一，设计鉴别试验。 毒剧药：必须进行鉴别和限量检查。 贵重药：必须进行鉴别。 A Free sample background from Slide 21 鉴别方法： 显微鉴别：以原粉入药的药味可采用显微鉴别。与色谱 方法结合鉴别伪品。 一般理化鉴别：呈色反应、沉淀反应、荧光反应等。 光谱法：紫外、红外、核磁共振、

11、质谱等光谱方法。 色谱鉴别：主要包括薄层色谱、气相色谱、液相色谱等 方法，以薄层色谱鉴别使用较多。 注意：要求有阴性和阳性对照(对照品或对照药材)。 A Free sample background from Slide 22 薄层色谱(TLC)在中国药典中的应用： (1) 中国药典(一部)1985年首次收录TLC用于含量测定； 以后中药的TLC鉴别逐版有所增加； (2) 1990年版是中药TLC鉴别的一个转折点： 从这一版开始，增加了对照药材。以对照药材的整个色 谱图像作为鉴别真伪的参照标准。 (3) 2005版一部中收载药品1146种，TLC法用于鉴别的已 达1523项。 A Free s

12、ample background from Slide 23 TLC用于鉴别的特点： 可同时鉴别多个药材的多种成分； 只要一些特征斑点具有再现性，就可以作为确认依据； 对某些不同检测要求项(鉴别、检查)一并完成； 以特征成分鉴别药材： 如万氏牛黄清心丸(牛黄胆酸)； 区别异构体： 如冰片中龙脑、异龙脑； 鉴别真伪：如西洋参、人参、三七 区别不同药用部位：如人参须、人参主根 A Free sample background from Slide 24 条件：薄层板：硅胶G加0.5%氢氧化钠 展开剂： 甲苯-醋酸乙酯-甲酸 (15：2：1) A Free sample background fro

13、m Slide 25 (6) 检查： 质量参数类型：主要指专定的检查要求，如大黄中检 查土大黄苷，川乌、草乌检查乌头碱的限度。 制剂剂型要求的类型：各种制剂都有要求，应按国家 药典规定进行检查。 控制污染型：重金属、砷盐等。 浸出物测定：含量测定中所测成分的含量低于万分之 一的品种应建立浸出物测定。 A Free sample background from Slide 26 (7) 含量测定 含测指标的选择： 需考虑新药的安全性、有效性： 首选新药的有效成分及毒性成分为含测指标； 需考虑含测指标成分的理化性质： 选择理化性质相近的指标成分为含测指标； 需考虑新药稳定性：选择稳定性较差的成分；

14、 需考虑中医理论的指导作用：首选君药； 需考虑含测指标成分与工艺的关系：如何首乌； 需考虑中药多成分多靶点的特点：建立多个含测指标； 需要考虑与基础研究的关联：如板蓝根(喹唑酮)。 A Free sample background from Slide 27 含量测定的方法： 含测方法既要体现分析方法的进步，同时也需要兼顾我国 大多数申报单位及药检部门的实际情况。 可参考有关质量标准及文献资料： 如黄芩苷：HPLC，不用分光光度法； LC-MS：较好的含测方法，仪器的普及程度差。 根据测定成分的性质，可采用容量法、重量法、分光光度 法、薄层扫描法、气相色谱法、高效液相色谱法等方法。 A Fre

15、e sample background from Slide 28 (8)申报资料的书写格式： 起草说明： 【名称】简要说明命名依据。 【处方】根据实际处方而定。 【制法】按资料12的生产工艺进行简要描述。 【性状】按成品的实际性状进行描述。 A Free sample background from Slide 29 【鉴别】说明选择鉴别药味的理由、各个药味的鉴别方 法、对照品选择的理由、TLC鉴别的展开剂(一般要求对 三个系统进行比较)、检测方法考察等，附TLC照片。 【检查】详细列出各项检查项目的具体数据，说明限度 确定的依据。 【含量测定】说明测定药味、成分和测定方法选择的依 据；根据

16、测定方法，列出方法学考察的各项具体数据； 说明含量限度确定的依据。附相关的图谱。 A Free sample background from Slide 30 【功能与主治】 根据药效学和临床试验的结果制定功能与主治。 【用法与用量】 根据药效学和临床试验的结果制定用法与用量。 【注意】 根据一般药理学、毒理学和临床试验结果制定注意事项。 【规格】 按照临床用药剂量和制剂的特点设计规格。 【贮藏】 根据药物的理化性质、稳定性等制定贮藏方法。 A Free sample background from Slide 31 A Free sample background from Slide 32

17、 一、临床研究用药品的初步稳定性试验资料 新药在申请临床试验时需报送初步稳定性资料。 待试样品在临床试验用包装条件下(在包装材料质地和结 构上相当于上市药品的包装)放置，并记录室内温度和湿 度，根据该制剂申报资料质量标准(草案)所列性状、鉴 别、检查、浸出物、含量测定等项要求进行。 污染性检查仅在0月考察：如重金属、砷盐等。 A Free sample background from Slide 33 于常温下进行考察，开始考察的时间应在样品制备后 一个月内，以开始考察的结果为0月结果，以后每月考察 一次，不得少于三个月。 如预测药品远期稳定性，也可在3740和相对湿度 75条件下保存，以开始

18、考察的结果为0月结果，以后每 月考察一次，连续三个月，如稳定，相当于样品保存二年 内质量稳定。但稳定性试验结果，仍以常温下考察为准。 考察样品应在三批以上，各批样品应达中试以上规 模，不得将同一批样品分成三份代表三批样品，每批样品 均应留有足够在稳定性试验中各次考核所需的数量。 A Free sample background from Slide 34 报送的初步稳定性试验资料应说明各项检测项目的试 验方法。各次试验数据及原标准规定值均应列表写明，实 验报告应写明实验者或负责人的姓名、单位，并附上有关 的文献资料。 A Free sample background from Slide 35 二、药品的稳定性试验和该药品使用期限的有关研究资 料及文献资料 在申请生产时需报稳定性试验资料及文