幽门螺杆菌致消化性溃疡的机制及现代治疗精品.doc

1、【关键字】方案、进展、质量、问题、机制、有效、密切、现代、合作、发展、研究、关键、 网络、理想、基础、环境、途径、倾向、作用、标准、结构、水平、关系、检验、调节、形 成、保护、解决、取决于、扩大、提髙、转变、中心、重要性幽门螺杆菌致消化性溃疡的机制及现代治疗【关键词】幽门螺杆菌致消化性溃疡的机制及现代治疗消化性溃疡（PU）与幽门螺杆菌（Hp）明显相关。据报道：PU 患者的Hp阳性率很高，其中胃溃疡（GU）多为70%80%,十二指肠溃 疡（DU）高达80% 100%,未根除Hp的溃疡病4年复发率为50%90%, 而Hp根除后复发率仅为0、10%。本文就Hp致PU发病机制及现代治疗 的相关问题做些

2、探讨，现介绍如下。1 Hp致PU的发病机制Hp是一种寄生于胃黏膜的革兰阴性微需氧菌，是世界各地最 常见的感染性病原菌之一。许多研究表明，Hp有着严重的致病性，感 染后能导致胃炎及PUo而这主要取决于能产生黏膜损伤和细胞凋亡的 Hp毒力因子和机体的炎症反应。1.1毒力因子Hp菌株可分为3种类型：I型含有CagA基因（细胞毒性相关基因），并表达CagA蛋口和VacA蛋白1（空泡细胞 毒素蛋白），具有较强的细胞毒性，在临床上会引起PU。I【型不含CagA 基因，不表达CagA蛋白和VacA蛋白，不产生细胞毒素，毒力较小， 感染后只引起慢性浅表性胃炎或无临床症状；中间型：仅单独表达 CagA蛋口或者阳

3、cA蛋白。Hp释放很多有害于黏膜上皮的毒力因子， 例如：磷脂酶A2和C,影响胃黏膜厌水性保护层；它还含有尿素酶， 将尿素转变为氨而刺激上皮引起细胞凋亡，并增加上皮细胞对质子的 通透性与中和胃酸。Hp含有多种酶：如过氧化酶、金属蛋白酶、乙醇1文档来源为:从网络收集整理word版本可编输脱氢酶，可引起细胞凋亡；还可黏附于黏膜，减少上皮生长因子，影 响黏膜修复力，其黏附部位主要在细胞间紧密连接，可改变细胞骨架 及微结构，并使中性的细胞难以吞噬它；细胞毒素存在于细胞外壁， 其可使上皮细胞因空泡形成变形、皱缩，最终死亡；VacA作为Hp的 主要毒力因子之一，在酸性环境pH作用下，形成环状六或七聚体，通

4、过靶细胞膜上分子质量为140X1000的特异性受体蛋白酪氨酸磷酸酶 结合作用于靶细胞的Na+-K+-ATP酶，使离子蛋口功能紊乱，破坏细胞 的正常功能；并进入靶细胞内诱发细胞溶酶体及内质网损伤，造成细 胞空泡变形；而还直接损伤胃黏膜，抑制上皮细胞损伤修复，干扰细 胞信号传导，引起细胞凋亡2。同时VacA还影响H+-K+-ATP酶，进 而影响壁细胞的泌酸功能。CagA菌株与pH有密切关系，80%90%的患 者可分离出CagA菌株。CagA和VacA表达有一定的关系，且含有CagA 基因菌株能使宿主胃黏膜上皮细胞产生白介素-8 (IL-8),而IL-8是 一种强有力的中性粒细胞趋化因子，分泌大量的

5、细胞因子扩大炎性反 应，导致上皮细胞损伤。Hp好黏附于“0”血型者的Lewis B抗原， 成为“0”血型患易发生DU的依据；Hp感染者的胃液和胃组织内VitC、 VitE、B-胡萝卜素等抗氧化剂减低，易发生黏膜损伤。1.2机体的炎症反应Hp感染后，Hp与宿主相互作用，介导 机体对细菌的免疫反应，而导致IL-6、IL-8等一系列细胞因子表达上 调，致多种细胞释放多种细胞因子，尤其是IL-8,而中性白细胞移入 黏膜组织、浸润，亦与IL-8相关；中性口细胞在吞噬Hp时释放出溶 酶体酶及氧自由基，这些细胞因子构成一个复杂的炎性免疫调节网络, 并通过旁分泌、内分泌等途径，作用于B淋巴细胞、NK细胞、巨噬

6、细 胞，使其在胃黏膜局部增殖、分化、激活，产生特异性和非特异性免 疫反应，损伤局部组织。IL-8是一种强有力的中性粒细胞趋化因子， 在炎症形成时可引起中性粒细胞趋化和脱颗粒引起黏膜局部炎症，导 致PU的发生和发展。感染Hp的患者高毒力菌株血清IL-8的水平高于 低毒力菌株及未感染者3。2现代治疗对于Hp的根除和PU的治疗，国内外报道甚多。单用一种或 者二种药物治疗，无论何种组合，根除率低，难以达到临床要求。因 为Hp未根除者，77%的患者在1年内PU复发，而Hp根除者复发率仅 为1. 1%,可见根除治疗的重要性。目前最有效的治疗方案为以胶体祕 （BIS）或质子抑制剂（PPI）为基础的三联疗法。

7、其根除Hp率为 90%96%,以BIS+PPI为基础的四联疗法，其根除率达95%以上。 2. 1 三联疗法（1） PPI三联4： PPI与两种抗生素组合；抗生素常用的 有克拉霉素（CLA）、阿莫西林（AM0）、甲硝卩坐（MET）、咲喃哩酮（FZ）。 刘文忠等5采用兰索拉哇 30 mg, qd;CLA 250 mg, bid;FZ 100 mg, bid;疗程1周，Hp根除率达90%以上；Lind T等6采用奥美拉卩坐 20 mg, bid;CLA 500 mg, bid;AMO 1000 mg bid,疗程 1 周，Hp 根除 率达96%以上；（2）钮三联：BIS与两种抗生素组合，常用的抗生素

8、有 MET、AMO、FZ、CL Ao 刘文忠等学者5采用 BIS 240 mg bid; CLA 250 mgbid;FZ 100 mgbid;疗程1周；Hp根除率达92. 6%以上,有采用BIS 120 mg qid;MET 200 mg qid;AMO 250 mg qid,疗程 2 周，Hp 根除率 达86. 8%以上7。综上所述，可见PPI三联疗法超过BIS三联疗法 疗效，国际上倾向于PPI三联疗法为抗Hp的一线方案。2.2四联疗法 以上三联疗法还不能达到根治Hp的理想效果 时，采用四联疗法，即标准钮三联：BIS+AMO+MET基础上加PPI,可作 为二线药物，疗程1周，使Hp平均根除

9、率提高到96. 4% 80它是目 前唯一可能解决MET耐药并使Hp根除率达95%以上的治疗方案。王吉 耀9及涂立德10采用PPI+BIS+CLA+FZ四联疗法来根治Hp感染, 亦取得显著疗效。奥美拉卩坐20 mg bid, CLA 250 mg bid;BIS 150 mg tid;FZ 100 mg tid疗程10天，Hp根除率可达97. 92% 10。患者不 良反应轻，依从性好，值得临床进一步试用。参考文献1 Leunk RD, Johuson PT, David BC, et al. Toyoxic activityin brothcultute filtrate of Campylob

10、acter pylori. J Med. Microbid, 1988, 26(3)： 93.2王美芬，黄永坤，李海林.Hp致病机制的研究进展.医学综 述，2006, 12(8)： 469.3童明宏,孙晨光，贺士平.Hp感染患者血清IL-8 TNF- a的 水平变化及临床意义探讨.检验医学，2004, 19(2)： 106-108.4胡品津.消化性溃疡药物治疗的现代观点和临床应用原则. 新医学，1997, 28(9)： 492-495.5刘文忠，吕宝妹，萧树东，等.咲喃卩坐酮合并兰索拉卩坐或胶 体次枸稼酸钮短程三联疗法，根除幽门螺杆菌的研究中华内科杂志,1996, 35： 803.6 Lind T , Veldhuyzen Van Zanten S , Muge P , et alEradication of Helicobacter pylori using one week triple therapies combining omeprazole with two antimicrobials-the MACH