罗盖全在骨科中的应用

1、罗盖全罗盖全在骨科中的应用在骨科中的应用 上海罗氏制药有限公司 罗盖全罗盖全是活性最高的维生素是活性最高的维生素D3 商品名商品名 罗盖全罗盖全 化学成分化学成分 1,25(OH)2D3 通用名通用名 骨化三醇骨化三醇 罗盖全罗盖全是活性最高的维生素是活性最高的维生素D3D3 罗盖全 1,25(OH)2D3 普通维生素D 活性维生素D3 1,25(OH)2D3 阿法D3 活性维生素D3 1,25(OH)2D3 活性维生素D3 25羟化酶 1羟化酶 25羟化酶 罗盖全罗盖全 无须肝肾羟化激活，是具有最高生物活性的维生素无须肝肾羟化激活，是具有最高生物活性的维生素D3D3制剂制剂 罗盖全罗盖全药代

2、动力学特性药代动力学特性 吸收吸收 口服后很快吸收，3-6小时达血药浓度峰值,7小时后尿钙水平增高 半衰期半衰期 9-10小时 代谢产物代谢产物 1,24,25(OH)2D3 其他 排泄排泄 经肝肾双线排泄，主要从胆汁中排出，小部分从尿中排出 罗盖全罗盖全药代动力学特性带来的优势药代动力学特性带来的优势 罗盖全（1. 0 g ） 1(OH)D3 （1. 5 g ） 罗盖全用药2小时后迅速达到血浆峰值（56pg/ml） 小时 罗盖全罗盖全口服半衰期短，体内无蓄积，长期用安全性更高口服半衰期短，体内无蓄积，长期用安全性更高 Evyan LM Vitamin D Analogue compansio

3、n on continuing Practice(1990):17-28. 70 60 50 40 30 20 10 0 12345678924 罗盖全罗盖全产品资料产品资料 剂型：0.25 g 软胶囊 包装：10粒/盒 剂量与用法： 0.25 g ，口服，1-2次/天 罗盖全罗盖全服用方便，患者依从性良好服用方便，患者依从性良好 罗盖全罗盖全与骨质疏松性骨折与骨质疏松性骨折 骨质疏松性骨折的流行病学特点 骨质疏松性骨折的发病机理 骨质疏松性骨折的治疗 罗盖全在骨质疏松性骨折中的应用 骨质疏松性骨折的流行病学特点（一）骨质疏松性骨折的流行病学特点（一） 我国人口的老龄化导致骨质疏松性骨折的发病

4、率逐年上升我国人口的老龄化导致骨质疏松性骨折的发病率逐年上升 王卫东等。老年骨质疏松及其骨折的发病特点分析。中国骨质疏松杂志1999；5（3）。 1993年 1994年 1995年 1996年 各年骨科急诊中骨质疏松性骨折所占百分比变化各年骨科急诊中骨质疏松性骨折所占百分比变化 13 12 11 10 9 8 骨质疏松性骨折的流行病学特点（二）骨质疏松性骨折的流行病学特点（二） 髋部骨折死亡率 髋部骨折致残率 骨质疏松中以髋部骨折的临床后果最为严重骨质疏松中以髋部骨折的临床后果最为严重 朱汉民。实用老年医学2000年14（3）：115-118。 流行病学特点（三）流行病学特点（三） 骨质疏松骨

5、折后再次骨折风险高 既往有单次椎骨骨折的患者再次骨折的风险增加5倍 既往有2次以上骨折的患者再次骨折的风险增加12倍 既往有2次以上骨折合并骨量减低的患者再次骨折的 风险增加75倍 Ann Intern Med. 1991 Jun 1;114(11):919-23. 骨质疏松骨折后再发骨折的风险高骨质疏松骨折后再发骨折的风险高 骨质疏松性骨折的发病机理骨质疏松性骨折的发病机理 根本原因根本原因诱发因素诱发因素 骨质疏松骨质疏松 轻微外力轻微外力 骨质疏松性骨折骨质疏松性骨折 骨质疏松是骨质疏松性骨折发生的最根本原因骨质疏松是骨质疏松性骨折发生的最根本原因 骨质疏松性骨质疏松性骨折的发病机理骨折

6、的发病机理 组织学发病基础组织学发病基础 正常青年人股骨头骨小梁结构图 老年骨质疏松患者股骨头骨小梁结构图 正常的骨小梁是由大量的拱形骨柱 和宽大的骨板构成，具有良好的承 载功能和顺应性 骨质疏松时的骨小梁变细、穿孔、游 离末端数增多，小梁间距变大，骨的 承载功能下降，不能均匀地传导载荷 骨小梁的病理改变是骨质疏松性骨折的组织学发病基础骨小梁的病理改变是骨质疏松性骨折的组织学发病基础 Daikerunp.et al.Advances in Biomechanics 2001.Beijing China.130-133. 骨质疏松性骨折的发病机理骨质疏松性骨折的发病机理 病生学发病基础病生学发病

7、基础 维生素维生素D D摄入减少摄入减少 老年人户外活动减少老年人户外活动减少 紫外线照射减少紫外线照射减少 肝肾功能减退羟化酶肝肾功能减退羟化酶 活性降低活性降低 1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3减少减少 肠钙吸收减少肠钙吸收减少 血钙浓度下降血钙浓度下降 肌力下降，神经肌肌力下降，神经肌 肉协调性下降肉协调性下降 骨胶原和骨基质骨胶原和骨基质 蛋白合成减少蛋白合成减少 骨基质形成减少骨基质形成减少骨矿化减少骨矿化减少 骨形成减少骨形成减少骨质疏松骨质疏松 骨折骨折 继发性甲继发性甲 旁亢旁亢 骨吸收增加骨吸收增加 易跌倒易跌倒 1,25(OH)1,25(OH)2 2D D

8、3 3水平下降是老年人发生骨质疏松的主要原因水平下降是老年人发生骨质疏松的主要原因 K Akesson et al.Calcif Tissue Int1997;60:100-105. 骨质疏松性骨折的治疗骨质疏松性骨折的治疗 传统的治疗观念：传统的治疗观念： 骨折的治疗以外科手段为主：遵循“复位、固定、功能锻 炼”三大基本原则，根据病情的轻重分别采用非手术治疗 和手术治疗两种措施 内科手段仅用于辅助治疗，可缓和骨折本身或手术带来的 疼痛等各种不适症状。 骨质疏松性骨折的治疗骨质疏松性骨折的治疗 传统治疗观念的挑战（一）传统治疗观念的挑战（一） 骨质疏松是引起非骨水泥型人工关节置换术中骨折高发的

9、主要原因骨质疏松是引起非骨水泥型人工关节置换术中骨折高发的主要原因 刘玉杰等。人工髋关节置换术并发股骨骨折临床分析。中华外科杂志。1998.36（2）. 人工 髋关 节置 换术 中股 骨骨 折发 生率 术中采用骨水泥术中不采用骨水泥 1.651.55 15.9511.85 1.651.55 15.9511.85 30 25 20 15 10 5 0 骨质疏松性骨折的治疗骨质疏松性骨折的治疗 传统治疗观念的挑战（二）传统治疗观念的挑战（二） 正常大鼠股骨骨折 内固定术后46周光镜照片 卵巢切除术后大鼠股骨骨折 内固定术后46周光镜照片 非骨质疏松性骨折手术治疗后4 6周。显微镜下显示骨折处小梁状

10、 骨粗细均匀，排列整齐，小梁连接 处呈拱形骨折愈合质量良好 骨质疏松性骨折手术治疗后46周， 显微镜下显示原骨折处小梁状骨粗 细不等，排列紊乱，与主应力方向 不一致骨折愈合质量差 单凭手术并不能促进骨质疏松性骨折的正常愈合单凭手术并不能促进骨质疏松性骨折的正常愈合 骨质疏松性骨折的治疗骨质疏松性骨折的治疗 传统治疗观念的挑战（三）传统治疗观念的挑战（三） 股骨骨折股骨骨折6月后的一项检测发现月后的一项检测发现 手术不能解决骨折后肢体暂时废用导致骨质疏松进一步加重的问题手术不能解决骨折后肢体暂时废用导致骨质疏松进一步加重的问题 Peterson MM.Loss of bone mineral o

11、f the hip assessed by DEXA following libial shaft fructure Bone.1997;20(5):491-495. 股骨颈 大转子 骨 密 度 变 化 率 与骨折前比较 患侧骨密度下降明显 0 -5 -10 -20 -25 -30 -15 股骨颈 大转子 与同期健侧比较 患侧骨密度下降更明显 0 -5 -10 -20 -25 -30 -15 骨 密 度 变 化 率 骨质疏松性骨折的治疗骨质疏松性骨折的治疗 现代的治疗观念现代的治疗观念 外科手段仍是骨折的一个十分重要的治疗措施，对于加速 骨折愈合和提高骨折愈合质量都具有不可替代的功效。 内科手

12、段也得到重视，在骨质疏松性骨折的治疗中，内科 药物可针对骨质疏松这一根本病因进行治疗，在促进骨折 愈合的同时，也显著改善疾病的预后，预防骨折的再发。 罗盖全罗盖全 在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 对症治疗对因治疗 促进骨促进骨 折愈合折愈合 改善骨改善骨 质疏松质疏松 减少跌减少跌 倒倾向倒倾向 标本兼治，罗盖全标本兼治，罗盖全 在是治疗骨质疏松性骨折的理想选择 在是治疗骨质疏松性骨折的理想选择 罗盖全罗盖全 在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 促进骨折愈合促进骨折愈合 骨折后早期罗盖全骨折后早期罗盖全 在能浓聚于病变部位，调节骨细胞活性 在能浓聚于病变部位，调

13、节骨细胞活性 Jingushi S et al.Enducriology 1998;139(4):1467-73. 8 8 倍倍 14 12 10 8 6 4 2 0 对照组对照组 骨折组骨折组 1,25(OH)2D3的股骨/血浆浓度比 罗盖全罗盖全 在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 促进骨折愈合促进骨折愈合 1,25D3 24D3 24,25D3 25D3 结 合 率 维生素D与骨痂受体结 合的相对竞争指数 其他维生素D 1,25(OH)2D3 骨痂 罗盖全罗盖全 与骨痂上受体结合的竞争指数更高，促进骨折愈合作用强与骨痂上受体结合的竞争指数更高，促进骨折愈合作用强 Kmo.A

14、.et al.Biochem Biophys Res Commun 1998:27:244(3):724-7. 罗盖全罗盖全 在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 改善骨质疏松，降低跌倒倾向改善骨质疏松，降低跌倒倾向 罗盖全罗盖全 有效改善骨质疏松，减少跌倒倾向，显著预防骨折的发生有效改善骨质疏松，减少跌倒倾向，显著预防骨折的发生 Simpson RG.Jbiol Chem.1985:260-8282. 促进肠钙吸收促进肠钙吸收 促进骨矿化促进骨矿化 刺激成骨细胞刺激成骨细胞 促进骨基质形成促进骨基质形成 调节神经肌调节神经肌 肉钙代谢肉钙代谢 神经肌肉协神经肌肉协 调性增加调性增

15、加 反馈抑制反馈抑制 甲状旁腺甲状旁腺 促进骨形成促进骨形成 增加骨密度增加骨密度 降低骨折率降低骨折率 降低跌倒倾向降低跌倒倾向 直接作用于甲直接作用于甲 状旁腺表面的状旁腺表面的 维生素维生素D D受体受体 抑制甲状旁腺抑制甲状旁腺 抑制骨吸收抑制骨吸收 罗盖全罗盖全 -2-2 -1-1 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 股骨颈腰椎 骨密度变化率% -1.6% P0.009 P0.01 3% 2.3% 0.9% S Sairanen et al.Calcif Tissue Int 2000:67:122-127. 对照组(n=37) 罗盖全 (n=18) 罗盖全罗盖全 显著增加腰椎及

16、股骨颈的骨密度，改善骨质疏松显著增加腰椎及股骨颈的骨密度，改善骨质疏松 罗盖全罗盖全在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 增加骨密度，改善骨质疏松增加骨密度，改善骨质疏松 罗盖全罗盖全在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 降低跌倒倾向降低跌倒倾向 罗盖全罗盖全有效协调神经肌肉功能，降低跌倒倾向有效协调神经肌肉功能，降低跌倒倾向 Gallagher JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28 0 10 20 30 40 50 60 70 跌倒发生率（次/年） 罗盖全安慰剂 2727 4343 38 罗盖

17、全罗盖全在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 预防骨折的再次发生预防骨折的再次发生 Tilyard M.W et al.N Eng J Med, （1992）Feb 6326(6):406-8. 在有脊椎压缩性骨折史的绝经后妇女进行的一项随机、对照研究结果在有脊椎压缩性骨折史的绝经后妇女进行的一项随机、对照研究结果 0 10 20 30 40 骨折发生率% 31.5% 11.0% 钙剂组（n219） 新发椎体骨折 (P0.001) 新发外周骨折 （P0.05） 53% 69% 罗盖全组（n213） 5.5% 9.9% 罗盖全罗盖全有效预防骨质疏松性有效预防骨质疏松性骨折的再次发生骨

18、折的再次发生 罗盖全罗盖全在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 预防骨折的再次发生预防骨折的再次发生 罗盖全罗盖全降低骨折发生的作用不受患者肠钙吸收状况影响降低骨折发生的作用不受患者肠钙吸收状况影响 Gallagher JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28. 骨 折 发 生 率 骨 折 发 生 率 第一年 第二年 第三年 肠钙吸收异常者 罗盖全组 n=42 对照组 n=56 第一年 第二年 第三年 肠钙吸收正常者 4040 3030 2020 1010 0 0 3030 2020 1010 0 0 4040 罗盖全罗盖全在骨质疏松性骨折中的应用在骨质疏松性骨折中的应用 长期使用，安全可靠长期使用，安全可靠 1.Tilyard Mw.et al N Eng J Med 1992:326:357-362 2.Caniggia A,et al.Metabolism 1990;39:43-49. 3.Domrongkitchaiporn S et al Osteoporosis Int.2001;11:486-492. 5353例老年妇例老年妇 女服用罗盖女服用罗盖 全全后草酸钙后草酸钙 性肾结石的性肾结石的 发生无明显