临床药师药学监护论文

1、临床药师药学监护论文 摘要:1例侵袭性肺曲霉病患者，伴随肾功能不全，考虑病情危重，初始抗真菌治疗需兼顾安全性和有效性，结合PK/PD参数和临床案例报道，权衡利弊，药师建议初始伏立康唑静脉给药，但需监测肾功能。当感染得到控制，伏立康唑血药浓度检测在有效范围后立即改为序贯口服，后续需行床旁CRRT治疗时，建议选择对伏立康唑体内药代动力学参数影响相对较小的CVVHDF模式。 关键词:侵袭性肺曲霉病;肾功能不全;药学监护 临床药师侵袭性肺曲霉病是由曲霉侵入肺组织引起深部真菌感染的疾病，其临床表现多样，治疗困难，具有较高死亡率1。特别是处于特殊病理状态，如合并肾功能不全或行肾脏替代治疗，伴发的疾病可能影

2、响抗真菌治疗方案的制定，抗真菌药物也可能加重伴发疾病病情，故需要综合评估后制定个体化治疗方案。笔者从1例侵袭性肺曲霉病合并肾功能不全患者的药学监护和干预入手，以药物特性为基础，结合患者病情，协助医师制定个体化的抗真菌治疗方案，并动态监测血药浓度，提供全面的药学监护。 1病史资料 患者，男性，67岁，体重65kg。因“发热、气促24d，少尿19d”入院。患者24d前出现发热，体温最高39，肌酐96mmol/L，伴呼吸急促，感胸闷。当地医院急诊予头孢噻肟（具体用法用量不详）治疗4d，效果不佳。胸部CT（入院前20d）示：双侧胸腔积液并两肺下叶节段性膨胀不全。肾功能示：肌酐260mmol/L。24h

3、尿量约330ml（服利尿剂后）。加用莫西沙星（0.4givgttqd）治疗3d，效果不佳。遂转入病房进一步治疗，急查肌酐319mmol/L。胸部CT示：双侧胸腔积液并两肺下叶节段性膨胀不全；纵隔及双侧腋窝多发淋巴结肿大；心影增大。给予利尿（呋塞米40mgivqd）、抗感染（头孢哌酮舒巴坦3givgttq12h、莫西沙星0.4givgttqd）等治疗9d后，病情缓解，24h尿量维持在1000ml左右（服利尿剂后），肌酐逐渐下降至184mmol/L。治疗13d，患者胸闷气促突然加重，伴咳嗽咳痰，白色黏痰，两肺可闻及大量干湿性啰音，24h尿量约1200ml，肌酐206mmol/L，复查CT：两肺感染

4、；双侧胸腔积液并两肺下叶节段性膨胀不全；纵隔及双侧腋窝多发淋巴结肿大。继续治疗4d，病情逐渐加重，遂转入我院呼吸科病房进行诊治。既往高血压病史20余年，最高时达180/100mmHg，服用“卡托普利（12.5mgpotid）、尼群地平（10mgpobid）”降压，血压控制不佳。食物药物过敏史、个人史、婚育史及家族史无特殊。入院体格检查：体温37，心率98次/min，呼吸20次/min，血压136/91mmHg。慢性病容，神志清楚，两肺呼吸音粗，双肺可闻及明显哮鸣音和湿啰音。心律不齐，余未见阳性体征。入院辅助检查血常规：白细胞计数（WBC）19.0109/L，中性粒细胞（N）%80%，血红蛋白（

5、Hb）137g/L，红细胞计数（RBC）4.66109/L；降钙素原（PCT）：0.49ng/ml；肾功能：尿素氮6.75mmol/L，肌酐176mmol/L；心电图：快速房颤心律（160次/min）；心脏彩超：LVEF42%；胸部CT：两肺感染，建议治疗后复查；双侧胸腔积液并双肺下叶膨胀不全；纵隔多发肿大淋巴结；心包积液；左、右心房及左心室稍大。入院诊断：肺部感染、急性肾衰竭、心功能级、高血压病（3级，极高危）、心房颤动。入院后给予美罗培南1g+生理盐水（NS）100m1ivgttq12h经验性抗感染治疗。行床旁支气管镜示：化脓性气管支气管炎，曲霉感染？2d后，查肾功能示：肌酐191mmol

6、/L。痰涂片示：WBC（+）、丝状真菌菌丝（+）。G试验：633pg/mL。GM试验：4.79。临床考虑曲霉感染。故增加伏立康唑注射液200mg+NS250m1ivgttq12h（首日负荷剂量）抗真菌治疗。入院第4天（抗细菌联合抗真菌治疗2d），患者胸闷气促、咳嗽咳痰症状较前好转。查血常规示：WBC14.4109/L，N%91%。血肌酐进一步上升至263mmol/L。动脉血气分析（经鼻道吸氧）：pH7.32，PaCO240mmHg，PaO255mmHg，血氧饱和度（SaO2）85%。再次行支气管镜灌洗，取病理活检。讨论时临床药师认为患者呼吸道症状明显缓解，但肌酐增高，建议改伏立康唑口服序贯（2

7、00mgpoq12h），并停用美罗培南。医生接受，遂按此治疗方案给药。入院第8天（更换方案治疗4d），患者胸闷气促较前减轻，仍全身水肿。血常规：WBC9.5109/L、N%94%。活检组织病理回报：左肺上叶固有段开口处真菌感染（曲霉）。测伏立康唑血药浓度：3.28mg/ml。血肌酐371mmol/L。胸部CT：两肺感染治疗后吸收期改变；双侧胸腔积液并双肺下叶膨胀不全；纵隔多发肿大淋巴结；心包积液；左、右心房及左心室稍大；腹腔积液。提示肺部病灶较前有所好转。入院第14天，患者全身水肿无改善，24h尿量降至500ml。测血肌酐391mmol/L。遂行床旁连续肾脏替代疗法（CRRT）治疗（药师建议模

8、式为连续静-静脉血液透析滤过（CVVHDF）。入院第17天（CRRT治疗3d），患者全身水肿较前明显减轻，24h尿量升至1800ml，故停用CRRT。测伏立康唑血药浓度为2.57mg/ml。患者伏立康唑抗真菌治疗共18d，感染症状好转，血常规正常，复查CT抗感染治疗后较前明显好转。准予出院，继续口服伏立康唑治疗，同时肾内科随访肾功能。 2分析讨论 2.1伏立康唑的给药途径。依据2016年IDSA曲霉病诊断和管理指南2，侵袭性肺曲霉病首选伏立康唑（强烈推荐；证据级别高）。患者入院时根据血肌酐计算得肌酐清除率（Ccr）约33ml/min。根据药品说明书：Ccr 3总结与体会 由于感染部位和病原菌的特殊性，病情危重，进展较快，而多数患者伴随严重基础病，长疗程抗肺曲霉治疗往往一波三折。本患者入院初肾功能不全，随后行肾脏替代治疗，基于伏立康唑在体内代谢呈非线性，通过监测血药浓度，根据临床实际情况，以循证药学为导向，对应科学调整方案，感染得到有效控制，血药浓度均达标，从而实现精准治疗。因此临床药师必须深入临床，从患者临床实际情况出