糖尿病肾病的诊断与治疗-(1)幻灯片

1、 4 糖尿病肾病是一个综合征糖尿病肾病是一个综合征 持续白蛋白尿持续白蛋白尿( (微量或大量白蛋白尿微量或大量白蛋白尿) ) 高血压高血压 进行性肾功能减退进行性肾功能减退( (大量白蛋白尿后不可逆大量白蛋白尿后不可逆) ) 大、小血管并发症的致残率及死亡率高大、小血管并发症的致残率及死亡率高 T1DM-大多死于尿毒症大多死于尿毒症 T2DM-大多死于心脏病大多死于心脏病 5 糖尿病肾病流行病学糖尿病肾病流行病学 据报道，据报道，1型糖尿病型糖尿病DN发病率约为发病率约为33%-40%， 2型糖尿病约为型糖尿病约为20% 1型型DM约有约有40死于死于DN尿毒症；尿毒症；2型型DM中中 DN发

2、生率约发生率约20，其严重性仅次于心脑血管，其严重性仅次于心脑血管 病病 2001年向红丁等对我国年向红丁等对我国30省市省市24000例住院糖例住院糖 尿病患者调查发现，尿病患者调查发现，DN患病率为患病率为33%，其中，其中 早期肾病早期肾病18%，临床肾病，临床肾病13.2%，肾功能不全，肾功能不全 5.3%，尿毒症，尿毒症1.2% 6 慢性肾衰的主要病因慢性肾衰的主要病因 70年代：年代： 1. 慢性肾炎慢性肾炎2. 慢性间质性肾炎慢性间质性肾炎 3. 糖尿病肾病糖尿病肾病4. 其它其它 90年代：年代： 1. 糖尿病肾病糖尿病肾病 2. 高血压肾病高血压肾病 3. 慢性肾炎慢性肾炎

3、4. 慢性间质性肾炎慢性间质性肾炎 5. 缺血性肾病缺血性肾病6. 其它：如囊性肾病其它：如囊性肾病 7 DN已成为美国终末期肾病（已成为美国终末期肾病（ESRD)的首的首 位原因，占位原因，占ESRD患者的患者的34.2%，在长期，在长期 透析的患者中占透析的患者中占50%。 DN和和ESRD已经构成糖尿病患者健康的已经构成糖尿病患者健康的 重大威胁，必须给予高度关注。重大威胁，必须给予高度关注。 8 2003年世界糖尿病日的主年世界糖尿病日的主 题为：题为： 糖尿病损害肾脏，糖尿病损害肾脏， 行动起来！行动起来！ 9 糖尿病肾病的危险因素糖尿病肾病的危险因素 1.1.家族史家族史 2.2.

4、血糖控制不良血糖控制不良, ,高高HbA1cHbA1c水平水平 3.3.高血压高血压 4.4.吸烟吸烟( (对血管内皮细胞有损伤作用）对血管内皮细胞有损伤作用） 5.5.血脂异常血脂异常 6.6.病程病程 7.7.高蛋白摄入高蛋白摄入 10 糖尿病肾病的发病机制糖尿病肾病的发病机制 DN的病因和发病机制是多因素的的病因和发病机制是多因素的 各因素间存在协同或交互作用各因素间存在协同或交互作用 11 遗传与环境因素综合作用遗传与环境因素综合作用 遗传因素遗传因素-可表现为家族聚集性和种族易感性可表现为家族聚集性和种族易感性 DN的易感基因包括的易感基因包括 肾素血管紧张素系统（肾素血管紧张素系统

5、（RAS)基因基因 醛糖还原酶基因醛糖还原酶基因 内皮型一氧化氮合酶基因内皮型一氧化氮合酶基因 葡萄糖转运蛋白基因葡萄糖转运蛋白基因 等等 12 环境因素环境因素 肥胖肥胖 宫内营养不良宫内营养不良 吸烟吸烟 药物药物 等等 13 环境因素环境因素 遗传因素遗传因素 高血糖、高血压、高滤过、高血糖、高血压、高滤过、AGE受体异常受体异常 细胞因子异常、各种激素作用等细胞因子异常、各种激素作用等 糖尿病肾病的发生、发展糖尿病肾病的发生、发展 14 代谢因素代谢因素-高血糖高血糖 高血糖是引起微血管病变的重要原因。高血糖是引起微血管病变的重要原因。 其可导致肾脏肥大基底膜增厚，肾小球其可导致肾脏肥

6、大基底膜增厚，肾小球 与肾小管间质增生与纤维化等病理改变。与肾小管间质增生与纤维化等病理改变。 糖尿病鼠在控制血糖水平后，基底膜及糖尿病鼠在控制血糖水平后，基底膜及 系膜区病理改变可有一定逆转。系膜区病理改变可有一定逆转。DCCT 及及UKPDS等研究均证实严格控制血糖可等研究均证实严格控制血糖可 延缓微血管并发症的发生。延缓微血管并发症的发生。 15 高血糖引起糖尿病并发症的传统通路高血糖引起糖尿病并发症的传统通路 多元醇通路活性增加多元醇通路活性增加 AGEs（终末糖基化产物）形成增加（终末糖基化产物）形成增加 PKC（蛋白激酶（蛋白激酶C）的激活）的激活 己糖胺通路活性增加己糖胺通路活性

7、增加 16 进展进展:共同机制学说-氧化应激 上述各种糖尿病并发症的通路可能是由一共同上述各种糖尿病并发症的通路可能是由一共同 机制所激发，即线粒体电子传递链过氧化物产机制所激发，即线粒体电子传递链过氧化物产 生过量。生过量。 17 过量的过氧化物抑制了催化糖分解的过量的过氧化物抑制了催化糖分解的GAPDH，使代谢途径转向糖的过度利用。，使代谢途径转向糖的过度利用。 此时细胞内二羟丙酮（此时细胞内二羟丙酮（DHAP）转变为）转变为DAG增加，激活增加，激活PKC；丙糖过多转化为；丙糖过多转化为 AGE的前体甲基乙二醛；的前体甲基乙二醛；6-磷酸果糖和葡萄糖增加激活己糖胺和多元醇途径磷酸果糖和葡

8、萄糖增加激活己糖胺和多元醇途径 18 RAGE(AGE受体）表达增加 高血糖状态下，内皮细胞、巨噬细胞、肾小球高血糖状态下，内皮细胞、巨噬细胞、肾小球 上皮细胞、系膜细胞等细胞上上皮细胞、系膜细胞等细胞上RAGE表达上调表达上调 其与配体结合后形成其与配体结合后形成AGEs-RAGE系统可导致系统可导致 上调炎症因子的表达上调炎症因子的表达 促进血管内皮生长因子分泌，增强细胞增殖与迁移促进血管内皮生长因子分泌，增强细胞增殖与迁移 上调基质金属蛋白酶（上调基质金属蛋白酶（MMPs)的表达及活性的表达及活性 激活多种信号转导通路如激活多种信号转导通路如p38、SAPK/JNK MAPK、 NF-B

9、等，并使活性氧簇（等，并使活性氧簇（ROS) 研究表明，阻断研究表明，阻断RAGE可以抑制肾小球基底膜的可以抑制肾小球基底膜的 增厚及系膜基质的增生，缓解糖尿病血管病变增厚及系膜基质的增生，缓解糖尿病血管病变 19 细胞因子与生长因子 高血糖通过多种代谢通路及信号转导途径可诱高血糖通过多种代谢通路及信号转导途径可诱 导下游多种生长因子及细胞因子的表达。如胰导下游多种生长因子及细胞因子的表达。如胰 岛素样生长因子等岛素样生长因子等,参与参与DN的发生发展的发生发展 肾小球转化生长因子肾小球转化生长因子TGF-在肾脏肥大及细胞在肾脏肥大及细胞 外基质的聚积中发挥了重要作用。研究发现其外基质的聚积中

10、发挥了重要作用。研究发现其 可能通过丝可能通过丝/苏氨酸激酶受体（苏氨酸激酶受体（smad)通路介导通路介导 足细胞损伤，系膜细胞增生等效应足细胞损伤，系膜细胞增生等效应 20 血流动力学异常（高滤过学说）血流动力学异常（高滤过学说） 在在DN发生中，血流动力学异常起着关键的作发生中，血流动力学异常起着关键的作 用，入球小动脉的扩张使肾脏呈慢性高灌注状用，入球小动脉的扩张使肾脏呈慢性高灌注状 态。糖基化血红蛋白浓度的增加及粘附分子的态。糖基化血红蛋白浓度的增加及粘附分子的 表达使血液粘滞度增加，红细胞变形能力降低表达使血液粘滞度增加，红细胞变形能力降低 肾缺氧也可导致高灌注状态。多种激素及细胞

11、肾缺氧也可导致高灌注状态。多种激素及细胞 因子的刺激可以使肾血管扩张，肾血流量增加。因子的刺激可以使肾血管扩张，肾血流量增加。 肾脏高灌注状态可以导致肾系膜细胞增生。肾脏高灌注状态可以导致肾系膜细胞增生。 平均动脉压的升高可导致高滤过状态加重平均动脉压的升高可导致高滤过状态加重 21 激素的作用激素的作用 研究表明，胰岛素，生长激素，胰升糖研究表明，胰岛素，生长激素，胰升糖 素，前列腺素，内皮素，血管加压素，素，前列腺素，内皮素，血管加压素， 心钠素等多种激素与心钠素等多种激素与DN的发生和发展密的发生和发展密 切相关切相关 22 RAS系统的激活系统的激活 由高血糖、机械压力、蛋白尿等导致的

12、由高血糖、机械压力、蛋白尿等导致的RAS系系 统尤其是肾组织内统尤其是肾组织内RAS的激活及的激活及AngII产生的产生的 增加参与了增加参与了DN发展的各个病理阶段。发展的各个病理阶段。 除血流动力学效应外，除血流动力学效应外，AngII还可产生多种其还可产生多种其 他生物效应如：诱导多种前炎症因子、趋化因他生物效应如：诱导多种前炎症因子、趋化因 子，生长因子的形成；抑制足细胞子，生长因子的形成；抑制足细胞nephrin的的 表达等表达等 故阻断故阻断AngII的效应也成为的效应也成为DN预防及治疗中的预防及治疗中的 重要环节重要环节 23 脂肪细胞因子与肥胖相关性肾病脂肪细胞因子与肥胖相关

13、性肾病 脂肪组织分泌的多种细胞因子如：瘦素、脂肪组织分泌的多种细胞因子如：瘦素、 脂联素、抵抗素、脂联素、抵抗素、TNF-、PAI-1、 AngII等可能单独或共同作用于肾脏，通等可能单独或共同作用于肾脏，通 过肾小管水钠储留，交感神经激活，肾过肾小管水钠储留，交感神经激活，肾 小球系膜细胞增生及基质蛋白沉积等机小球系膜细胞增生及基质蛋白沉积等机 制，参与了肥胖相关性肾病的发生制，参与了肥胖相关性肾病的发生 24 有关进展有关进展 足细胞足细胞 近年来人们对肾小球足细胞愈加重视。研究近年来人们对肾小球足细胞愈加重视。研究 表明，肾小球足细胞的损伤和丢失是肾小球表明，肾小球足细胞的损伤和丢失是肾

14、小球 硬化形成和发展的关键因素。糖尿病时足细硬化形成和发展的关键因素。糖尿病时足细 胞出现数量减少、足突增宽、足细胞脱落等胞出现数量减少、足突增宽、足细胞脱落等 改变，从而导致蛋白尿的发生。高血糖、高改变，从而导致蛋白尿的发生。高血糖、高 血压、氧化应激及血压、氧化应激及NO等可直接损伤足细胞等可直接损伤足细胞 并抑制并抑制nephrin等的表达，促进等的表达，促进 VEGF,RAGE,TGF-而加重足细胞的损伤。而加重足细胞的损伤。 25 有关进展有关进展 Podocin是新近发现的肾小球裂隙隔膜上的一个蛋白，参是新近发现的肾小球裂隙隔膜上的一个蛋白，参 与肾小球滤过屏障的形成，与肾小球滤过

15、屏障的形成，DN患者中存在其编码基因异患者中存在其编码基因异 常和常和Podocin蛋白表达下降，使蛋白表达下降，使nephrin诱导的肾小球足细诱导的肾小球足细 胞内信号转导功能障碍，足细胞减少而使屏障功能破坏。胞内信号转导功能障碍，足细胞减少而使屏障功能破坏。 骨桥蛋白骨桥蛋白是一种含精氨酸是一种含精氨酸-甘氨酸甘氨酸-天冬氨酸的分泌型磷酸天冬氨酸的分泌型磷酸 化糖蛋白，可表达于肾小管间质等。化糖蛋白，可表达于肾小管间质等。RAS,TGF，高血糖，高血糖 等可诱导其产生，促进细胞外基质合成，参与肾小管间质等可诱导其产生，促进细胞外基质合成，参与肾小管间质 损伤及损伤及DN的进展的进展 Ga

16、lectin-3是一种具有多种生物学作用的半乳糖结合凝集是一种具有多种生物学作用的半乳糖结合凝集 素，新近研究表明其参与构成了素，新近研究表明其参与构成了AGEs受体复合物，可能受体复合物，可能 通过促进通过促进AGEs的清除降解，调节的清除降解，调节AGES其它受体的表达等其它受体的表达等 机制发挥一定的组织损伤的保护作用。机制发挥一定的组织损伤的保护作用。 26 糖尿病肾病的病理学变化糖尿病肾病的病理学变化 与糖尿病有关的肾病包括糖尿病肾小球硬与糖尿病有关的肾病包括糖尿病肾小球硬 化症，肾小管上皮细胞变性，动脉化症，肾小管上皮细胞变性，动脉- -微小微小 动脉硬化症，肾盂肾炎及肾乳头坏死等

17、。动脉硬化症，肾盂肾炎及肾乳头坏死等。 狭义的狭义的DNDN系指糖尿病性肾小球硬化症，这系指糖尿病性肾小球硬化症，这 是一种以微血管病变为主的肾小球病变是一种以微血管病变为主的肾小球病变 27 弥漫性病变：毛细血管基底膜物质增多，系膜弥漫性病变：毛细血管基底膜物质增多，系膜 区大量基底膜物质沉积区大量基底膜物质沉积 结节性病变结节性病变：肾小球系膜基质增宽，并且出现肾小球系膜基质增宽，并且出现 Kimmelstiel- WilsonKimmelstiel- Wilson结节，结节， 周围毛细血管袢周围毛细血管袢 受压或呈小血管瘤样扩张。受压或呈小血管瘤样扩张。此型为此型为DNDN特异表现特异表

18、现 渗出性病变：包氏囊内滴状物或肾小球毛细血渗出性病变：包氏囊内滴状物或肾小球毛细血 管周围半月形纤维素帽的形成，由糖蛋白，白管周围半月形纤维素帽的形成，由糖蛋白，白 蛋白及球蛋白等沉积而成蛋白及球蛋白等沉积而成 28 糖尿病肾病的表现及分期糖尿病肾病的表现及分期 分期分期肾小球滤过率肾小球滤过率病理变化病理变化 微量白蛋白尿或微量白蛋白尿或 尿蛋白尿蛋白 肾小球高滤过期肾小球高滤过期 增高增高 肾小球肥大肾小球肥大 正常正常 无临床表现的肾损害无临床表现的肾损害 期期 较高或正常较高或正常 系膜细胞增生，肾系膜细胞增生，肾 小球基底膜轻度增小球基底膜轻度增 厚厚 仅在运动后出现仅在运动后出现

19、 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 AERAER20g/min 20g/min 早期糖尿病肾病期早期糖尿病肾病期 大致正常大致正常 系膜基质增宽及肾系膜基质增宽及肾 小球基底膜增厚更小球基底膜增厚更 明显明显 2020200g/min200g/min （30-300mg/d30-300mg/d） 临床糖尿病肾病期临床糖尿病肾病期 减低减低 肾小球硬化，肾小肾小球硬化，肾小 管萎缩及肾间质纤管萎缩及肾间质纤 维化维化 蛋白尿蛋白尿 0. 5g/d 0. 5g/d 肾衰竭期肾衰竭期 严重减低严重减低 (1/3) (1/3) 肾小球硬化、荒废，肾小球硬化、荒废， 肾小管萎缩及肾间肾小管萎缩及肾间 质广泛纤维

20、化质广泛纤维化 大量蛋白尿大量蛋白尿 29 临床经过临床经过 糖尿病状态 肾脏功能性改变肾脏功能性改变 病理改变病理改变 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 血压升高血压升高 蛋白尿蛋白尿 肌酐升高肌酐升高 ESRD 因心血管疾病死亡因心血管疾病死亡 0 2 10 15 year 30 糖尿病肾病的诊断和治疗糖尿病肾病的诊断和治疗 31 糖尿病肾病诊断糖尿病肾病诊断 早期糖尿病肾病早期糖尿病肾病 糖尿病病史数年（常在糖尿病病史数年（常在5 51010年以上）年以上） 出现持续性微量白蛋白尿（出现持续性微量白蛋白尿（UAEUAE达达2020 200g/min200g/min或或3030300mg/d300

21、mg/d或尿白蛋白或尿白蛋白/ / 肌酐肌酐3030300mg/g300mg/g） 临床糖尿病肾病临床糖尿病肾病 如果病史更长，尿蛋白阳性如果病史更长，尿蛋白阳性 甚至出现大量蛋白尿及肾病综合征甚至出现大量蛋白尿及肾病综合征 注意：必须除外其它肾脏疾病，必要时注意：必须除外其它肾脏疾病，必要时 需做肾穿刺病理检查需做肾穿刺病理检查 32 重视微量白蛋白尿的筛查重视微量白蛋白尿的筛查 2004年，美国糖尿病学会年，美国糖尿病学会DM治疗指南：治疗指南： MAU是是DN的最早期临床表现，保护肾脏切的最早期临床表现，保护肾脏切 实可行的措施就是密切监测实可行的措施就是密切监测MAU的发生的发生 之后

22、仍需之后仍需复查，以早期发现复查，以早期发现DN 发现发现MAU，应进行积极干预，应进行积极干预 33 正常正常显性蛋白尿显性蛋白尿 24h尿尿ALB mg/d 300 UAE ug/min 200 尿尿ALB/Cr mg/mmol 2.5 男男 25 MAU：尿白蛋白的排泄率超过正常范围，但低于常规方 法可检测到的尿蛋白水平 34 MAU的意义 反映肾脏受血流动力学反映肾脏受血流动力学/代谢因素影响的代谢因素影响的 敏感指标敏感指标 反映血管内皮细胞损伤反映血管内皮细胞损伤 35 36 Diabetes Care,2001,24:1972 37 386例持续例持续MAU 1型型DM，随访随访

23、6年年 进展至显性蛋白尿进展至显性蛋白尿19% 6年累积年累积MAU消退发生率消退发生率 58% MAU消退标准：连续两个消退标准：连续两个2年期之间，年期之间， UAE50% 与与MAU消退相关因素：消退相关因素： - MAU持续时间短持续时间短 - 糖化血红蛋白糖化血红蛋白8% - SBP40mg/40mg/日）日） 临床蛋白尿（临床蛋白尿（300mg/300mg/日）日） 糖尿病神经病变糖尿病神经病变 70.3%70.3% 56% 56% 60 60 54% 54% 64% 64% 结论：胰岛素强化治疗能有效地延缓结论：胰岛素强化治疗能有效地延缓T1DMT1DM微血管和神经并发症的发微血

24、管和神经并发症的发 生和进展。生和进展。 41 DCCT DCCT结束后的研究结束后的研究 EDIC称/DCCT/EDIC( Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications ) 对象：对象：T1DM 195T1DM 195人人 入选入选DCCTDCCT时年龄时年龄13-1713-17岁岁 分组：分组：1.1.一级预防组一级预防组 125125人人 T1DM 1-5T1DM 1-5年年 眼底正常眼底正常 尿白蛋白排出率尿白蛋白排出率40mg/d40mg/d 2. 2.二级预防组二级预防组 7070人人 T1DM 1-15T1DM

25、1-15年年 轻、中度非增殖性视网膜病变轻、中度非增殖性视网膜病变 尿白蛋白排出率尿白蛋白排出率200mg/d200mg/d EDIC 42 肾肾 病病 (EDIC) EDICEDIC出现微量白蛋白尿：出现微量白蛋白尿： 先前常规治疗组先前常规治疗组 13.6%13.6% 先前强化治疗组先前强化治疗组 8.9%8.9% 发生率的危险度发生率的危险度 48% 48% 43 EDICEDIC结论：结论： 青少年早期强化治疗期间得到青少年早期强化治疗期间得到 的益处，可以持续到研究结束后至的益处，可以持续到研究结束后至 少少4 4年，年， 早期良好血糖控制有后续作用。早期良好血糖控制有后续作用。 4

26、4 血糖控制血糖控制 l目标目标: :达到正常或接近正常血糖达到正常或接近正常血糖 HbA1C7% 注意治疗目标个体化，如严重低血注意治疗目标个体化，如严重低血 糖病史，有限寿命者，老年人等可糖病史，有限寿命者，老年人等可 控制目标略高控制目标略高 45 胰岛素治疗：肾功能不全病人需调整胰岛素用胰岛素治疗：肾功能不全病人需调整胰岛素用 量量 口服降糖药：必须调节剂量或停用口服降糖药：必须调节剂量或停用 磺脲类药：应禁用。磺脲类药：应禁用。格列喹酮格列喹酮(糖适平糖适平)例外，例外， 但终末肾衰竭病人需适当减量但终末肾衰竭病人需适当减量 格列奈类药：在轻、中度肾功能不全时仍可格列奈类药：在轻、中

27、度肾功能不全时仍可 应用应用 双胍类药：应禁用双胍类药：应禁用 格列酮类药：在轻、中度肾功能不全时仍可格列酮类药：在轻、中度肾功能不全时仍可 应用应用 -糖苷酶抑制剂：糖苷酶抑制剂： 肾功能不全时仍可服用肾功能不全时仍可服用 血糖控制血糖控制 46 UKPDS: UKPDS: 控制血压的结果控制血压的结果 所有微血管病变所有微血管病变 37% ( p=0.0092 ) 37% ( p=0.0092 ) 视网膜病变进展（视网膜病变进展（2 2级以上）级以上） 34% 34% （ p=0.004 ) p=0.004 ) 视力恶化视力恶化 47% 47% （ p=0.004 )p=0.004 ) 微

28、量白蛋白尿（微量白蛋白尿（50mg/L50mg/L） 29% 29% （ p=0.009 ) p=0.009 ) 临床肾病（临床肾病（300mg/L300mg/L） 39% 39% （ p=0.006 )p=0.006 ) 严格控制血压组严格控制血压组144/82 (144/82 (多下降多下降10/5 ) 10/5 ) 一般控制血压一般控制血压 154/87154/87 严格控制血压对微血管病变的益处严格控制血压对微血管病变的益处 UKPDS 47 新的欧洲高血压治疗指南新的欧洲高血压治疗指南 -伴糖尿病及肾病的治疗伴糖尿病及肾病的治疗 1. 严格控制血压（严格控制血压（1g/24h者血压要

29、降得更低者血压要降得更低 3. 尿蛋白尽可能降到正常尿蛋白尽可能降到正常 4 .ARB 或者或者 ACEI 可减少尿蛋白可减少尿蛋白 5. 常需两种降压药：常需两种降压药：ARB或或ACEI + 利尿剂利尿剂 或或 CCB 6. 联合治疗：降压药，他汀类，抗血小板等联合治疗：降压药，他汀类，抗血小板等 7. T1DM 用用ACEI，T2DM用用ARB有肾保护作用有肾保护作用 8. 轻度高血压单药可控制的首选轻度高血压单药可控制的首选RAAS阻断剂阻断剂 9. 微量白蛋白尿者是用微量白蛋白尿者是用RAAS治疗的指证，即使血压正常治疗的指证，即使血压正常 48 ADA治疗指南，2005DN 对所有

30、蛋白尿病人推荐使用对所有蛋白尿病人推荐使用ACEI或或ARB 控制血压控制血压130/80mmhg 49 糖尿病肾病的预防措施 （中国糖尿病防治指南） 积极控制高血糖、高血压和血脂紊乱，使其达控积极控制高血糖、高血压和血脂紊乱，使其达控 制标准制标准 应用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素应用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受受 体拮抗剂，从出现微量白蛋白尿起，无论有无高体拮抗剂，从出现微量白蛋白尿起，无论有无高 血压均应服用血压均应服用 尽量选用长效、双通道排泄药物尽量选用长效、双通道排泄药物 从小量开始从小量开始,无副作用时逐渐加量，服药时间无副作用时逐渐加量，服药时间 要久要久 要密切

31、观察副作用要密切观察副作用 双侧肾动脉狭窄、妊娠及血清肌酐双侧肾动脉狭窄、妊娠及血清肌酐 265mol/L（3mg/dl）患者不宜用此类药物）患者不宜用此类药物 50 ACEI/ARB在糖尿病肾病的治在糖尿病肾病的治 疗中具有重要作用！疗中具有重要作用！ 51 ACEIACEI治疗糖尿病肾病治疗糖尿病肾病 阻断阻断AT-IAT-I转化为转化为AT-IIAT-II 解除解除AT-IIAT-II的后效应：的后效应：AldAld，钠潴留钠潴留， 儿茶酚胺儿茶酚胺，血管舒张血管舒张 缓激肽降解被阻断：血管内皮舒张因子缓激肽降解被阻断：血管内皮舒张因子 NONO和舒血管性前列腺素的合成增加和舒血管性前列

32、腺素的合成增加 降压机制：降压机制： 52 ACEIACEI在糖尿病患者使用的优点在糖尿病患者使用的优点 减少减少UAEUAE，防止或延缓糖尿病肾病的发生或发展防止或延缓糖尿病肾病的发生或发展 增强胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗，改善糖代谢增强胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗，改善糖代谢 阻止肾内阻止肾内AT-IIAT-II生成，扩张出球小动脉，降低肾小球内生成，扩张出球小动脉，降低肾小球内 动脉压，改善肾血流动力学动脉压，改善肾血流动力学 ACEIACEI抑制抑制AT-IIAT-II，从而抑制肾组织局部多种细胞因子如从而抑制肾组织局部多种细胞因子如 TGF-TGF-，PDGFPDGF（与肾病有关）

33、与肾病有关） 抑制肾小球基底膜增厚，防止硫酸肝素蛋白聚糖等负电抑制肾小球基底膜增厚，防止硫酸肝素蛋白聚糖等负电 荷丢失，减低膜通透性，减少荷丢失，减低膜通透性，减少UAEUAE 不影响性功能和自主神经功能不影响性功能和自主神经功能 53 饮食治疗饮食治疗- -限制蛋白质摄入量限制蛋白质摄入量 益处：减轻高滤过，减少尿白蛋白排泄，益处：减轻高滤过，减少尿白蛋白排泄， 减慢减慢GFRGFR下降，延缓肾功能恶化下降，延缓肾功能恶化 正常蛋白尿患者：正常蛋白尿患者：1.0-1.2 g/kg1.0-1.2 g/kg dayday 早期早期DNDN患者：患者： 0.8-1.0 g/kg0.8-1.0 g/

34、kg dayday 临床临床DNDN患者：患者： 0.6-0.8 g/kg0.6-0.8 g/kg dayday DNDN尿毒症者：尿毒症者： 0.6 g/kg0.6 g/kg dayday 蛋白质种类：以优质蛋白为宜，应占蛋白质种类：以优质蛋白为宜，应占 50%50% 54 纠正血脂异常纠正血脂异常 DMDM尤其伴肾病者血脂异常多见尤其伴肾病者血脂异常多见, ,一组荟萃一组荟萃 分析（分析（1313项研究，项研究，253253例例DMDM）显示）显示他汀类能他汀类能 降低尿蛋白、保护降低尿蛋白、保护GFRGFR，其机制不能完全用，其机制不能完全用 胆固醇改变来解释。胆固醇改变来解释。 Kid

35、ney Int 2001; 59: 260 55 对肾功能不全的治疗对肾功能不全的治疗 延缓肾损害进展：延缓肾损害进展： 限制蛋白质入量。限制蛋白质入量。 每日进食蛋白质每日进食蛋白质0.6g/kg0.6g/kg，同时服用，同时服用 酮酸酮酸- -氨基酸制剂氨基酸制剂 排出体内代谢毒物：采用胃肠透析排出体内代谢毒物：采用胃肠透析 治疗，服用含中药大黄的药物治疗，服用含中药大黄的药物 维持机体内环境平衡：应注意纠正维持机体内环境平衡：应注意纠正 水、电解质及酸硷平衡紊乱水、电解质及酸硷平衡紊乱 应使用促红细胞生成素及铁剂治疗应使用促红细胞生成素及铁剂治疗 肾性贫血肾性贫血 使用活性维生素使用活性

36、维生素D3D3治疗甲状旁腺功治疗甲状旁腺功 能亢进及相关肾性骨病能亢进及相关肾性骨病 56 糖尿病肾病ESRD的治疗 主要有主要有3种治疗方式种治疗方式 1.腹膜透析腹膜透析 2.血液透析血液透析 3.肾移植肾移植 57 糖尿病肾病ESRD的治疗 对糖尿病肾病肾衰竭的治疗目前倾向于早期透对糖尿病肾病肾衰竭的治疗目前倾向于早期透 析，如有较严重的水钠潴留、高血压或左心功析，如有较严重的水钠潴留、高血压或左心功 能不全经保守治疗疗效不佳，或出现恶心、呕能不全经保守治疗疗效不佳，或出现恶心、呕 吐和乏力，或出现精神症状如睡眠吐和乏力，或出现精神症状如睡眠觉醒节律觉醒节律 障碍或昏迷，或有高分解代谢，

37、均为开始透析障碍或昏迷，或有高分解代谢，均为开始透析 的指征。的指征。 糖尿病肾病对肾衰竭的耐受性差，早期透析能糖尿病肾病对肾衰竭的耐受性差，早期透析能 提高生活质量和改善预后，提高生活质量和改善预后， 故故GFR降至降至 15ml/min时开始透析。时开始透析。 58 糖尿病肾病ESRD的治疗 腹膜透析适应征腹膜透析适应征 1.1. 适合血管条件较差、建立动静脉瘘有适合血管条件较差、建立动静脉瘘有 困难或堵塞者；困难或堵塞者； 2. 2. 腹膜透析超滤持续缓慢进行，超滤平腹膜透析超滤持续缓慢进行，超滤平 稳，适合血流动力学不稳定者。稳，适合血流动力学不稳定者。 优点：优点： 1.1.无需抗凝，适合有活动性眼底出血或无需抗凝，适合有活动性眼底出血或 脑出血者；脑出血者； 2.2.缓慢持续超滤有利于保持残存肾功能缓慢持续超滤有利于保持残存肾功能 59 注意的问题注意的问题 腹膜透析早期疗效比较好，与患者尚有腹膜透析早期疗效比较好，与患者尚有 残存肾功能有很大关系；随着残存肾功残存肾功能有很大关系；随着残存肾功 能的下降，疗效受到一定影响能的下降，疗效受到一定影响 由于采用葡萄糖透析液，可能加重高血由于采用葡萄糖透析液，可能加重高血