汉坦病毒DNA疫苗

1、汉坦病毒DNA疫苗 研究进展 LOGO * 目录页 1.汉坦病毒 2.DNA疫苗研究 3.总结和展望 LOGO * 过渡页 第一章 汉坦病毒 1.1汉坦病毒基因型汉坦病毒基因型 1.2汉坦病毒基因组及主要抗原性汉坦病毒基因组及主要抗原性 片段片段 LOGO 正文 第一章 * 疫苗研究进展 未来发展和疾病防治 汉坦病毒综合概述 汉坦病毒可两种：1.汉坦病毒肺综合 征(HPS)，2.汉坦病毒肾综合征出血 热(HFRS)。HFRS：汉滩病毒 (HTNV)、汉城病毒(SEOV)、普马拉 病毒(PUUV)、多不拉伐病毒 （DOBV)。 基因型 病毒核酸为单股负链RNA，分L、M、S三 个片段。L片段编码

2、RNA依赖的RNA聚合酶； M片段编码囊膜糖蛋白G1和G2；S片段编 码核心蛋白N。 基因组 LOGO 正文 第一章 * 疫苗研究进展 未来发展和疾病防治 汉坦病毒综合概述 一般认为能诱发保护性体液免 疫应答的主要抗原成分是包膜 糖蛋白 Gl和 G2，它们可诱导 中和抗体产生（M）。 S基因编码病毒的N蛋白是成熟 病毒组装不可缺少的结构蛋白， 普遍认为 N蛋白的保护作用是 介导细胞免疫。 主要抗原性片段 小结 汉坦病毒 Gl、G2和N蛋白均能引发免疫 应答，但这些蛋白在免疫保护中的具体 作用仍有待研究。 LOGO * 过渡页 第二章 DNA疫苗的研究 2.1 DNA疫苗疫苗 2.2 多表位多表

3、位DNA疫苗疫苗 LOGO 正文 第二章 * 疫苗研究进展 未来发展和疾病防治 汉坦病毒综合概述 0 02 2 为什么研发DNA疫苗？ 传统的疫苗研制方法具有许多无法克服 的缺点： 缺点 研制周期长 疫苗只对某一血清型或亚型 的病原体有效，而不能抵抗 异型病原体的侵袭 灭活疫苗可能存在抗体依赖 免疫增强反应，减毒活疫苗 可由于病毒毒力返祖而致病 不适用于在体外无法培 养的病原体 LOGO 正文 第二章 * 疫苗研究进展 未来发展和疾病防治 汉坦病毒综合概述 0 02 2疫苗的研究进展 疫苗的分类 2.DNA疫苗 2.1传统DNA疫苗2.2多表位DNA疫苗 2.1.1 HTNV S、M片段DNA

4、疫苗 2.1.2 SEOV S、M片段DNA疫苗 2.1.3 HTNV和PUUV M片段的DNA疫苗 2.2.1 SEOV、HTNV多表位嵌合DNA疫苗 2.2.2 SEOV、 HTNV、 PUUV 多表位嵌合DNA疫苗 LOGO 正文 第二章 * 疫苗研究进展 未来发展和疾病防治 汉坦病毒综合概述 0 02 2疫苗的研究进展 2.1传统DNA疫苗 基于质粒DNA，是利 用真核表达启动子控 制目的基因，使目的 基因在细胞内表达蛋 白抗原，并呈递至机 体免疫系统，产生免 疫反应，它不需要任 何化学载体。 LOGO 正文 第二章 * 疫苗研究进展 未来发展和疾病防治 汉坦病毒综合概述 HTNV S

5、、M片段 DNA疫苗 生物荧光技术， 构建重组质粒 pEGFP-S 构建重组真核表达 质粒pcDNA 3.1- S pWRG/HA-M免疫恒河猴， 产生具有抗G1、G2能 力的抗体，再次免疫 动物，中和抗体可以 迅速升高 HTNV S片段的DNA 疫苗能小鼠体内的广泛表达DNA疫苗， 并激发机体的细胞免疫和体液免疫反应。 HV -M基因片段DNA疫苗能产生免疫记忆反应，并有交叉保护作用 LOGO 正文 第二章 * 疫苗研究进展 未来发展和疾病防治 汉坦病毒综合概述 2.2多表位DNA疫苗 在传统DNA疫苗和多肽疫苗基础上构建，本质是合 成构建多表位抗原编码基因，且编码每个表位的基因 都被间隔子

6、隔开。由于来自多个抗原的抗原表位可以 组装成一个相对较小的运载体，且可以诱导对多个抗 原更强的交叉反应和体液免疫以及细胞免疫。 LOGO 正文 第二章 * 疫苗研究进展 未来发展和疾病防治 汉坦病毒综合概述 2.2多表位DNA疫苗 多表位DNA疫 苗 具有传统DNA疫苗 的优点 诱导的免疫反应比 所有的蛋白质疫苗 更有效 对抗突变快和多血 清型的病毒 LOGO 正文 第二章 * 疫苗研究进展 未来发展和疾病防治 汉坦病毒综合概述 2.2多表位DNA疫苗 多表位DNA疫苗 SEOV、HTNV多表位嵌合DNA疫苗 SEOV、 HTNV、 PUUV 多表位嵌合DNA疫苗 人工构建了一种编码表达25种

7、糖蛋白抗原决定簇基因(SHP)的多表位 嵌合DNA疫苗。基因来自SEOV(S)、HTNV(H)、 PUUV(P)三种病毒， 含有多个T细胞和B细胞表位，引入CpG免疫刺激序列。 最终，构建重组真核表达质粒pcDNA 3.1 - SHP LOGO 正文 第二章 * 疫苗研究进展 未来发展和疾病防治 汉坦病毒综合概述 2.2 SEOV、 HTNV、 PUUV 多表位嵌合DNA疫苗 LOGO * 过渡页 第三章 总结和展望 - 3.1DNA疫苗的优点 - 3.2探索新的疫苗接种方法 LOGO 正文 第三章 * 疫苗研究进展 未来发展和疾病防治 汉坦病毒综合概述 0 03 3总结和展望 DNA疫苗安全性好，构建灵活； 研发周期短，成本低，疫苗热稳定性好 能克服传统疫苗抗原成分不纯、不良反应多、 毒株的毒力稳定性差、野生毒株污染和致癌等不足 能模拟病原体进入机体激活免疫应答的自然过程； 对不同亚型的病原体有交叉防御作用 DNA疫 苗的 优点 LOGO 正文 第三章 * 疫苗研究进展 未来发展和疾病防治 汉坦病毒综合概述 0 03 3DNA疫苗存在的问题： 安全隐患： 可能产生抗DNA抗体 外源性抗原的长期表达可能产生不良后果 尚待研究的领域： 基因免疫包括肌肉、皮肤、静脉、腹腔注射，以及通过基因 枪在表皮免疫等多种方式，所以基于不同接种方法的