rhTPO治疗AML患者化疗后血小板减少的疗效分析

1、【摘要】 目的 研究重组人促血小板生成素 （rhTPO） 治疗急性髓系白血病（AML ）患者化疗后血小板减少的疗效 及不良反应发生情况。 方法 51 例 AML 化疗后出现血小板减 少的患者，随机分为实验组（26例，给予rhTPO治疗）与对照组25例，给予重组人白细胞介素-11（ rhIL-11）治疗。 比较两组患者化疗后血小板恢复的水平、血小板 50 X 109/L 的持续天数、恢复至 75 X 109/L所需天数和恢复至 100 X 109/L 所需天数， 以及两组的不良反应发生率。结果 治疗 后， 实验组血小板水平显著高于对照组（ P0.05）， 血小板 50X 109/L 的持续天数及

2、恢复至 75X 109/L、 100X 109/L 所 需的天数明显少于对照组（PV0.05）;实验组不良反应发生率低于对照组（7.7% VS 40.0%（ P0.05）。结论rhTPO能有效促进 AML 患者化疗后的血小板恢复， 且不良反应发生率 低。【关键词】 重组人促血小板生成素； 急性髓系白血病； 血小板减少；疗效；不良反应DOI：【 Abstract 】 Objective To research curative effect and adverse reactions by recombinant human thrombopoietin（ rhTPO） in the treat

3、ment of post-chemotherapy thrombocytopenia in acute myelogenous leukemia （ AML） patients. Methods A total of 51 AML patients with post-chemotherapy thrombocytopenia were randomly divided into experimental group （ 26 cases， rhTPO treatment ） and control group 25 cases ， recombinant human interleukin-

4、11 （ rhIL-11） treatment. Comparisons were made on post-chemotherapy blood platelet recovery degree ， duration time 50 x 109/L , recovery days to 75 x 109/L, 100 x 109/L , and incidence of adverse reactions. Results After treatment ， the experimental group had much higher blood platelet level than th

5、e control group （ P0.05）， and its duration time 50 x109/L， recovery days to 75x109/L，100x109/L were lessthan the control group （ P0.05）. The experimental group had lower incidence of adverse reactions than the control group （7.7% VS 40.0%）（ P0.05）， 具有可比性。1. 2 方法1. 2. 1 化疗方案 60 岁 AML 患者， 应用 CAG、 HAG

6、等 方案；M3患者给予维A酸联合亚砷酸、蒽环类等药物化疗。 所有患者酌情给予 ID-Ara-C 方案化疗， 化疗达缓解后给予鞘 内注射。1.2. 2治疗方案 两组患者均在血小板W 20X 109/L时输注血小板，并给予保护脏器、促粒、止血等相同支持治疗。实验组：血小板W40 X 109/L时， 应用rhTPO15000 U,皮下注射，1次/d ,持续7 d,如效差， 可用 至14 d。对照组：血小板W40X109/L 时， 应用 rhIL-11 1.5 mg， 皮下注射， 1 次 /d ,持续7 d ,如效差， 可用至14 d。两组药物均在血小 板升至 100X 109/L 或血小板增长 50

7、X 109/L 时停用。1. 3 观察指标 分别记录两组治疗前的血小板水平、治 疗后血小板的恢复水平、血小板 0 . 05）。治疗后， 实 验组血小板恢复水平（ 214.5 96.8）x 109/L， 对照组血小 板恢复水平（ 158.7 61.9）x 109/L， 比较差异有统计学意 义（ P0.05）。2. 2 血小板恢复所需天数 实验组血小板 50x 109/L 的 持续天数、升至 75x 109/L 所需天数、升至 100x 109/L 所需 天数均明显少于对照组（PvO.05）。见表1。2. 3不良反应 实验组患者使用rhTPO后2例（7.7%） 发生不良反应， 其中头晕、发热 1

8、例， 乏力 1 例， 仅给 予临床观察症状自行缓解， 无恶性不良事件发生。对照组 患者使用 rhIL-11 后共 10 例（ 40.0%）发生不良反应， 其中 乏力 3 例， 浮肿 2 例， 寒颤发热 2 例， 肌肉酸痛 1 例， 恶 心腹胀 1 例， 心悸 1 例。实验组不良反应发生率低于对照 组（ Pv0.05）。3 讨论AML 为恶性血液病， 患者在化疗后不可避免地会出现 骨髓抑制， 发生全血细胞减少。针对中性粒细胞减少， 临 床常通过应用粒细胞集落刺激因子及预防性应用抗生素， 而得以恢复， 减少临床并发症。而重度血小板减少往往会 引起重要脏器出血， 推迟后序化疗， 严重影响临床疗效，

9、威胁患者生命 4 。临床常规给予血小板输注来提升血小板、 避免致命性出血， 但由于供血来源不足， 保存时间短， 输 血反应， 疗程较短， 经输血传播相关疾病， 多次输注产 生血小板特异抗体以及血小板相关抗体， 甚至输注无效等 问题， 不能满足临床上的应用 5 。血小板生成素（TPO）是生成巨核细胞及产生血小板的 主要调节因子， 作用于早期干细胞， 在肝脏合成、分泌， 释放至外周血中， 与其表面的 c-MPL 受体结合， 激活 JAK2/STAT5激酶途径，产生级联反应，最终促进巨核细胞增殖、分化， 产生血小板 6 。因此， 应用药物增加循环中 的TPO水平， 可提升血小板7。而其二代产品rhT

10、PO可应 用于血液系统恶性肿瘤相关的血小板减少的治疗 2， 且其 不良反应发生率低8。rhIL-11为非特异性造血生长因子，通过促进干细胞、 聚合细胞增殖， 促进巨核细胞集落生长， 进 而增加血小板， 已广为临床应用， 但其不良反应发生率高5。与rhIL-11相比较，rhTPO应用的有效性及安全性的相 关报道不多， 本文将其结果对比分析如下。本文实验组化疗后应用rhTP 0治疗后，患者血小板提升水平明显高于对照组 rhIL-11 治疗（ P0.05）， 血小板恢复 至一定数值的时间均短于对照组（P0.05）， 且不良反应发生率低于对照组（ P0.05）， 无恶性不良事件发生。本研究 结果与相关

11、文献报道吻合8，9。上述均表明rhTPO联合常规血小板输注在治疗 AML 化疗后血小板减少具有临床疗效好、不良反应发生率低的特点， 安全有效， 值得临床推广 应用。近年来， 新型 TPO 受体激动剂（ TPODA）， 即罗米司亭与艾曲波帕，其通过TPO模拟肽以及活化的 JAK2激活STAT3与STAT5等作用，可与TPO协同发挥作用10,且患 者不良反应发生率低， 耐受性好 11， 可短期内提高患者 的血小板水平， 或能为恶性血液病相关血小板减少的患者 治疗提供新的选择 12 。参考文献1 葛均波，徐永健 .内科学 .第 8 版.北京：人民卫生出版社， 2013：579-586.2 李洋， 杨

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