第6章 胆碱受体激动药

1、 胆碱受体激动药（胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists） 可与胆碱受体结合，并激动受体，产生与可与胆碱受体结合，并激动受体，产生与 乙酰胆碱类似的作用。乙酰胆碱类似的作用。 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 胆碱酯类：乙酰胆碱胆碱酯类：乙酰胆碱 生物碱类：毛果芸香碱生物碱类：毛果芸香碱 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 一、胆碱酯类一、胆碱酯类 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) Ach为胆碱能神经递质，作用广泛，选择性差，化为胆碱能神经递质，作用广泛，选择性差，化 学性质不稳定，易被学性质不稳定，易被AchE迅速水解失效。迅速水解失效。 脂溶性低，口服

2、无效，不易透过血脑屏障。脂溶性低，口服无效，不易透过血脑屏障。 M样作用：样作用： 1.心血管系统心血管系统 血管扩张血管扩张:M3受体激活，受体激活，NO增多增多 减慢心率减慢心率 ：窦房结：窦房结M2受体激活受体激活 减慢房室结和浦肯野纤维传导减慢房室结和浦肯野纤维传导 ：M2受体受体 减弱心肌收缩力减弱心肌收缩力 ：M2受体和受体和M1受体受体 缩短心房不应期缩短心房不应期 2.胃肠道：兴奋胃肠平滑肌胃肠道：兴奋胃肠平滑肌 3.泌尿道：兴奋泌尿道平滑肌，膀胱逼尿肌收缩泌尿道：兴奋泌尿道平滑肌，膀胱逼尿肌收缩 4.其他其他 （1）腺体：分泌增加）腺体：分泌增加 （2）眼：缩瞳）眼：缩瞳 （

3、3）支气管：收缩）支气管：收缩 N样作用：样作用： 神经节：兴奋，全部自主神经都兴奋，强者表现神经节：兴奋，全部自主神经都兴奋，强者表现 骨骼肌：收缩骨骼肌：收缩 二、合成的胆碱酯类药物和天然拟胆碱生物二、合成的胆碱酯类药物和天然拟胆碱生物 碱碱 醋甲胆碱醋甲胆碱(methacholine) 水解速度慢，作用时间较水解速度慢，作用时间较ACh长长 对对M胆碱受体有相对选择性胆碱受体有相对选择性 ，N样作用弱样作用弱 心血管系统作用明显心血管系统作用明显 用途用途 口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症 卡巴胆碱卡巴胆碱 (carbachol) 特点特点 不易被不易被AChE水解，作用时间长水解，作用时间

4、长 选择性差，对选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用胆碱受体均有激动作用 对膀胱和肠道作用明显对膀胱和肠道作用明显 用途用途 主要用于局部滴眼治疗青光眼主要用于局部滴眼治疗青光眼 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）。术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）。 天然拟胆碱生物碱天然拟胆碱生物碱 包括三种天然生物碱包括三种天然生物碱 毒蕈碱、毛果芸香碱、槟榔碱毒蕈碱、毛果芸香碱、槟榔碱 毒蕈碱毒蕈碱 (muscarine) 经典经典M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分 毒蕈碱毒蕈碱中毒症状中毒症状 表现：流涎、流泪、恶心、

5、呕吐、头痛、视觉障碍、表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压 下降和休克等下降和休克等 治疗：每隔治疗：每隔30 min，肌内注射，肌内注射12 mg阿托品阿托品 为从南美洲灌木为从南美洲灌木 pilocarpuspilocarpus植物叶植物叶 子中提取的生物碱子中提取的生物碱. . 药理作用药理作用 作用机制：选择性作用机制：选择性( (直接直接) )激动激动M M受体，产生受体，产生 M M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心 血管的影响小。血管的影响小。 1

6、.对眼睛的作用对眼睛的作用 (1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜受体，使虹膜 括约肌收缩，瞳孔缩小。括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压降低眼内压 房水产生及回流房水产生及回流 (3)调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼 中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈 光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此 时，视近物清楚时，视近物清楚,视远物模糊，称调节痉挛。视远物模糊，称调节痉挛。 房水回流通路房水回流通路

7、 1.对眼睛的作用对眼睛的作用 (1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜受体，使虹膜 括约肌收缩，瞳孔缩小。括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压降低眼内压 房水产生及回流房水产生及回流 (3)调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼 中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈 光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此 时，视近物清楚时，视近物清楚,视远物模糊，称调节痉挛。视远物模糊，称调节痉挛。 悬韧带悬韧带 松弛松

8、弛 晶状体晶状体 变凸变凸 睫状体收缩睫状体收缩 调节于视近物清楚调节于视近物清楚 2.对腺体作用对腺体作用 皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加毛果芸香碱，可明显增加 汗腺、唾液腺的分泌。汗腺、唾液腺的分泌。 1.治疗青光眼治疗青光眼 是青光眼（闭角型）首选药物。是青光眼（闭角型）首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔粘膜干燥症口腔粘膜干燥症 口服增加唾液腺的分泌，可治疗头颈部放疗后的口服增加唾液腺的分泌

9、，可治疗头颈部放疗后的 口腔干燥。口腔干燥。 不良反应不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服 给药时可出现给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托受体过度兴奋的症状。可用阿托 品对抗。品对抗。 注意事项注意事项 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 烟碱烟碱(Nicotine,尼古丁）尼古丁） 烟碱是烟草烟碱是烟草(tobacco)(tobacco)中提取的液态生物碱。具中提取的液态生物碱。具 有毒理学意义，无临床实用价值。有毒理学意义，无临床实用价值。 小剂量兴奋、大剂量持续抑制小剂量兴奋、大剂量持续抑制N N受体。受体。 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血