凝血检测新项目进展修改

1、出凝血检测出凝血检测 项目新进展项目新进展 凝血仪检测方法凝血仪检测方法 凝固法凝固法 发色底发色底 物法物法 免疫比免疫比 浊法浊法 聚集法聚集法 3 凝血仪新功能凝血仪新功能 血小板聚集功能检测血小板聚集功能检测 4 p聚集功能聚集功能 磁铁磁铁 照片照片验验收收 单单元元 搅搅拌棒拌棒 光学纤维光学纤维 光学法光学法（聚集法）（聚集法） 光学法光学法（聚集法）（聚集法） 血小板聚集检测血小板聚集检测 6 血小板功能异常称为血小板病：血小板功能异常称为血小板病： 血小板病又分为遗传性和获得性的。 血小板病是与血小板功能有关的疾病，根据功能特点 分为 （1）粘附异常 （2）释放异常 （3）聚

2、集异常 血小板疾病简介血小板疾病简介 7 血小板检查血小板检查 uPLTPLT：100300100300109109个个/L/L u血小板功能检查血小板功能检查 一、血小板粘附试验（PAdT） 二、血小板聚集试验（PAgT） 凝血酶诱导聚集 胶原诱导聚集 花生四烯酸诱导聚集 瑞氏诱导聚集 ADP诱导聚集 三、血小板释放试验 8 血小板聚集功能检测临床应用血小板聚集功能检测临床应用 诊断遗传性或获得性血小板功能缺陷诊断遗传性或获得性血小板功能缺陷 血栓前状态的实验诊断血栓前状态的实验诊断 抗血小板药物的治疗监测抗血小板药物的治疗监测 血小板聚集功能检测临床应用血小板聚集功能检测临床应用 疾病疾病

3、 聚集反应聚集反应 ADP ADP 胶原胶原花生四烯酸花生四烯酸瑞斯托霉素瑞斯托霉素 血小板无力症血小板无力症 BSSBSS或或vWDvWD 阿司匹林样缺陷阿司匹林样缺陷 贮存池疾病贮存池疾病 胶原受体缺陷胶原受体缺陷 正常正常 - - + + + + + + - -或或 + + - - + + - -或或 + + - - - - + + + + - - + + + + + + + + + +正常，反应减弱，正常，反应减弱，- -缺乏反应，缺乏反应，缺乏第二相聚集缺乏第二相聚集 10 其他血小板聚集率减低可见于其他血小板聚集率减低可见于： 低（无）纤维蛋白原血症、尿毒症、肝硬化、服 用血小板抑

4、制药等。 血小板聚集率增高：血小板聚集率增高： 见于高凝状态和血栓性疾病，如急性心肌梗死、 心绞痛、糖尿病、深部静脉血栓形成、抗原-抗体复合 物反应、人工瓣膜、高脂肪饮食、吸烟等。 血小板聚集功能检测临床应用血小板聚集功能检测临床应用 11 当今抗血小当今抗血小 板药主体板药主体 阿司阿司 匹林匹林 ASAASA ADPADP受体受体 拮抗剂拮抗剂 GPb/GPb/ aa拮抗拮抗 剂剂 血小板聚集功能检测临床应用血小板聚集功能检测临床应用 12 肾上腺素肾上腺素 胶原胶原凝血酶凝血酶 ADP GPIIb-IIIa受体受体 GPIIb-IIIa拮抗剂拮抗剂 抗抗 血血 小板小板 药药 物物 的的

5、 作作 用用 机机 理理 噻氯匹定噻氯匹定 氯吡格雷氯吡格雷 阿司匹林阿司匹林 花生四稀酸花生四稀酸 血栓烷血栓烷A2 13 监测不同的药物应选择不同的诱导剂 花生四烯酸/胶原阿司匹林 ADPADP受体拮抗剂【氯吡格雷（波立维、泰嘉）】 ADPGPb/a拮抗剂(阿昔单抗、替罗非班、拉米非 班) 血小板聚集功能检测临床应用血小板聚集功能检测临床应用 14 血小板检测操作血小板检测操作 标本制备 标本离心制备 PPP(乏血小板血浆)和 PRP（富血小板 血浆） 标本检测 光学测定：检测前，分别测定PRP与PPP吸光度。加入 诱导剂到PRP中，血小板开始变形，聚集在一起，PRP 变澄清，检测该过程的

6、吸光度变化。 结果计算显示 15 血小板结果图血小板结果图 16 血小板检测发展前景血小板检测发展前景 u众所周知，心脑血管病是人类的最大杀手，预防、 治疗心脑血管病是将会成为重中之重。抗血小板治 疗，是动脉血栓性疾病临床治疗的基础。各类抗血 小板聚集药物目前正在研究和发展之中。还有血小 板的活化是血栓性疾病的基础，对血小板活化的监 测也是预防血栓性疾病发生的关键。 u与它们相对应的血小板聚集实验将朝着更准确,便 捷,多功能的方向发展,为临床疾病的诊断起到更有 价值的指导作用。 17 肝素及新型口服肝素及新型口服 抗凝药的监测抗凝药的监测 18 三大抗凝体系三大抗凝体系 外源性凝血途径外源性凝

7、血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白 XIIa 内源性凝血途径内源性凝血途径 激活激活 激活激活 激活激活 激活激活 激活激活 VIIa组织因子组织因子 组织因子组织因子 途径抑制物途径抑制物 蛋白蛋白C/C/蛋白蛋白S S 香豆素类香豆素类 II II、VIIVII、IXIX、X X 抗凝血酶抗凝血酶III 19 抗凝药物的发展及作用位点抗凝药物的发展及作用位点 普通肝素普通肝素 AT+Xa+IIaAT+Xa+IIa 1930s1930s 华法林华法林 IIII、VIIVII、 IXIX、X X 1940s1940s 低分子量肝素低分子

8、量肝素 AT+Xa+IIaAT+Xa+IIa 1980s1980s 静脉直接凝血静脉直接凝血 酶抑制剂酶抑制剂 IIaIIa 20042004 静脉间接静脉间接XaXa抑抑 制剂制剂 AT+XaAT+Xa 20022002 口服直接凝血口服直接凝血 酶抑制剂酶抑制剂 IIaIIa 1990s1990s 口服直接口服直接XaXa抑抑 制剂制剂 XaXa 20082008 向着有效、方便、安全的方向发展向着有效、方便、安全的方向发展 20 抗凝药物种类抗凝药物种类 间接凝血酶抑制剂：普通肝素（UFH）、低分子肝低分子肝 素素（LMWH） 维生素K抑制剂：华法林 直接凝血酶抑制剂：水蛭素、阿加曲班、

9、比伐卢 定、达比加群达比加群 直接Fxa抑制剂：利伐沙班利伐沙班（拜瑞妥） 间接Fxa抑制剂：戊糖（磺达肝葵钠） 21 肝素反应途径肝素反应途径 普通肝素普通肝素 AT + FXa AT + Prothrombin Administer to associate 低分子肝素低分子肝素 AT + FXa Administer to associate 22 肝素抗凝监测的几种方法： APTT：不同厂家间APTT差异大，标准难以 统一，对低分子肝素不敏感 ACT：精确度和室间差异大 直接测定肝素：最优选择 肝素抗凝治疗监测肝素抗凝治疗监测 23 Biophen Heparin 221003/221

10、006Biophen Heparin 221003/221006（注册（注册inging） Biophen Heparin (Liquid) 221011/221013Biophen Heparin (Liquid) 221011/221013 同时适用于同时适用于UFH/LMWHUFH/LMWH 一条定标曲线可同时用于一条定标曲线可同时用于UFH/LMWHUFH/LMWH 还可用于检测肝素似物（磺达肝葵钠、达那肝素钠）还可用于检测肝素似物（磺达肝葵钠、达那肝素钠） 肝素和低分子肝素：需临床监测肝素和低分子肝素：需临床监测 抗凝药物抗凝药物代表药物代表药物抗凝特性抗凝特性 UFHUFH肝素肝素

11、有相似的抗有相似的抗XaXa与抗与抗IIaIIa活性活性 LMWHLMWH依诺肝素、那曲肝素、达肝素依诺肝素、那曲肝素、达肝素抗抗XaXa大于抗大于抗IIaIIa活性活性 维生素维生素K K抑制剂（华法林）抑制剂（华法林） u凝血因子II、VII、IX、X的合成需要维生素K参与 u华法林通过抑制维生素K在肝脏内合成凝血因子II、VII、 IX、X，从而起到抗凝作用 u对已经合成的血浆内的上述凝血因子无抑制作用，等这 些因子相对耗竭后才起作用，因此起效缓慢，停药后药 效持续时间较长 u治疗过程中监测INR 25 新型口服抗凝药新型口服抗凝药 26 Fibrinogen, and Clot Thr

12、ombin Va Xa XII XI PK HMWK VIII:CIXa TF VIIa UFH, LMWH, Fonda DiXaI DTIs Indirect Inhibitors: Catalytic (Require AT) Direct Inhibitors: Reversible AT not needed Argatroban: Injected Dabigatran Et.: Oral A A T T Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban: Oral Xa因子与因子与IIa因子是凝血系统的因子是凝血系统的 共同途径共同途径 27 常见的新型抗凝药物常见

13、的新型抗凝药物 特征特征达比加群达比加群利伐沙班利伐沙班阿哌沙班阿哌沙班 靶目标IIaXaXa 生物药效率7%60 80%80% 达峰时间1 3 h2 4 h1 3 h 半衰期一次剂量7 9 h7 17 h8 14 h 多次剂量7 17 h6 9 h 老年人单次剂量 12 13 h 优势速发速止；不受食物影响及肝脏代谢的限制；药物相互作用 少；直接口服，服用剂量固定；出血风险低 缺陷肾功能损害严重的患者禁忌或减量；缺乏药物和疗效监测的 有效方法；治疗时间长，费用昂贵；半衰期短 28 直接凝血酶抑制剂检测试剂直接凝血酶抑制剂检测试剂 监测药物：监测药物：达比加群达比加群、阿加曲班阿加曲班、水蛭素

14、水蛭素 项目项目试剂信息试剂信息 直接凝血酶抑制剂直接凝血酶抑制剂(DTI)(DTI) 定量测定病人体内DTI的浓度，用于监测 评价药物的抗凝效用。 * Hemoclot Thrombin InhibitorsHemoclot Thrombin Inhibitors( (凝固法凝固法) ) CK002K 31mL; CK002L 32.5mL 标准品标准品 阿加曲班阿加曲班(Argatrban) Argatrban Plasma Calibrator 达比加群达比加群(Dabigatran) Dabigatran Plasma Calibrator 水蛭素水蛭素(Hirudin) plasma

15、 Hirudin Calibrator 质控品质控品 阿加曲班阿加曲班(Argatrban) Argatrban Control Plasma 达比加群达比加群( (Dabigatran) Dabigatran Control Plasma 水蛭素水蛭素(Hirudin) plasma Hirudin control 29 直接直接Xa Xa 抑制剂检测试剂抑制剂检测试剂 监测药物：监测药物：利伐沙班利伐沙班（RivaroxabanRivaroxaban） 项目项目试剂信息试剂信息 直接直接FXaFXa因子抑制剂因子抑制剂(DFXal)(DFXal) 定量测定病人体内DFXal的浓度，已 监测

16、调整用药剂量 * Biophen DiXal (Biophen DiXal (发色底物法）发色底物法） 32.5mL human FXahuman FXa 32.5mL FXa substrate 425mL Buffer 标准品标准品利伐沙班利伐沙班(Rivaroxaban)Biophen Rivaroxaban Plasma Calibrator 质控品质控品利伐沙班利伐沙班(Rivaroxaban)Biophen Rivaroxaban Control Plasma 30 实验室监测实验室监测 u出血出血 u术前（急诊手术）术前（急诊手术） u肝肾功能障碍肝肾功能障碍 u老年人老年人 u潜在的药物影响（合并用药）潜在的