糖类药物课件

1、糖类药物1 第五章第五章 糖类药物糖类药物 n一 糖类药物的概述 n二 糖类药物的一般制备方法 n三 重要糖类药物的制备 糖类药物2 一一 糖类药物的概述糖类药物的概述 (一)糖类药物的分类 按照含有糖基数目的不同分为: n 单糖：单糖：葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖和维生素 C等。 n 低聚糖：低聚糖：蔗糖、麦芽糖乳糖、乳果糖，多糖 如有旋糖酐、甘露聚糖、香菇多糖、茯苓多糖 等。 n 多糖：（糖类药物研究的最多是多糖类药多糖：（糖类药物研究的最多是多糖类药 物物 ） 糖类药物3 一一 糖类药物的概述糖类药物的概述 n多糖根据来源不同可分为： (1)来源于植物：黄芪多糖，人参多糖 (2)来源于动物：

2、肝素，透明质酸，硫酸 软骨素等 (3)来源于微生物：香菇多糖，灵芝多糖 糖的衍生物糖的衍生物：6-磷酸葡萄糖，1，6二磷 酸果糖，磷酸肌醇等。 糖类药物4 一一 糖类药物的概述糖类药物的概述 n（二）多糖的药理作用 n（1）调节免疫功能）调节免疫功能 主要表现为影响补体活性补体活性， 促进淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖，激活或提高吞噬细胞吞噬细胞的功 能。增强机体的抗炎、抗氧化和抗衰老作用。 n（2）抗感染作用）抗感染作用，多糖可以提高机体组织细 胞对细菌，原虫，病毒和真菌感染的抵抗力。 n（3）促进细胞）促进细胞DNA，蛋白质的合成蛋白质的合成，促进细 胞的增殖、生长。 糖类药物5 一一 糖类药物

3、的概述糖类药物的概述 n（二）多糖的药理作用 n（4）抗辐射损伤作用）抗辐射损伤作用，抗射线的损伤， 有抗氧化抗氧化、防辐射防辐射作用。 n（5）抗凝血作用）抗凝血作用，肝素是天然抗凝剂肝素是天然抗凝剂。 n（6）降血脂）降血脂，抗动脉粥样硬化作用。抗动脉粥样硬化作用。类 肝素、硫酸软骨素、小分子量肝素等具 有降血脂、降血胆固醇，抗动脉粥样硬 化作用，用于防治冠心病冠心病和动脉硬化动脉硬化。 糖类药物6 一一 糖类药物的概述糖类药物的概述 n（三）糖类药物的其他特点 n（）在细胞内的存在方式有游离型与游离型与 结合型结合型两种。结合型多糖结合型多糖有糖蛋白、脂糖蛋白、脂 多糖多糖。 n（） 游

4、离单糖游离单糖及小分子寡糖易溶于冷小分子寡糖易溶于冷 水水及温乙醇温乙醇。 糖类药物7 二二 糖类药物的一般制备方法糖类药物的一般制备方法 n（一）单糖的制备方法 n用水水或在中性中性条件下以50乙醇乙醇，也可以 用82乙醇乙醇，在7078下回流下回流提取。溶剂溶剂 用量用量一般为材料的20倍倍，需多次提取多次提取。 n 植物材料植物材料磨碎经乙醚或石油醚脱脂脱脂，拌加 碳酸钙，以50乙醇温浸乙醇温浸，浸液合并，于 4045减压浓缩至适当体积，用中性醋酸中性醋酸 铅铅去杂蛋白杂蛋白及其他杂质杂质，铅离子可通H2S除去， 再浓缩至粘稠状。 糖类药物8 二二 糖类药物的一般制备方法糖类药物的一般制

5、备方法 n以甲醇或乙醇温浸甲醇或乙醇温浸，去不溶物如无机盐 或残留蛋白质等。 n醇液醇液经活性炭活性炭脱色、浓缩浓缩、冷却冷却、滴加滴加 乙醚乙醚，或置于硫酸干燥器硫酸干燥器中旋转，析出析出 结晶结晶。单糖或小分子寡糖也可以在提取 后，用吸附层析法吸附层析法或离子交换法离子交换法进行纯 化。 糖类药物9 二二 糖类药物的一般制备方法糖类药物的一般制备方法 n （二）多糖的制备方法二）多糖的制备方法 n（）多糖可来自动物、植物和微生（）多糖可来自动物、植物和微生 物物 ，植物体内含有水解多糖衍生物的酶，植物体内含有水解多糖衍生物的酶， 必须抑制或破坏酶的作用后，才能制取必须抑制或破坏酶的作用后，

6、才能制取 天然存在形式的多糖。天然存在形式的多糖。 n（）提取多糖的材料必须新鲜或及 时干燥保存，避免受高温破坏因此， 速冻冷藏是保存材料的有效方法 糖类药物10 二二 糖类药物的一般制备方法糖类药物的一般制备方法 n（）多糖的提取 n提取多糖时，一般先需进行脱脂脱脂， 以便多糖释放。方法是将材料粉碎，用 甲醇甲醇或1 1乙醇乙醚乙醇乙醚混合液，加热加热搅拌 13小时，也可用石油醚脱脂石油醚脱脂。动物材 料可用丙酮脱脂丙酮脱脂、脱水脱水处理。 糖类药物11 多糖的提取方法多糖的提取方法 1、难溶于冷水、热水，可溶于稀碱液者、难溶于冷水、热水，可溶于稀碱液者 n 这一类多糖主要是不溶性胶类，如木

7、聚精、这一类多糖主要是不溶性胶类，如木聚精、 半乳聚糖等。用冷水浸润材料后用半乳聚糖等。用冷水浸润材料后用0.5molL NaOH提取，提取液用盐酸中和、浓缩后，加提取，提取液用盐酸中和、浓缩后，加 乙醇沉淀得多糖。乙醇沉淀得多糖。 n 如在稀碱中仍不易溶出者，可加入硼砂，如在稀碱中仍不易溶出者，可加入硼砂， 对甘露聚糖、半乳聚糖等能形成硼酸络合物的对甘露聚糖、半乳聚糖等能形成硼酸络合物的 多糖，此法可得相当纯的物质。多糖，此法可得相当纯的物质。 糖类药物12 多糖的提取方法多糖的提取方法 n2、易溶于温水、难溶于冷水和乙醇者、易溶于温水、难溶于冷水和乙醇者 n 材料用冷水浸过，用热水热水提取

8、，必要 时可加热至8090搅拌提取。 n提取液用正丁醇与氯仿正丁醇与氯仿混合液除去杂蛋 白（或用三氯乙酸三氯乙酸除杂蛋白），离心除 去杂蛋白后的清液，透析透析后用乙醇沉淀乙醇沉淀 得多糖。 糖类药物13 多糖的提取方法多糖的提取方法 n 3、粘多糖、粘多糖 n因大部粘多糖与蛋白质结合于细胞 中，因此需用酶解法酶解法或碱解法碱解法使糖-白质 间的结合键断裂，促使多糖释放多糖释放。 n（1）碱解法）碱解法 多糖与蛋白质结合的 糖肽键糖肽键对碱不稳定，故可用碱解法使糖 与蛋白质分开。 糖类药物14 多糖的提取方法多糖的提取方法 3、粘多糖、粘多糖 （2）酶解法）酶解法 蛋白酶水解法已逐步取代碱提取法

9、而成为提蛋白酶水解法已逐步取代碱提取法而成为提 取多糖的最常用方法。取多糖的最常用方法。 鉴于蛋白酶不能断裂糖肽键及其附近的肽键，鉴于蛋白酶不能断裂糖肽键及其附近的肽键， 为除去长肽段，常与碱解法合用。为除去长肽段，常与碱解法合用。 n 常用的酶制剂有胰蛋白酶、木瓜蛋白酶和链常用的酶制剂有胰蛋白酶、木瓜蛋白酶和链 霉菌蛋白酶及枯草杆菌蛋白酶。霉菌蛋白酶及枯草杆菌蛋白酶。 糖类药物15 多糖的提取方法多糖的提取方法 （二）多糖的纯化（二）多糖的纯化 （1）乙醇沉淀法）乙醇沉淀法 乙醇沉淀法是制备粘多乙醇沉淀法是制备粘多 糖的最常用手段。乙醇的加人，改变了糖的最常用手段。乙醇的加人，改变了 溶液的

10、极性，导致糖溶解度下降。溶液的极性，导致糖溶解度下降。 向溶液中加入一定浓度的盐，如醋酸向溶液中加入一定浓度的盐，如醋酸 钠，醋酸钾、醋酸铵或氯化钠有助于使钠，醋酸钾、醋酸铵或氯化钠有助于使 粘多糖从溶液中析出，盐的最终浓度粘多糖从溶液中析出，盐的最终浓度5 即足够即足够 糖类药物16 多糖的提取方法多糖的提取方法 n多次乙醇沉淀法脱盐多次乙醇沉淀法脱盐，也可以用超滤法超滤法 或分子筛法分子筛法（SephadexG-10或G-15）进 行多糖脱盐多糖脱盐。 n沉淀物可用无水乙醇无水乙醇、丙酮丙酮、乙醚乙醚脱水， 真空干燥真空干燥即可得疏松粉末状产品。 糖类药物17 多糖的提取方法多糖的提取方法

11、 n（2）分级沉淀法）分级沉淀法 不同多糖在不同浓度 的甲醇、乙醇或丙酮中的溶解度溶解度不同， 因此可用不同浓度的有机溶剂分级沉淀分级沉淀 分子大小不同的粘多糖。 n 在Ca2+、Zn2+等等二价金属离子的存 在下，采用乙醇分级分离粘多糖可以获 得最佳效果。 糖类药物18 多糖的提取方法多糖的提取方法 （3）季胺盐络合法）季胺盐络合法 粘多糖粘多糖与一些阳离子表面活性剂如十十 六烷基三甲基溴化铵（六烷基三甲基溴化铵（CTAB）和十六烷十六烷 基氯化砒啶（基氯化砒啶（CPC）等能形成季胺盐络络 合物合物。 络合物在低离子强度的水溶液中不溶 解，在离子强度大时，络合物可以解离 溶解释放 糖类药物1

12、9 多糖的提取方法多糖的提取方法 （4）离子交换层析法）离子交换层析法 粘多糖由于具有酸性基团酸性基团如糖醛酸糖醛酸和各种 硫酸基硫酸基，在溶液中以聚阴离子形式存在聚阴离子形式存在，因而 可用阴离子交换剂阴离子交换剂进行交换吸附。 吸附时可以使用低盐浓度样液，洗脱时可 以逐步提高盐浓度逐步提高盐浓度如梯度洗脱梯度洗脱或分步阶梯洗脱分步阶梯洗脱。 可以依次分离透明质酸、硫酸乙酰肝素、硫酸 软骨素和硫酸皮肤素与硫酸角质素和肝素。 糖类药物20 三三 重要糖类药物的制备重要糖类药物的制备 n一、一、D-甘露醇（甘露醇（D-Mannitol） n（一）结构与性质（一）结构与性质 n甘露醇又名己六醇己六

13、醇 n甘露醇为白色针状结晶，无臭，略有甜略有甜 味味，不潮解不潮解。易溶于水易溶于水，溶于热乙醇溶于热乙醇， 微溶于低级醇类、低级胺类、吡啶吡啶，不不 溶于有机溶剂溶于有机溶剂。 糖类药物21 三三 重要糖类药物的制备重要糖类药物的制备 n（二）生产工艺（二）生产工艺 n 甘露醇在海藻、海带中含量较高海藻、海带中含量较高。 n 以葡萄糖葡萄糖为原料，经电解电解、脱盐，精 制即可制得 糖类药物22 三三 重要糖类药物的制备重要糖类药物的制备 n1、提取法、提取法 n（1）工艺路线）工艺路线 糖类药物23 三三 重要糖类药物的制备重要糖类药物的制备 二、肝素二、肝素 （一）结构与性质（一）结构与性

14、质 肝素是天然抗凝剂天然抗凝剂，是一种含有硫酸基的 酸性粘多糖。肝素分子量不均一，由低、中、低、中、 高高三类不同分子量组成，分子量从3000到 37500 。 肝素及其钠盐为白色或灰白色粉末，无臭无 味，有吸湿性，易溶于水易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、乙醇、丙酮、 二氧六环二氧六环等有机溶剂，其游离酸游离酸在乙醚中有一 定溶解性。 糖类药物24 三 重要糖类药物的制备 n（二）生产工艺（二）生产工艺 n 肝素肝素系广泛分布于哺乳动物的肝、肺、心、肝、肺、心、 脾、肾、胸腺、肠粘膜、脾、肾、胸腺、肠粘膜、肌肉和血液里。因此 肝素可由猪肠粘膜、牛肺、猪肺提取。 n生产工艺主要有盐解盐解-季胺盐沉淀法季胺盐沉淀法，盐解盐解- 离子交换法离子交换法和酶解酶解-离子交换法离子交换法。肝素在组织 内和其他粘